T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
(人卫5版医学免疫学)第十二章-T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
诱生并募集巨噬细胞：
•产生IL-3和GM-CSF； •产生TNF-α、LTα和MCP-1等
⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用
产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，
从而放大免疫效应； 分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨 噬细胞的吞噬作用。
⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用
第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答
细胞免疫应答分为三个阶段
•T细胞特异性识别抗原阶段 •T细胞活化、增殖和分化阶段 •效应性T细胞的产生及效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
MHC限制性
TCR在特异性识别APC所提呈的抗
原多肽的过程中，必须同时识别与
抗原多肽形成复合物的MHC分子。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
CTL杀伤靶细胞的电镜照片
三、记忆性T细胞
记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、
寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为 CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原
后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，
产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。
•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈
给CD4+T细胞识别；
•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈
给CD8+T细胞识别。
二、APC与T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异结合
（二）T细胞与APC的特异性结合
（一）T细胞与APC的非特异结合
T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）
与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结
Th2细胞
Tregs Th17细胞 记忆性T细胞
Th0细胞
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第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单项选择1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是：A. Th和TregB. Th1和Th2C. CTL和Th1D. CTL和Th2E. Th0和Th172. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是：A. MHC-Ⅰ/CD8B. MHC- Ⅱ/CD4C. CD28/B7D. CD28/CTLA-4E. 以上均是3. T细胞对抗原的识别部位在：A. 抗原入侵部位B. 胸腺C. 骨髓D. 淋巴结或脾脏E. 以上都不对4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中：A. TCR/抗原肽-MHC复合物B. MHC-Ⅰ/CD8C. CD28/B7D.LFA-1/ICAM-1E. TLR4/HSP605. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与：A. T淋巴细胞和B淋巴细胞B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞C. NK细胞和单核巨噬细胞D. 淋巴细胞和NK细胞E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞6. CTL细胞活化所需的双信号之一是：A. TCR与pMHCⅠ复合物结合B. TCR与pMHCⅡ复合物结合C. TCR与pMHCⅢ复合物结合D. CD40和CD40L分子结合E. 与游离抗原肽结合7. 特异性细胞免疫的效应细胞是：A. Th1和Th2细胞B. Th1和Th0细胞C. Th1和CTL细胞D. Th2和CTL细胞E. Th2和Th0细胞8. 关于T细胞活化正确的描述是：A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用E. 以上均不正确9. 以下哪项不是T细胞活化的表现：A. 分泌多种细胞因子B. 表达多种细胞因子受体C. 表达CD40LD. 表达CD3分子E. 表达FasL10. 特异性免疫应答过程不包括：A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物B. T细胞在胸腺内的分化成熟C. B细胞对抗原的特异性识别D. T/B细胞的活化、增殖和分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为：A. 初始T细胞B. 效应性T细胞C. 细胞毒性T细胞D. 记忆性T细胞E. 前T细胞12. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL细胞与肿瘤细胞B. NK细胞与肿瘤细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞13. 下列哪些细胞间作用受MHC I 类分子限制？A. APC与Th细胞B. NK细胞与靶细胞C. Th细胞与巨噬细胞D. CTL细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞14. T细胞特异性应答的第一步是：A. APC对抗原的摄取B. APC对抗原的加工和处理C. T细胞表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物D. IL-2的分泌E. CD40L的表达15. 关于初始T细胞与APC间黏附分子的非特异性结合，错误的是：A. 发生在淋巴结的副皮质区B. 包括LFA-1与ICAM-1的结合C. 包括CD2与LFA-3的结合D. 是不可逆的E. 为TCR识别特异性抗原肽提供机会16. T细胞表面传递抗原识别信号的分子是：A.CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD2817.下列关于T细胞介导的免疫应答的说法，哪项是错误的：A.对抗原的应答产生记忆B.需APC提呈抗原C.CTL杀伤靶细胞受MHC I类限制D.能形成免疫耐受E 效应产物的效应均具特异性18. CD8分子是哪种细胞的标志：A.B细胞B.辅助性T细胞C.细胞毒性T细胞D.活化的巨噬细胞E.中性粒细胞19. 关于T细胞与APC特异性结合描述错误的是：A.是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合B.一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间C.由CD3分子向胞内传递特异性识别信号D.CD4和CD8分子不参与影响这种结合E.可导致LFA-1分子构像改变增强其与ICAM的亲和力20. APC 和T细胞间形成的免疫突触，错误的是：A.是在细胞接触部位形成的特殊膜结构B.含多种跨膜分子C.中心区是TCR和抗原肽-MHC分子复合物D.可促进T细胞内信号转导E.在细胞相互接触前预先存在的膜结构21. 关于T细胞活化的协同刺激信号，错误的是：A.主要由CD28-B7提供B.缺乏协同刺激信号，T细胞也可充分活化C.与自身耐受有关D.可促进IL-2基因转录E.可促进IL-2合成22. 关于T细胞的协同刺激分子，错误的是：A.以受体和配体的形式结合B.为T细胞的进一步活化提供协同刺激信号C.加强APC和T细胞间的直接接触D.具有抗原特异性E.激活的专职APC高表达23. 关于CTLA-4 分子，错误的是：A.对T细胞的活化有负调节作用B.与CD28竞争结合B7C.与B7分子的亲和力大于CD28与B7间的亲和力D.与CD28 高度同源E.在初始T细胞上高表达24.下列哪种细胞是介导适应性细胞免疫的主要细胞：A.B细胞B. T细胞C. 肥大细胞D. 浆细胞E. 树突状细胞25. 关于IL-2，错误的说法是：A.T细胞活化晚期才表达的分子B.是促进T细胞增殖和分化最重要的细胞因子C.通过自分泌和旁分泌发挥作用D.选择性促进活化T细胞的增殖E.主要由活化的T细胞产生26. 关于IL-2R，错误的说法是：A.可由α、β、γ链组成B.静止T细胞表达中亲和力IL-2RC.活化后T细胞达高亲和力IL-2RD.活化T细胞高表达IL-2RE.高亲和力IL-2R的组成形式是βγ链27. 关于IL-2的描述，下列哪种说法是错误的：A.可由CD4+T分泌产生B. 是T细胞生长因子C. 可抑制T细胞增殖分化D.也可由CD8+T产生E.可增强NK细胞的活性28. CD4+T细胞的分化方向不包括：A.Th1细胞B. Th2细胞C.记忆性T细胞D. 调节性T细胞E.CD8+T细胞29. 初始CD8+T细胞的激活方式包括：A.Th细胞依赖性B.Th细胞非依赖性C.巨噬细胞依赖性D.以上A、B两项E.以上A、B、C三项30. 对胞内感染起重要作用的细胞是：A.Th1，Th2B. Th1，CTLC. Th2，CTLD. Th1，B细胞E.Th2，B细胞31. Th细胞的主要功能是：A.抗原提呈B. 中和作用C. 激活补体D. 分泌细胞因子E.吞噬作用32. Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子不包括：A.IFN-γB. IL-3C. IL-10D.TNF-αE.GM-CSF33. 能促进T细胞生长的细胞因子是：A.IL-1B.IL-2C. TGF-βD. TNF-αE.TNF-β34. 关于Th1和Th2细胞所分泌的细胞因子，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞分泌的细胞因子包括INF-γ和TNF-αB.Th2细胞分泌的细胞因子包括IL-4C.Th1细胞分泌的细胞因子可引起巨噬细胞和NK细胞活化D.Th2细胞分泌的细胞因子可活化CD8+T细胞E.Th1细胞分泌的细胞因子能抑制Th2细胞的活性35. 关于T细胞，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞和Th2细胞均是CD4+T细胞B.Th1细胞和Th2细胞具有相互协同作用C.Th1细胞分泌IFN-γD.Th2细胞分泌IL-4E.Th2细胞辅助体液免疫36. 表达抗原肽-MHC I类分子复合物的细胞是下列哪种细胞的特异性靶细胞：A.B细胞B. CTLC. Th1细胞D. Th2 细胞E.树突状细胞37. 关于CD8+T细胞，下列哪种说法是错误的：A.可通过合成穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞B.可诱导靶细胞凋亡C.不能杀伤CD4+T细胞D.通过相互作用的表面分子识别靶细胞E.对靶细胞的杀伤具有特异性38. 下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法，哪项是正确的：A.Tc细胞无须与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时，Tc同时受损C.Tc细胞具有特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞39. 能特异性杀伤靶细胞的细胞是：A.NK细胞B. Mφ细胞C. CTL细胞D. Th细胞E.中性粒细胞40. 记忆T淋巴区别于初始T淋巴细胞的表面标志是：A.CD4B. CD8C. CD28D. CD45RAE. CD45RO41. 适应性免疫应答的特点是：A. 产生免疫记忆B. 抗原识别受体缺乏多样性C. 无需经过克隆增殖与分化即可发挥免疫效应D. 通过模式识别受体识别抗原E. 与固有免疫应答无关二、不定项选择1. 关于T细胞识别抗原，下列哪项是正确的：A. 具有MHC限制性B. 可识别完整抗原分子C. 识别经APC加工处理的抗原D. 识别的表位是线性肽段E. 识别T细胞表位2. 免疫突触的功能有：A. 增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力B. 促进T细胞信号转导分子的相互作用C. 促进T细胞信号通路激活D. 参与T细胞的激活E. 促进细胞内亚显微结构的极化3. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. 单核细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞4. 下列膜分子中，属协同刺激分子的是：A. BCRB. TCRC. CD28D. MHCE.CTLA-4三、名词解释1. T细胞的辅助受体2. T细胞协同刺激分子3. 免疫突触四、简答与论述1. 简述T细胞活化两个信号的产生和作用。
T细胞应答
T cell
LFA-1 CD2 8
CD40L CD2 CD152
CD4/ 8
ICAM-1 ICAM-1
B7
MHC
LFA-3
B7
CD40
APC
（1） T细胞与APC的非特异性结合
Naï ve T细胞与APC之间 淋巴结副皮质区 黏附分子：LFA-1、CD2（T cell）
/ICAM-1、LFA- 3（APC）
记忆T
效应T
抗原 及 表位
IL-2是参与T细胞活化与增殖的最重要的细胞因子。 IL-4，6，10，15，18等也发挥重要作用。
低亲和力 IL-2R
IL-2
中等亲和力 IL-2 R
高亲和力 IL-2 R
未活化T细胞
活化T细胞
a
g
b
a
b
g
IL-2 受体的三种类型 T细胞
抗原特异T细胞的增殖、分化
静息的T细胞表达低亲合力 IL-2受体（βγ）
IL-2可经自分泌或旁分 泌作用于T细胞
活化的T细胞表达高亲合力 IL-2受体（αβγ）
并分泌 IL-2
T细胞增殖
1. CD4+T细胞的增殖分化
Th 细 胞 的 分 化
Th0 +IL-12 IFN-γ Th1 +IL-4
细胞因子促进Th细胞分化
Th1和Th2细胞； 记忆性T细胞；
寻找攻击目标
特异性结合
CD2
LFA3
非特异性结合
㈡ CTL的极化
辅助受体向效靶接触部位聚集，CTL内细胞骨架结构、 高尔基体及胞浆颗粒等均向效-靶接触部位聚集并重新排列 和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用于所 接触的靶细胞而不会附近正常的细胞产生影响。 CTL攻击前的武器准备 亚显微结构向效靶结合部位排列分布
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
T细胞活化后产 生的免疫效应
▽CD8+CTL介导的细 胞毒效应
▽CD4+Th1细胞介导 的迟发性超敏反应
▽CD4+Th2细胞辅助 B细胞产生抗体
3.记忆性T细胞(memory T cell, Tm)
记忆性T细胞-----是指对特异性抗原有记忆能力， 寿命较长的T淋巴细胞。（CD45RA-CD45RO+） 记忆能力的细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活 化、增殖、分化为效应细胞，介导再次应答。
效应CTL高表达黏附分子(如LFA-1、CD2等)； TCR+Ag → 可增强效-靶细胞表面黏附分子的 作用，并形成紧密狭小的空间。
(2) CTL的极化
效-靶细胞接合，形成免疫突触，导致CTL内 亚显微结构极化，包括细胞骨架系统、高尔 基复合体和胞质颗粒等结构均向突触部位重 新排列和分布，从而保证CTL分泌的效应分子 有效杀伤靶细胞。
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
Th细胞依赖性激活机制
▽靶细胞一般低表达或不表达B7等协同刺激分子；
▽APC吞噬、摄取胞内产生的病毒抗原或肿瘤抗原；
▽APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和 抗原肽-MHCII类分子复合物，向CD4+和CD8+T细胞 递呈抗原；
(1)非特异性结合
*Naïve T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：
T细胞 LFA-1 -- ICAM-1 APC CD2 -- LFA-3
*可逆而短暂, 为TCR特异性识别抗原肽提供机会。
(2) 特异性结合
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题[A型题]1. TCR识别抗原的信号传递是通过：A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD82. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？A.Th1、Th2、B.Th 1、TsC.Th 1、TcD.Th 2、TcE.Th 2、Ts3. 下列哪种细胞因子由Tc分泌并参与Tc的增殖及分化?A.IL-1B.T NF-βC.I FN-γD.MCFE.MAF4.Tc细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是：A.CD2与LFA-3B.C D8与MHC-I类分子C.C D4与MHC-II类分子D.CD28与B7-1E.TCR与CD35. Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：A.协助传递第一信号B.T h分泌促进增殖、分化的细胞因子C.T h能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCⅡ类分子E.T h促进Tc释放穿孔素6. Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？A.T C无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,T C同时受损C.T C具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个T C只能杀伤一个靶细胞7. 迟发型超敏性炎症的形成是因为：.A.有Th 细胞参与B.有巨噬细胞提呈抗原C.有活化的CD4+ Th1细胞释放多种细胞因子D.有Th活化的第一信号存在E.有Th活化的第二信号存在8. 迟发型超敏性炎症的效应细胞是：A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞C.活化的Th 2细胞D.中性粒细胞E.嗜酸性粒细胞9. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：A.IL-1B.IL-210. 迟发型超敏性炎症发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？A.IFN-γB.TNFC.TGF-βD.LTE.IL-1011. 活化的CD4+ Th1细胞释放的TNF-β的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-γ的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13. 关于免疫应答, 下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14. 关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E.需抗原提呈细胞参与15. 关于CD4+Th1细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16. 关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc 和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17. 哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.T cC.T hD.T DTHE.NK细胞18. 下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的？A. TNF-βB.IL-219. 关于特异性细胞免疫应答, 下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20. CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是:A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21．T DTH活化时, 第一信号来自于:A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22. 维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是:A.IL-10B.MIFC.IFN-rD.IL-2E.LT23．T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A．导致T细胞分裂B．T细胞立即死亡C．T细胞处于克隆无能状态D．导致T细胞克隆扩增E．以上都不是24. TCR的双识别是指:A. 同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B. 同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C. 同时识别抗原肽和SmIg的复合物D. 同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E. 同时识别Igα和Igβ25. Th细胞活化除需要信号1和信号2外，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-1、IL-5D.IL-1、IL-2E.IL-2、IL-526. 下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志?A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1. T C细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2. 特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3. 参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.T DTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285. 在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-γC.IL-2D.MCFE.MIF、MAF6. Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.SmIg与抗原肽结合7. 在T淋巴细胞介导的免疫应答中, 下列参与细胞的组合哪些是正确的？A.A PC, T DTH, NK细胞B.A PC, Ts, B淋巴细胞C.A PC, Th, TcD.A PC, Th, B淋巴细胞E.APC, Th, T DTH8. 细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E. 巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.C D8分子与MHC-II类分子的相互作用C.C D28与B7相互作用D.CD2与LFA-3 相互作用E.T CR与CD3 相互作用10. 由静息Tc分化为效应Tc 需要哪些细胞因子?A.IL-2B.I L-3C.I L-6D.TNF-αE.I FN-γ11. 参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.M CFC.I L-6D.IL-10E.I L-1312. DTH 炎症反应的效应作用是：.A.特异性杀伤靶细胞B.引起炎症C.间接杀伤靶细胞D.引起细胞凋亡E.阻止炎症的发生13. DTH产生中的主要步骤是：A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞E.活化的巨噬细胞的效应作用14.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15. 免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16. 关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的？A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17. 下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1．免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。
12 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第二节 T细胞的增殖※
T细胞的分化※
第三节 T细胞的效应功能※※
Th1细胞的效应
IL-3、GM-CSF: 促进造血干细胞分化为mf
IFNg: 激活0L:激活mf
TNFa、LT(lymphotoxin)a:诱导血管内皮细胞高表达粘附分子 MCP(monocyte chemotactic protein)-1:促进mf 粘附于血管内皮， 继而穿越血管壁，通过趋化运动被募集到感染灶
第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
第三节 T细胞的效应功能
第一节 T细胞对抗原的识别※※
初始T细胞膜表面TCR与APC表 面的抗原肽-MHC分子复合物特
异结合的过程称为抗原识别，是
T细胞特异活化的第一步。
TCR在特异性识别APC所提呈 的抗原多肽的过程中，必须同
1. 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)指对特异性抗原有记忆能力、寿命较
长的T细胞。在效应性T细胞(effector T cell, Te)扩增后，部分细胞分化 为Tm，再次遇到相同抗原可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 2. 小鼠Tm为CD44high，Te为CD44low;人类Tm为CD45RO+，CD45RA+； 3. 与初始T细胞相比，Tm的活化对抗原浓度需求较低，对协同刺激信号 的依赖性较低，分泌更多的细胞因子，对细胞因子敏感性更强； 4. Tm分为CD4+和CD8+两种。CD8+Tm的产生无需Th分泌的细胞因子参 与，维持无需抗原持续刺激和Th辅助，IFNa及IL-15在其维持中发挥 重要作用。
TNFa、LTa:活化PMN(polymorphonuclear)， 促进其杀伤病原体
浅谈T细胞介导的细胞免疫应答及展望
2013-05百花园地成熟T 细胞经血液分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并可经血液→组织→淋巴→血液，再循环周游全身以发挥免疫调节和细胞免疫功能。
当T 细胞识别某一特异性抗原，并由此启动T 细胞免疫应答的活化、增殖、分化、效应阶段。
另外，对发展与细胞外的微生物和细胞内栖息地转运的微生物战斗所需的体液免疫提供帮助方面也是重要的。
一、T 细胞介导的细胞免疫应答1.感应阶段抗原是一类能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与相应的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合，发生免疫应答的物质，是引起特异性免疫的激发原。
细胞毒性T 淋巴细胞（CTL ）可通过其细胞表面的受体（TCR ），检查在所有人体细胞表面表达的MHCI 类复合体的身份标记。
2.T 细胞的活化、增殖和分化免疫应答的重要过程是淋巴细胞的活化，而T 细胞活化是细胞介导的免疫应答中的不可缺少的内容。
T 细胞活化主要表现为细胞分裂增殖、克隆扩增，并出现分化，由静止状态转变为效应细胞并执行各种功能。
3.效应阶段介导效应的T 细胞有Th1细胞、Th2细胞、CTL 。
其中Th2细胞通过分泌细胞因子促进B 细胞对TD-Ag 的应答，Th1细胞主要介导炎症反应，CTL 主要介导对靶细胞的杀伤作用。
二、T 细胞的展望T 细胞介导的细胞免疫具有重要的病理生理学意义。
具有抗感染、抗肿瘤和免疫损伤作用。
一些原发性细胞免疫缺陷病，如，先天性胸腺发育不全（CTH ），由于胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊神经脊皮发育不全所致，胸腺和甲状腺分别有第Ⅲ、Ⅳ对咽囊神经发育而成，所以CTH 患者T 细胞成熟受阻。
移植胚胎胸腺以重建免疫功能，对本病有明显近期疗效。
我们相信随着细胞分子生物学技术的应用和研究手段的不断创新，T 细胞许多未知机制将被逐渐阐明，人类将有可能调控影响T 细胞功能的各种因素。
对T 细胞抗原识别和活化机理的进一步深入了解，不但有助于治疗各类感染疾病、抑制脏器移植时的排异反应、激活免疫反应，且将为开发这方面的新药物打下良好基础，也为自身免疫性疾病，移植排斥及多种肿瘤的治疗开辟新的途径。
T细胞介导的细胞免疫应答
CD2
TCR
CD8+ T细胞
第十六页，编辑于星期四：八点 四十分。
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异结合 T细胞—粘附分子(IFA-1、CD2)与APC表面相应配基 (ICAM-1、IFA-3)结合。 这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性 识别和结合抗原肽的机会，即由T细胞从APC表面大量抗原肽 -MHC分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽。 未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，
交叉递呈(cross-presentation)
Target cells
CD8 T cells
Ag
pAPC/MHC I-peptide
第三十二页，编辑于星期四：八点 四十分。
第三节 效应性T细胞的应答效应
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第三节 效应性T细胞的应答效应
Th1细胞的生物学活性
Tr），效应细胞(CTL，CD4+Th1，NK，Mф)
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第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别(antigen recognition)：
➢ 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 (APC)表面抗 原肽-MHC分子复合物特异的结合； ➢ 这是T细胞特异活化的第一步。
▪ Th0细胞的极化方向决定机体免疫应答的类型， ▪ Th1细胞主要介导细胞免疫应答， ▪ Th2细胞主要介导体液免疫应答。
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第二节 T细胞活化的过程
抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
➢ CD8+细胞的增殖分化 ▪ Th细胞非依赖性：主要是指高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可无需Th细 胞辅助而直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化 为细胞毒T细胞。 ▪ Th细胞依赖性：CD8+T细胞作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激 分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。
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有助于控制免疫应答的强度
终止免疫应答
维持自身耐受
AICD：活化诱导的细胞死亡 活化后的Tc表达FasL，T细胞表面表达 Fas，可杀死自身或相邻表达Fas的T细 胞，即为活化诱导的细胞死亡。
T细胞效应的生物学意义
抗感染
抗肿瘤 身免疫病
胞内感染的病原体
Tc细胞作用
免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自
放大免疫效应
促使B细胞产生具有强调理作用的抗体
3.Th1细胞对中性粒细胞的作用
产生LT、TNF-α，活化中性粒细胞 ，促进其 杀伤病原体
最终表现为炎症反应及DTH
（二）Th2细胞的生物学活性
辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症
（三）Th17细胞的生物学活性
二、CD8+T的效应功能
细胞毒作用过程分三时期
第三节 T细胞的效应功能
一、Th细胞效应功能
（一） Th1细胞的生物学活性 1.Th1细胞对巨噬细胞的作用
Th1细胞诱生IFN-γ、CD40L-CD40，激活M Th1细胞产生IL-3、GM-CSF TNF-α、TNF-β 新M生成 促M黏附、游走
2.Th1细胞对淋巴细胞的作用
产生IL-2，促进Th1细胞、CTL等增殖，从而
转录因子活化
相关基因转录
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
原癌基因 细胞因子基因 细胞因子受体基因 分化抗原基因 MHC基因
四、抗原特异性T细胞克隆性增值和分化
细胞扩增，相关的因子及因子受体表达升高
（IL-2、IL-2R） 效应细胞分化 Th0分化为Th1、Th2 效应性CTL产生 Th细胞依赖性 Th细胞非依赖性
本章要求
掌握特异性细胞免疫应答的三个阶段。 掌握T细胞识别TD抗原的特点、T细胞突触。
掌握T细胞应答的效应阶段TH1、CTL的作用
特点。
了解T细胞活化的信号转导。
（一）T细胞与APC的非特异结合
T细胞利用细胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2）
与APC表面相应配基（ICAM-1、LFA-3）结合。
这种结合是可逆而短暂的,仅是为T细胞表面TCR
提供特异性识别和结合抗原肽的机会。
（二）T细胞与APC的特异性结合
1. TCR一旦遇到特异性抗原肽则发生特异性结合 2. CD3分子传递特异性识别信号 3. CD4和CD8是TCR识别抗原的辅助受体，分别识
子（如 CD4 和 CD8 ）和相应配体、细胞黏附分子。
功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的
亲和力和促进T细胞信号分子转导。
第二节 T细胞活化、增殖、分化
一、T细胞活化涉及的分子
（一）T细胞活化的第一信号
TCR结合MHC-抗原肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和 MHC-I分子
（二）T细胞活化的第二信号 又称共刺激信号
效-靶细胞结合：特异性识别靶细胞表面的Ag
肽-MHC-I类 复合物
CTL的极化：细胞内亚显微结构和胞质颗粒
向效-靶细胞接触部位重新排列和分布
致死性攻击：靶细胞裂解死亡或凋亡
CTL的杀伤机理
穿孔素 颗粒酶 Fas-FasL介导的凋亡
致敏Tc细胞的杀伤特征：
只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记
B7/CD28（CTLA4）、LFA-3 /CD2、LFA-1 /ICAM-1
（三）细胞因子促进T细胞充分活化
IL-1、IL-2、IL-6、IL-12
T细胞活化的信号要求
活化的 T 细胞还表达 CTLA-4 ，后者的配基也是 B7-1 和 B7-2 。但与 CD28 分子的作用相反，
CTLA-4 与配基结合后可向 T 细胞发出抑制信号。
别MHCII类分子和MHCI类分子
4. 共刺激分子——协同刺激信号
免疫突触（ T细胞突触）
概念： 是指 T 细胞在和抗原提呈细胞识别结合
的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷 脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成 簇，形成细胞间相互结合的部位。
组成：TCR-抗原肽-MHC复合物、T细胞膜辅助分
忆性Tc细胞，参与再次应答时的细胞免疫反应；
致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀伤带有
相应抗原的其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。
三、记忆性T细胞
更快、更强、更有效
相对较低浓度的抗原 对协同刺激信号的依赖性较低 分泌更多的CKs 对CKs作用的敏感性更强
活化的淋巴细胞凋亡
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
免疫应答（特异性）——指T、B淋巴细胞在抗
原诱导下，活化、增殖、分化，产生效应，清 除抗原的过程。
分三阶段：
1. 识别阶段 2. 活化、增殖、分化阶段 3. 效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性Ag-MHC-II类分子复合物 ---由CD4过程中缺乏共 刺激信号，则导致T细胞无能
二、活化信号的信号转导途径
受体交联
离子通道开放，浓度改变 胞内信号蛋白及酶活化 CD3与fyn CD4、CD8与Lck ZAP-70与ITAM结合 ZAP活化
PTK活化
激酶磷酸化级联反应
转录因子活化
受体交联
PTK活化
PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径
内源性Ag-MHC-I类分子复合物 ---CD8+T细胞 识别抗原
二、APC与 T细胞的相互作用
TCR对抗原的双识别
即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原 肽表位，也识别自身MHC分子多态性部 位
α 、 β 链 V 区 CDR 1 、 CDR 2 识别自身 MHC 分子，CDR3识别抗原肽
CD4、CD8对 MHC的识别