细胞介导的免疫应答

CTL杀伤靶细胞的颗粒外 排途径和Fas-FasL途径联 合杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤靶细胞的电镜结果
（三）细胞免疫效应的生物学意义
1．抗胞内微生物的感染 2．抗肿瘤 3．免疫损伤

（四）细胞免疫信号转导
第一信号的转导 第二信号的转导 基因转录和表达

APC
Ｔ细 胞活 化的 第一 信号 途径
（2）Th2型CD4+T细胞的作用

通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2 细胞的活化、增殖及分化。
APC
Th细胞产生的两种类型 细胞因子的基本功能
4．特点：由抗原诱发的Th活化、增殖、分化具有 明确特异性，但在效应阶段所释放细胞因子的 作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用。
双信号参与下T 细胞活化的信 号转导途径
注：T细胞活化 的重要标志之 一是胞内某些 能导致细胞发 生增殖的基因 转录和表达过 程的启动，其 中最重要的一 个基因是IL-2
三、NKT细胞和γ δ T细胞的免疫应答

NKT细胞：属于α β T细胞，表达NK细胞的 表型，识别脂类抗原。 γ δ T细胞：主要位于粘膜和上皮内，可直 接识别抗原，不受MHC限制。
第十四章 T细胞介导的免疫应答
基本内容：
免疫应答概述 T细胞免疫应答的发生过程 NKT细胞和γ δ T细胞的免疫应答 超抗原和NK细胞的杀伤机制

一、概述

（一）概念：
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
3.效应阶段： （1）Th1型CD4+T细胞的作用(具有TDTH的功能）：


①通过释放细胞因子（主要为 IFN-γ ）活化 Mф ，从而 诱生炎症，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。 ②可通过释放IL-2、IFN-γ 促进更多的Th细胞增殖，还 可促进活化TC 细胞分化为效应性TC 细胞。对B2 细胞的 活化、增殖和分化也有促进作用。 ③通过分泌的TNF-β （LT）直接杀伤靶细胞。
（ 2 ）增殖：接受第一信号后的 T 细胞表达多种细 胞因子受体（ IL-1R 、 IL-2R 等），接受第二信 号后的T细胞分泌多种细胞因子（主要为IL-2）， 经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，产 生具有大量子代细胞的克隆。
（3）分化：子代细胞分化成不同功能的效应 性T细胞，部分细胞停止分化成为记忆细胞 （疫苗接种的基础）。 Th1(IL-2、INF-γ ） IL-12 Ag Thp Th0 IL-4 Th2（IL-4、5、6、10）
初次应答时，幼稚的CD8+Tc细胞必须在TH1类细胞因子（如旁 分泌的IL-2）结合后增殖分化为致敏Tc细胞而发生反应。
3．效应阶段：
（1）CTL杀伤靶细胞的过程：

特异性识别与结合阶段 致死性打击阶段 靶细胞的裂解
（2）CTL杀伤靶细胞的特点：
具有明显的特异性杀伤作用 对靶细胞的杀伤受MHC-Ⅰ类分子的限制 在短时间具有连续杀伤靶细胞的功能
免疫活性细胞对抗原分子的特
异性识别，活化、克隆扩增、 分化，产生免疫效应的全过程。

（二）分类：
1．根据参与细胞的类型和效应分为： （1）B细胞介导的体液免疫（HI） （2）T细胞介导的细胞免疫（CMI）

2.根据ICC接受Ag刺激后的反应状态，分为:
↗ 正常—抗感染、抗肿瘤 正应答 → 异常—超敏反应、自身免疫 负应答 → 正常—自身耐受 ↘ 异常—非己抗原耐受
广义
Prevention from Infection

狭义：即特异性Ir，是指ICC对抗原分子 的识别、自身活化（或失去活化潜能）、 增殖、分化及产生效应的全过程。
概念：机体接受抗原性异物刺激后，体 内的APC对抗原进行加工、处理和递呈， 继而抗原特异性淋巴细胞对递呈的抗原 进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生 活化、增值、分化，进而产生一系列免 疫效应，从而将入侵的抗原性异物进行 排除的整个生理过程，称为免疫应答 （Immune response，Ir)。
（三）场所： 主要在淋巴结、脾脏、ＭＡＬＴ等外周免 疫器官。 （四）特点：

1.特异性 2.MHC限制性 3.记忆性（遵循再次应答规律）
（五）免疫应答的意义： 及时清除外来异物，保持机体内环境
的稳定，但不适当的免疫应答也会造 成机体的损伤。
（六）免疫应答的过程：
感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性 异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴 细胞对递呈抗原的识别。 反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗 原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作 用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和 浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细 胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞 杀伤作用的过程。
（二）CD8+T细胞介导的免疫应答
1．感应阶段： （1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈 （2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别）
↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子 TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性
2．反应阶段：
（1）T细胞的充分活化需要双信号 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物 CD8 — MHC-Ⅰ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1
（1）机制： ADCC效应 KIR和KAR 通过穿孔素、颗粒酶、FasL-Fas （2）特点： 非特异性杀伤 不受MHC限制
小 结
概述：概念、场所、过程 T细胞免疫应答的基本过程

CTL杀伤靶细胞的过程、机制及特点
NKT细胞和γ δ T细胞的免疫应答 超抗原、NK细胞杀伤机制

CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原决定 簇的基础上，并在MHC的限制下才能发生
（3）CTL杀伤靶细胞的机制： 穿孔素 颗粒酶系统 Fas/FasL介导的细胞凋亡
致敏Tc的效应机制：细胞间接触后，由Tc向靶细胞中 释放下列物质而导致后者发生凋亡。 1.穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内 形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），最 后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋 白大分子出胞，细胞死亡。 2.丝氨酸蛋白酶：即颗粒酶类，由Tc释放并经穿孔素通 道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使 后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 3.Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同 靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结 合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。

二、Ｔ细胞免疫应答的发生过程
（一）CD4+T细胞介导的免疫应答：
1．感应阶段： （1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈 （2）CD4+T细胞对抗原的识别 ↗ CDR1和CDR2识别MHC-Ⅱ类分子 双识别：TCR CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性
CDR1、2
CDR3

四、超抗原和NK细胞杀伤机制
超抗原：直接非特异性激活某些T细胞或 B细胞亚型的物质，分为T细胞超抗原和B 细胞超抗原。 T细胞超抗原：激活CD4+T细胞 与MHC-II类分子和TCRβ 链V区外侧端 结合，激活多个T细胞克隆。

超ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ原参与的T细胞活化的作用示意图
超抗原
普通抗原 超抗原
NK细胞杀伤机制：

（2）活化CTL细胞增殖、分化为效应性CTL 细胞的过程中需要Th1细胞辅助。 （3）在CTL细胞的分化过程中也有记忆性 CTL细胞形成（疫苗接种的基础）。
致敏Tc细胞的形 成过程示意图
初次和再次应 答时细胞免疫 的发生特征
再次应答时，记忆性CTL前体细胞可迅速识别靶细胞上的抗 原后，通过表达IL-2R和自分泌的IL-2结合后立即发生反应。
CDR2、1
MHC的-螺旋
MHC-Petide
2.反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号： 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物 CD4 — MHC-Ⅱ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1