Brivanib (BMS-540215)_VEGFR-2的ATP竞争性抑制剂_649735-46-6_Apexbio
比阿培南药动学
比阿培南药动学/药效学和治疗药物监测的研究进展Δ陶兴隆 1＊，张宇 2，武玺坤 1，马晓松 3，张甜甜 1，吴瑕 1，董维冲 1，宋宁 2，张志清 1 #（1.河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050200；2.河北医科大学第二医院感染性疾病科，石家庄 050200；3.河北医科大学第二医院预防保健处，石家庄 050200）中图分类号 R 969；R 978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）15-1915-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.15.23摘要 比阿培南是一种碳青霉烯类抗菌药物，用于治疗败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道病变继发感染、复杂尿路感染、肾盂肾炎等疾病。
本文对比阿培南药动学、药效学和治疗药物监测（TDM ）方面的研究进行了综述，发现该药的药动学参数在健康受试者中无明显差异，多次给药无蓄积，但在重症患者以及肾功能异常患者中的药动学参数与健康受试者相比存在较大差异，导致常规治疗方案不能达到预期效果。
在药效学方面，可通过增加给药频次、延长滴注时间来提高该药靶目标值的达标率；对于终末期肾病无尿患者的给药，可以延长间隔时间以避免药物蓄积；但对于重症感染患者，每日1.2 g 的剂量仍不能很好地控制鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌引起的感染，这限制了其在重症患者中的应用。
建议在重症或肾功能异常患者中对该药实施TDM 并结合药动学模型探索最佳的给药方案，以保证该药游离血药浓度保持在最低抑菌浓度以上的时间占给药间隔时间的百分比（%fT ＞MIC ）在有效范围内，使该药在重症或肾功能异常患者中发挥更大疗效；对于无法进行TDM 的医疗机构，可通过增加给药频次和延长滴注时间来使该药疗效最大化；针对耐药率较高的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及黏质沙雷菌引起的感染，可联合或者更换其他抗菌药物进行治疗。
关键词 比阿培南；药动学；药效学；治疗药物监测Research progress in pharmacokinetics/pharmacodynamics and therapeutic drug monitoring of biapenem TAO Xinglong 1，ZHANG Yu 2，WU Xikun 1，MA Xiaosong 3，ZHANG Tiantian 1，WU Xia 1，DONG Weichong 1，SONG Ning 2，ZHANG Zhiqing 1（1. Dept. of Pharmacy ， the Second Hospital of Hebei Medical University ， Shijiazhuang 050200， China ；2. Dept. of Infectious Diseases ， the Second Hospital of Hebei Medical University ， Shijiazhuang 050200， China ；3. Dept. of Preventive Health Care ， the Second Hospital of Hebei Medical University ， Shijiazhuang 050200， China ）ABSTRACTBiapenem is a carbapenem antibiotic ， and can be used for the treatment of sepsis ， pneumonia ， lung abscess ，chronic respiratory lesions secondary infection ， complex urinary tract infection and pyelonephritis ， etc. This article reviewed the studies on the pharmacokinetics ， pharmacodynamics and therapeutic drug monitoring （TDM ） of biapenem. The pharmacokinetic parameters of biapenem are not significantly different in healthy subjects ， and there is no accumulation after multiple doses of biapenem. However ， there are large differences in pharmacokinetic parameters in patients with severe disease and patients with abnormal renal function compared with healthy subjects ， which leads to conventional treatment regimens not achieving the desired outcome. In terms of pharmacodynamics ， biapenem can improve the rate of reaching the target value by increasing the frequency of administration and prolonging the infusion time. For patients with anuria in end-stage renal disease ， dosing intervals can be extended to avoid drug accumulation. However, for patients with severe infection, a daily dose of 1.2 g still can not control infections caused by Acinetobacter baumannii or Pseudomonas aeruginosa , which limits its use in patients with severe disease. It is recommended to implement TDM in severe patients and patients with abnormal renal function ， and explore the best dosing regimen for biapenem in combination with pharmacokinetic models to ensure that the time that the free blood concentration of biapenem remains above minimum inhibitory concentration as a percentage of the time between doses （%fT ＞MIC ） is within the effective range ，so that biapenem can exert a greater efficacy in severe patients and patients with abnormal renal function. For medical institutions that cannot carry out TDM ， the efficacy of biapenem can be maximized by increasing the frequency of administrationand prolonging the infusion time. For infections caused by P .aeruginosa ， A. baumannii and Serratia marcescens with high drug resistance rates ， it is recommended to combine or replace other antibiotics.KEYWORDSbiapenem ；pharmacokinetics ； pharmacodyna-mics ；therapeutic drug monitoringΔ 基金项目北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金项目（No.YWJKJJHKYJJ-ZLTC 2301）＊第一作者主管药师，硕士。
泰能和美平比较及选用
临床应用
该类药物属于“特殊使用”的抗菌药物，不宜随意使用，临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重的后果。
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碳青霉烯类抗生素主要被使用于以下3类患者：
重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热患者，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs）菌株、产头孢菌素酶 （AmpC）菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。第3、4 代头孢菌素及复方制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
较少（＜0.1%），用于中枢感染，FDA已批准用于儿童化脓性脑膜炎的治疗
神经和肾毒性最小
较弱
强
1h左右
1h左右
不适合用于脑膜炎的治疗，不得与阿昔洛韦联用
已经被美国FDA批准在大于3个月的小儿的细菌性脑膜炎中使用
轻度感染每6小时250mg；中度感染每6-8小时500mg；严重感染1g，q8h日最高剂量4g；儿童12.5mg/kg,
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与内毒素的关系
该类药物可诱导细菌产生内毒素，其诱导作用与青霉素结合蛋白（PBPs）作用点相关。亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放。美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平高于亚胺培南。血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，血液中的内毒素的量若超过机体自卫系统的清除能力，则可导致不同程度的内毒素血症，所以临床在治疗选择用药时应考虑这些相关因素。
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作用机制
ADVANCE试验
ADVANCE试验：2型糖尿病强化降压研究ADVANCE试验The Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and diamicroN-MR Controlled Evaluation使用百普乐（培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂）对2型糖尿病患者血管事件的影响：一项随机双盲安慰剂对照的临床研究研究背景：ADVANCE试验是一个随机化，安慰剂对照的国际临床研究。
目的在于评估抗血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和利尿药的复方制剂（培哚普利/吲达帕胺）对于2型糖尿病患者心血管事件的作用。
本研究由来自亚洲，大洋洲，欧洲以及北美洲的20个国家，215个研究中心共同合作完。
从2001年7月至2007年6月之间，共入选患者12877例，随机分组11140例，平均随访时间为4.3年。
随访期间, 在积极治疗组中坚持进行了随机化治疗的为20001患者年，在安慰剂组中为20849患者年，随访完成率分别为83%以及87%。
研究结果表明，2型糖尿病患者可以耐受其常规服用的培哚普利和吲达帕胺固定剂量复方制剂，并同时降低患常见血管疾病的危险性。
研究步骤:对于符合基本要求的候选者，在签署知情同意书之后，患者先进入为期6周的预随机化洗脱期，在这期间，他们将服用由培哚普利(2 mg)/吲达帕胺(0.625 mg )固定剂量复方制剂。
同时根据其主治医生的诊断继续进行其他治疗，但ACE抑制剂的服用例外；服用培哚普利以外的ACE抑制剂的患者改为使用开放标记的培哚普利，用量为每天2 mg或4 mg。
对于那些在洗脱期坚持服用药物并且能够耐受的患者，以双盲方式随机分入培哚普利（2 mg）和吲达帕胺（0.625 mg）复方制剂组，或是与其相匹配的对照组。
3个月后，随机治疗用量翻倍，达到4mg培哚普利以及1.25 mg吲达帕胺，或是与其相匹配的安慰剂。
在随访期间采用的伴随治疗方案，包括降压治疗在内，仍由其主治医生决定，但两种情况例外:不允许使用噻嗪类利尿药，开放标记的培哚普利是唯一被允许使用的ACE抑制剂（每日最大用量为4 mg）。
作为血管内皮生长因子(VEGF)受体激酶抑制剂的新的烟酰胺吡啶脲[
专利名称：作为血管内皮生长因子（VEGF）受体激酶抑制剂的新的烟酰胺吡啶脲
专利类型：发明专利
发明人：罗尔夫·博尔曼,马丁·哈贝赖,霍尔格·赫斯-施通普,安德烈亚斯·胡特,斯图尔特·英斯,马丁·克吕格尔,卡尔-
海因茨·蒂尔劳赫
申请号：CN200580038130.3
申请日：20051028
公开号：CN101056870A
公开日：
20071017
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及作为VEGF受体激酶抑制剂的新的烟酰胺吡啶脲、它们的制备以及作为预防或治疗由持续血管发生引发的疾病的药物的用途。
申请人：拜耳先灵医药股份有限公司
地址：德国柏林
国籍：DE
代理机构：永新专利商标代理有限公司
代理人：张晓威
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非奈利酮---糖尿病相关的慢性肾脏病领域创新突破
非奈利酮---糖尿病相关的慢性肾脏病领域创新突破近日，欧洲心脏病学会《ESC 2023糖尿病患者心血管疾病管理指南》（以下简称“ESC糖尿病新指南”）重磅发布。
基于优越的循证证据，ESC糖尿病新指南给予新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮最高级别推荐，用于2型糖尿病（T2D）合并慢性肾脏病（CKD）患者以降低心血管事件和肾衰竭风险。
以ESC糖尿病新指南为依托，菲斯生物优势供应，非奈利酮作为T2D相关CKD“金三角”治疗（降压-控糖-降尿蛋白）基石药物的地位进一步夯实。
作用机制非奈利酮是盐皮质激素受体(MR)的非甾体选择性拮抗剂，可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录。
Finerenone在上皮（例如肾脏）和非上皮（例如心脏和血管）组织中阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活。
MR过度激活被认为会导致纤维化和炎症。
Finerenone对MR具有高效力和选择性，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体没有相关的亲和力。
临床应用非奈利酮片，10mg或20mg)的适用人群扩展到与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾脏病(CKD)早期阶段，并在原有适应症基础上纳入心血管相关获益(降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险)。
有效降低肾心疾病进展，提高患者生存质量是临床治疗的核心目标。
通过加强蛋白尿的管理，推动疾病的早期干预，尽早使用具有明确肾心获益证据的新型药物是T2D相关CKD有效的管理手段。
市场发展情况非奈利酮是拜耳开发的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。
2022年6月29日，非奈利酮在中国获批用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。
慢性肾脏病(CKD)是全球重大慢性疾病之一，据统计，我国有1.2亿慢CKD患者，其中T2DM 相关CKD患者人数超过3100万。
非奈利酮的未来市场前景广阔。
数据来源：中康CHIS。
贝拉西普——抗排斥反应战场上的新武器
第１２卷 第３期２０２１年５月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．３Ｍａｙ ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 贝拉西普作为针对CD28受体的共刺激阻滞剂，已在欧美国家获批并应用于器官移植排斥反应的治疗。
贝拉西普已被证实较钙调磷酸酶抑制剂（CNI ）可更好地提高受者及移植物的长期存活率，并改善移植物功能，但同时也存在排斥反应发生率较高的问题。
鉴于此，移植工作者尝试优化贝拉西普免疫抑制方案，并取得了较好的临床疗效。
诚然，贝拉西普已被证实对于记忆性T 细胞的作用欠佳，但因其特异性针对免疫细胞及不良反应小的特点，在探索新的共刺激分子靶点以优化免疫抑制方案上仍具有潜在价值。
本文从共刺激阻滞剂的问世、贝拉西普的临床疗效及临床应用、引起贝拉西普耐药性排斥反应的“元凶”等方面进行综述。
【关键词】 肾移植；免疫抑制方案；共刺激阻滞剂；CD28；贝拉西普；排斥反应；细胞毒T 淋巴细胞相关抗 原-4；移植后淋巴组织增生性疾病【中图分类号】 R617，R392 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）03-0005-08贝拉西普——抗排斥反应战场上的新武器孙赫 孙旖旎 程颖·移植前沿·Belatacept: a new weapon in anti-rejection battlefield Sun He *, Sun Yini, Cheng Ying. *Department of Organ Transplantation and Hepatobiliary Surgery, the First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China Corresponding author: Cheng Ying, Email: chengying75@DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.005基金项目：辽宁省教育厅科学研究项目（自然科学类）（FWZR2020002）作者单位：110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院器官移植科暨肝胆外科（孙赫、程颖），重症医学科（孙旖旎）作者简介：孙赫，男，1986年生，博士，主治医师，研究方向为移植免疫学，Email ：sunxiaohong6@ 通信作者：程颖，女，1975年生，博士，教授，研究方向为器官移植，Email ：chengying75@CD28受体直接阻滞剂CD86CD86APCAPCCTLA-4CTLA-4CD28受体间接阻滞剂CD28CD28CD80CD80T 细胞T 细胞抗CD28抗体贝拉西普孙赫等．贝拉西普——抗排斥反应战场上的新武器第３期·２８１·器官移植是临床上治疗终末期器官衰竭的重要手段，也是20世纪最令人瞩目的医学成就之一。
安捷伦产品目录
15
Real-Time PCR
16
Mx3000P QPCR System
17
Brilliant III Ultra-Fast SYBR Green QPCR and QRT-PCR Reagents
18
Brilliant III Ultra-Fast QPCR and QRT-PCR Reagents
Agilent / STRATAGENE
Agilent website: /genomics
Welgene | Agilent Stratagene
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
Table of Content
Table of Contents
/ XL1-Red Competent Cells SoloPack Gold Supercompetent Cells
/ TK Competent Cells Specialty Cells
/ Classic Cells / Fine Chemicals For Competent Cells
適用於 UNG 去汙染或 bisulphite
sequencing
適用於 TA Cloning
最高敏感性
取代傳統 Taq 的好選擇
-
2
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
PCR Enzyme & Instrument
Agilent SureCycler 8800
市場上領先的 cycling 速度和 sample 體積 10 ～ 100 μL 簡易快速可以選擇 96 well 和 384 well 操作盤 優秀的溫控設備讓各個 well 都能保持溫度的穩定 七吋的高解析度觸控螢幕讓操作上更為簡便 可以透過網路遠端操控儀器及監控儀器 Agilent 專業的技術支援可以幫助您應對各種 PCR 的問題
P2嘌呤受体之激动剂或拮抗剂在预防谷氨酸引起的细胞毒性中的应用[
专利名称：P2嘌呤受体之激动剂或拮抗剂在预防谷氨酸引起的细胞毒性中的应用
专利类型：发明专利
发明人：钦齐亚·沃隆特,达尼埃拉·梅洛
申请号：CN96195903.7
申请日：19960724
公开号：CN1192139A
公开日：
19980902
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：P2嘌呤受体激动剂或拮抗剂的化合物在预防谷氨酸引起的细胞毒性中的应用,特别是使用Basilen Blue E－3G(Reactive Blue2)、Cibacron Blue 3GA和5－腺苷酰基亚氨基二磷酸酯(AMPPNP)。
存在细胞毒性浓度的谷氨酸时,这些化合物可维持中枢神经系统(CNS)神经元如产后鼠小脑粒状神经元之细胞存活率。
申请人：国家研究委员会
地址：意大利罗马
国籍：IT
代理机构：永新专利商标代理有限公司
代理人：过晓东
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生物ห้องสมุดไป่ตู้性
靶点 :
Tyrosine Kinase
信号通路:
VEGFR
产品描述:
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Brivanib (BMS-540215) 649735-46-6 370.38 C19H19FN4O3
产品名: Brivanib (BMS-540215) 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
ApexBio Technology
>18.5mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
Brivanib 是一种 ATP 竞争性的人 VEGFR-2 抑制剂，IC50 值为 25 nM[1]。 Brivanib 是一种选择性 RTK 抑制剂，以通过 VEGFR2 和 3 及 FGFR1、2 和 3 的信号为靶标。在 RT2 小鼠中，Brivanib 可靶向 VEGF 和 FGF 信号通路，抑制肿瘤生长，而 VEGF 信号在肿瘤血 管生成的起始中起主导作用，目前，brivanib 治疗正用于结肠癌和肝癌（HCC）的 III 期临床
参考文献: [1] Rajeev S. Bhide, Zhen-Wei Cai, Yong-Zheng Zhang, Ligang Qian, Donna Wei, Stephanie Barbosa, Louis J. Lombardo, Robert M. Borzilleri, Xiaoping Zheng, Laurence I. Wu, Joel C. Barrish, Soong-Hoon Kim, Kenneth Leavitt, Arvind Mathur, Leslie Leith, Sam Chao, Barri Wautlet, Steven Mortillo, Robert Jeyaseelan Sr., Daniel Kukral, John T. Hunt, Amrita Kamath, Aberra Fura, Viral Vyas, Punit Marathe, Celia D’Arienzo, George Derbin, and Joseph Fargnoli. Discovery and Preclinical Studies of (R)-1-(4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan2-ol (BMS-540215), an In Vivo Active Potent VEGFR-2 Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry. 2006, 49 (7): 2143-2146. [2] Elizabeth Allen, Ian B. Walters, and Douglas Hanahan. Brivanib, a Dual FGF/VEGF Inhibitor, Is Active Both First and Second Line against Mouse Pancreatic Neuroendocrine Tumors Developing Adaptive/Evasive Resistance to VEGF Inhibition. Clinical Cancer Research. 2011 (17): 5299-5310.
运输条件:
(2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1 -f][1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-ol
CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)O)C
试验评估，在 II 期临床试验中也已众多迹象，包括 sorafenib 治疗无效的 brivanib 二线治疗[2]。 Brivanib 对 VEGFR-1 和 FGFR-1 有适度的效力，与 PDGFR-β相比有较好的选择性。临床前小 鼠模型的体内实验也发现 Brivanib 是小鼠 VEGFR-2 同源物 Flk-1 的良好抑制剂，IC50 值为 89 nM。Brivanib 可抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖，对 VEGF 诱发的 HUVEC 和 FGF 诱发 的 HUVEC 具有抑制能力，IC50 值分别为 40 nM 和 276 nM。在人肿瘤细胞系中，Brivanib 显 示出较低的抗增殖效力。特别地，对体内肿瘤异种移植小鼠功效模型（H3396）中使用的细 胞系活性低[1]。