24.肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素类药物
四、临床应用
（六）替代疗法
用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮 质激素分泌不足的患者。
五、不良反应及注意事项
（一）长期大剂量应用引起的不良反应
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，是指长期过量激素引起脂质代谢和水盐代谢的紊 乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，停药 后症状可自行消失。 2. 诱发或加重感染 长期应用可诱发感染或使体内潜在的感染病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低 的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等患者更易发生。
中间代谢产物作为原料合成糖原；
（2）减少机体组织对葡萄糖的利用； （3）减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成
葡萄糖，增加血糖的来源。
三、药理作用及机制
（一）对代谢的影响
2. 蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡；大
剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。
（3）扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力；
（4）提高机体对细菌内毒素的耐受力；但对外毒素则无防御作用。
三、药理作用及机制
（五）其他作用
1. 允许作用（permissive action）
糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，
称为允许作用。 2. 退热作用 用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。 3. 血液与造血系统 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加。
（四）抗休克作用
常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。
大剂量糖皮质激素抗休克作用可能机制：
肾上腺皮质激素药
根据半衰期长短可以分四类：
治疗剂量时几无保钠排钾作用的糖皮质激素是（） A.地塞米松 B.可的松 C.氢化可的松 D.强的松龙 E.强的松
A
五、临床应用： 1. 替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)Addison`s
作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) 稳定溶酶体膜； 3) 炎症过程中的酶系统； 4) N、单核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) DNA合成； 8) 细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) NOS活性，NO生成↓；
临床所指仅为糖皮质激素 皮质结构及功能：
球状带—（盐皮质激素）
束状带—（糖皮质激素）
网状带—（性激素 ）
（醛固酮；去氧皮质酮等）
（氢化可的松；可的松等）
（雄激素；少量雌激素）
一、构效关系： 化 构： 特 点： 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基； 盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，NaCl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。
8、其他功能系统的作用 1. 血液系统： 刺激骨髓造血功能↑ ↑RBC ↑Hb ； （大剂量）↑PT ↑纤维蛋白原的浓度 中性粒细胞↑(但功能↓) L↓? 2. 心血管系统： 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ 允许作用 3. 中枢神经系统 CNS兴奋性↑： 产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现，诱精神失常 致癫痫阈值↓ ，诱导发作癫痫
2. 严重急性感染： 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。
治疗剂量时几无保钠排钾作用的糖皮质激素是（） A.地塞米松 B.可的松 C.氢化可的松 D.强的松龙 E.强的松
A
五、临床应用： 1. 替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)Addison`s
作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) 稳定溶酶体膜； 3) 炎症过程中的酶系统； 4) N、单核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) DNA合成； 8) 细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) NOS活性，NO生成↓；
临床所指仅为糖皮质激素 皮质结构及功能：
球状带—（盐皮质激素）
束状带—（糖皮质激素）
网状带—（性激素 ）
（醛固酮；去氧皮质酮等）
（氢化可的松；可的松等）
（雄激素；少量雌激素）
一、构效关系： 化 构： 特 点： 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基； 盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，NaCl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。
8、其他功能系统的作用 1. 血液系统： 刺激骨髓造血功能↑ ↑RBC ↑Hb ； （大剂量）↑PT ↑纤维蛋白原的浓度 中性粒细胞↑(但功能↓) L↓? 2. 心血管系统： 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ 允许作用 3. 中枢神经系统 CNS兴奋性↑： 产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现，诱精神失常 致癫痫阈值↓ ，诱导发作癫痫
2. 严重急性感染： 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。
肾上腺皮质激素类药物(IV)
择性和副作用更小的药物。
给药方式和剂型的改进
02
通过改进给药方式和剂型，提高药物的生物利用度和患者的用
药依从性。
联合治疗策略的探索
03
探索与其他药物的联合治疗策略，以提高治疗效果并减少副作
用。
未来发展方向与挑战
深入了解肾上腺皮质激素类药物的作用机制
进一步研究肾上腺皮质激素类药物的作用机制，为新药开发和临床应用提供理论支持。
肾上腺皮质激素类药物会抑制机体的免疫 反应，增加感染和肿瘤的风险。
消化系统问题
肌肉骨骼问题
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 胃溃疡、消化道出血等消化系统问题。
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 骨质疏松、骨折等肌肉骨骼问题。
不良反应的处理与预防
定期监测 在使用肾上腺皮质激素类药物期 间，应定期监测血糖、血压、血 脂等指标，以及进行必要的免疫 功能和骨密度检查。
注意药物相互作用
肾上腺皮质激素类药物可 能会与其他药物相互作用 ，使用时应告知医生其他 用药情况。
关注病情变化
在使用肾上腺皮质激素类 药物期间，应注意病情的 变化，如出现异常症状应 及时就医。
05
肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互 作用
与其他药物的相互作用机制
竞争结合
肾上腺皮质激素类药物与血浆蛋 白结合，可能会与其他药物竞争 结合，导致游离药物浓度增加或
药理作用
肾上腺皮质激素类药物的药理作用主 要包括抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗 休克等，可用于治疗多种疾病。
适应症与禁忌症
适应症
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗多种炎症性疾病、自身免疫性疾病、过敏 反应等，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、支气管哮喘等。
肾上腺皮质激素类药物练习试卷4(题后含答案及解析)
肾上腺皮质激素类药物练习试卷4(题后含答案及解析) 题型有：1. X型题1．为防止后遗症，下列哪些疾病可使用糖皮质激素：A．视神经炎B．结核性脑膜炎C．角膜溃疡D．粟粒性肺结核E．急性心包炎正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物2．糖皮质激素的药理作用有：A．抗休克作用B．提高中枢神经系统兴奋性C．抗免疫作用D．中和毒素作用E．抑制各种炎症反应正确答案：A,B,C,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物3．ACTH促进肾上腺皮质分泌的主要激素是：A．去氧皮质酮B．氢化可的松C．可的松D．皮质酮E．醛固酮正确答案：D,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物4．糖皮质激素对血液和造血系统的作用：A．使血小板增加B．使红细胞和血红蛋白增加C．刺激骨髓造血功能D．使纤维蛋白原浓度增加E．使中性粒细胞增加正确答案：B,C,D,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物5．糖皮质激素可引起与蛋白质代谢相关的不良反应是：A．肌肉萎缩B．向心性肥胖C．精神失常D．骨质疏松、伤口愈合迟缓E．血压6．长期应用皮质激素引起骨质疏松、肌肉萎缩，是由于：A．增加钙、磷排泄B．促进蛋白质分解C．抑制蛋白质合成D．增加蛋白质合成E．抑制蛋白质分解正确答案：A,B,C解析：本题考查糖皮质激素的不良反应。
糖皮质激素可引起骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等，是由于负氮平衡，即促进蛋白质分解，抑制其合成并能增加钙、磷排泄。
知识模块：肾上腺皮质激素类药物7．糖皮质激素禁用于：A．严重高血压B．糖尿病C．角膜溃疡D．孕妇E．严重精神病正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物8．糖皮质激素的生理作用正确的描述是：A．促进蛋白质的合成，造成负氮平衡B．减少机体对葡萄糖的利用C．促进脂肪分解，使脂肪重新分配D．增高血中胆固醇含量E．增加肝糖原的合成，使血糖降低正确答案：A,C,D 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物9．下列糖皮质激素抗炎作用原理中哪一项是错误的：A．抑制白细胞、吞噬细胞移行血管外，减轻炎症浸润B．提高血管对儿茶酚胺的敏感性，使血管收缩，渗出减少C．促进肉芽组织生成，加速组织修复D．增加肥大细胞膜的稳定性，减少组胺释放E．稳定溶酶体膜，抑制致炎物质的释放正确答案：A,C,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物10．长期应用糖皮质激素常见的不良反应：A．肾功能损害B．诱发或加重感染C．胃十二指肠溃疡D．动脉粥样硬化E．伤口愈合迟缓11．糖皮质激素的抗炎作用表现为：A．中和内毒素，提高机体防御能力B．减轻局部红、肿、热、痛C．对免疫性炎症和非免疫性炎症均有效D．抑制肉芽组织增生E．毛细血管通透性降低，组织液渗出减少正确答案：B,D,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物12．长期使用糖皮质激素，突然停药或减量过快可引起：A．反跳现象B．原病情恶化C．原病情复发D．肾上腺皮质萎缩和功能不全E．应激状态下易发生肾上腺危象正确答案：B,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物13．糖皮质激素对水电解质的影响是：A．低血镁B．水钠潴留C．高血钾D．低血钙E．高血钙正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物14．糖皮质激素的主要不良反应有：A．血压下降B．骨质疏松C．诱发或加重消化性溃疡病D．绣发或加重感染E．类肾上腺皮质功能亢进综合征正确答案：B,C,E 涉及知识点：肾上腺皮质激素类药物15．长期用糖皮质激素突然停药可引起：A．肾上腺危象B．诱发精神病发作C．出现反跳现象或停药症状D．引起肾上腺皮质萎缩E．诱发癫痫发作正确答案：A,C,D解析：本题考查糖皮质激素的停药反应。
肾上腺皮质激素类药物
（6）其他： ①诱发精神失常 与脑神经元递质 释放异常有关。 ②诱发癫痫 有惊厥阈降低有关。 癫痫或精神病史者禁用或慎用。 ③青光眼 与前房角小梁网结构胶 原素肿胀有关。
2.停药反应
（1）医源肾上腺皮质机能减退症 长期大剂量应用糖皮质激素以后， 可反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴， 使ACTH分泌减少，使内源性肾上腺皮质 激素分泌机能减退，甚至肾上腺皮质萎 缩。此时一旦突然停药，可出现类皮质 机能不全的表现，如遇到创伤、手术、 严重感染等应激情况时，易发生低血压 和休克等。
临床应用
1.替代疗法
用于急、慢性肾上腺皮质功能 减退症（包括肾上腺危象）、脑垂 体前叶功能减退及肾上腺次全切除 术后作替代疗法。
2. 严重感染
严重急性感染性疾病
糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和 过敏反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重 要器官的损害，有助于病人渡过危险期。但 必须指出，糖皮质激素没有抗菌作用，同时 还降低机体防御功能。因此，在治疗严重感 染性疾病时，一定要与足量有效的抗生素合 用，以免感染扩散而导致严重后果。
肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌 的各种激素的总称，均属甾体类化 合物。按其生理作用分为： 1.盐皮质激素 （mineralocorticoids）： 由球状带分泌。包括醛固酮、去 氧皮质酮。主要影响水盐代谢，受 肾素-血管紧张素系统调节。
2.糖皮质激素（glucocorticoids）： 由束状带分泌。包括可的松、氢 化可的松，主要影响糖、蛋白质和脂 肪代谢。 受促皮质激素（ACTH）调节。 3.性激素（sex hormones）： 由网状带分泌。包括脱氧异雄酮、 雌二醇。 受下丘脑、垂体前叶调节。
免疫抑制作用机理
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 使敏感动物淋巴细胞迅速减少 阻止B淋巴细胞和T淋巴细胞参与免 疫反应。小剂量抑制细胞免疫；大 剂量能抑制由B细胞转化成浆细胞的 过程，使抗体生成减少，干扰体液 免疫 消除免疫反应所致的炎症反应
肾上腺皮质激素类药
抗炎细胞因子：
(1) 抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子; (2) 拮抗IL-1与其受体结合；
糖皮质激素 gulcocorticoids 糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录 产生 炎症的细胞反应与血管反应。
糖皮质激素诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra的生成。 (3) 抑制一氧化氮合酶的活性：
A2(PLA2)活性 细胞膜上的花生四烯酸 (AA)释放 PG及LT生成 炎性介质 。 糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激
肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。
（2）调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子：
(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透性增加 (4) 刺激成纤维细胞增生；(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。
பைடு நூலகம்
糖皮质激素 gulcocorticoids
4. 休克：适用于各种休克 (1) 感染中毒性休克: 与有效足量抗生素合用及早, 大量,
短时间突击使用, 见效后立即停药；
(2) 过敏性休克: 与首选药肾上腺素合用；
(3) 心源性休克: 须结合病因治疗；
(4) 低血容量性休克: 应首先补足液体、电解质或血液,
功能 抑制B细胞分化（而Th细胞能促进B细胞增殖）
糖皮质激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用：细菌内毒素高热, 乏力,食欲减退等毒血症状。 糖皮质激素稳定溶酶体膜内源性致热原释放； 糖皮质激素抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状。
3）减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路；
肾上腺皮质激素类药物 继续教育
肾上腺皮质激素类药物继续教育
肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质合成的激素，包括糖皮质激素和盐皮质激素。
这些激素在机体内起着调节代谢、免疫和炎症反应等作用。
以下是一些常见的肾上腺皮质激素类药物：
1. 糖皮质激素：
- 氢化可的松（Hydrocortisone）
- 泼尼松（Prednisone）
- 泼尼松龙（Prednisolone）
- 甲泼尼龙（Methylprednisolone）
- 氟替卡松（Fluticasone）
- 艾司洛尔（Beclomethasone）
- 丙酸氟替卡松（Fluticasone propionate）
2. 盐皮质激素：
- 氟氢可的松（Fludrocortisone）
- 21-乙酰氢化可的松（Fludrocortisone acetate）
这些药物可以通过口服、注射、吸入或外用等不同途径给药。
具体的用药剂量和疗程需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
需要注意的是，肾上腺皮质激素类药物在长期大剂量使用时可能会引起一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、高血压、水肿、易感染等。
因此，在使用这些药物时应严格按照医生的指导进行，并定期进行相关检查和随访。
肾上腺皮质激素类药物
粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力。。
（2）诱发或加重感染： 诱发感染或促进体内潜在病灶扩散。
抗炎不抗菌
（3）医源性肾上腺皮质功能亢进： 过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱。 表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、 皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、 高血压、糖尿病。
库欣综合症 医源性库欣综合症
（4）心血管系统并发症： 高血压和动脉粥样硬化。
C4和C5的双键加氢还原，C3的酮基由 羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，由尿排出。
可的松（氢化可的松）、泼尼松（泼 尼松龙）
肝、肾功能不全 肝药酶诱导剂
-
下调 丘节 脑系 垂统 体 前 叶 肾 上 腺 皮 质
-
【药理作用及作用机制】
1. 对代谢的影响
1.1 糖代谢：
能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。
（3）中枢神经系统：提高中枢兴奋性。
诱发精神失常、癫痫、小儿惊厥。
（4）骨骼：长期大量应用致骨质疏松。 抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原
合成，促进胶原和骨基质分解。
【临床应用】
1. 严重感染或炎症：
（1）严重急性感染：主要用于中毒性感 染或同时伴有休克者。 辅助治疗，与抗生素合用
病毒性感染，一般不用。 结核病：急性期、渗出为主、剂量宜小
糖皮质激素分泌的昼夜节律
防治措施： ①长期用药需逐渐减量停药； ②停药后连续应用ACTH 7天左右； ③停药1年内遇到应激情况，应及时给予 足量糖皮质激素。
垂体分泌ACTH的功能，3-5个月恢复。 肾上腺皮质对ACTH起反应的功能，6-9个 月，甚至1-2年恢复。
（2）反跳现象：
病人对激素产生了依赖性或病情尚未 完全控制，突然停药或减量过快，引起原 病复发或恶化。
（2）诱发或加重感染： 诱发感染或促进体内潜在病灶扩散。
抗炎不抗菌
（3）医源性肾上腺皮质功能亢进： 过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱。 表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、 皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、 高血压、糖尿病。
库欣综合症 医源性库欣综合症
（4）心血管系统并发症： 高血压和动脉粥样硬化。
C4和C5的双键加氢还原，C3的酮基由 羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，由尿排出。
可的松（氢化可的松）、泼尼松（泼 尼松龙）
肝、肾功能不全 肝药酶诱导剂
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下调 丘节 脑系 垂统 体 前 叶 肾 上 腺 皮 质
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【药理作用及作用机制】
1. 对代谢的影响
1.1 糖代谢：
能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。
（3）中枢神经系统：提高中枢兴奋性。
诱发精神失常、癫痫、小儿惊厥。
（4）骨骼：长期大量应用致骨质疏松。 抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原
合成，促进胶原和骨基质分解。
【临床应用】
1. 严重感染或炎症：
（1）严重急性感染：主要用于中毒性感 染或同时伴有休克者。 辅助治疗，与抗生素合用
病毒性感染，一般不用。 结核病：急性期、渗出为主、剂量宜小
糖皮质激素分泌的昼夜节律
防治措施： ①长期用药需逐渐减量停药； ②停药后连续应用ACTH 7天左右； ③停药1年内遇到应激情况，应及时给予 足量糖皮质激素。
垂体分泌ACTH的功能，3-5个月恢复。 肾上腺皮质对ACTH起反应的功能，6-9个 月，甚至1-2年恢复。
（2）反跳现象：
病人对激素产生了依赖性或病情尚未 完全控制，突然停药或减量过快，引起原 病复发或恶化。
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急性炎症
慢性炎症
白介素1（IL-1) 肿瘤坏死因子（TNF- ) 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) IL-3,4,5,6,8
1.抗炎作用
炎症早期：可减轻的渗出、水肿、毛细 血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而 改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床 症状； 炎症后期：可抑制毛细血管和成纤维细 胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及 肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和 瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。
GC GC GC GCGC GR
GR
Response
CBG
GC GC GR GR
转录
基因 mRNA
Protein
nGRE GREGRE nGRE
mRNA Response
Protein
促进抗炎因子的基因转录
①促进抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的转录 抑制
磷脂酶A2 前列腺素、白三烯
必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能， 炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故 glucocorticoids在抑制炎症、减轻症状的同时， 也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染 扩散和延缓创口愈合 。
作用机制：
Glucocorticoids的大部分作用是通过与 细胞质中的glucocorticoid受体(GR)结合，经 过复杂的信号转导，增加或减少靶基因的表 达来实现的
抗过敏作用
抑制过敏介质
缓解过敏诱导的病理学症状。
抗毒作用
①稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
②减少内热原的释放，降低体温调节中枢对内热原的敏
感性
抗休克作用
超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各 种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。
休克发生时的血流动力学过程
毒素
提高机体对细菌内毒素耐受力
与GCS抗炎作用有关其他机制
(1) 稳定溶酶体膜和肥大细胞膜
(2) 增强血管对儿茶酚胺的敏感性 (3) 抑制成纤维细胞DNA合成
抗炎作用对机体的利和弊
必须注意，炎症反应是机体的一种防御功 能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程， 故glucocorticoids在抑制炎症、减轻症状的 同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导 致感染扩散和延缓创口愈合。
氟轻松
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简要的历史回顾
1855年Addison发现肾上腺损坏可以产生一系 列严重的症状 1942 年从肾上腺提取了 28 种甾体化合物，并 确定了它们的结构，包括可的松，氢化可的 松等。 1948年，Hench用刚刚得到的足够用于治疗的 可的松治疗急性风湿病，疗效神奇！
历史回顾
1950年，Hench与两位对可的松的基 础化学做出贡献的化学家共同获得诺 贝尔生理或医学奖。 50年代，垂体对肾上腺分泌的调节作 用得到认识。
C16羟基的引入： 泼尼松龙曲安西龙 C6甲基的引入 ： 泼尼松龙甲泼尼龙 抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱 C 氟的引入： 泼尼松龙 倍他米松
9
地塞米松
常用糖皮质激素类药物的比较
类别 短效 药物 氢化可的松 可的松 中效 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 曲安西龙 长效 地塞米松 倍他米松 外用 氟氢可的松 糖代谢 水盐 （比值） 代谢 1．0 0．8 3．5 4．0 5．0 5．0 30 30～35 1．0 0．8 0．6 0．6 0．5 0 0 0 抗炎 作用 1 ．0 0 ．8 3 ．5 4 ．0 5 ．0 5 ．0 30 25～35 12 等效 剂量 20 mg 25 mg 5 mg 5 mg 4 mg 4 mg 0．75 mg 0．60 mg 半衰期 （min） 90 90 >200 >200 >200 >200 >300 >300
肾上腺皮质激素 类药物
1.肾上腺皮质激素的生理来源
球状带15%: 盐皮质激素: 醛固酮 mineralocorticoids： aldosterone 束状带78%: 糖皮质激素: 氢化可的松、 可的松 g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone
网状带7%: 性激素 sex hormones 髓质: 释放肾上腺素
（三）自身免疫性疾病和过敏性疾病
自身免疫性疾病 ：是主要药物，抑制免疫反 应有助于缓解症状 过敏性疾病 ：可作辅助治疗
（四）休克
适用于各种休克，有助于患者度过危险期。 对感染中毒性休克，必须与足量有效的抗菌药物 合用
（五）呼吸系统疾病
支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。
（六）肾脏疾病
对慢性肾炎（肾病型）及肾病综合征有较好 的 疗效。首选药物
炎症过程与GCS抗炎作用环节：
病因：物理、化学、生物、免疫
炎症介质
细胞因子
GCS
病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬 症状：红、肿、热、痛（炎症急性期） 炎症介质 细胞因子 GCS
病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期）
炎症介质：细胞活化,血管扩张,渗出 白三稀（LT) 前列腺素（PG) 缓激肽 血小板活化因子（PAF) NO 细胞因子：决定炎症性质与持续时间
（七）心血管系统疾病
心血管系统疾病的急症如严重心肌梗死、完全 性房室传导阻滞、顽固的心力衰竭、重症中毒性心 肌炎、急性非特异性心包炎等
（八）血液病
对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童急性 淋巴细胞性白血病，有较好的疗效； 对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板 减少症也有效
（九）皮肤病
对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等有 效。
可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促 进消化。 由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少， 上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能 力削弱。 长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。
【临床应用】 （一）替代治疗 （二）严重感染或炎症
1. Glucocorticoid的应用原则必须限于严重感染、 症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状 严重的急性感染的危重患者。 大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状， 减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织 损害，从而帮助患者渡过危险期。
Байду номын сангаас
（十）眼科疾病
局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效 对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需 全身或球后给药
【不良反应】
二大方面： ●长期、大剂量引起 ●停药引起 （一）长期、大剂量应用引起的不良反应 1. 物质代谢和水盐代谢紊乱
免疫调节作用
小剂量抑制细胞免疫
大剂量抑制体液免疫
对免疫系统的抑制作用，机制：
对体液免疫及细胞免疫的影响 对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响
作用机制
(1) 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理； (2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，使淋 巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织， 从而使循环淋巴细胞数减少； (3) 诱导淋巴细胞凋亡。 (4)干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； (5)干扰补体参与的免疫反应。 (6) 抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和 TNF-α 等)的基因表达。
第一节 糖皮质激素（GCS)
糖皮质激素（glucocorticoids, GC）类药物，作 用广泛，与剂量密切相关。 在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、 蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢 等。 超生理剂量的glucocorticoids有抗炎、免疫抑制 和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量 glucocorticoids会对机体造成许多不良反应，这是由 于glucocorticoids对机体物质代谢的影响造成的。
骨质疏松是应用glucocorticoids必须 停药的重要指征之一。
4. 对中枢神经系统的影响
能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神 经系统兴奋性 可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚 至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为， 甚至诱发癫痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易 发生惊厥。
5. 对胃肠道的作用
【体内过程】
脂溶性高，口服容易吸收；局部给药也可吸收。 可分布于全身，以肝中含量最高 主要在肝脏生物转化 代谢物主要由尿中排泄
【生理效应与对物质代谢的影响】
生理剂量，主要影响物质代谢过程 1. 糖代谢： 升高血糖 2. 蛋白质代谢： 抑制蛋白质合成 3. 脂肪代谢： 促进脂肪分解，重新向心分布
4. 核酸代谢 ：诱导合成某种特殊的mRNA， 转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质
②促进血清白细胞蛋白酶抗制剂的转录
③促进IL-10的转录
④促进IL-1受体拮抗剂的转录
⑤促进I-κB的转录
Glucocorticoid的快速效应机制
大剂量glucocorticoid的抗过敏作用常常在用 药几分钟内发生，这显然与其基因效应不符合。 现已证明细胞膜上还有类固醇受体， glucocorticoid的快速非基因效应与细胞膜类 固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构已 清楚，并已被克隆。对glucocorticoid快速效 应及膜受体的新认识，使激素的作用机制得到了 新阐明，也为临床应用提供了更好的理论依据。
（四）其他作用 1. 退热作用：有迅速而良好的退热作用
2. 对血液和造血系统的影响
能刺激骨髓造血功能 可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、 消化异物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细 胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。
3.
对骨骼的影响 -—— 骨质疏松
抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成， 促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质 形成发生障碍而导致骨质疏松症。 可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少
抗炎作用的基本机制 ——基因效应