神经递质脑啡肽ENK课件讲义资料
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Neurotransmitter categories Neurotransmitter chemistry Some important neurotransmitters
Basic Concepts of NT
Neurotransmitter
Endogenous signaling molecules that alter the behaviour of neurons or effector cells.
A diversity of subunits come together to form functional ionotropic receptors
Two Families of Postsynaptic Receptors
Transmitter-gated ion channels
Agent of transmission Synaptic delay
Ion current Virtually absent
Direction of transmission
Usually bidirectional
unidirectional
Signal Transmission at Chemical Synapses
Neuromodulator
Endogenous signaling molecules that regulate the behaviour of neurons or effector cells.
Criteria for neurotransmitter
The molecule must be synthesized and stored in the presynaptic neuron.
神经递质与神经肽 PPT
相关病症：抑郁症、恐惧症、神经衰弱、 焦虑症、 躁狂症、精神分裂症、 精神障碍、心理障碍。
单胺类
组胺
（Histamine）
功能：1、影响睡眠；
2、影响荷尔蒙的分泌；
3、调节体温；
4、影响食欲；
5、影响记忆力形成；
6、肠道平滑肌收缩降低血压。
相关病症：失眠症、焦虑症、精神分裂症、
抑郁症、神经衰弱、神经官能症、
• 神经肽：是指分布于神经系统的起信息传 递或调节信息传递效率的肽类物质。
胆碱类
乙酰胆碱
（ACh）
功能：1、镇痛和针刺镇痛；
2、觉醒与睡眠；
3、学习和记忆；
动；
4、感觉、运动和植物神经中枢活
5、心血管活动的调节；
6、参与相互作用。
相关病症：精神分裂症、强迫症、
抑郁症、恐惧症、焦虑症、
躁狂症、精神障碍。
（EOP）
功能：1、血压降低 ；
2、心动过速；
3、调节体温；
4、调节性活动；
5、维持精神稳定；
6、影响垂体激素的分泌；
7、无张力性影响。
相关病症：精神分裂症、失眠症、焦虑症、
抑郁症、神经衰弱、植物神经紊乱。
神经肽
神经肽Y（NPY）
功能：1、抑制生殖；
2、抑制肌肉兴奋；
3、抑制交感兴奋；
降；
4、导致人体的血压、心率、代谢下
靶点。
5、增强食欲，因此成为节食药物的
相关病症：精神分裂症、强迫症、
抑郁症、植物神经紊乱、
神经肽
缩胆囊素
（CCK）
功能：1、促进胰腺腺泡分泌各种消化酶，促进
胆囊收缩，排出胆汁，促进食欲；
走反
2、用于迷走神经传入纤维，通过迷
单胺类
组胺
（Histamine）
功能：1、影响睡眠；
2、影响荷尔蒙的分泌；
3、调节体温；
4、影响食欲；
5、影响记忆力形成；
6、肠道平滑肌收缩降低血压。
相关病症：失眠症、焦虑症、精神分裂症、
抑郁症、神经衰弱、神经官能症、
• 神经肽：是指分布于神经系统的起信息传 递或调节信息传递效率的肽类物质。
胆碱类
乙酰胆碱
（ACh）
功能：1、镇痛和针刺镇痛；
2、觉醒与睡眠；
3、学习和记忆；
动；
4、感觉、运动和植物神经中枢活
5、心血管活动的调节；
6、参与相互作用。
相关病症：精神分裂症、强迫症、
抑郁症、恐惧症、焦虑症、
躁狂症、精神障碍。
（EOP）
功能：1、血压降低 ；
2、心动过速；
3、调节体温；
4、调节性活动；
5、维持精神稳定；
6、影响垂体激素的分泌；
7、无张力性影响。
相关病症：精神分裂症、失眠症、焦虑症、
抑郁症、神经衰弱、植物神经紊乱。
神经肽
神经肽Y（NPY）
功能：1、抑制生殖；
2、抑制肌肉兴奋；
3、抑制交感兴奋；
降；
4、导致人体的血压、心率、代谢下
靶点。
5、增强食欲，因此成为节食药物的
相关病症：精神分裂症、强迫症、
抑郁症、植物神经紊乱、
神经肽
缩胆囊素
（CCK）
功能：1、促进胰腺腺泡分泌各种消化酶，促进
胆囊收缩，排出胆汁，促进食欲；
走反
2、用于迷走神经传入纤维，通过迷
神经生物学神经递质和受体ppt演示课件
G蛋白耦联受体
酶活性受体
4 氨基酸顺序 离子通道蛋白耦联受体
G蛋白耦联受体 生长因子受体 T细胞抗原受体
细胞因子受体
2
递质分泌 不足
递质分泌 增多
受体的调节
受体数量增加 受体与递质的亲和力增加
上调
受体数量减少 受体与递质的亲和力降低
下调
3
突触前受体
4
突触前受体 自身受体autoreceptor 同源受体homoreceptor 异源受体hetereceptor
胆碱能纤维 （cholinergic fiber）
胆碱能受体 （cholinergic receptor）
毒蕈碱受体 （M受体） （muscarinic receptor）
M 1- 5 阿托品
烟碱受体 （N受体） （nicotinic receptor）
N1，
N2
六烃季胺 十烃季胺 15
（4）胆碱能神经元、胆碱能纤维及其受体的分布
第5章 受体 第6章 神经递质
1 receptor 配体（ligand）
特定生物学效应
外源性 内源性
激动剂 拮抗剂 angonist antoganist
特点 1 特异性结合特点 2 具有可逆性 3 一般具有内源性配体 孤儿受体 4饱和性
1
分类
1药理学效应
激动剂
2解剖学定位
膜受体 核受体
3 跨膜信号转导机制 受体门控离子通道
7
神经调质 neuromodulator 调节信息传递效应
递质共存 neurotransmitter co-existence
协调某些生理活动
8
交感神经 副交感神经
NA 神经肽Y
经典神经递质医学PPT课件
烟碱受体有多种亚型。
19
M型和N型受体分子结构的比较
N受体
M受体
20
(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂
I 乙酰胆碱受体激动剂
（i）M型受体激动剂 毒蕈碱：M型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒
病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、 腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。
可用阿托品翻转。 毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、
16
(2) M型乙酰胆碱受体
现确认乙酰胆碱受体有五个亚型： M1-M5, 均为G-蛋白藕联受体
M1受体与Gs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加， 进而激活蛋白激酶A，与M2受体结合Gi后的效果相反。 位于突触后.
M2受体与Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性， 使细胞内cAMP含量下降，导致蛋白激酶A（PKA）活性 下降，从而使细胞膜上Ca2+电导下降，细胞出现抑制。 一般认为这是位于突触前的M2受体发挥突触前抑制的 机制。
2
经典神经递质 （不包括神经肽）
1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。 2 分类：
胆碱类：乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) . 单胺类：去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE; noradrenaline,NA).
肾上腺素 ( epinephrine, E; adrenaline, A), 多巴胺 (dopamine, DA), 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT). 氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA), 包括谷氨酸（glutamate) 和门冬氨酸 (aspartic acid, ASP) ;
19
M型和N型受体分子结构的比较
N受体
M受体
20
(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂
I 乙酰胆碱受体激动剂
（i）M型受体激动剂 毒蕈碱：M型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒
病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、 腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。
可用阿托品翻转。 毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、
16
(2) M型乙酰胆碱受体
现确认乙酰胆碱受体有五个亚型： M1-M5, 均为G-蛋白藕联受体
M1受体与Gs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加， 进而激活蛋白激酶A，与M2受体结合Gi后的效果相反。 位于突触后.
M2受体与Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性， 使细胞内cAMP含量下降，导致蛋白激酶A（PKA）活性 下降，从而使细胞膜上Ca2+电导下降，细胞出现抑制。 一般认为这是位于突触前的M2受体发挥突触前抑制的 机制。
2
经典神经递质 （不包括神经肽）
1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。 2 分类：
胆碱类：乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) . 单胺类：去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE; noradrenaline,NA).
肾上腺素 ( epinephrine, E; adrenaline, A), 多巴胺 (dopamine, DA), 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT). 氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA), 包括谷氨酸（glutamate) 和门冬氨酸 (aspartic acid, ASP) ;
医学神经生物学--神经递质和神经肽 ppt课件
共存递质的可能作用方式
➢ 两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触 后细胞上相同的或不同的受体； ➢一种递质激活一种突触后受体，同时封 闭另一种类型的受体； ➢一种递质作用于突触后细胞，另一种递 质则作用于突触前末梢的自身受体 （autoreceptor），行使递质释放的反 馈调节； ➢一种递质作用于突触后细胞，一种递质 作用于其它神经末梢上的受体，起突触前 调节作用； ➢一种递质作用于一类细胞，一种递质作 用于另一类细胞。
Neuronal (Autonomic ganglia); 7homomers, 354, 3524 Muscle; 11()
外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型） ---神经节N受体（N2受体，神经元型）
中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体 ----BGT敏感N受体
肌肉型nAChR
三. 胆碱受体
能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体 能与烟碱(nicotine)反应： N受体
Acetylcholine Receptor
Acetylcholine
Muscarinic R
(G-protein Coupled R)
M1; Gq/11(increase IP3/DAG), NO M2; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M3; Gq/11(increase IP3/DAG), M4; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M5; Gq/11(increase IP3/DAG),
(Tyrosine hydroxylase,TH)
(Dopamine -hydroxylase,D H) (Phenylethanolamine-N-methyl transferase, PNMT)
五章神经递质和神经调质.ppt
5.2 神经递质合成与之、融释合，放随和后小灭泡活破裂，神经递质 释放到突触间隙(此过程为胞吐)。
①它可降低轴浆黏度，
有利于小泡移动；
2. 神经递质的释放
②它消除突触前膜的负
释放途径
电位，便于小泡与突 触前膜接触和融合。
Ca2+在神经递质的释放中的重要作用
从胞吐作用到小泡膜的恢复可分为6个时相
①突触小泡靠近突触前膜活性带； ②小泡贴靠突触致密突起； ③小泡与突触前膜接触并融合； ④融合膜破裂向突触间隙释放神经递质； ⑤小泡膜并入突触前质膜； 2021/3/26 ⑥小泡膜回收并重新利用。
抑制效应的化学物质；而神经调质作用
于膜受体后，通过第二信使作用来改变
膜的兴奋性或其它递质释放的化学物质。 因此认为乙酰胆碱、氨基酸类为神经递
2021/3/26
质；而肽类物质被认为是神经调质结。束放映
2021/3/26
2021/3/26
研究表明:谷氨酸是与学习 和记忆有关的神经递质。
二、分类
✓ 3.氨基酸类
GABA:抑制性神经递质, 分布于大脑皮层部分神经
①谷氨酸(Glu)
元,小脑浦顷野细胞中。
②γ-壁内神经丛中,部分神经元的
神经递质可能是三磷酸腺苷(ATP)。
Gly:一种抑制 性神经递质
与经典的生物活性物质和神经递质的区别：
①不存在于小泡中； ②不以胞吐的方式释放。
作用途径：一氧化氮在突触后生成，通过弥散作用
于突触前的鸟苷酸环化酶。
功能：一氧化氮在突触的可塑性变化、长时程增强
效应中起逆行信使的作用。
2021/3/26
5.2 神经递质合成、释放和灭活
1. 神经递质的合成
合成场所：在神经细胞体内合成的。合成的先
①它可降低轴浆黏度，
有利于小泡移动；
2. 神经递质的释放
②它消除突触前膜的负
释放途径
电位，便于小泡与突 触前膜接触和融合。
Ca2+在神经递质的释放中的重要作用
从胞吐作用到小泡膜的恢复可分为6个时相
①突触小泡靠近突触前膜活性带； ②小泡贴靠突触致密突起； ③小泡与突触前膜接触并融合； ④融合膜破裂向突触间隙释放神经递质； ⑤小泡膜并入突触前质膜； 2021/3/26 ⑥小泡膜回收并重新利用。
抑制效应的化学物质；而神经调质作用
于膜受体后，通过第二信使作用来改变
膜的兴奋性或其它递质释放的化学物质。 因此认为乙酰胆碱、氨基酸类为神经递
2021/3/26
质；而肽类物质被认为是神经调质结。束放映
2021/3/26
2021/3/26
研究表明:谷氨酸是与学习 和记忆有关的神经递质。
二、分类
✓ 3.氨基酸类
GABA:抑制性神经递质, 分布于大脑皮层部分神经
①谷氨酸(Glu)
元,小脑浦顷野细胞中。
②γ-壁内神经丛中,部分神经元的
神经递质可能是三磷酸腺苷(ATP)。
Gly:一种抑制 性神经递质
与经典的生物活性物质和神经递质的区别：
①不存在于小泡中； ②不以胞吐的方式释放。
作用途径：一氧化氮在突触后生成，通过弥散作用
于突触前的鸟苷酸环化酶。
功能：一氧化氮在突触的可塑性变化、长时程增强
效应中起逆行信使的作用。
2021/3/26
5.2 神经递质合成、释放和灭活
1. 神经递质的合成
合成场所：在神经细胞体内合成的。合成的先
第03章 神经递质与神经肽
脑干和小脑的胆碱能系统：中脑被盖核、脑桥网状核
和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
28
中脑被盖核、脑桥网状核
小脑
从脑干发出的投射
29
2. 乙酰胆碱的生物合成 (Biosynthesis)
乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转乙移酰酶 胆碱+辅酶A
（ChAT）
30
Metabolism 肝脏
31
3. 乙酰胆碱受体
局部环路神经元（Local Circuit Neuron） 投射神经元（Projection Neuron）
26
胆碱能局部环路神经元
• 这类神经元在核团内组成局部环路，不向 核团外发出投射纤维，属于中间神经元；
• 主要位于大脑皮质、纹状体、海马、杏仁 核、小脑以及脊髓背角。
27
胆碱能投射神经元
1
教学目的：掌握神经递质与神经调质的概念和特点，乙酰胆
碱、多巴胺的代谢与功能，乙酰胆碱、多巴胺与谷氨酸能 神经元的胞体定位及纤维投射，神经肽的概念及其代谢过 程;理解阿片肽及P物质的生理作用；了解神经肽的分类及 主要作用方式
教学重点：神经递质与神经调质的概念和特点;乙酰胆碱能、
多巴胺能与谷氨酸能神经元的胞体定位及纤维投射
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
3
设计理念
从细胞水平到分子水平 动静结合，逐步剖析
4
主要内容
一、神经递质概述 二、几种经典的神经递质（其余递质自学）
乙酰胆碱（Ach） 多巴胺 （DA） 兴奋性氨基酸－谷氨酸（Glu） 抑制性氨基酸－GABA
细胞上的受体引
起功能效应。
(1)可为非神经元所释放，对递 质起调制作用 (2)不直接引起突触后效应细胞 功能改变 (3)调节递质的突触传递效率 (4)旁突触传递
和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
28
中脑被盖核、脑桥网状核
小脑
从脑干发出的投射
29
2. 乙酰胆碱的生物合成 (Biosynthesis)
乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转乙移酰酶 胆碱+辅酶A
（ChAT）
30
Metabolism 肝脏
31
3. 乙酰胆碱受体
局部环路神经元（Local Circuit Neuron） 投射神经元（Projection Neuron）
26
胆碱能局部环路神经元
• 这类神经元在核团内组成局部环路，不向 核团外发出投射纤维，属于中间神经元；
• 主要位于大脑皮质、纹状体、海马、杏仁 核、小脑以及脊髓背角。
27
胆碱能投射神经元
1
教学目的：掌握神经递质与神经调质的概念和特点，乙酰胆
碱、多巴胺的代谢与功能，乙酰胆碱、多巴胺与谷氨酸能 神经元的胞体定位及纤维投射，神经肽的概念及其代谢过 程;理解阿片肽及P物质的生理作用；了解神经肽的分类及 主要作用方式
教学重点：神经递质与神经调质的概念和特点;乙酰胆碱能、
多巴胺能与谷氨酸能神经元的胞体定位及纤维投射
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
3
设计理念
从细胞水平到分子水平 动静结合，逐步剖析
4
主要内容
一、神经递质概述 二、几种经典的神经递质（其余递质自学）
乙酰胆碱（Ach） 多巴胺 （DA） 兴奋性氨基酸－谷氨酸（Glu） 抑制性氨基酸－GABA
细胞上的受体引
起功能效应。
(1)可为非神经元所释放，对递 质起调制作用 (2)不直接引起突触后效应细胞 功能改变 (3)调节递质的突触传递效率 (4)旁突触传递
神经肽ppt课件
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
53
3.阿片肽：镇痛；β-EP最强、持久； M-ENK/L-ENK短暂镇痛； 针刺镇痛的重要物质，纳洛 酮阻断。
4.SP：（初级传入）痛觉传递递质。 5.CGRP：在脊髓水平能促进痛信号的
传递。
54
（二）对心血管的影响：
1. CRH：静脉大剂量扩血管、降压；中枢 激活交感抑制副交感而升压、心 率增加。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von Euler 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
2
60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
53
3.阿片肽：镇痛；β-EP最强、持久； M-ENK/L-ENK短暂镇痛； 针刺镇痛的重要物质，纳洛 酮阻断。
4.SP：（初级传入）痛觉传递递质。 5.CGRP：在脊髓水平能促进痛信号的
传递。
54
（二）对心血管的影响：
1. CRH：静脉大剂量扩血管、降压；中枢 激活交感抑制副交感而升压、心 率增加。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von Euler 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
2
60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
医学检验·检查项目：脑脊液亮氨酸-脑啡肽_课件模板
相关症状： 运动障碍疾病、颤抖、体温调节紊乱、痛 觉与温度觉减退而压觉存在。
医学检验·各论：脑脊液亮氨酸-脑啡肽 >>>
相关疾病： 脑血栓、脑出血、老年人帕金森病、脑血 栓形成、癫痫。
谢谢！
医学检验·各论 脑脊液亮氨酸-脑啡
肽 内容课件模板
医学检验·各论：脑脊液亮氨酸-脑啡肽 >>>
简介：
脑啡肽广泛存在于中枢神经系统中， 在下丘脑前部、尾状核及苍白球处有较高 的活性，在中枢神经系统中起神经递质或 神经调节物作用，参与抑制痛觉传导，与 体温调节、心血管调节、内分泌激素的释 放均有关。脑啡肽包括蛋氨酸-脑啡肽与 亮氨酸-脑啡肽。
医学检验·各论：脑脊液亮氨酸-脑啡肽 >>>
临床意义： 脑溢血、脑血栓形成、帕金森氏病、
癫痫患者CSF中含量升高。
医学检验·各论：脑脊液亮氨酸-脑啡肽 >>>
正常值： 86.08±4.36ng/L。
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相关检查： 脑脊液常规、脑脊液常规检验（CSF）。
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简介：
脑啡肽广泛存在于中枢神经系统中， 在下丘脑前部、尾状核及苍白球处有较高 的活性，在中枢神经系统中起神经递质或 神经调节物作用，参与抑制痛觉传导，与 体温调节、心血管调节、内分泌激素的释 放均有关。脑啡肽包括蛋氨酸-脑啡肽与 亮氨酸-脑啡肽。
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ห้องสมุดไป่ตู้
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神经递质与神经肽神经递质演示文稿
一直认为一个神经元内只存 在一种递质，其全部神经末梢均
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
现在是10页\一共有129页\编辑于星期三
神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
现在是13页\一共有129页\编辑于星期三
凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
现在是11页\一共有129页\编辑于星期三
３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
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神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
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凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
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３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
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Gly-Phe-Met和Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu。
ENK分类
M-ENK
脑啡肽
L-ENK 甲七肽
甲八肽
ENK分布
一、分布区域
ENK主要分布于脑和脊髓中，外周神经中也有分布。脑 内ENK能神经元分布广泛。位于尾核壳核内的内啡肽能神经 元发出的纤维投射到苍白球，部分投射到中脑黑质，对DA 的释放起调制作用。脑内大部分脑啡肽能神经元是中间神经 元，形成局部回路。例如中脑中央灰质、脚间核以及脊髓背 角局部及侧角支配交感神经节前神经元脑啡肽能神经元等。 它们也有较长的纤维投射，如从杏仁核到终纹及从中缝核到 脊髓腹角的通路。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
一、对心血管系统的作用
1、ENK有降低血压和减慢心率的效应。
内源性阿片肽家族的对心血管调节功能主要是：在中枢 不同部位对血压可产生升压或降压的作用，在外周可使血压 上升，心率加快或血管舒张,血压下降,表现出阿片肽家族调 节心血管功能的多样性。
2、对胃液分泌的影响
脑啡肽在促进胃液分泌的同时，也使胃黏膜血流量明显 增加。在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃 酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。
ENK的生理功能
三、对呼吸系统的影响
1、对呼吸运动的影响
一般情况下，阿片肽可作用于呼吸中枢，降低呼吸频 率、减少每分通气量，提高中枢化学感受器对CO2的感受 值。M-ENK抑制呼吸纤维和呼吸幅度的作用出现最快，持 续时间最短。
δ受体的拮抗剂：natrindole、ICI-154、129(N,NBisallyl-Tyr-Gly-Gly-CH 2S-Phe-Leu-OH)或 ICI-174,864等。
2、受体的分布
ENK的受体
由于ENK是δ受体的内源性配体。 所以这里主 要介绍δ阿片受体的结合部位。
δ受体在脑内的分布相对集中，其分布密度最 高的区域为：与嗅觉有关的脑区、新皮质、尾-壳 核、伏隔核、杏仁核。而在下丘脑、丘脑及脑干 中，则密度很低甚至无。 δ型阿片受体的功能尚不 清楚，可能参与运动整合作用、嗅觉与识别作用。
7.
ENK可抑制因刺激交感而引起的兔耳动脉收缩反应，
但
8. 不能抑制直接注射NE引起的兔耳动脉收缩，因此认为
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
ENK的生理功能
1. 2、ENK在清醒动物可引起升压反应
2.
静脉注射ENK于清醒狗可引起短暂的心率加快和血压
升
3. 高，并有明显的量效关系，ENK主要是δ受体的激动剂， 静
4. 脉注射ENK于清醒鼠可引起持续的升压效应，其中MENK的
5. 作用强于L-ENK。
6. 3、ENK对兔耳动脉交感神经兴奋有抑制作用Biblioteka 蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节
E
肾上腺髓质
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
实验动物
猫 猫 鼠 猫 猫
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
神经递质—脑啡肽（ENK）
阿片肽简介
神经肽是体内传递信息的多肽，主要分布于神经组织 中，大致可分为15种，内阿片肽就为其中之一。又可以分为 脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。前四种为 经典的阿片肽，对机体的心血管功能、内分泌免疫网络的调 节以及消化系统、镇痛、呼吸系统等都有重要的调节作用。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。
ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK分布
ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某些内分 泌细胞中。
经分析，其分布浓度最高的区域包括纹状体、下丘脑、 肾上腺髓质、胃肠道及肠肌神经丛。
二、递质共存
其常见的共存关系为在嗜铬细胞中和儿茶酚胺类递质共
存。
ENK与经典神经递质共存关系（见下表）
ENK分布
经典递质 DA NE
分布部位
颈，主动脉体 弓状核
内源性阿片肽还可作用于肺组织，抑制呼吸活动，MENK所引起的呼吸暂停反应，是作用于肺内阿片受体。
清醒地狗，在上腔静脉注射L-ENK，呼吸频率上升。
三大内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽及强啡肽）分别来 源于3种前体大分子，即脑啡肽原、阿黑皮素原、新内啡肽强啡肽原系统。其在体内的分布较广泛，除脑内和神经系统 外，也分布于消化、循环、内分泌、生殖等系统中。
ENK的发现
1975年Huges等首次报道从猪脑内分离出脑啡肽， 这是找到的第一个阿片受体的内源性配体，并定出其化 学结构为5肽，即甲硫氨酸-脑啡肽（M-ENK）和亮氨 酸-脑啡肽（L-ENK）。M-ENK和L-ENK差别仅在于第 五位氨基酸的不同。它们具有如下的结构：Tyr-Gly-
ENK的受体
ENK的受体都属于与G蛋白相偶联，具α-螺旋7
个跨膜区段的受体类型，这类受体在绝大多数情况
下要通过细胞内第二信使是生成效应。
1、分类
μ1
μ μ2 δ1
δ δ2
阿片肽受体 κ δ3
脑内
σ 体内其它部位
ε
ENK的受体
脑啡肽因其对δ受体有较强的选择性，因而被认为 是δ受体的内源性配体。
δ受体的激动剂：DPDPE(D-Pen2-D-Pen5enkephalin)、DSLET、DADLE等。
ENK分类
M-ENK
脑啡肽
L-ENK 甲七肽
甲八肽
ENK分布
一、分布区域
ENK主要分布于脑和脊髓中，外周神经中也有分布。脑 内ENK能神经元分布广泛。位于尾核壳核内的内啡肽能神经 元发出的纤维投射到苍白球，部分投射到中脑黑质，对DA 的释放起调制作用。脑内大部分脑啡肽能神经元是中间神经 元，形成局部回路。例如中脑中央灰质、脚间核以及脊髓背 角局部及侧角支配交感神经节前神经元脑啡肽能神经元等。 它们也有较长的纤维投射，如从杏仁核到终纹及从中缝核到 脊髓腹角的通路。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
一、对心血管系统的作用
1、ENK有降低血压和减慢心率的效应。
内源性阿片肽家族的对心血管调节功能主要是：在中枢 不同部位对血压可产生升压或降压的作用，在外周可使血压 上升，心率加快或血管舒张,血压下降,表现出阿片肽家族调 节心血管功能的多样性。
2、对胃液分泌的影响
脑啡肽在促进胃液分泌的同时，也使胃黏膜血流量明显 增加。在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃 酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。
ENK的生理功能
三、对呼吸系统的影响
1、对呼吸运动的影响
一般情况下，阿片肽可作用于呼吸中枢，降低呼吸频 率、减少每分通气量，提高中枢化学感受器对CO2的感受 值。M-ENK抑制呼吸纤维和呼吸幅度的作用出现最快，持 续时间最短。
δ受体的拮抗剂：natrindole、ICI-154、129(N,NBisallyl-Tyr-Gly-Gly-CH 2S-Phe-Leu-OH)或 ICI-174,864等。
2、受体的分布
ENK的受体
由于ENK是δ受体的内源性配体。 所以这里主 要介绍δ阿片受体的结合部位。
δ受体在脑内的分布相对集中，其分布密度最 高的区域为：与嗅觉有关的脑区、新皮质、尾-壳 核、伏隔核、杏仁核。而在下丘脑、丘脑及脑干 中，则密度很低甚至无。 δ型阿片受体的功能尚不 清楚，可能参与运动整合作用、嗅觉与识别作用。
7.
ENK可抑制因刺激交感而引起的兔耳动脉收缩反应，
但
8. 不能抑制直接注射NE引起的兔耳动脉收缩，因此认为
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
ENK的生理功能
1. 2、ENK在清醒动物可引起升压反应
2.
静脉注射ENK于清醒狗可引起短暂的心率加快和血压
升
3. 高，并有明显的量效关系，ENK主要是δ受体的激动剂， 静
4. 脉注射ENK于清醒鼠可引起持续的升压效应，其中MENK的
5. 作用强于L-ENK。
6. 3、ENK对兔耳动脉交感神经兴奋有抑制作用Biblioteka 蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节
E
肾上腺髓质
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
实验动物
猫 猫 鼠 猫 猫
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
神经递质—脑啡肽（ENK）
阿片肽简介
神经肽是体内传递信息的多肽，主要分布于神经组织 中，大致可分为15种，内阿片肽就为其中之一。又可以分为 脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。前四种为 经典的阿片肽，对机体的心血管功能、内分泌免疫网络的调 节以及消化系统、镇痛、呼吸系统等都有重要的调节作用。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。
ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK分布
ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某些内分 泌细胞中。
经分析，其分布浓度最高的区域包括纹状体、下丘脑、 肾上腺髓质、胃肠道及肠肌神经丛。
二、递质共存
其常见的共存关系为在嗜铬细胞中和儿茶酚胺类递质共
存。
ENK与经典神经递质共存关系（见下表）
ENK分布
经典递质 DA NE
分布部位
颈，主动脉体 弓状核
内源性阿片肽还可作用于肺组织，抑制呼吸活动，MENK所引起的呼吸暂停反应，是作用于肺内阿片受体。
清醒地狗，在上腔静脉注射L-ENK，呼吸频率上升。
三大内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽及强啡肽）分别来 源于3种前体大分子，即脑啡肽原、阿黑皮素原、新内啡肽强啡肽原系统。其在体内的分布较广泛，除脑内和神经系统 外，也分布于消化、循环、内分泌、生殖等系统中。
ENK的发现
1975年Huges等首次报道从猪脑内分离出脑啡肽， 这是找到的第一个阿片受体的内源性配体，并定出其化 学结构为5肽，即甲硫氨酸-脑啡肽（M-ENK）和亮氨 酸-脑啡肽（L-ENK）。M-ENK和L-ENK差别仅在于第 五位氨基酸的不同。它们具有如下的结构：Tyr-Gly-
ENK的受体
ENK的受体都属于与G蛋白相偶联，具α-螺旋7
个跨膜区段的受体类型，这类受体在绝大多数情况
下要通过细胞内第二信使是生成效应。
1、分类
μ1
μ μ2 δ1
δ δ2
阿片肽受体 κ δ3
脑内
σ 体内其它部位
ε
ENK的受体
脑啡肽因其对δ受体有较强的选择性，因而被认为 是δ受体的内源性配体。
δ受体的激动剂：DPDPE(D-Pen2-D-Pen5enkephalin)、DSLET、DADLE等。