063.延胡索_淫羊藿_丹参配方颗粒对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用_闵春艳

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交泰丸对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能机制的影响

交泰丸对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能机制的影响
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天麻活性成分减轻大鼠神经元氧糖剥夺

天麻活性成分减轻大鼠神经元氧糖剥夺

天麻活性成分减轻大鼠神经元氧糖剥夺/复糖复氧损伤的作用机制Δ王锦1*,夏霜莉1,杨媛2,代蓉1 #(1.云南中医药大学中药学院,昆明 650500;2.昆明医科大学第一附属医院临床药学中心,昆明 650032)中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2023)23-2886-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.12摘要 目的 研究天麻活性成分3,4-二羟基苯甲醛(3,4-DD )对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs )-大鼠肾上腺嗜铬细胞PC 12共培养体系氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R )损伤的改善作用机制。

方法 采用Transwell 小室共培养BMECs 与PC 12细胞,然后分为对照组、模型组、丁苯酞组(阳性对照组,0.1 mmol/L )、3,4-DD 组(0.1 μmol/L ),除对照组外,其余各组共培养体系均复制OGD/R 损伤模型。

同时,共培养体系以相应药物或培养基干预BMECs 24 h ,然后检测体系跨膜电阻(TEER )以及PC 12细胞中乳酸脱氢酶(LDH )活性、脑源性神经营养因子(BDNF )水平以及TrkB 、Plc-γ、Map-2、GAP-43 mRNA 表达水平。

结果 与对照组比较,模型组共培养体系TEER 以及PC 12细胞中LDH 活性、BDNF 水平均显著降低(P <0.01),PC 12细胞中TrkB 、Plc-γ、Map-2、GAP-43 mRNA 表达水平均显著升高(P <0.01);与模型组比较,3,4-DD 组、丁苯酞组共培养体系TEER 以及PC 12细胞中LDH 活性、BDNF 水平和TrkB 、Plc-γ、Map-2、GAP-43 mRNA 表达水平均显著升高(P <0.05或P <0.01)。

结论 3,4-DD 可通过作用于BMECs 减轻神经元OGD/R 损伤,其作用机制可能与激活BDNF/TrkB 信号通路有关。

【医疗药品管理】xxxx年度中华中医药学会科学技术奖参评项目目录001Z

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2010年度中华中医药学会科学技术奖参评项目目录001 ZY-01 广西五种抗癌中草药的有效化学成分及其构效关系广西中医学院钟振国陈希慧崔建国甄汉深黄初升卢汝梅覃振林蒋应时辛宁002 LC-01 电针足三里、上巨虚促进腹部术后胃肠功能紊乱恢复的规范操作与疗效再评价黑龙江中医药大学附属第一医院王宽宇尹志伟孙晓龙赵立刚张晓琳张丹琦赵可君赵振宇003 KP-01 《走进<本草纲目>之门——中药的发现》中国中医科学院中药所张瑞贤李国坤舒晓奋王滨生黄斌曾令真004 LC-02 透穴刺法治疗中风后小脑性共济失调临床疗效的研究与评价黑龙江省中医研究院王顺胡丙成卢金荣蔡玉颖周振坤张雅丽腾雨虹尚艳杰王东升张忠平005 LC-03 牛磺酸治疗肝纤维化/肝硬化的研究广西中医学院附属瑞康医院广西中医学院第一附属医院梁健邓鑫张锡流吴金玉韦新袁海峰赵立春006 ZY-02 广西抗乙型肝炎病毒民族(壮)药材的筛选评价广西中医学院朱华滕建北王勤甄汉深辛宁谢金鲜覃洁萍卢汝梅李萍蔡毅白燕远王孝勋傅鹏邹登峰007 KP-05《妈妈也能当医生》山西中医学院第三中医院杨恩来王力文程燕王静胡富星008 LC-04 七方胃痛胶囊(颗粒)对消化性溃疡的防治作用及其机制研究广西中医学院第一附属医院桂林医学院罗伟生李桂贤唐梅文邓嫦陈国忠黄勇华姚春010 LC-06 大黄灵仙胶囊降低胆石症术后残石率及复发率的临床研究广西中医学院唐乾利赫军黄名威俞渊王清坚廖冬燕黄炜陆世锋黄小明周薇011 LC-07 原络通经针法对血管性痴呆患者血浆SS、AVP影响到临床研究黑龙江中医药大学附属二院赵惠宫旭海付丽孙忠人李丽娟闫成海邢艳丽尚莉莉012 LC-08 耳穴综合疗法治疗无先兆偏头痛的作用机制研究山东中医药大学杨佃会单秋华韩晶王健魏凤琴孙秀华马祖彬刘颖013 LC-09 腰椎结构力学变化致腰椎间盘突出症及手法调衡的临床研究甘肃省中医院赵继荣王承祥徐克武高辉赵军014 LC-10 “筋为骨用”理论方法综合治疗膝关节骨性关节炎的研究河南省洛阳正骨医院郝军高文香邹春雨徐蕾毕蓓蕾高书图石瑛016 LC-11 综合性医院住院病人的心理状况及心理需求流行病学调查青岛市海慈医疗集团王莉杨秀丽唐明林璐王青竹刘玉玲杨丰贤017 JC-01 补骨合剂益肾壮骨的研究福建中医学院李楠王和鸣林燕萍郑良朴黄美雅018 JC-02 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中医内科疾病治疗方案建立及评价方法的示范研究天津中医药大学天津中医药大学第一附属医院天津中医药大学第二附属医院毛静远曹式丽孙增涛陈大权高秀梅王泓午王保和孙兰军杜武勋郭利平王恒和王贤良108 JC-21 桂皮醛和芍药苷对细胞骨架β-actin表达及构型重建的影响中国中医科学院中药研究所霍海如刘洪斌李沧海马悦颖李兰芳姜廷良赵保胜隋峰郭淑英109 KP-13《新农村卫生保健》江苏省中医药学会黄亚博陈四清赵伟李家宝薛明新杨大锁时凤英周志武耿曙光陈宁郑清兴邹逸天王信成王爱民110 ZY-17 源于补肾中药的抗骨质疏松活性成分及其作用机制阐明与新药发现沈阳药科大学沈阳红旗制药有限公司殷军刘志惠韩娜王卓胡荻112 LC-60 青黄散为主治疗骨髓增生异常综合征临床疗效及机理研究中国中医科学院西苑医院麻柔刘锋胡晓梅许勇钢徐述杨晓红王洪志刘池张姗姗郑春梅肖海燕唐旭东113 ZY-18 中药注射液不良反应流行病学特点和防治方案的研究青海省中医院陈卫国贾守宁马春花李生洪李军茹杨卉熊成钢齐洪军114 LC-62 中医特色体检中体质辨识服务于公共卫生的应用研究北京中医药大学炎黄东方(北京)健康科技有限公司北京中医协会中国中医药科技开发交流中心广东省中医院浙江省中医院王琦郑守曾谢阳谷莫用元杨志敏金明兰李英帅吴宏东廖岩115 KP-14《肿瘤科普知识系列图书》辽宁中医药大学附属医院王文萍王垂杰张有民汤宇曹琦琛王华伟李晓斌吴登斌王诗晗郑忻116 ZY-19 长白山道地药材化学成分分离鉴定与应用研究长春中医药大学张辉孙佳明林喆邱智东李丽徐多多李娜宗颖117 LC-63活血化瘀中药血必净通过改善严重脓毒症患者凝血功能保护肾功能的临床研究北京军区总医院天津市红日药业有限股份公司周荣斌王新华陈冬梅姚小青朱继红夏鹄李随新郭凯刘宇张志忠118 ZY-20 基于肺肾亏虚理论的中医药辨治急性咽炎的研究辽宁中医药大学附属医院王文萍李晓斌赵克明曹琦琛吕玉萍王华伟汤宇韩可丽王欣宇高晶晶王冬梅孙海波赵友林陈颖萍张振秋119 ZY-21 “脑心同治”理论及脑心通胶囊治疗中风、胸痹的基础和临床研究陕西步长制药有限公司赵步长伍海勤赵涛王益民赵超薛人辉南景一120 LC-64 纤克颗粒治疗特发性肺间质纤维化(气虚血瘀型)作用机理研究长春中医药大学宫晓燕王泽玉李霞仕丽辛国冷炎王铃赵东凯江海艳杨光121 LC-65 降糖通络片治疗糖尿病周围神经病变临床观察河南省开封市中医院庞国明闫镛王志强张芳朱璞王珂姚沛雨袁峰田莉122 LC-66 肛门病术后电针白环俞止痛法长春中医药大学周建华陈亮赵东旭李磊宫晓燕李国峰黄孝玲孙中伟冯丹石冲123 LC-67 改善心肾阳气互资法防治慢性心衰临床疗效评价及机制研究上海中医药大学附属曙光医院蒋梅先姚成增阮小芬徐燕马丽徐德生吴大正贾美君何铮于笑天崔松124 LC-68 凉润通络法对糖尿病大鼠胃肠运动与胃肠内泌细胞影响的研究河北医科大学中医院李佃贵戎士玲裴林李娜赵宝玉王彦刚成秀梅王凤丽扈国杰秦浩125 LC-69 股骨头无菌性坏死的病因病机及临床应用研究长春中医药大学冷向阳赵文海黄铁银李振华李新建赵长伟王晶石刘柏龄126 JC-22 中医古籍抢救、发掘与利用中国中医科学院中国中医科学院中医药信息研究所中国中医科学院中国医史文献研究所中国中医科学院中医临床基础医学研究所曹洪欣崔蒙薛清录张志斌刘国正裘俭符永驰张华敏万芳肖永芝郑金生刘静尹爱宁马继兴王咪咪127 JC-23 穴位电刺激对增强运动员速度力量的影响及其作用机理上海中医药大学上海体育学院杨华元吴瑛高明马海峰刘堂义蒯乐顾训杰胡银娥徐刚邱红128 ZY-22 中药玄参化学成分和药理作用研究上海中医药大学中科院上海药物所第二军医大学李医明朱大元黄才国陈长勋蒋山好林双君高文运贺祥曾华武129 LC-70 中国推拿长春中医药大学王之虹韩永和吕明洪杰李新建130 JC-24 基于认知功能障碍的中医病机有害网络理论与应用基础研究。

草问荆总生物碱对大鼠脑内氨基酸类神经递质含量和纹状体内乙酰胆碱含量的影响

草问荆总生物碱对大鼠脑内氨基酸类神经递质含量和纹状体内乙酰胆碱含量的影响

草问荆总生物碱对大鼠脑内氨基酸类神经递质含量和纹状体内乙酰胆碱含量的影响季宇彬;高世勇【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2003(34)4【摘要】目的研究草问荆总生物碱 ( TAEP)对大鼠脑内氨基酸类神经递质含量和纹状体内乙酰胆碱( Ach)含量的影响,揭示其对中枢神经系统抑制作用的作用机制。

方法采用双波长扫描定量法和豚鼠回肠生物测定法观察大鼠脑内氨基酸类神经递质的含量和纹状体内 Ach含量。

结果 TAEP对大鼠脑内 4种氨基酸类神经递质(谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、天冬氨酸 )的含量均无影响 ,但可显著降低大鼠纹状体内 Ach的含量。

结论 TAEP对中枢神经系统的抑制作用与脑内 4种氨基酸类神经递质 (谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、天冬氨酸 )的含量无关 ,而是通过降低Ach的含量 ,进而影响多巴胺 - 2 ( DA- 2 )受体达到的。

【总页数】3页(P338-340)【关键词】草问荆总生物碱;大鼠;脑内氨基酸类神经递质;含量;纹状体内乙酰胆碱【作者】季宇彬;高世勇【作者单位】哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站;哈尔滨商业大学制药工程系【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.补肾益智方对老年痴呆症大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响 [J], 侯小梅;魏晶晶;陈志琼2.草问荆总生物碱对大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响 [J], 季宇彬;高世勇3.钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响 [J], 周吉银;莫志贤4.草问荆总生物碱对大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响(英文) [J], 季宇彬;高世勇5.龙胆碱对高热惊厥模型大鼠脑内氨基酸类神经递质含量及海马区GABA_B、Glu 受体的影响 [J], 姚素媛;刘学伟;刘树民因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清Hcy及cTnT的影响

温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清Hcy及cTnT的影响

温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清Hcy及cTnT的影响王涛;李少东;唐燕萍;杨乐;杜凤娇;邓婧;齐珂瑢;熊紫妮;沈恬亦【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2022(31)17【摘要】目的:观察温阳振衰颗粒对阿霉素所致慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血清同型半胱氨酸(Hcy)和心肌肌钙蛋白T (c Tn T)的影响。

方法:随机抽取10只SD大鼠为正常组,余下50只大鼠运用阿霉素进行腹腔注射复制CHF模型。

造模结束后进行心功能测定,按心功能分层再随机分为5组:模型组、阳性对照组、温阳低剂组、温阳中剂组和温阳高剂组。

各治疗组用相应药物灌胃,正常组和模型组以等量的蒸馏水灌胃,连续4周。

采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清Hcy、c Tn T水平的变化。

结果:与正常组比较,模型组大鼠血清Hcy和c Tn T的含量均显著增高(P<0.01);与模型组相比较,阳性对照组和温阳各剂量组大鼠血清Hcy和c Tn T的含量均明显减少(P <0.01)。

结论:温阳振衰颗粒改善心功能的作用机制可能与抑制炎症因子Hcy和心肌生化标志物c Tn T的含量有关。

【总页数】4页(P28-31)【作者】王涛;李少东;唐燕萍;杨乐;杜凤娇;邓婧;齐珂瑢;熊紫妮;沈恬亦【作者单位】湖南中医药大学中西医结合学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床疗效及血管内皮功能的影响2.温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭模型大鼠心肌LncRNA BIC/miR-155调控P38 MAPK表达的影响3.温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭兔血浆IL-4、IL-10、sST2及NT-proBNP含量的影响4.温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠干预机制研究5.温阳振衰颗粒对肾间质纤维化模型大鼠细胞焦亡及肾间质纤维化的影响因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

理气开郁法板块方对慢性应激大鼠下丘脑和胃P物质的影响

理气开郁法板块方对慢性应激大鼠下丘脑和胃P物质的影响

理气开郁法板块方对慢性应激大鼠下丘脑和胃P物质的影响邢伟;张莉华;方步武;张永进;吴咸中【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2009(15)1【摘要】目的:探讨理气开郁法四个小复方对慢性应激大鼠胃和下丘脑P物质的影响.方法:采用多因素随机性反复刺激引起慢性应激大鼠模型,再分别使用四个理气开郁小复方及阳性对照药进行治疗.应用放射免疫法测定组织匀浆中的P物质.结果:慢性应激大鼠出现类似肝郁脾虚的表现.与正常组大鼠比较,模型组大鼠胃和下丘脑SP 含量显著降低(P<0.05);13.5 g/kg痛泻要方可提高胃组织SP,且作用强于4.5 g/kg 痛泻要方和氯米帕明(P<0.05);13.5 g/kg会铃子散的作用也强于氯米帕明(P<0.05).13.5 g/kg柴郁汤能提高下丘脑SP,且作用强于1.5 g/kg柴郁汤(P<0.05).结论:采用多因素随机性反复刺激引起慢性应激大鼠胃和下丘脑SP水平降低,痛泻要方提高胃组织SP的作用较强,柴郁汤提高下丘脑SP的作用较强.【总页数】4页(P77-80)【作者】邢伟;张莉华;方步武;张永进;吴咸中【作者单位】天津医科大学,天津,300070;天津天士力集团有限公司;天津医科大学药理教研室;天津海河医院;天津市中西医结合急腹症研究所【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R285.5【相关文献】1.开郁清胃方对2型糖尿病模型大鼠胰岛细胞胰岛素受体及胰岛素受体底物-1表达的影响 [J], 段军;仝小林;潘琳;李洪皎;董柳;陈良2.理气开郁法板块方镇痛作用的动态分析 [J], 邢伟;李秀玲;方步武;田在善;吴咸中3.理气开郁法板块方对慢性应激大鼠胃及下丘脑胃动素的影响 [J], 刘洁莹;张莉华;方步武;王成;吴咸中4.理气开郁法板块方镇痛作用的初步研究 [J], 率红莉;李秀玲;方步武;吴咸中5.和胃理气方对功能性消化不良肝郁模型大鼠胃动素、P物质的影响 [J], 王垂杰;白璐;姜巍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

益气活血开窍类中药及复方调控干细胞促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用

益气活血开窍类中药及复方调控干细胞促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用

益气活血开窍类中药及复方调控干细胞促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用应春苗;潘小龙;刘飞祥;陈娜;樊飞燕;张运克【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2024(28)1【摘要】背景:大脑内源性神经发生和外源性干细胞移植对包括缺血性脑卒中在内的神经系统疾病展现出巨大的治疗潜力,能够修复和替代丢失的神经元、促进突触重构、抑制细胞凋亡。

益气活血开窍类中药及复方治疗缺血后神经功能障碍具有一定的优势,通过多种途径靶向神经修复,包括促进内源性神经发生及外源性干细胞存活、增殖、归巢、诱导神经元分化。

目的:综述益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的机制,以期为缺血性脑卒中的新药研究及治疗提供参考。

方法:检索中国知网和PubMed数据库2010-2022年期间关于益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的文献,以“益气活血;开窍;中药;复方;缺血性脑卒中;神经修复;干细胞”为中文检索词,以“supplementing qi and activating blood circulation;inducing resuscitation;traditional Chinese medicine(TCM);compounds;ischemic stroke;nerve repair;stem cells”为英文检索词。

排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入124篇文献进行分析。

结果与结论:①梳理了干细胞、缺血性脑卒中的定义及缺血性脑卒中急性期神经修复途径。

②总结了益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用机制,主要包括促进干细胞增殖、提高干细胞活力及存活率、促进干细胞归巢、诱导干细胞向神经元分化、抑制神经细胞凋亡、促进轴突再生、调控血管新生及重塑、提高神经营养因子水平及修复血脑屏障完整性。

③通过现有的研究总结了益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的相关因子及信号通路,如Nestin蛋白表达、DCX蛋白表达、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子及Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、PI3k/Akt信号通路、BDNF/TrkB信号通路和ERK/MAPK信号通路等,为今后缺血性脑卒中特效药物及新的临床治疗方法的研究提供相关参考。

215501266_丹珍头痛胶囊对慢性偏头痛大鼠的干预作用

215501266_丹珍头痛胶囊对慢性偏头痛大鼠的干预作用

[10]付志飞,杨 丽,尚 非,等.肉苁蓉提取物对快速老化模型小鼠SAMP8行为学及肠道菌群的影响[J].世界科学技术 中医药现代化,2019,21(6):1103 1109.[11]CallahanBJ,McmurdiePJ,HolmesSP.Exactsequencevariantsshouldreplaceoperationaltaxonomicunitsinmarker genedataanalysis[J].ISMEJ,2017,11(12):2639 2643.[12]BecattiniS,TaurY,PamerEG.Antibiotic inducedchangesintheintestinalmicrobiotaanddisease[J].TrendsMolMed,2016,22(6):458 478.[13]何梦梦,游 林,包晓玮,等.肉苁蓉水提物体外抗氧化及对小鼠肠道菌群紊乱的作用[J].食品研究与开发,2020,41(23):44 50.[14]邓 楠,申雅娟,丁 辉,等.肉苁蓉多糖类成分药理作用研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2020,22(6):67 71.[15]BaiY,ZhouY,ZhangR,etal.Gutmicrobialfermentationpromotestheintestinalanti inflammatoryactivityofChineseyampolysaccharides[J].FoodChem,2023,402:134003.[16]何文君,方泰惠,屠鹏飞.松果菊苷的药理研究进展[J].中国中药杂志,2009,34(4):476 479.[17]钱 浩,杨振亚,刘丹丹,等.人肠道菌群对松果菊苷体外代谢转化的研究[J].华西药学杂志,2017,32(6):641 643.[18]LiL,WanG,HanB,etal.EchinacosidealleviatedLPS inducedcellapoptosisandinflammationinratintes tineepithelialcellsbyinhibitingthemTOR/STAT3path way[J].BiomedPharmacother,2018,104:622 628.[19]WexlerAG,GoodmanAL.Aninsider'sperspective:Bacteroidesasawindowintothemicrobiome[J].NatMicrobiol,2017,2:17026.[20]JacobsonA,LamL,RajendramM,etal.Agutcommensal producedmetabolitemediatescolonizationresist ancetosalmonellainfection[J].CellHostMicrobe,2018,24(2):296 307.丹珍头痛胶囊对慢性偏头痛大鼠的干预作用王瑞琼1,2,宁艳梅1,吴国泰1,2△,杜丽东1,2,王志旺1,2(1.甘肃中医药大学,兰州730000;2.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室,兰州730000)【摘要】 目的:探讨丹珍头痛胶囊对中枢敏感介导的慢性偏头痛大鼠的干预作用。

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・实验研究・延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用闵春艳,李晓冬,朱荃 (南京中医药大学规范化中药药理实验室,江苏南京 210029)

摘要:目的 分别观察延胡索、淫羊藿、丹参等单味中药配方颗粒对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶(AchE)的体外抑制作用。方法 用改良Ellman比色法测定延胡索、淫羊藿、丹参等中药对大鼠大脑匀浆AchE活性的抑制作用。结果 延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒水溶液明显抑制大鼠大脑匀浆AchE的活力(P<0.05)。结论 延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒水溶液能显著抑制大鼠脑匀浆乙酰胆碱酯酶活性。关键词:延胡索;淫羊藿;丹参;乙酰胆碱酯酶抑制剂;单味中药配方颗粒中图号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1000-5005(2004)01-0035-02

乙酰胆碱酯酶(AchE)是将乙酰胆碱(Ach)催化分解为胆碱(choline)的酶,主要分布于神经组织,如脑白质和灰质,脊髓、神经节内的神经细胞和神经肌肉接头,还分布于红细胞和血清等非神经组织中[1]。乙酰胆碱是人脑内的一种重要的神经递质,与学习、记忆功能有关。现代药理学研究证明,早老年痴呆病(Alzheimer’sDisease)是一种中枢胆碱能神经系统退行性疾病,患者大脑皮层和海马区的乙酰胆碱含量明显减少,临床上已用胆碱酯酶抑制剂,通过抑制胆碱酯酶的活性,增加脑内乙酰胆碱的含量,恢复胆碱能神经传导,对轻、中度的老年痴呆患者取得了良好的治疗效果,如他克林(tacrine)[2]、加兰他敏(galantamine)[3]、盐酸多奈哌齐(donepezilhydrochloride,E2020)[2]、利伐司明(rivastigaminehydrogentartrate)[2],石杉碱甲(huperzineA)[4]等。本文将乙酰胆碱酯酶作为靶点,体外观察了淫羊藿、丹参、延胡索中药配方颗粒剂对乙酰胆碱酯酶的影响。1 实验材料1.1 动物SD雄性大鼠,3只,体重(200±20)g。均由南京中医药大学实验动物中心提供。1.2 药品和试剂延胡索(每1g颗粒含10g生药)、丹参(每2

g颗粒含10g生药)、淫羊藿(每0.5g颗粒含10g生药)、石菖蒲(每0.5g颗粒含6g生药)、炙远志(每3g颗粒含10g生药)等单味中药配方颗粒剂

(江阴天江药业有限公司提供,批号:0207097);加

兰他敏注射剂(1mg/mL,上海旭东海普药业有限公司,批号:020701);乙酰胆碱酯酶测定试剂盒(南京建成生物工程研究所,批号:20021007);双

缩脲总蛋白测定试剂盒(南京建成生物工程研究所,批号:20020603)。NaH2PO4・2H2O、Na2HPO4・12H2O均为市售AR级。1.3 仪器设备UV-754紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂),DK-600电热恒温水槽(上海精宏实验设备有限公司),LST-Ⅱ型微量可调移液器(上海亚荣生化仪器厂),pH计(Cole-ParmerInstrument

Co.)等。

2 方法和结果2.1 AchE的制备取雄性大鼠,体重(200±20)g,3只。断头,

冰台快速取大脑,用干净的滤纸吸去大脑组织表面的水分和血液,精密称重,大鼠脑重为2.281g。置于玻璃匀浆器中,加冰冻的PBS工作液(0.1

收稿日期:2003-09-12;修稿日期:2003-10-28

基金项目:国家科技部十五攻关项目(2001BA701A29)作者简介:闵春艳(1979-),女,江苏张家港人,南京中医药大学2001级硕士研究生。

—53—南京中医药大学学报2004年1月第20卷第1期JOURNALOFNANJINGTCMUNIVERSITYVol.20No.1Jan.2004mol/L,pH7.4)少量,冰浴匀浆。按脑组织与缓冲液1∶100的比例,再加入冷冻的PBS工作液(0.1

mol/L,pH7.4),摇匀,分装,冷藏备用。2.2 总蛋白含量的测定双缩脲法,大鼠大脑匀浆总蛋白含量为6.16

g/L。2.3 大鼠大脑匀浆AchE酶活力测定用改良Ellman比色法[5]测定AchE的活力,

按乙酰胆碱脂酶测定试剂盒的方法测定。设标准管组、不加药测定管组、阳性药测定管组、中药测定管组,每组均设空白对照管和测定管。阳性药为加兰他敏注射液(1mg/mL),配制成0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1mg/mL的水溶液;中药分别为上述延胡索、丹参、淫羊藿等中药配方颗粒,配

制成0.5、1、2、4、6、8mg生药/mL的双蒸水溶液,

n=3,测得其对酶的抑制率,并绘制量效曲线。计算公式如下:

酶活力=

测定管OD值-测定空白管OD值

标准管OD值-标准空白管OD值 ×标准管浓度/蛋白含量

每毫克组织蛋白样本在37℃保温6min,水解反应体系中1μmoL基质为1个活力单位(U)。药物对AchE的抑制率(%)=

不加药组酶活力-药物组酶活力不加药组酶活力×100%

3 结果 由表1可见,延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒都能明显抑制AchE;加兰他敏表现出良好的作用,由于它是纯化合物,因此它的效应浓度高于配方颗粒。

表1 延胡索、淫羊藿、丹参中药配方颗粒对大鼠大脑匀浆AchE的体外作用(󰁡x±s

)

药物浓度/mg

生药・mL

-1

不加药组酶活力/U

延胡索酶活力/U抑制率(%)淫羊藿酶活力/U抑制率(%)丹参酶活力/U抑制率(%)加兰他敏浓度

/mg・mL-1酶活力/U

抑制率

(%)0.51.450±0.503 1.167±0.49719.52 1.231±0.30215.10 1.213±0.21216.340.005 0.883±0.064339.1011.460±0.1991.073±0.11626.511.190±0.22318.491.173±0.32119.660.010.802±0.0413345.6821.393±0.2550.877±0.1153337.041.109±0.211320.391.104±0.158320.750.050.479±0.114365.6141.420±0.3300.660±0.06953.520.893±0.17037.110.903±0.21636.410.10.322±0.124377.3261.300±0.2870.353±0.040372.850.573±0.059355.920.500±0.095361.540.50.108±0.029391.6981.223±0.0850.323±0.0423373.590.530±0.0663356.660.437±0.0403364.2710.080±0.030393.46

注:与空白对照组相比,3P<0.05,33P<0.01。4 讨论

孟宪丽[6]等人利用巫山淫羊藿多糖、总黄酮复合物(ESPS),对18月龄小鼠连续给药50d,能显著性抑制老龄小鼠脑和全血胆碱酯酶的活性,

并且对老龄小鼠的学习和记忆能力均有显著的促进作用。王丽娟[7]等发现复方丹参注射液能明显改善东莨菪碱和乙醇造成的大鼠记忆障碍;从丹参中分离出的丹酚酸B[8]能抑制Aβ纤维的形成,

提高线粒体膜电位,改善能量代谢,减少自由基的产生,抑制细胞色素C释放,抑制Caspase-3的活化和表达,被认为是抗老年痴呆的有效天然成分。徐丽珊[9]等人给小鼠连续灌胃15d延胡索水煎液,发现能明显促进小鼠的学习能力,能提高小鼠脑内DA、5-HT的含量,但不影响记忆能力。本文发现延胡索、淫羊藿、丹参中药配方颗粒的水溶液有体外抑制AchE的作用。表明这3种中药的某些成分可能通过血脑屏障,作用于脑内的乙酰胆碱酯酶发挥疗效。应用延胡索、丹参、淫羊藿配方颗粒治疗痴呆病的可行性分析,还需要包括血清药理学和整体

动物模型的实验研究。参考文献:

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1996,21(11):683.[7]王丽娟.复方丹参注射液对动物学习记忆能力的影响[J].药物研究,2002,11(9):29.[8]张均田.三种天然成分的抗老年痴呆作用[J].中国药理学会通讯,2002,19(1):12.

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—63—南京中医药大学学报2004年1月第20卷第1期

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