免疫提纲

一、免疫：机体能够识别“自己”和“异己”，并最终排除“异己”，保护“自己”，维持机体生理功能的稳定。

固有免疫和适应性免疫的区别：1、固有免疫：应答迅速；作用无特异性；启动和参与适应性免疫应答。

2、适应性免疫：过程较慢；作用具有特异性；清除效率较高；有免疫记忆性和耐受性。

免疫系统基本功能：免疫防御；免疫监视；免疫耐受；免疫调节。

一、中枢免疫器官：1、骨髓：血细胞和免疫细胞的发源地；B细胞发育、分化、成熟的场所。

2、胸腺：免疫调节；自身耐受的建立与维持；T细胞发育和成熟的主要场所。

外周免疫器官：1、淋巴结：T、B细胞定居的场所；免疫应答发生的场所；参与淋巴再循环；过滤作用。

2、脾：T细胞和B细胞定居的场所；发生免疫应答的场所；储存红细胞的血库。

3、皮肤黏膜相关淋巴组织：产生黏膜局部的免疫应答，分泌sIgA。

免疫细胞：1、固有免疫细胞：粒细胞；单核/巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞和NK细胞等。

2、适应性免疫细胞：T细胞和B细胞。

免疫分子：抗菌肽和溶菌酶；趋化因子和粘附因子；MHC分子和抗原受体；抗体和补体；细胞因子。

一、抗原（antigen, Ag）：能刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，并能与相应免疫应答产物，即抗体和致敏淋巴细胞并与之结合的物质。

抗原特性：1、免疫原性：刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。

2、免疫抗原性：与相应抗体或免疫活性细胞特异性结合的能力。

抗原表位（抗原决定簇）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是与TCR、BCR及抗体结合的基本结构单位。

T细胞抗原表位：指抗原分子中能被B细胞表面的抗原识别受体或抗体所识别的抗原表位类型。

主要位于抗原分子表面。

既可以是构象表位也可以是顺序表位。

B细胞抗原表位：指抗原分子中能被B细胞表面的抗原识别受体所识别的抗原表位类型。

可以位于抗原分子任意部位，主要是顺序表位。

上述两者区别：见书P23表1-3-1共同抗原：不同抗原物质之间除了具有本身特异性抗原之外，还可能存在着共同的抗原决定簇。

如果两种不同的抗原之间存在相同的抗原决定簇,则将带有相同抗原决定簇的抗原称为交叉抗原或共同抗原。

抗原的分类：1、根据诱导抗体是否需要T细胞辅助分类：胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：需要在T细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体；胸腺非依赖抗原(TI-Ag)：刺激机体产生抗体时无需T细胞辅助。

2、根据抗原与机体的亲缘关系分类：异种抗原；同种抗原：人类常见的有红细胞抗原、HLA等；自身抗原；异嗜性抗原：一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。

3、根据抗原是否由抗原提呈细胞合成分类：外源性抗原；内源性抗原。

超抗原：普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。

然而，某些物质只需要极低浓度（1-10ng/ml）即可激活2%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。

第八章一、固有免疫：又称天然免疫或非特异性免疫，是个体出生时已具有的免疫，经遗传获得，是机体在长期种系发育和进化过程逐渐形成的一种天然防御功能二、固有免疫系统的组成：屏障结构：皮肤和黏膜屏障：物理屏障化学屏障微生物屏障体内屏障：血－脑屏障血－胎屏障血-胸腺屏障固有免疫分子：补体系统（溶细胞作用，补体产物作用）、细胞因子、防御素、溶菌酶、乙型溶素固有免疫细胞：吞噬细胞（中性粒细胞、单核-巨噬细胞）、NK细胞DC、T细胞NKT 细胞B1 细胞三、NK细胞：不同于T、B细胞，具有直接杀伤靶细胞效应的一类淋巴细胞，在形态上，NK细胞细胞质中富含颗粒，又称为大颗粒淋巴细胞（主要分布于外周血、脾脏）NK细胞不表达T、B细胞的抗原识别受体及其它标志标记：CD56+、CD16+、TCR-，mIg-NK细胞特点：无需抗原致敏，能直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的细胞，无MHC的限制性。

NKT细胞：既有T细胞受体，又表达NK细胞受体的淋巴细胞NKT细胞表面的TCR可识别脂类和糖脂类抗原NKT细胞功能：非特异性杀伤肿瘤、病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞分泌IL-4、IFN-γ等细胞因子参与免疫调节和介导炎症反应γδT细胞：执行非特异免疫作用的T细胞表面标志似αβT细胞，但抗原受体缺乏多样性，识别的抗原:识别HSP、CD1提呈的脂类抗原、某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白、细菌裂解产物中的磷酸化抗原作用：皮肤粘膜局部的早期抗感染免疫的主要效应细胞；对肿瘤细胞有一定的杀伤作用机制：与NK、CTL基本相同四、病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)：能被PRR识别的某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构。

模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)：固有免疫细胞表面或胞内器室上能够识别并结合病原体某些共有特定分子结构或组织细胞损伤所产生的某些物质的受体。

第十六章1.免疫耐受：在抗原刺激下，T细胞和B细胞不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞和效应分子，不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受（①免疫耐受是机体免疫系统接触某种抗原后形成的一种特异性无应答状态，此时机体对其他抗原仍可作出正常的免疫应答②需抗原诱发，且具有特异性和记忆性）2.免疫耐受与临床医学的关系：病因研究和治疗手段——建立耐受和打破耐受①建立免疫耐受（一）建立嵌合体诱导免疫耐受——移植骨髓及胸腺可建立或恢复免疫耐受（二）静脉注射抗原诱导免疫耐受（三）口服免疫原诱导的全身免疫耐受（四）阻断细胞辅助分子和协同刺激信号诱导免疫耐受（五）拮抗性抗原肽诱导免疫耐受（六）诱导对特异性变应原的免疫耐受（七）防止感染②打破免疫耐受（一）打破对病原微生物的免疫耐受多重抗感染措施，可防止病原体产生抗原拮抗分子，如HIV和HCV，在早期及时采用综合药物疗法，抑制病毒的逆转录酶及蛋白酶，从多种途径切断病毒复制，可使绝大多数病毒消失，其突变机率也显著降低，疾病得以缓解（二）打破对肿瘤细胞的免疫耐受免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗细胞因子及其抗体的合理使用第十七章超敏反应1.超敏反应：机体受到某些抗原刺激时,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答（特异性和记忆性）2.超敏反应的分类：①I型超敏反应——速发型或过敏反应②Ⅱ型超敏反应——细胞毒型或细胞溶解型③Ⅲ型超敏反应——免疫复合物型或血管炎型④Ⅳ型超敏反应——迟发型Ⅰ型超敏主要特点：①发生快、消退快；②出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤；③有明显的个体差异和遗传倾向；3.I型超敏反应的发生机制：（一）致敏阶段①变应原进入机体后，被APC所捕获，提呈给CD4+T细胞识别。

T细胞识别抗原后活化并分化为Th2细胞，在Th2细胞的辅助下，变应原特异性的B细胞活化，产生特异性IgE类抗体。

②IgE抗体通过高亲和力的FcεRⅠ与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，使机体处于对该变应原的致敏状态。

（二）激发阶段①交联引发细胞活化②释放生物活性介质Ⅰ预先形成的介质及其作用——组胺和类胰蛋白酶Ⅱ新合成的介质及其作用——白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子及多种细胞因子（三）效应阶段①生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身性的过敏反应②分为速发相反应和迟发相反应4.Ⅰ型临床常见疾病：全身性过敏反应药物：药物引发的全身性过敏反应（青霉素、链霉素、普鲁卡因）血清过敏性休克：（破伤风抗毒素、白喉抗毒素、少数过敏体质能产生特异性IgE抗体）局部过敏反应：呼吸道过敏反应（过敏性鼻炎、哮喘）消化道过敏反应（过敏性胃肠炎）皮肤过敏反应（荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿）5.I型超敏反应的防治原则：①变应原检测②脱敏治疗：1）异种免疫血清脱敏：小剂量、短间隔、多次2）特异性变应原脱敏：注射或舌下、剂量由小到大，逐渐诱导耐受，时间一般为3-5年③药物治疗1）抑制活性介质合成和释放：如色甘酸二钠等2）生物活性介质拮抗药：如苯海拉明、扑尔敏等3）改善效应器官反应性：常用肾上腺素等（在抢救过敏性休克时有重要作用）④免疫治疗6.II型超敏反应：II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

机制：临床常见的Ⅱ型反应性疾病：①输血反应——ABO血型不符（IgM）②新生儿溶血症——母子间Rh血型不符多见（IgG）③自身免疫性II型超敏反应④药物过敏血细胞减少症⑥肺出血肾炎综合征⑦链球菌感染后的肾小球肾炎⑧自身免疫性疾病（甲状腺功能亢进（Graves病）、重症肌无力）7. III型超敏反应III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、中性粒细胞等参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。

机制：（一）免疫复合物的形成与沉积(沉积部位/)（二）免疫复合物沉积后引起的组织损伤疾病：1. 局部IC病1) Arthus反应: 2) 类Arthus反应：2. 全身性IC病1) 血清病2）链球菌感染后肾小球肾炎80%由III型超敏反应引起。

3）慢性全身性免疫复合物病（系统性红斑狼疮类风湿性关节炎）4）食物不耐受8. Ⅳ型超敏反应：Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的T细胞免疫应答。

效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。

此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原24~72小时出现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。

效应机制：CD4+ Th1细胞：通过释放趋化因子、IFN- 、TNF- 、IL-2、IL-3和GM-CSF等细胞因子，产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。

CD8+ CTL细胞：通过脱颗粒和Fas-FasL途径导致靶细胞裂解或凋亡。

疾病：1. 结核病——传染性迟发超敏反应2. 接触性皮炎3. 胰岛素依赖型糖尿病第二十二章1.人工主动免疫（artificial active immunization）是用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而达到预防感染的目的2.人工主动免疫疫苗：①传统疫苗：灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素②新型疫苗：亚单位疫苗、结合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗3.人工被动免疫疫苗：①抗毒素②人免疫球蛋白制剂（正常人免疫球蛋白和特异性免疫球蛋白）③细胞因子与单克隆抗体4.人工被动免疫：给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防某些疾病的目的。