第二十五章 抗高血压药ppt课件
药理学课件：抗高血压药
1200
1400
1600
死亡病例绝对值(×103)
Jiang He, Dongfeng Gu, et al. The LANCET. 2009;21;374:1765-72.
据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费
和间接耗费高达3000 亿元人民币
直 接 医 疗 费 用
人民币(亿)
中国高血压防治指南2006
第二十五章
抗高血压药
Antihypertensive drugs
学习目标
➢ 掌握 抗高血压药物的分类及代表药物； 利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、 ACEI及AT1受体阻断药的作用特点、 作用机制、临床应用及不良反应。
➢ 了解：其他抗高血压药的特点。
6亿 世界卫生组织：“全球有 人口受到高血压的侵害”
• 2025年，全球将有29.2%
的成年人为高血压患者
Patricia M Kearney, Megan Whelton, Kristi Reynolds, et al. Lancet 2005; 365: 217–23.
注：高血压定义为收缩压 ≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，或使用降压药物。
华东 19%(0.3) 中南 17%(0.2)
Circulation. 2008;118:2679-2686 中国心血管病报告2006年
高血压的并发症
中风
冠心病
心衰
周围血管病变
BP
死亡率 致残率
终末期肾病
2005年，我国233万人因高血压过早死
亡 心血管疾病
男性 女性
脑血管疾病
男性 女性
784.2
目前,我国控制高血压所面临的严峻问题
第25章 抗高血压药1PPT课件
反跳机制：突触前膜α2-R下调，NE过多释放
02.12.2020
辽宁医学院药理教研室 刘春娜
甲基多巴(methyldopa)
• 肾功能不良的中度高血压
莫索尼定
• 选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体 • 可逆转左室肥厚 • 无显著镇静作用
02.12.2020
辽宁医学院药理教研室 刘春娜
2、神经节阻断药
• 竞争N1受体 • 美卡拉明 作用广泛，副作用多
辽宁医学院药理教研室 刘春娜
可乐定(clonidine)
1.降压 机 制：
A.激动延髓腹外侧核吻侧端的Ⅰ1咪唑啉R
B.激动中枢α2R
镇静
C.激动外周交感神经突触前膜的α2R及其相邻的
咪唑啉R
D.降低肾素和醛固酮水平
E 促内源性阿片肽的释放
02.1202.12.2020
辽宁医学院药理教研室 刘春娜
2.调节
压力感受器（颈A窦、主A弓） 化学感受器（颈A体、主A体）
交感NS
RAS
02.12.2020
辽宁医学院药理教研室 刘春娜
理想的抗高血压药的要求
• 靶器官：心、血管、脑、肾等
• 目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，
降低并发症的产生，降低死亡率
一、利尿药
1.降压机制
1.初期： 排钠利尿，减少细胞外液和血容量
2.长期应用
噻嗪类
①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量， Na+-Ca2+交换↓ ，胞内Ca2+ ↓
②降低VSM对缩血管剂NE的反应性
③诱导动脉壁产生扩血管物质
02.12.2020
辽宁医学院药理教研室 刘春娜
2.临床应用
一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者: 高效利尿药 合并有氮质血症和尿毒症的患者：高效类利尿药
第二十五章 抗高血压药
4.1 第一节抗高血压药物的分类根据各种药物的作用和作用部位可将抗高血压药物分为下列几类：1．利尿降压药如氢氯噻嗪等。
2．交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。
（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。
（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。
（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。
3．肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。
（3）肾素抑制药：如雷米克林等。
4．钙拮抗药如硝苯地平等。
5．血管扩张药如肼屈嗪和硝普钠等。
4.2 第二节常用抗高血压药物[TOP]4.2.1 利尿药氢氯噻嗪：早期是通过排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钠离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。
作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。
4.2.2 钙拮抗药硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。
用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。
其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平4.2.3 β受体阻断药普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。
临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。
主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，长期用药不能突然停药。
其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛4.2.4 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。
适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。
不良反应有咳嗽、血管神经性水肿等。
其他药物：依那普利4.2.5 AT1受体阻断药氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。
第二十五章 抗高血压药
第二十五章抗高血压药[学习提纲]第一节抗高血压药分类Ⅰ利尿降压药氢氯噻嗪Ⅱ血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利恩钠普利及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）阻断药氯沙坦Ⅲβ受体阻断药普萘洛尔Ⅳ钙拮抗药硝苯地平尼群地平Ⅴ交感神经抑制药１．中枢性抗高血压药甲基多巴２．经节阻断药美加明３．甲肾上腺素能神经末梢药利舍平４．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α和β受体阻断药拉贝洛尔Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠第二节常用的抗高血压药一、利尿药1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。
2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。
二、钙拮抗药[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。
[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者三、β受体阻断药[作用机制] 1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。
代表药为普萘洛尔。
四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药[作用机制]抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时,PGE ２和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。
④心室和血管肥厚减轻。
[临床应用]该类药物具有轻、中度降压作用，可降低外周阻力，增加肾血流量，不伴有反射性心率加快。
还可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物。
五、血管紧张素紧张素Ⅱ受体（ＡＴ1）抑制药氯沙坦可选择性阻断ＡＴ1受体，抑制ＡＴ２使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应而降低血压，还可逆转肥大的心肌细胞。
25--抗高血压药06
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药
α2R →NA↓
负反馈
CNS βR →ISO↑
正反馈
咪唑啉I1R
交感 交感 交感
可乐定(clonidine)
1.降压作用 机 制：
A. 激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体，
B. 激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑 啉受体
D. 降低肾素和醛固酮水平 E. 促内源性阿片肽的释放 2.抑制胃肠分泌及运动 3.中枢抑制 (激动中枢α2受体
第二节 常用抗高血压药
一、利尿药
（一）降压机制
1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用: ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少
Na+-Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质
(二) 临床应用
一线药：中效利尿药
高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药
用酚妥拉明取消
甲基多巴(methyldopa)
• 肾功能不良的中度高血压
莫索尼定
• 第二代中枢性降压药 • 选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体 • 可逆转左室肥厚
二、扩血管药
肼屈嗪 扩张小A→外周阻力↓→血压↓ 反射交感 硝普钠 扩张小A →外周阻力↓
扩张小V→回心血量↓→ 心排出量↓反射交感
缺 点： 1.激活交感神经，增加心肌耗氧 2.增强肾素和醛固酮分泌 3.久用易产生耐受性
克服上述缺点: +利尿药及β受体阻断药
米诺地尔(minoxidil) 吡那地尔（inacidil）
• 二、前列环素合成促进药 沙克太宁 • 三、肾素抑制药 依那克林 • 四、5-HT受体阻断药 酮色林 • 五、内皮素受体阻断药 波生坦
第25章抗高血压药(2)PPT课件
2
10
第一节 抗高血压药物的分类
根椐作用部位和作用机制分五类： （一）利尿药：氢氯噻嗪等。 （二）交感神经抑制药
1、中枢性抗高血压药：可乐定等。 2、神经节阻断药：美加明等。 3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。
11
4、肾上腺素受体阻断药：
① β受体阻断药：普萘洛尔等。 ② α受体阻断药；哌唑嗪等。 ③ α、β受 体阻断药：拉贝洛尔。
2
22
（二） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。
1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻 度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高 血压。
2
13
2.降压机制： ⑴用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而 降压； ⑵长期用药机制： ①排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠/钙交换，使胞内钙含量 减少，血管平滑肌舒张而降压； ②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质反应性降低； ③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。
Ang II
Aldosterone
、 Preload
BP= CO x TPVR Capacitance venulbes2
Resistance arterioles
TPVR
a1
VSMCs Vascular Smooth Muscle
Cells
Total Peripheral Vascular Resistanc及AT1阻断药
（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 代表药：卡托普利 Captopril 依那普利Enalapril等
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血 管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发 病机制，现代分子生物学研究证明存在局部RAAS, 存在肾素、血管紧张素原的mRNA，有相关基因 表达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经 系统功能和结构起调节作用。
第25章抗高血压药ppt课件
原发性高血压：高血压病因未明 继发性高血压：血压升高是某些疾病的一种表现
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
左心室肥厚 冠状动脉病变
心肌缺血
心梗
高血压 颈动脉病变
1、降压快速、显著、短暂 2、保护靶器官的功能：
长期用药逆转血管壁增厚和心肌肥厚
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
临床用途
1．高血压
单独使用可治疗各种高血压 原发性、肾性及高肾素型高血压疗效均佳
五、AT1受体阻断药
ATⅡ受体有两种亚型，即 AT1和 AT2受体 AT1受体(+)-正性肌力，收缩血管,血压↑,
促进醛固酮分泌并影响水盐代谢 减少肾血流量和尿量
AT2受体(+)-释放NO合成,舒张血管,降低血压 ATⅡ的心血管作用都是激动AT1受体而产生的
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
二、钙拮抗药
氨氯地平（amlodipine，络活喜）
长效钙通道阻滞药， 对血管平滑肌有较高的选择性，阻滞 Ca2+内流， 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力而降低血压
口服起效缓慢，降压平稳，1次/日，即能持续降压24h 与利尿药、β受体阻断药或ACEI合用疗效更好
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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-
15
中枢性降压药
去甲肾上腺素能神经 末梢阻滞药 β受体阻断药
α受体阻断药 钙拮抗药 血管扩张药
钾通道开放药
减少交感神经放电活动 （减少心排出量、降低 外周阻力）
减慢心率和减弱收缩力 （减少心排出量）
舒张血管平滑肌 （降低外周阻力）
利尿药 肾素-血管紧张素系统抑制药β
受体阻断药
降低血容量（减少 心排出量）
NH CH R3
N SO2
R2
-
20
（一）降压机理
1、用药初期： 管 排钠利尿，减 腔 少细胞外液和 血容量，导致 K 心排出量降低。
K Na 2Cl
-
肾小管细胞
间 液
P Na
Cl
21
2、用药后期：排钠使血管壁细胞内钠减少，钠-钙
交换减少，胞内缺钙，降低血管平滑肌表面受体
对缩血管物质的亲和力和反应性。
-
22
（二）降压特点
1• 2..小口剂服量吸应收用良（好氢，氯安全噻、嗪有<2效5、m价g/廉天。）
• 3. 降压作用温和，持久。 • 4.疗效稳定：单用、与其它降压药协同。 • 5．不易产生耐受，不良反应少，可长 期应用。
-
23
（三）临床应用
中效能利尿药—氢氯噻嗪等 单独应用作为首选药治疗轻度高血压；
理想血压
<120
<80
正常血压
<130
<85
正常高值
130-139
8-159
90-99
亚组：临界高血压
140-149
90-94
Ⅱ期高血压（中度）
160-179
100-109
Ⅲ期高血压（重度）
≥180
≥110
单纯收缩期高血压
≥140
<90
亚组：临界高血压
140-149
<90
中国高血压防治指南 2009 年基层版
（四）血压水平的定义
-------------------------------------------------------------------------------------------------
类别
SBP （mmHg）
DBP （mmHg）
-------------- -------------------------------------------------------------------
----------------------------------------------------------------------------------------
（五）高血压的分类
1、原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血压病 常有家族遗传史，降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。
2、继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表现。
肾脏病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症 嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、大动脉疾病 呼吸睡眠暂停综合征
-
8
（六）高血压的治疗
• 1、非药物治疗 2、药物治疗
-
12
1内、容 高血压非药目物标 疗法内容和目标
减少钠盐摄入
每人每日食盐小于6克
合理饮食
减少膳食脂肪；适量蔬菜水果每 日1斤左右
-
25
第二大家族：钙通道阻滞药
• 1、定义：是一类阻滞Ca 2+从细胞外液经电压依赖 性钙通道流入细胞内的药 物.
• 2、心血管系统中钙通道阻 滞药主要作用于电压依赖 性的L型钙通道。
-
26
• 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑
肌，降低外周血管- 阻力而降压。
27
4、降压特点
• ①选择性扩张小动脉平滑肌，主要降低外周血管阻力 和后负荷，而不减少心输出量；
抗高血压药作用部位及机制
小结
一线降压四族五类 最为基础是利尿药 钙拮抗药诸“地平” 阻断药“洛尔”叫 转化酶抑众“普利” AT1阻断“沙坦”浩
ABCD”，即A（ARB和 ACEI）、B（a、β-Blocker）
C（CCB）、D（Diuretics）
-
19
第一大家族：利尿药
• 常用药物：噻嗪类
R6 H2NO2S
规律运动
每周3~5次中量运动
控制体重
BMI<24kg/m2；腰围男<90cm； 女<85cm
戒烟，限酒
不提倡饮白酒；如饮酒，则每日 白酒小于1两; 葡萄酒小于2两； 啤酒小于5两
心理平衡
调节情绪，缓解压力
-
13
-
14
高血压药物治疗
• （1）抗高血压药物作用部位及分类. • （2）常用的一线抗高血压药物 • （3）抗高血压药物的联合应用
30
选择性钙通道阻滞药的分类
药物
第一代
第二代
（作用选择性）
新制剂 新结构
第二十五章
抗高血压药
20%
18%
16%
14%
12%
10%
8%
6%
5.10%
7.73%
4%
2%
0%
1958-1959年 1979-1980年
13.58% 1991年
18.80% 2002年
1958-1959年 1979-1980年 1991年 2002年
全国普查显示，中国高血压患病率不断升 高,估计目前全国有高血压患者近2亿.
（一）高血压的定义
• 高血压是临床常 见病症，是以动
脉压增高为特征，
引起心脏、脑、
肾和血管病变的 全身性疾患。
-
3
（二）高血压发病机制 镶嵌学说（mosaic theory）
血管紧张素基因 缺陷
-
5
（三）高血压的诊断
• 1、诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩压 ≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg
联合应用治疗中度及高度高血压，对老 年人高血压、单纯性收缩期高血压、高 血压合并心功能不全者降压效果较好。
（三）临床应用
• 低效能利尿药（保钾利尿药） • —螺内酯、氨苯蝶啶等 • 适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐受 性差、原发性醛固酮增多症高血压患者。
高效能利尿药—呋塞米 适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不 良的高血压患者。
②能扩张重要器官如心、脑、肾的血管，故在降低血 压的同时，并不降低这些部位的血流量，反而增加组 织血流量，改善器官功能；
③第3代钙通道阻滞药可预防和逆转心肌、血管平滑 肌肥厚； ④对血脂、血糖、- 尿酸及电解质等无不良28影响。
5、临床应用
• ⑴降压疗效显著：各型高血压有效。 • 尤其对低肾素性高血压疗效好。
（2）对心率偏慢的高血压用二氢吡啶类；
对心率快、有快速型心律失常的，如无心 功能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维 拉帕米。
-
29
（3） 对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平。
（4）对合并心绞痛
变异型 二氢吡啶类 稳定型——均可 不稳定型——地尔硫卓
或维拉帕米
（5） 高血压合并肾脏疾病/糖尿病
-