医学免疫学：获得性(适应性)细胞免疫应答
医学免疫学 11 T细胞介导的细胞免疫应答
11 T细胞介导的细胞免疫应答一.1.免疫应答：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。
2.适应性免疫应答：又称获得性免疫应答。
（其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）3.T细胞突触：1）也称免疫突触，是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。
2）多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。
其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。
3）作用：增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力，促进信号传导。
4.TCR双识别：TCR识别抗原肽-MHC复合物时。
由TCR的Vα、Vβ的CDR1、CDR2识别MHC，由CDR3识别抗原肽。
5.AICD：活化诱导的细胞凋亡。
活化T细胞高表达FasL，与T细胞自身或临近淋巴细胞表达的Fas分子结合。
启动Caspase级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。
对免疫应答有负调节作用。
6.活化T细胞转归：初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后，一部分T细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T细胞。
二.基本概念1.穿孔素：与C9分子同源。
颗粒酶：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。
2.CTL可连续杀伤多个靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。
3.免疫系统是免疫应答的物质基础；外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。
T细胞在胸腺成熟，次级淋巴组织活化，外周组织发挥效应。
4.被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T细胞线粒体释放细胞色素C。
5.完全活化依赖：双信号、细胞因子。
6.识别过程：效-靶细胞通过黏附分子（含CD2）非特异性结合，一旦T细胞TCR与靶细胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别，效-靶细胞就特异性结合。
7.记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。
免疫学基础-2
第二信号：
T细胞上的协同 刺激分子受体与 APC上协同刺激 分子结合。
Th细 胞对 B细 胞活 化的 辅助
1. 活化的Th表 达CD40L， 为B细胞提供 第二信号相 关分子；
2. 活化的Th分 泌细胞因子 作用于B细胞
CD4+Th细胞的活化增殖分化
CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号
BCR识别抗原后：
1.使B细胞获得活化所需要的第一信号。 2.B细胞作为APC，为T细胞提呈抗原信 息，辅助T细胞的激活。
接受第一信号刺激后，B细胞初步活化:
从G0期进入G1期； 多种抗凋亡基因被诱导表达，使B细胞不能被 诱导凋亡； MHCⅡ类分子及B7表达增高，使B细胞作为APC 激活T细胞的能力增强； 多种细胞因子受体表达增高，使B细胞具有接 受T细胞分泌的细胞因子作用的能力。
二、 B细胞对TD抗原的免疫应答
三个阶段： B细胞对抗原的识别 B细胞的活化、增殖、分化 抗体发挥免疫效应
参与细胞和组分：TD-Ag、B细胞、 Th细胞和DC
整个过程包括：细胞免疫和体液免疫
B细胞对TD抗原应答过程 MHC TCR
Ag APC
APC B7 CD28 Th
--- 由两条低分子量的肽链构 成，含很长的胞浆区。
２．功能
--- 参 与 BCR 的 组 装 ， 稳 定 BCR结构
--- 传递 BCR 识别抗原的第一 信号到B细胞中
---BCR-Igα/Igβ 复 合 体 ： 与 第一信号的产生与传递有 关。
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释第一章免疫学概论1.免疫(immunity)：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应2.固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3.适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4.免疫防御(immunologic defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5.免疫自稳(immunologic homeostasis)：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6.免疫监视(immunologic surveillance)：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
第二章免疫器官和免疫组织1.免疫细胞(immune cells):参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等。
2.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋巴细胞归巢。
医学免疫学名词解释+简答题(参照人卫完整)
医学免疫学名词解释+简答题(参照人卫完整)第一章名词解释：医学免疫学是研究人体免疫系统结构和功能的科学。
该学科的重点在于阐述该系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答和清除抗原的规律，探讨免疫功能缺陷所致疾病及其发生机制，为这些疾病的诊断、预防和治疗提供理论基础和技术方法。
免疫防御是防止外界病原体的入侵和清除已入侵病原体，如细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体和寄生虫等。
若免疫防御功能缺陷或缺失，会引起免疫缺陷病；若应答过强，则在清除病原体的同时，也会导致组织损伤和功能异常，如发生超敏反应疾病等。
免疫监视是随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如基因突变形成的肿瘤细胞，坏死或衰老细胞。
若免疫监视功能低下，可能会导致肿瘤的发生。
免疫自稳是通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制维持机体内环境的稳定。
一般情况下，机体不会对自身组织和细胞发生免疫应答，这称为自身免疫耐受。
这赋予了机体识别自身和非己的能力。
如果自身免疫耐受被打破，免疫调节紊乱，则会导致自身免疫疾病和过敏性疾病。
免疫应答是指免疫系统识别和清除“非己”的全过程，可分为固有免疫应答和适应性免疫应答。
问答题：试述免疫系统的功能。
免疫系统的功能是机体识别和清除外来侵入抗原和体内突变、死亡细胞来维持机体内环境稳定。
它包括免疫防御、免疫监视和免疫自稳三个方面。
试比较固有免疫应答和适应性免疫应答。
固有免疫应答是一种非特异性的免疫应答，能够迅速识别和清除病原体，但不能产生免疫记忆。
适应性免疫应答是一种特异性的免疫应答，需要一定时间来识别和清除病原体，但能够产生免疫记忆，从而在再次暴露于同一病原体时更快、更有效地清除它。
第二章名词解释：中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。
人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓。
外周免疫器官是成熟淋巴细胞（T细胞和B细胞）定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要场所。
它包括淋巴结、脾和黏膜相关淋巴组织等。
医学免疫学名词解释
1、免疫：机体识别和排除抗原性异物，维持自身稳定和平衡的一种生理功能，通常对机体是保护性生理反应，但在一定条件下可导致免疫性理损伤，引起变态反应和自身免疫疾病等。
2、免疫学：研究机体免疫系统的组成、结构及其免疫生物学（生理性和病理性）功能的科学。
3、免疫系统：是指承担免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激产生应答、执行免疫效应的物质基础，免疫系统包括有免疫器官、免疫细胞和免疫组织。
4、免疫应答：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程，可分为固有免疫和适应性免疫两大类。
5、固有免疫：又称先天免疫或非特异性免疫。
是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线。
6、适应性免疫应答：又称获得性免疫或特异性免疫。
是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”物质刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。
7、中枢免疫器官：也叫初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所并对外周免疫器官的发育起主导作用，在某些情况下也是免疫的场所。
在人和其他哺乳动物的中枢免疫器官包括有胸腺和骨髓，鸟类还包括有法氏囊。
8、外周免疫器官：也称次级淋巴器官，主要包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统。
是成熟的T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位。
9、淋巴细胞再循环：随血流而来的T细胞和B细胞穿过HEV，分别进入深皮质区和浅皮质区，再迁移至髓窦，经输出淋巴管汇入胸导管，最终经左锁骨下静脉返回血液循环。
10、抗原：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答的物质。
11、半抗原：具有反应原性而无免疫原性的小分子物质。
12、表位：抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团。
13、免疫原性：指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力。
(完整版)医学免疫学简答题
1.简述固有性免疫和适应性免疫的概念及作用。
答：固有性免疫是个体出生时就具有的天然免疫，通过遗传获得，是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的非特异抵御病原体入侵的第一道防线；作用：在感染早期，产生一定的免疫应答，包括皮肤、黏膜物理屏障作用以及局部细胞分泌杀菌物质的化学效应，有非特异性效应细胞对病毒感染细胞进行杀伤，及血液和体液中效应分子的生物学作用。
适应性免疫是个体出生后，受到外来异物刺激后逐渐建立起来的后天免疫，针对某一特定的异物抗原产生特异性免疫应答。
作用：经识别抗原成分后开始分化增殖的T、B细胞产生免疫应答，经一段时间后生成效应细胞，杀伤清除病原体，起主导作用。
2.简述免疫系统具有双重功能（防卫、致病）的理论基础。
答：免疫系统通过对“自己”或“非己”抗原性异物的识别和应答，来维持自身稳定和平衡。
免疫系统在免疫功能正常条件下，对非己抗原产生排异效应，对自身抗原成分产生不应答状态，对机体正常运行具有一定的防卫作用；但当免疫功能失调时，免疫应答可造成机体组织损伤，例如免疫应答反应水平过高或过低，或者对自身组织细胞产生免疫应答，调节功能发生紊乱，这就导致免疫性相关疾病的发生。
3.简述BCR多样性产生的机制。
答：BCR（B细胞抗原受体）是通过其V区抗原结合部位来识别抗原的，BCR的V区，尤其是V区的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多样性，决定了对抗原识别的多样性。
造成BCR多样性的机制主要有1）组合造成的多样性：编码BCR重链V区的基因有V、D、J三种，编码轻链V区的有V和J两种，而且每一基因又是由很多的基因片段组成。
这样，重链基因的组合和重链基因与轻链基因的组合将产生众多不同特异性的BCR。
2）连接造成的多样性：编码CDR3的基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段的连接处，两个基因片段的连接可丢失或加入数个核苷酸，从而增加了CDR3的多样性。
3）体细胞高度突变造成的多样性：在BCR各基因片段重排完成后，其V区基因也可发生突变，而且突变频率较高，因而增加其多样性。
医学免疫学重点
1．免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。
正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。
2．固有性免疫应答：固有性免疫（innate immunity），是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。
又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specific immunity）。
3．适应性免疫应答：适应性免疫（adaptive immunity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（specific immunity）。
4.免疫防御（immunological defence）正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。
5.免疫监视（immunological surveillance）免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。
6.抗原（Ag）：是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合，进而发挥免疫效力的物质。
7.免疫原性(immunogenicity)：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
8..抗原性(antigenicity) ：与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力，也称反应原性(reactogenicity)。
9.完全抗原(complete antigen)：同时具有免疫原性和抗原性的物质称即通常所称的抗原。
10.半抗原(hapten)/不完全抗原(incomplete antigen)：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。
11.载体(Carrier)：与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质；12.耐受原(tolerogen)：可诱导机体产生免疫耐受的抗原14.变应原(allergen)：能诱导变态反应的抗原15.胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，由T细胞表位和B细胞表位组成。
医学免疫学详细复习笔记
医学免疫学第一章免疫学的基本内容一、重点与难点提示：本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统的组成及各自的功能。
二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1．免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。
正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。
2．固有性免疫应答：固有性免疫〔innate immunity〕，是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。
又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫〔non-specific immunity〕。
3．适应性免疫应答：适应性免疫〔adaptive immunity〕是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫〔acquired immunity〕或特异性免疫〔specific immunity〕。
掌握以下要点：1．免疫的三大功能及其表现：〔1〕免疫防御〔immunological defence〕正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。
〔2〕免疫自稳〔immunological homeostasis〕指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节到达维持机体内环境稳定的功能。
〔3〕免疫监视〔immunological surveillance〕免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。
表1-1 免疫的功能与表现免疫功能正常表现〔有利〕异常表现〔有害〕免疫防御抵抗病原体的入侵及毒素作用超敏反应、免疫缺陷病免疫稳定对自身成分耐受、清除抗原异物免疫失调、自身免疫病免疫监视防止细胞癌变或持续性感染肿瘤或持续性病毒感染2．免疫应答的类型及特点：体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。
固有性免疫应答的特征是：〔1〕无特异性，作用广泛；〔2〕先天具备；〔3〕初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；〔4〕可稳定遗传；〔5〕同一物种的正常个体间差异不大。
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Th细胞活化的“双信号模型”; 新进展“三信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
Signal 1: TCR+MHCII-peptide Signal 2: CD28+B7（CD80）
CD2+LFA-3（CD58)
LFA-1(CD11a/CD18)+ICAM-1(CD54)
Signal 3: IL-1 ?
24
Th细胞活化的“双信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
25
Th细胞活化的“双信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
26
Th细胞活化的“双信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
APC
LPS 细菌
TNF- IL-1
APC
B7
IL-2R
Th
活性封闭
IL-2
Th
CTLA-4 —
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
20
免疫突触 Immunological synapse
又称T细胞突触，指T细胞与抗原呈递细胞之 间的接触区，以TCR-MHC-抗原肽为簇状 中心，周围分布粘附分子的结构，有助于T 细胞识别MHC-抗原肽并提高二者间的亲和 力，从而导致T细胞的活化和增殖。这一概 念现已扩展到NK细胞、B细胞及其相互作 用细胞间的特殊结构
21
T细胞免疫突触形成过程
22
23
三、Th细胞的活化 T Cell Activation
Naïve T（初始T细胞）：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞， 处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选 择素（CD62L），参与淋巴细胞再循环。
Naïve T（初始T细胞 ）的选择性活化和扩增主要发生于周 围免疫器官。
6
获得性细胞免疫应答的过程
感应期 （priming stage)----------启动 Ag processing and presentation T cell stimulation --- activation
活化增殖分化期(response stage) T cell activation and proliferation
效应阶段(effector stage) Effector T cells
免疫记忆(memory stage)
7
二、获得性免疫应答的启动
Initiation of Adaptive Immune Responses
DC捕获外来抗原； 迁移至引流淋巴结； 伴随B7和MHC-II分子表达上调，将抗原呈递给特 异性T细胞。 T与APC粘附：LFA-1（CD11a/CD18)－ICAM-1 （CD54）等介导； TCR扫描APC；
TCR特异识别MHC/peptide complex;
CDR1和CDR2接触MHC分子的α螺旋，CDR3接触 antigen peptide；
CD4与MHC-II的β2结构域结合；
8
1、D胞层
病源微生物复制
NK细胞
树突状细胞
巨噬细胞
9
APC
DC启动获得性免疫应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 淋巴结
树突状细 胞 异物抗原
引流淋巴管 被膜
输入淋巴管 输出淋巴管
皮质
10
11
树突状细胞的迁移和功能成熟
12
13
APC细胞对内源性抗原的处理和提呈
细胞合成内源性抗原； 蛋白酶体将其水解； TAP转运抗原肽至内质网，与MHCI类分子装配 成复合物； 经高尔基体，通过分泌小泡运送至胞膜，供 CD8+T识别。
抗原呈递在启动和维持免疫应答中起关键作用。
5
抗原呈递分子
MHC I 类分子：链和2微球蛋白组成，呈递内源性 抗原肽（8-10AA）给CD8+T细胞
MHC II 类分子：链和链组成，呈外源性抗原肽 （13-17AA）给CD4+T细胞
CD1分子：与2微球蛋白形成异源二聚体，呈递脂 类、糖脂类非多肽类抗原给NKT等细胞
TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子
T 细胞
TCR 抗原肽 MHC
抗原递呈细胞
抗原呈递细胞（AP1C8 ）
TCR扫描APC表面
19
T细胞与APC的附着
参与 T 细胞活化的膜表面分子
T细胞
CD4 TCR/CD3 1
APC MHC-II
LFA-1 CD28 2 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
分为： 细胞免疫应答（Cellular Immune Responses ）：由T细胞介导
体液免疫应答（Humoral Immune Responses）：以抗体为主要效应 分子的免疫应答
4
获得性免疫应答的主要参与细胞及特点
APC、T、B细胞。
T细胞仅识别由特定分子结合并呈递的抗原肽，
而不是游离抗原。
获得性(适应性）细胞免疫应答
Acquired Cellular Response Adaptive Cellular Response
（p126-p135）
简介
免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:
对外: 抵御病源微生物和异己成分; 对内: 清除病变、衰老细胞。
以上功能通过
完成。
识别“自己（self）”与“非己（nonself）”，并清除 “非己” 。
14
15
APC细胞对外源性抗原的处理和提呈
吞噬或吞饮，形成吞噬体； 吞噬体与溶酶体形成吞噬溶酶体，即内体； 蛋白酶水解抗原，形成与MHCII－抗原肽复合物； MHCII－抗原肽转运于细胞表面，供CD4+T识别
。
16
17
TCR 特异识别MHC/抗原肽
Specific Recognition of MHC/peptide Complex
2
入侵病源微生物较少，天然免疫应答将其快速清除； 如果短时间内有大量病源微生物入侵，机体将启动
3
一、简介
固有免疫应答（Innate Immune Responses） 适应性免疫应答（Adaptive Immune Responses ）：
指T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，最终形成效应 细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过 程。又称为获得性免疫应答（Acquired Immune Responses）