08细胞介导的免疫反应
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴 组织，首先被APC摄取、加工和处理， 以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发 挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答 和体液免疫应答。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；
B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至 引流淋巴结；
将抗原呈递给特异 性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞 巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流 淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们 的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复 合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子 的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至 细胞内部，使转录因子活化，转位到核 内，活化相关基因。这一过程称为T细胞 活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动 抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅 助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集， 激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动 激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子， 进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞 增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功 能。
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
第八章 细胞介导的免疫应答
APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降
解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合
成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。
抗原提呈（ antigen presenting）： APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给 T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。
三、T细胞的抗原识别
二、细ห้องสมุดไป่ตู้凋亡的检测
包括形态、生化、分子生物学和免疫学等多种方法 1 形态学
形态，大小，细胞器，凋亡小体，染色质
2 生化
DNA梯度
3 免疫学
抗体-核小体-酶标抗DNA抗体，显色
Fig. 5. DNA laddering induced after exposure to various concentrations of PFOS (0, 15 and 30 mg L−1) and PFOA (0, 15 and 30 mg L−1) in the cultured hepatocytes for 48 h measured on agarose gel electrophoresis. L-1, 30 mg L−1 PFOA; L-2, 15 mg L−1 PFOA; L-3, 30 mg L−1 PFOS; L-4, 15 mg L−1 PFOS; L-5, 0.1% DMSO; L-6, DNA marker.
靶细胞 Pep-MHC-I CTL（Tc）
颗粒酶、穿孔素、 免 中和抗原（抗体结合和ADCC吞噬） 疫 抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC杀伤） TNF、IFN及Fas配体 应 影响靶细胞 抗体介导的补体依赖细胞毒性作用 答 （Ab-CDC）
游离抗原（病毒）
细胞内抗原（病毒）
免疫学_抗原靶点_定义__解释说明以及概述
免疫学抗原靶点定义解释说明以及概述1. 引言1.1 概述免疫学是研究机体免疫系统的科学，涉及到生物体如何抵御外部入侵物质以及维持内环境稳定的过程。
免疫系统通过识别并清除抗原来保护机体免受感染和疾病的威胁。
在免疫过程中，抗原靶点起着至关重要的作用。
1.2 文章结构本文将首先对免疫学进行定义和解释，并介绍其原理与功能。
接下来，我们将探讨抗原靶点的定义、角色和重要性，并回顾其在科学研究中的应用进展。
最后，我们将概述在免疫治疗领域中的抗原靶点类型、识别机制以及其未来应用前景。
1.3 目的本文旨在提供关于抗原靶点在免疫学中的重要性和应用前景的综合概述。
通过阐明不同类型抗原及其识别机制，读者可以深入了解免疫反应中抗原靶点发挥的作用，并为未来相关领域的研究提供展望和建议。
2. 免疫学2.1 定义免疫学是研究机体如何抵抗外来病原微生物、恶性肿瘤以及其他异常细胞的科学。
它涉及到机体免疫系统的结构、功能和调节机制，以及免疫反应对于维持健康和预防疾病的重要性。
免疫学主要关注两个方面：先天性免疫和获得性免疫。
先天性免疫是机体固有的、非特异性的防御系统，包括皮肤、黏膜等生理屏障以及巨噬细胞、自然杀伤细胞等特定类型的免疫细胞。
获得性免疫则是针对特定抗原的高度特异性保护机制，它包括B淋巴细胞介导的抗体反应和T淋巴细胞介导的细胞免疫反应。
2.2 原理与功能免疫系统通过复杂而精确的信号传导和调控网络实现其功能。
当外来抗原进入机体时，会被免疫系统中的抗原呈递细胞捕获并加工，从而激活免疫反应。
这一过程涉及到抗原呈递细胞的识别、抗原片段的呈递、淋巴细胞的激活和增殖以及效应细胞的分化等步骤。
免疫系统具有多种功能，包括防御感染、清除异常或自噬细胞、识别和排除异种组织、调节炎症反应等。
通过这些功能，免疫系统保持机体内部环境的稳定，并对病原微生物和其他异常状态做出适当的响应。
2.3 分类与研究领域根据不同角度和方法，可以将免疫学划分为多个研究领域。
生物免疫学细胞介导免疫应答机制与作用
TCR
CD4
Lck
MHC II 类分子
TCR
CD3
ITAM T cell
生物免疫学细胞介导的免疫应答机制和
Hale Waihona Puke ZAP-70作用FynAPC CD4
MHC II 类分子
TCR
CD3
Lck
T cell
ITAM
ZAP-70
生物免疫学细胞介导的免疫应答机制和
TCR及其辅助受体启作动用 T细胞活化信号
Fyn
(三) 效应阶段 致敏T细胞 再次接触 相同抗原 CD4+Th1
CD8+Tc
Th1细胞亚群：可通过释放多种细胞因子引 起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发 挥对抗原的杀伤效应。 Tc细胞亚群：可释放穿孔素和颗粒酶等因子 直接发挥特异性杀伤生物免靶疫学细细胞胞介导的的免疫作应答用机制和。
生物免疫学细胞介导的免疫应答机制和 作用
一、细胞免疫应答的基本过程
(一)抗原的处理与提呈 （感应阶段） 1. 概念
抗原处理 降解Ag、形成MHC-肽、表达于 APC表面
抗原提呈 MHC-肽被T细胞识别
生物免疫学细胞介导的免疫应答机制和 作用
2.APC对抗原的处理
被吞噬、吞饮
降解、处理
Ag 被动吸附
组成： ➢ 屏障结构，如皮肤 ➢ 免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等 ➢ 免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等
特点：无特异性；生来就具有
2. 特异性免疫应答(适应性免疫)
机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞(B细胞、 T细胞)活化,导致的免疫应答反应。
类型：
➢ 体液免疫应答——B细胞介导 ➢ 细胞免疫应答生物—免疫—学细T胞细介作导用胞的免介疫应导答机制和
T细胞介导的细胞免疫应答
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅠ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. 效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制
杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤过程分三个阶段：
① 效—靶结合 ② 打击阶段 * 穿孔素
* 颗粒酶 * Fas/FasL系统 ③ 靶细胞裂解或靶细胞凋亡
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅡ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应
特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
1. CD8 + Tc细胞活化
空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。
中和病毒: 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。
2. 调理作用 是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。
3. ADCC
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)
抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥 对靶细胞的杀伤或溶解作用。
3．效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质， 产生 体免疫效应和细胞免疫效应阶段。
二、B细胞介导的体液免疫应答
（一）TI抗原诱导的体液免疫应答
抗原表位→ BCR
①
TI-1Ag 丝裂原 →M受体 B ②
B活化 ↓
TI-2Ag → B(BCR) → B活化 → IgM
3．效应Tc细胞的杀伤作用特点
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
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2. 外源性抗原的加工
外源性抗原在内体的酸性环境和各种组 织蛋白酶的作用下被降解成适于与 MHCⅡ类分子结合的肽。
3. MHC-Ⅱ类分子的生物合成和转运
合成场所：粗面内质网 转运：通过高尔基体 无抗原肽时，MHC-II分子与恒定链结合 MHC-II分子结合内粒体后，抗原肽代替恒定链
Y
T 抗原肽-MHC复合物
Soluble native Ag
Cell surface native Ag
Solpeptides of Ag
无应答
无应答
无应答
无应答
抗原加工、呈递
T cell response
（一）、基本概念
抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与 MHC分子结合的肽的过程。
APC的分类：
非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维 母细胞及脑内小胶质细胞等。
专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞
1. 树突状细胞(dendritic cell, DC)
1973年由美国学者Steinman发现，因其伸出树 枝样突起而得名。
1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 根据来源：髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。 根据分布：淋巴组织中的DC(并指状DC，边缘区
第八章 细胞介导的免疫反应
邓辉胜 2008.11
第一节 免疫应答的基本概念
免疫应答：是指免疫细胞因对抗原的特异性识别而活 化、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的 抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。
•类型：
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物）
↗非特异性Ir →免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒细 胞、γ δ T细胞、B1细胞）
5. 外源性抗原的递呈
通过胞吐作用，空泡膜与细胞膜融合，外 源性抗原肽MHC-II类分子表达于APC表面， 供CD4+T细胞识别。
II、内源性抗原的加工递呈
又称为MHC-Ⅰ类途径。 分为内源性抗原的加工、转运、MHC-Ⅰ
类类分子荷肽、递呈几个阶段。
1. 内源性抗原的加工
蛋白酶体：一种存在于大多数细胞内的大分子多 重蛋白酶复合体
DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格 罕斯细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC）
呈集落悬浮生长的成熟DC（×400）
呈散在生长的成熟DC（×400）
DC的特点及功能：
树状突起多，表面积大。 人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原呈
抗原呈递：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于 细胞表面供T细胞识别的过程。
内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自 身抗原和非己抗原---MHC-Ⅰ分子递呈。
外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原， 包括非己抗原和自身抗原--MHC-Ⅱ分子递呈。
（二）、抗原呈递细胞的种类
APC：即抗原呈递细胞，表达MHC分子和协同刺 激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原 肽呈递给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、 巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。
过继免疫：通过转移免疫细胞将免疫能力转移 到另一个体。
第二节 免疫反应的基本过程
感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性异 物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴细胞 对递呈抗原的识别。
反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗原 后的淋巴细胞在信号刺激及细胞因子的作用下发 生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞。
递功能是巨噬细胞的10-100倍。 通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的
内吞作用、吞噬作用。
2. 巨噬细胞（macrophage, MФ ）
由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达
MHC和协同刺激分子。
非经典途径-----交叉致敏
I、外源性抗原的加工递呈
又称为MHCⅡ类途径。 分为抗原的摄取、加工、MHCⅡ类分子的
合成与转运、MHCⅡ类分子荷肽、递呈几 个阶段。
1. 外源性抗原的摄取
通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内， 形成内粒体。
内粒体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空 泡，是外源性抗原加工的场所。
效应阶段：浆细胞分泌抗体和致敏淋巴细胞释放 效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用。
一、抗原呈递
基本概念 抗原呈递细胞的种类 抗原加工和呈递的途径 抗原加工呈递的生理意义
Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
恒定链的作用：
帮助MHC-II类分子折叠和装配 阻止MHC-II类分子与ER中新合成的肽或内源
性抗原肽结合 引导MHC-II类分子进入内粒体
4. MHC-Ⅱ类分子与抗原肽的结合
MHC-II分子融合内粒体后，抗原肽代替恒定链 蛋白水解酶降解恒定链 内粒体与细胞膜融合，表达于细胞表面
蛋白酶体将胞内蛋白质降解，在LMP2和LMP7的作 用下产生6-10个氨基酸残基的肽。
2. 内源性抗原肽的转运
由TAP选择性的将8-15个氨基酸残基的肽转运 到内质网。
3. B细胞
主要加工和呈递可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的
作用。 表达MHCII类分子，但不表达协同刺激分子。
（三）、抗原加工和递呈的途径
经典途径： MHC-Ⅰ类分子呈递内源性Ag---CD8+T MHC-Ⅱ类分子呈递外源性Ag---CD4+T
广义
↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等）
↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
主动免疫：抗原刺激一个个体而产生的免疫性， 受到免疫的个体再遇到相同抗原时，会产生强 烈的免疫应答反应。
被动免疫：某种特异性抗体被人工转移至一个 体，使其获得对某一抗原的免疫能力。