淋巴细胞介导的细胞免疫应答
淋巴细胞介导的体液免疫应答(L)
Ig亲和力成熟中抗原对受体结构多样性B细胞克隆的选择
Ig亲和力成熟(affinity maturation)—— 当大量抗原被清除，或再次免疫应答时，表达高 亲和力BCR的B细胞克隆会会优先结合抗原并得 到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲 和力成熟。
Ig的类别转换（class switching)
(40)
(25)
(4)
浆细胞的形成
又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表 面 不 再 表 达 BCR 和 MHCⅡ 类 分 子 ， 不 能 再 与
抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力。
浆细胞
记忆B细胞的产生(memory B cell, Bm)
B细胞经由BCR特异性识别抗原 产生B细胞活化的第一信号； 作为APC将外源性Ag肽-MHC-Ⅱ类分子复 合物提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也 无MHC限制性。
B细胞如何获得活化？
二、B细胞活化需要的信号
B细胞活化的第一信号 B细胞活化的第二信号 细胞因子的作用
第一信号（抗原刺激信号）
BCR特异性识别结合抗原表位，启动第一信号； 第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内； B细胞共受体（CD19-CD21-CD81复合物）提高
B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信 号的传导。
B细胞活化的信号转导途径
BCR交联
活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 Syk被募集并活化
具有高度重复的结构（抗原表位），使B细胞的 mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使B细胞 出现耐受。
医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
通过免疫调节分子和细胞，保持免疫应答的平衡。
特异性免疫应答的临床应用
免疫疗法
利用特异性免疫应答原理，开发 治疗癌症、自身免疫病等的新方 法。
疫苗开发
通过模拟特异性免疫应答，预防 疾病传播和感染。
诊断检测
利用特异性免疫应答的特点，开 发疾病的诊断和检测方法。
医学免疫学-B淋巴细胞介 导的特异性免疫应答
B淋巴细胞是免疫系统中的一类重要细胞，它们在特异性免疫应答中起着关键 作用。本节将介绍B淋巴细胞的类型、功能以及成熟和激活过程。
B淋巴细胞的类型和功能
浆细胞
分泌抗体，是特异性免疫应答的主要执行者。
调节B细胞
调控免疫应答的强度和持续时间。
记忆B细胞
持久保存抗原信息，能够迅速启动二次感染时 的免疫应答。
1
二次感染
2
再次接触同一抗原，记忆B细胞迅速激活，
大量产生抗体。
初次感染
初次接触抗原，启动特异性免疫应答， 形成记忆B细胞。
长期保护
记忆B细胞持久保存抗原信息，提供长期 保护。
特异性免疫应答的调控机制
1 刺激信号
抗原与受体结合，激活B细胞启动特异性免疫应答。
2 辅助细胞
T细胞和其他免疫细胞提供刺激和调控，增强或抑制特异性免疫应答。
其他亚群
包括未成熟的B细胞和淋巴瘤细胞等。
B淋巴细胞的成熟和激活过程
成熟过程
从骨髓到淋巴器官，经历多个阶 段，如B细胞前体、静止状态和 抗原依赖激活。
激活过程
通过抗原结合、T细胞辅助、其 他刺激等，启动细胞分裂和抗体 合成。
浆细胞生成
B细胞在激活后分化为浆细胞， 大量分泌免疫球蛋白。
B细胞介导的抗体反应
第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应。
由于抗体存在于体液，故此过程也称为体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞介导的免疫应答依据抗原的不同可分为对T细胞依赖抗原（TD-Ag）的免疫应答和对T细胞非依赖抗原（TI-Ag）的免疫应答。
在应答过程中，前者需要Th细胞的辅助，后者不需要。
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化BCR所结合的抗原，并对抗原进行加工，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物（peptide-MHCⅡcomplex，pMHC），提呈给抗原特异性Th识别，Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，又提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原；②BCR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象；③BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号：特异性抗原提供第一信号启动B细胞活化，而共刺激分子提供的第二信号使B细胞完全活化。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号B细胞活化的第一信号又称抗原刺激信号，由BCR-CD79a/b （BCR-Igα/β）和CD19/CD21/CD81共同传递。
1. BCR-CD79a/b信号BCR与抗原特异性结合后即启动B细胞活化的第一信号。
但由于BCR重链胞质区短，自身不能传递信号，故需经BCR复合物中的CD79a/b将信号转入B细胞内，与CD3类似，CD79a/b胞质区亦存在ITAM。
第十二章+T淋巴细胞介导的细胞免疫应答(刘珊)
朗格汉斯细胞
巨噬细胞 角质形成细胞
1.APC（DC为最重要）捕获、处理和递呈抗原（I-内-8， II-外-4）、分泌CK；
2.DC向引流淋巴结迁移并成熟；
APC向T细胞呈递抗原
CTL Th
Th
二、 APC与T细胞之间的相互作用
TCR识别抗原肽/MHC分子复合物，需要T细胞与APC的密 切接触（粘附分子的相互作用）——免疫突触。（多种跨 膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上， 相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。）
再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次
应答。
第三节 效应性T细胞的应答效应
效应T细胞的生物学特征： 1.合成并分泌多种效应分子； 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变。
一、Th1的效应
活化的Th1细胞分泌大量的 细胞因子造成单个核细胞 浸润为主的炎症反应
Th1细胞促进MØ活化，杀伤胞内寄生菌
1.Tc的杀伤作用 具有抗原特异性 和MHC限制性
2.杀伤过程的触 发需要双识别和 双信号及细胞因 子信号
3.在杀伤过程中自 身不受损伤，可反 复连续杀伤。周边 正常细胞不被杀伤。
CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡
三种效应性T细胞产生的效应
直接杀伤靶细胞
造成以单个核细胞浸润为 主的炎症反应
产生抗体
双信号
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
（一）T细胞活化的第一信号——抗原信号
若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活 化的第一信号，CD3转导信号。
但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。
T细胞活化的第二信号：协同刺激信号
免疫学B淋巴细胞介导的体液免疫应答PPT课件
2
抗原识别具有高度特异性，B细胞受体（BCR） 能够识别并结合抗原表位，启动B细胞的激活信 号。
3
抗原识别的过程需要T细胞辅助，T细胞通过其表 面的CD4或CD8分子与B细胞表面的共刺激分子 相互作用，提供激活信号。
B细胞活化与克隆增殖
B细胞活化是体液免疫应答的关键步骤，抗原与BCR的结合可触发B细胞的 活化信号。
B细胞与自然杀伤细胞的相互作用
自然杀伤细胞的激活
B细胞可以分泌可溶性因子，如IFN-γ和IL-12等，激活自然杀伤 细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
自然杀伤细胞对B细胞的调节
自然杀伤细胞可以抑制B细胞的活化，对体液免疫应答进行负 调节。
05
B细胞介导的体液免疫应答的意义与
影响
对感染性疾病的防御
某些调节性T细胞可以抑制B细胞 的活化，对体液免疫应答进行负 调节，维持免疫稳态。
B细胞与抗原提呈细胞的相互作用
抗原识别
抗原提呈细胞通过抗原识别，将抗原信息传递给B细胞，激发B细胞的特异性免疫 应答。
共刺激信号
抗原提呈细胞通过提供共刺激信号，如CD80和CD86与B细胞表面的CD28的结 合，促进B细胞的活化。
B细胞在未来免疫治疗中的应用前景
B细胞作为体液免疫应答的核 心，有望在疫苗研发、抗体 药物设计等领域发挥重要作 用。
利用B细胞的抗原提呈功能和 免疫调节功能，开发新型的 免疫疗法，以治疗肿瘤、感 染性疾病和自身免疫性疾病 等。
深入研究B细胞的发育、分化 与功能调控机制，为免疫治 疗提供新的靶点和策略，促 进免疫治疗技术的发展和应 用。
产生免疫记忆
B淋巴细胞具有记忆功 能，能够记住曾经接触 过的抗原，并在再次接 触时快速并有效地产生 抗体。
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
医学院免疫教研室 冯书营 2014.03
教学大纲
掌握：T细胞识别抗原的特点；T细胞活化 的双信号；效应Th1和Th2细胞的功能； CTL细胞的功能。 熟悉：免疫突触的概念及形成过程。 了解：T细胞活化信号的转导过程。
第1节
适应性免疫应答概述
适应性免疫应答(immune response) （定义）
分化： Ag CD4+T MHC Th0
IL-12， IFN-γ IL-4 IL-6，
Th1：细胞免疫
Th2：体液免疫 Th17
TGF-β
APC 、Th1
CD8+T
Tc（CTL）：细胞毒作用
Ag
记忆性T细胞
记忆性T细胞（memory T cell, Tm)是指对特异性抗原 有记忆能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后， 可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 分为效应型记忆T细胞(TEM)和中央型记忆T细胞(TCM)。 TEM：效应力强，繁殖力弱；TCM：繁殖力强，效应力弱。 作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
抗原识别：初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异性结合的过程，是T细胞特异 性活化的第一步。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多 肽过程中，同时必须识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子的特性，这种特性称为MHC限制性。 MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体 APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。
细胞因子促进T细胞充分活化
除上述双信号外，T细胞的充分活化还有 赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分 泌 IL-1 、 IL-2 、 IL-6 ， IL-12 等多种细胞因子， 它们在T细胞激活中发挥重要作用。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题[A型题]1. TCR识别抗原的信号传递是通过：A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD82. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？A.Th1、Th2、B.Th 1、TsC.Th 1、TcD.Th 2、TcE.Th 2、Ts3. 下列哪种细胞因子由Tc分泌并参与Tc的增殖及分化?A.IL-1B.T NF-βC.I FN-γD.MCFE.MAF4.Tc细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是：A.CD2与LFA-3B.C D8与MHC-I类分子C.C D4与MHC-II类分子D.CD28与B7-1E.TCR与CD35. Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：A.协助传递第一信号B.T h分泌促进增殖、分化的细胞因子C.T h能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCⅡ类分子E.T h促进Tc释放穿孔素6. Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？A.T C无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,T C同时受损C.T C具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个T C只能杀伤一个靶细胞7. 迟发型超敏性炎症的形成是因为：.A.有Th 细胞参与B.有巨噬细胞提呈抗原C.有活化的CD4+ Th1细胞释放多种细胞因子D.有Th活化的第一信号存在E.有Th活化的第二信号存在8. 迟发型超敏性炎症的效应细胞是：A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞C.活化的Th 2细胞D.中性粒细胞E.嗜酸性粒细胞9. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：A.IL-1B.IL-210. 迟发型超敏性炎症发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？A.IFN-γB.TNFC.TGF-βD.LTE.IL-1011. 活化的CD4+ Th1细胞释放的TNF-β的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-γ的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13. 关于免疫应答, 下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14. 关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E.需抗原提呈细胞参与15. 关于CD4+Th1细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16. 关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc 和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17. 哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.T cC.T hD.T DTHE.NK细胞18. 下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的？A. TNF-βB.IL-219. 关于特异性细胞免疫应答, 下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20. CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是:A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21．T DTH活化时, 第一信号来自于:A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22. 维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是:A.IL-10B.MIFC.IFN-rD.IL-2E.LT23．T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A．导致T细胞分裂B．T细胞立即死亡C．T细胞处于克隆无能状态D．导致T细胞克隆扩增E．以上都不是24. TCR的双识别是指:A. 同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B. 同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C. 同时识别抗原肽和SmIg的复合物D. 同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E. 同时识别Igα和Igβ25. Th细胞活化除需要信号1和信号2外，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-1、IL-5D.IL-1、IL-2E.IL-2、IL-526. 下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志?A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1. T C细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2. 特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3. 参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.T DTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285. 在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-γC.IL-2D.MCFE.MIF、MAF6. Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.SmIg与抗原肽结合7. 在T淋巴细胞介导的免疫应答中, 下列参与细胞的组合哪些是正确的？A.A PC, T DTH, NK细胞B.A PC, Ts, B淋巴细胞C.A PC, Th, TcD.A PC, Th, B淋巴细胞E.APC, Th, T DTH8. 细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E. 巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.C D8分子与MHC-II类分子的相互作用C.C D28与B7相互作用D.CD2与LFA-3 相互作用E.T CR与CD3 相互作用10. 由静息Tc分化为效应Tc 需要哪些细胞因子?A.IL-2B.I L-3C.I L-6D.TNF-αE.I FN-γ11. 参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.M CFC.I L-6D.IL-10E.I L-1312. DTH 炎症反应的效应作用是：.A.特异性杀伤靶细胞B.引起炎症C.间接杀伤靶细胞D.引起细胞凋亡E.阻止炎症的发生13. DTH产生中的主要步骤是：A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞E.活化的巨噬细胞的效应作用14.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15. 免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16. 关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的？A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17. 下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1．免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。
12 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第二节 T细胞的增殖※
T细胞的分化※
第三节 T细胞的效应功能※※
Th1细胞的效应
IL-3、GM-CSF: 促进造血干细胞分化为mf
IFNg: 激活0L:激活mf
TNFa、LT(lymphotoxin)a:诱导血管内皮细胞高表达粘附分子 MCP(monocyte chemotactic protein)-1:促进mf 粘附于血管内皮， 继而穿越血管壁，通过趋化运动被募集到感染灶
第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
第三节 T细胞的效应功能
第一节 T细胞对抗原的识别※※
初始T细胞膜表面TCR与APC表 面的抗原肽-MHC分子复合物特
异结合的过程称为抗原识别，是
T细胞特异活化的第一步。
TCR在特异性识别APC所提呈 的抗原多肽的过程中，必须同
1. 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)指对特异性抗原有记忆能力、寿命较
长的T细胞。在效应性T细胞(effector T cell, Te)扩增后，部分细胞分化 为Tm，再次遇到相同抗原可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 2. 小鼠Tm为CD44high，Te为CD44low;人类Tm为CD45RO+，CD45RA+； 3. 与初始T细胞相比，Tm的活化对抗原浓度需求较低，对协同刺激信号 的依赖性较低，分泌更多的细胞因子，对细胞因子敏感性更强； 4. Tm分为CD4+和CD8+两种。CD8+Tm的产生无需Th分泌的细胞因子参 与，维持无需抗原持续刺激和Th辅助，IFNa及IL-15在其维持中发挥 重要作用。
TNFa、LTa:活化PMN(polymorphonuclear)， 促进其杀伤病原体
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具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作 用。
MHC分子限制免疫细胞相互作用
APC, Ag肽-MHCⅡ, CD4+ Th
靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+ CTL
第一节 T细胞对抗原的识别
T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
T细胞活化的条件：
Signal 1：TCR-peptide-MHC I/II complex
CD8/CD4 （coreceptor）—MHC I/ MHC II
Signal 2:（costimulators）：
细胞免疫（cellular immunity）或者细胞介导免疫cellmediated immunity，CMI：是指T细胞识别特异抗原后， 发生活化、增生、分化，并产生效应的全过程。
Introduction
免疫应答分类： • 正免疫应答和负免疫应答 • 体液免疫和细胞免疫 • 初次应答和再次应答 • 生理性免疫应答和病理性免疫应答
一、APC向T细胞提呈抗原的过程：
外
源 性
专职APC摄取、处理、提呈
抗
原
内
源
靶细胞加工处理及提呈
性
抗
原
将抗原以抗原肽－ MHC II类分子复合 物形式有效地提呈 给CD4+Th细胞识别
以抗原肽－MHC I类 分子复合物的形式表 达于细胞表面，有效 地 提 呈 给 CD8+Th 细 胞识别
第一节 T细胞对抗原的识别
第三节 T细胞的效应功能
二、CTL细胞的效应功能 CTL细胞杀伤机制：
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/ FasL途径
CTL细胞杀伤机制
穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAC
颗粒酶(granzyme):丝氨酸蛋白酶
CTL细胞杀伤机制
Fas/ FasL途径
第三节 T细胞的效应功能
速地被活化。在其周围的没有感染的MΦ不能被活化。 另外，由于IFN- mRNA的半寿期短，大大限制其有
效活性时间ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ藉此限制效应T细胞对MΦ的活化。 再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-产生，从而
抑制MΦ活化。
增强抗原提呈和激活T细胞能力
巨噬细胞活化后的效应
产生IL-2等T细h胞1对因子T，淋促巴进T细淋巴胞细和胞增中殖性而放粒大细免疫胞效应的作用
—— 免疫突触形成 抗原肽-MHC分子复合物（peptide MHC, pMHC)
第一节 T细胞对抗原的识别
Immunological synapse
免疫突触：T细胞在 和APC识别结合的过 程中，多种跨膜分子 聚集在富含神经鞘磷 脂和胆固醇的“筏” 状结构上，并相互靠 拢成簇，形成细胞间 相互结合的部位。
二、CTL细胞的效应功能
特点：高效、特异、持续杀伤靶细胞 过程：
识别、结合靶细胞 CTL极化 致死性打击
CTL细胞的效应功能
效-靶细胞结合和CTL的极化
效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细 胞，再识别特异性抗原后发生极化。
CTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位 重新排列和分布，从而使效应分子有效作用于靶细胞。
小结
T细胞活化过程中APC与T细胞的相互作用 T细胞活化的条件 巨噬细胞与CD4+ Th1细胞之间的相互作用 CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的？ CTL杀伤靶细胞的机制和特点
产生TNF- 和TNF-活化中性粒细胞促进其杀伤作用
Effector functions of Th1 cells
第三节 T细胞的效应功能
一、 Th细胞的效应功能
（一） Th1细胞的生物学活性 （二） Th2细胞的生物学活性
1. 辅助体液免疫应答 2. 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
第三节 T细胞的效应功能
免疫突触形成的三个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
免疫突触
中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；
CD58--CD2 外围：ICAM-1--__LFA-1 1.增强TCR-pMHC的作用 2.促进信号分子相互作用
免疫突触的平面模式图
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子
第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答
Chapter 12 T cell-mediated cellular immune responses
Introduction
一、免疫应答的有关概念
免疫应答（immune response，IR)：是指机体免疫系统 受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、 增生、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程（正免 疫应答）。或者失去活化潜能，出现无能、凋亡的现象。 （负免疫应答）
CD4+Th0
Th1,细胞免疫为主
IL-12
IL-4
Th2,体液免疫、抗寄生虫感染
IL-6,TGF-β, IL-23
Th17,免疫早期炎症反应，
TGF-β
受IFN-γ、 IL-4抑制调节
Treg, 抑制Th1/Th2
Tm,免疫记忆、再次免疫
2.CD8+ T细胞的增殖分化
两种方式 Th依赖性: 靶细胞不表达或不表达协同刺激分子。
靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，其中pMHC-II给Th（产生IL2辅助pCTL活化）,而pMHC-I给CTL-P。
Th非依赖性 靶细胞表面高表达共刺激分子时，CTL-P直接被靶细胞活化。
Th依赖性CD8+T细胞活化
第三节 T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染
没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进 IL-2mRNA表达。
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
Costimulators and Cytokines Clinical application
增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/
过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ）
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
二、T细胞活化的信号转导途径
细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子 →传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→ 活化相关基因
细胞外信号 一种信号形式
细胞内的生化事件 另一种信号形式
p59fyn
参与T细胞活化的早期PTK (protein tyrosine kinase) p56LCK P59fyn ZAP70
1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用
Th1细胞对巨噬细胞的作用
激活巨噬细胞： 释放细胞因子(如IFN-)活化巨噬细胞； 通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨
噬细胞的吞噬和杀菌能力；
T
APC
CD28
B7
CD2
LFA-3
LFA-1
ICAM-1，2
Cytokines：IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12
T细胞的活化的双信号
T细胞的活化的反馈性调节
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
Costimulators and Cytokines
若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导凋亡或为无能状态 （anergy）。
二、CTL细胞的效应功能 CTL杀伤靶细胞的特点：
特异性识别靶细胞 受MHC限制 连续杀伤作用，自身不受损伤
CTL杀伤具有高度 的抗原特异性及严 格的MHC限制性
第三节 T细胞的效应功能
三、记忆性T细胞 记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细
胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。
PLC-γ活化途径
MAP 激酶活化途径
了解内容
图12-5 TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径
三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
活化T细胞 分泌IL-2， 表达IL-2R
Te Te Te Tm
活化T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞
1. CD4+ effector T的增殖分化
二、APC和T细胞的相互作 用
（一）T细胞与APC的非特 异结合
在淋巴结副皮质区： T细胞 APC LFA-1___ICAM-1, CD2 ____LFA-3
特点：可逆，无特异Ag肽 则
第一节 T细胞对抗原的识别
二、APC和T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合
免疫应答分为三个阶段
TD 抗 原 + APC
静止
提呈
Th0细 胞
效应
CD8 TChT1L
靶细胞 细胞免疫
淋巴因子
活化Th细 辅佐
胞
辅佐 前体CD8 CTL
TI抗原
静止B细
浆细胞 免疫球蛋白 体液免疫
胞
感应阶段
增生和活化阶段
效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：TCR与抗原肽-MHC分子的结合过程。 特点：双识别
Th1细胞对巨噬细胞的作用
诱生和趋化作用：
1. 产生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬 细胞。
2. 感染部位的Th1细胞分泌TNF- 和TNF-(淋巴毒 素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达 增加，而使吞噬细胞粘附其表面。