细胞介导的免疫应答

3.效应阶段： （1）Th1型CD4+T细胞的作用(具有TDTH的功能）：


①通过释放细胞因子（主要为 IFN-γ ）活化 Mф ，从而 诱生炎症，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。 ②可通过释放IL-2、IFN-γ 促进更多的Th细胞增殖，还 可促进活化TC 细胞分化为效应性TC 细胞。对B2 细胞的 活化、增殖和分化也有促进作用。 ③通过分泌的TNF-β （LT）直接杀伤靶细胞。
（1）机制： ADCC效应 KIR和KAR 通过穿孔素、颗粒酶、FasL-Fas （2）特点： 非特异性杀伤 不受MHC限制
小 结
概述：概念、场所、过程 T细胞免疫应答的基本过程

CTL杀伤靶细胞的过程、机制及特点
NKT细胞和γ δ T细胞的免疫应答 超抗原、NK细胞杀伤机制
（ 2 ）增殖：接受第一信号后的 T 细胞表达多种细 胞因子受体（ IL-1R 、 IL-2R 等），接受第二信 号后的T细胞分泌多种细胞因子（主要为IL-2）， 经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，产 生具有大量子代细胞的克隆。
（3）分化：子代细胞分化成不同功能的效应 性T细胞，部分细胞停止分化成为记忆细胞 （疫苗接种的基础）。 Th1(IL-2、INF-γ ） IL-12 Ag Thp Th0 IL-4 Th2（IL-4、5、6、10）
CDR2、1
MHC的-螺旋
MHC-Petide
2.反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号： 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物 CD4 — MHC-Ⅱ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1
双信号参与下T 细胞活化的信 号转导途径
注：T细胞活化 的重要标志之 一是胞内某些 能导致细胞发 生增殖的基因 转录和表达过 程的启动，其 中最重要的一 个基因是IL-2
三、NKT细胞和γ δ T细胞的免疫应答

NKT细胞：属于α β T细胞，表达NK细胞的 表型，识别脂类抗原。 γ δ T细胞：主要位于粘膜和上皮内，可直 接识别抗原，不受MHC限制。

二、Ｔ细胞免疫应答的发生过程
（一）CD4+T细胞介导的免疫应答：
1．感应阶段： （1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈 （2）CD4+T细胞对抗原的识别 ↗ CDR1和CDR2识别MHC-Ⅱ类分子 双识别：TCR CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性
CDR1、2
CDR3
（二）CD8+T细胞介导的免疫应答
1．感应阶段： （1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈 （2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别）
↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子 TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性
2．反应阶段：
（1）T细胞的充分活化需要双信号 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物 CD8 — MHC-Ⅰ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1
（三）场所： 主要在淋巴结、脾脏、ＭＡＬＴ等外周免 疫器官。 （四）特点：

1.特异性 2.MHC限制性 3.记忆性（遵循再次应答规律）
（五）免疫应答的意义： 及时清除外来异物，保持机体内环境
的稳定，但不适当的免疫应答也会造 成机体的损伤。
（六）免疫应答的过程：
感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性 异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴 细胞对递呈抗原的识别。 反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗 原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作 用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和 浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细 胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞 杀伤作用的过程。
初次应答时，幼稚的CD8+Tc细胞必须在TH1类细胞因子（如旁 分泌的IL-2）结合后增殖分化为致敏Tc细胞而发生反应。
3．效应阶段：
（1）CTL杀伤靶细胞的过程：

特异性识别与结合阶段 致死性打击阶段 靶细胞的裂解
（2）CTL杀伤靶细胞的特点：
具有明显的特异性杀伤作用 对靶细胞的杀伤受MHC-Ⅰ类分子的限制 在短时间具有连续杀伤靶细胞的功能
广义
Prevention from Infection

狭义：即特异性Ir，是指ICC对抗原分子 的识别、自身活化（或失去活化潜能）、 增殖、分化及产生效应的全过程。
概念：机体接受抗原性异物刺激后，体 内的APC对抗原进行加工、处理和递呈， 继而抗原特异性淋巴细胞对递呈的抗原 进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生 活化、增值、分化，进而产生一系列免 疫效应，从而将入侵的抗原性异物进行 排除的整个生理过程，称为免疫应答 （Immune response，Ir)。
（2）Th2型CD4+T细胞的作用

通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2 细胞的活化、增殖及分化。
APC
Th细胞产生的两种类型 细胞因子的基本功能
4．特点：由抗原诱发的Th活化、增殖、分化具有 明确特异性，但在效应阶段所释放细胞因子的 作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用。
第十四章 T细胞介导的免疫应答
基本内容：
免疫应答概述 T细胞免疫应答的发生过程 NKT细胞和γ δ T细胞的免疫应答 超抗原和NK细胞的杀伤机制

一、概述

（一）概念：
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导

四、超抗原和NK细胞杀伤机制
超抗原：直接非特异性激活某些T细胞或 B细胞亚型的物质，分为T细胞超抗原和B 细胞超抗原。 T细胞超抗原：激活CD4+T细胞 与MHC-II类分子和TCRβ 链V区外侧端 结合，激活多个T细胞克隆。

超抗原参与的T细胞活化的作用示意图
超抗原
普通抗原 超抗原
NK细胞杀伤机制：
免疫活性细胞对抗原分子的特
异性识别，活化、克隆扩增、 分化，产生免疫效应的全过程。

（二）分类：
1．根据参与细胞的类型和效应分为： （1）B细胞介导的体液免疫（HI） （2）T细胞介导的细胞免疫（CMI）

2.根据ICC接受Ag刺激后的反应状态，分为:
↗ 正常—抗感染、抗肿瘤 正应答 → 异常—超敏反应、自身免疫 负应答 → 正常—自身耐受 ↘ 异常—非己抗原耐受

CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原决定 簇的基础上，并在MHC的限制下才能发生
（3）CTL杀伤靶细胞的机制： 穿孔素 颗粒酶系统 Fas/FasL介导的细胞凋亡
致敏Tc的效应机制：细胞间接触后，由Tc向靶细胞中 释放下列物质而导致后者发生凋亡。 1.穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内 形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），最 后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋 白大分子出胞，细胞死亡。 2.丝氨酸蛋白酶：即颗粒酶类，由Tc释放并经穿孔素通 道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使 后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 3.Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同 靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结 合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。
（2）活化CTL细胞增殖、分化为效应性CTL 细胞的过程中需要Th1细胞辅助。 （3）在CTL细胞的分化过程中也有记忆性 CTL细胞形成（疫苗接种的基础）。
致敏Tc细胞的形 成过程示意图
初次和再次应 答时细胞免疫 的发生特征
再次应答时，记忆性CTL前体细胞可迅速识别靶细胞上的抗 原后，通过表达IL-2R和自分泌的IL-2结合后立即发生反应。

CTL杀伤靶细胞的颗粒外 排途径和Fas-FasL途径联 合杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤靶细胞的电镜结果
（三）细胞免疫效应的生物学意义
1．抗胞内微生物的感染 2．抗肿瘤 3．免疫损伤

（四）细胞免疫信号转导
第一信号的转导 第二信号的转导 基因转录和表达

APC
Ｔ细 胞活 化的 第一 信号 途径