普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及心绞痛发作的影响_纪求尚
大剂量瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者的疗效观察
心血管病防治知识2019年7月第9卷第21期作者简介：曾昭，1984年生，男，汉族，湖南长沙人，硕士学历，主要研究方向为急诊内科。
筝论著／冠心病筝大剂量瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者的疗效观察曾昭（长沙市中心医院，湖南长沙410004）【摘要】目的观察大剂量瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病（CHD）合并高胆固醇血症患者临床疗效的影响。
方法从2018年1月至2019年1月来院就诊的CHD合并高胆固醇血症患者中共选取符合要求的患者120例，采用随机数字表法分为大剂量组（瑞舒伐他汀片20mg、每晚一次）、联合组（瑞舒伐他汀片10mg、每晚一次+普罗布考片250mg、每天2次），每组各60例，治疗3个月。
将相应的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）数值以及药物疗效、不良反应发生的概率做好相应的记录。
结果联合组的治疗有效率95.00％，显著高于大剂量组的81.70%（P＜0.05）。
经过为期三个月的治疗后，两组患者的TC、LDL-C均有所减少，但联合组降幅更大（P＜0.05）。
联合组不良反应少于大剂量组，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论相比大剂量瑞舒伐他汀治疗，常规剂量联合普罗布考的方案对于CHD合并高胆固醇的患者来说，疗效明显且具有较高的安全性。
【关键词】瑞舒伐他汀；普罗布考；冠心病；高胆固醇血症随着我国经济的高速发展以及人们饮食结构的改变，血脂异常的概率不断增加，而随之导致的高胆固醇血症则是冠心病发病的重要原因之一。
临床发现，在促进胆固醇分解以减少合成胆固醇方面，普罗布考表现优异，而瑞舒伐他汀等他汀类的药物更是治疗高胆固醇血症必不可少的药物[1]。
当常规剂量的药物不能达到想要的疗效时，加大剂量不失为一种更好的方案，但其可能增加不良反应，为此联合其他药物方案找寻成为临床研究方向。
本研究旨在观察大剂量瑞舒伐他汀和联合普罗布考方案对CHD 合并高胆固醇血症患者临床疗效的影响，现报告如下。
瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者的临床研究
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019年第6卷第35期2019Vol.6No.3588瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者的临床研究李翔（新乡医学院第一附属医院，河南新乡 453100）【摘要】目的 对冠心病并伴有糖尿病的人员，治疗时瑞舒伐他汀与普罗布考同时使用的效果。
方法 在2017年1月～2018年1月这段时间，我院收集的120例冠心病并伴有糖尿病的人员，数字法分成两组，60例一组。
瑞舒伐他汀单独治疗的是对照组，瑞舒伐他汀与普罗布考同时使用治疗的是观察组，对2组的治疗的效果进行对比。
结果 与对照组比较，观察组的效果较好（P＜0.05）。
结论 瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗效果明显，能够改善冠心病合并糖尿病病人的血脂、血糖水平，抗氧化，抑制炎症反应，稳定斑块。
【关键词】冠心病；糖尿病；瑞舒伐他汀；普罗布考【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.35.88.02目前有许多人员都患有冠心病，它是一种慢性疾病，对患者的健康产生危害，而许多患者不仅仅只有冠心病，还经常伴有糖尿病，对这两种疾病大多数医院采用药物的治疗方法。
本研究对冠心病并伴有糖尿病的人员，治疗时瑞舒伐他汀与普罗布考一起使用的效果。
1资料与方法1.1 基本资料在2017年1月～2018年1月这段时间，我院收集的120例冠心病并伴有糖尿病的人员，数字法分成两组，60例一组，观察组人员的平均年龄（48.92±5.14）岁，27例女性，33例男性；对照组人员的平均年龄（49.11±5.64）岁，30例女性，30例男性，所有的调查的人员都已在知情书上签字，而且我院的伦理委员会已经同意，纳入标准：所有调查的人员属于冠心病伴有糖尿病的诊断标准。
排除标准：已患有宫颈癌，其它并发症，其它器官功能障碍，严重精神性疾病[1]。
普罗布考在治疗心血管病中的应用
普罗布考在治疗心血管病中的应用关键词普罗布考心血管病疗效心血管疾病又称为循环系统疾病，包括心脏和血管病，是危害人民健康和影响社会劳动力的重要疾病。
普罗布考作为降血脂药，兼有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用，可有效降低TC及LDL-C，并可对抗ox-LDL，稳定或减轻动脉粥样硬化斑块，且其不良反应少，治疗动脉粥样硬化导致的心血管病有较好的效果。
对心血管病的疗效调节血脂：血脂是血浆或血清中所含的脂类，脂代谢异常是诸多心血管疾病的发病因素之一。
普罗布考降脂作用确切，可使TC和LDL-C下降，而HDL-C 及apo AI同时明显下降。
普罗布考通过抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成减少，并通过受体及非受体途径增加LDL的清除，使血浆LDL-C水平下降；同时通过提高CE转移蛋白和apo E的血浆浓度，使HDL颗粒变小，颗粒中Ch减少，提高HDL数量及活性，增加其转运效率，使Ch逆转运清除加快。
短期用药(＜3个月)降低总胆固醇10%～20%，降低LDL-C 10%～20%，长期用药可降低总胆固醇20%～25%，降低HDL-C约30%。
普罗布考在降低胆固醇方面稍差于他汀类，但对纯合子型家族性高胆固醇血症尤为适应［1］，对于65岁以上老年人，其降胆固醇和低密度脂蛋白的效果较年轻患者更为显著。
抗动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是慢性持续进展性病变，是多种心脑血管疾病的病理基础。
一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，常导致血栓形成、供血障碍等。
普罗布考抗氧化作用强，为疏水性抗氧化剂，其进入体内后可分布于各脂蛋白，被氧化为普罗布考自由基，从而阻断脂质过氧化，减少过氧化物产生，减缓动脉这样硬化的过程。
又因为其显著的调血脂作用，较长期应用可使已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。
延缓和治疗心力衰竭：普罗布考通过抗氧化和调血脂作用保护抗肿瘤药物阿霉素导致的心肌病、心力衰竭等。
普罗布考降血脂的原理
普罗布考降血脂的原理
普罗布考是一种降血脂药物，其主要原理是通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA 还原酶的活性，从而降低人体内胆固醇的合成。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径的限速酶，抑制该酶的活性可以阻断胆固醇合成的关键步骤，进而降低血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。
普罗布考能够选择性地作用于肝脏细胞内的HMG-CoA还原酶，与其结合，阻断其催化HMG-CoA的转化为甘油三磷酸（G3P）的过程，从而抑制胆固醇的合成。
由于被阻断的胆固醇合成途径是胆固醇的内源性合成途径，普罗布考不影响外源性胆固醇的吸收，这使得该药物特别适用于降低LDL胆固醇。
此外，普罗布考还能够增加肝细胞上LDL受体的表达，促进血浆中LDL胆固醇的清除。
这些机制的综合作用可以显著降低血液中的总胆固醇和LDL胆固醇水平，达到降低血脂的效果。
普罗布考联合阿托伐他汀对冠心病并发糖尿病介入治疗患者对比剂急
赵志国 1，孔令朝 2 （1. 廊坊市第四人民医院介入科，河北廊坊 065700；2. 廊坊市第四人民医院放射科，河北廊坊 065700）
摘要：目的 探讨普罗布考联合阿托伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）并发糖尿病介入治疗
患者对比剂急性肾损害（contrast-induced acute kidney injury，CIAKI）的影响。方法 选取 2018 年 1 月至 2019 年
（2）两组患者术前肌酐、尿素氮、eGFR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后 3 d，观察组患者的肌酐、尿素
氮浓度低于对照组，eGFR 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）介入治疗08%）和 19 例（14.62%）患 者 发 生 CIAKI，两 组 CIAKI 发 病 率 比 较 ，差 异 有 统 计 学 意 义（χ2=10.73，P<
· 52 ·
doi：10.3969/j.issn.1007-9688.2020.01.13
South China Journal of Cardiovascular Diseases, January 2020, Vol 26, No 1
·论 著·
普罗布考联合阿托伐他汀对冠心病并发糖尿病介入 治疗患者对比剂急性肾损害的影响△
0.05）。（4）多因素 Logistic 回归分析结果显示，普罗布考联合阿托伐他汀使用是 CIAKI 的保护因素。结论 普罗布
考联合阿托伐他汀可有效预防冠心病并发糖尿病介入治疗患者 CIAKI 的发生，其机制可能与二者联合用药的
强力抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能有关
关键词：冠状动脉疾病；糖尿病；普罗布考；阿托伐他汀；对比剂急性肾损害；经皮冠状动脉介入治疗
执业西药师药理学辅导：普罗布考药理作用与机制
普罗布考(丙丁酚)
【药理作⽤与机制】
1.抗氧化作⽤
能抑制ox-LDL的⽣成及其引起的⼀系列病变过程，如内⽪细胞损伤、单核细胞向内⽪下游⾛、清道夫受体摄取ox-LDL成泡沫细胞、VSMCs增殖及迁移等。
2.调⾎脂作⽤
可使⾎浆TC、LDL-C降低，HDL-C、apo A明显下降，对⾎浆TG和VLDL⼀般⽆影响。
与他汀类、胆汁酸螯合剂合⽤，可增强调⾎脂作⽤。
3.对AS病变的影响
较长期应⽤，使冠⼼病发病率降低，已形成的AS病变停⽌发展或消退，黄⾊瘤明显缩⼩或消除。
机制：
1)抗氧化作⽤：普罗布考→被氧化为普罗布考⾃由基→阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物(LPO)的产⽣。
⾃由基化的普罗布考，可被维⽣素C等还原恢复活性。
2)调⾎脂：
①抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成减少。
②通过受体及⾮受体途径增加LDL的清除，⾎浆LDL-C⽔平降低。
③提⾼胆固醇酯转移蛋⽩(CETP)和apo E的⾎浆浓度，使HDL颗粒中Ch减少(HDL2减少，HDL3增加)，HDL颗粒变⼩，数量和活性提⾼，增加了HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。
普罗布考在心血管疾病中的应用进展_邵帅
DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2013.01.022基金项目：国家自然科学基金资助项目（30900618）作者单位：300211天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所通讯作者：刘彤，电子信箱：liutongdoc@；李广平，电子信箱：tjcardiol@ ·综述·普罗布考在心血管疾病中的应用进展邵帅刘彤富华颖李广平【关键词】普罗布考；心血管疾病；进展Application of probucol in the cardiovascular disease SHAO Shuai，LIU Tong，FU Hua-ying，LI Guang-ping. Department of Cardiology，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin300211，ChinaCorresponding author：LIU Tong，Email：liutongdoc@ ；LI Guang-ping，Email：tjcardiol@ This work was supported by a grant from Natural Science Foundation of China（30900618）【Key words】Probucol；Cardiovascular disease；Progress普罗布考（probucol），化学名为丙丁酚，化学式为4，4'-［（1-甲基亚乙基）二双］2，6-二（1，1-二甲基乙基）苯酚，于20世纪70年代首先于美国上市并应用于临床，以往认为其主要作用是降低血清胆固醇。
近年来研究发现，普罗布考除具有降脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、抗氧化应激、保护血管内皮、预防对比剂急性肾损害（contrast induced acute kidney injury，CIAKI）及抗心律失常等作用，且能够预防经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄。
普罗布考抗动脉粥样硬化研究新进展
普罗布考抗动脉粥样硬化研究新进展杨奕(综述);肖骅(审校)【摘要】Fat-derived doctrine has been considered the main theory of the formation of atherosclerosis (As) for a long time.With statin therapy represented,the lipid-lowering therapy has made tremendous pro-gress in preventing atherosclerotic disease.Statin can effectively reduce the morbidity and mortality of coro-nary atherosclerotic heartdisease.However,its efficacy is limited with side effects and continuous controver-sies.And there have been studies finding that oxidative stress plays a very important role in the process of As.Probucol,as an antioxidant drugs,can stabilize,slow or even regress atherosclerotic plaque,which can protect endothelial function,with good anti-atherosclerotic effect.The prevention and treatment of cardiovas-cular disease can ultimately reduce the incidence of cardiovascular terminal events .%长期以来脂源性学说被认为是动脉粥样硬化（ As）形成的主要学说，以他汀类药物为代表的调脂治疗，在防止As性疾病方面取得了巨大进展，可有效降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率及病死率。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
速[8],OX-LDL对动脉粥样硬化的形成和发展起着至关重要的作用。
本研究显示,经普罗布考治疗后的冠心病高脂血症患者其血浆OX-LDL含量明显下降(P<0.001),表明普罗布考具有抗氧化,抑制LDL氧化修饰形成的能力。
因此,该药具有抗氧化及降血脂的双重作用,适宜冠心病合并高脂血症的治疗。
参考文献1 Scott M,Grundy M O.Statin trials and goals of cholesterol-low ering therapy.Circulation,1998,97(15)∶14362 血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志,1997,25(3)∶1693 Texje R,Pedersen M D,Anders G,et a l.Lipoprotein changes andreduction in the incidence of maj or coronary heart disease events in the4s.Circulation,1998,97(15)∶14534 Regnstrom J,Walldius G,Nilsson S,et a l.The effeet of probucol on low-density l ipoprotein oxidation on femorol atherosclerosis.Ather os clerosis,1996,125(2)∶2175 温建华,王文信,方树青,等.降血脂药———普罗布考.中国新药杂志,1998,7(1)∶416 陆宗良.高脂血症药物治疗.赵水平主编.临床血脂学.湖南:湖南科学技术出版社,1997.316～3407 Steinberg D.Lipop rotein and atherogenesis current concepts.JA-M A,1990,264(23)∶30478 M os ca L,Rubenfire M,Tarshis T,et al.Clinical predictors of oxi-dized low-density lipotein in patients w ith coronary artery disease.Am J Cardia l,1997,80(7)∶825(收稿:1999-03-26 修回:1999-07-20)普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及心绞痛发作的影响纪求尚 王苏加 陈玉国 黎莉 刘同涛(山东医科大学附属医院心内科,济南250012) 摘要 目的:比较普罗布考和他汀类药物对冠心病合并高胆固醇血症患者的疗效。
方法:113例高胆固醇血症患者分为普罗布考组和他汀类降脂药物组。
比较用药前和1年后两组患者血脂、氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(M DA)及心绞痛发作的变化。
结果:两组均明显降低血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,但普罗布考对降低OX-LDL和M DA及升高SO D有显著效果,同时明显减少心绞痛发作次数,提高患者运动耐量。
结论:普罗布考为一安全有效的降血脂及减少心绞痛发作的药物。
关键词 普罗布考;心绞痛;高胆固醇血症;氧化修饰低密度脂蛋白THE EFFICACY OF PROBUCOL IN T REATM EN T OF CORONARY HEARTDISEASE AND HYPERLIPIDEM IAJi Qiushang,Wang Sujia,Chen Yug uo,et al.(Department of Cardiovascular Diseases,Hospital Aff iliated toShandong Medical University,J inan250012)ABSTRAC T OBJECTIVE:To compare the efficacy of probucol and vastatins in treatment of coronary diseases and hy perlipidemia.METHODS:113patients with hyperlipidemia and coronary heart disease were divided to received probucol500mg bid o r v astatins and their blood lipid,OX-LDL,SOD (superoxide dismutase)and malodialdehy de w ere determined.RESULTS:The serum total cholesterol and LDL-cholesterol level w ere lowered in both groups but the OX-LDL,SOD and malodialdehyde w ere low ered much obviously in probucol g roup.The incidence of angina pecto ris w as also reduced.C ONC LUSION:Probucol is an effective and safe drug in treatment of hyperlipidemia and coronaryheart disease.KEY W ORDS Probucol;Angina pectoris;Hy percholesterolemia;Ox idized-low density lipoprotein 血浆中胆固醇水平升高是冠心病发生与发展的重要危险因素,降胆固醇治疗能降低冠心病的发—553—病率和死亡率,这已被众多研究所证实。
最近的观点认为氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)是更为重要的危险因素。
由于普罗布考既能有效降低胆固醇,又有显著的抗氧化作用,本研究旨在探讨其对冠心病疗效能否稳定甚至逆转其病情发展。
材料与方法1 病例选择研究对象为冠心病并高胆固醇血症患者,冠心病诊断符合WHO诊断标准[1]。
高胆固醇血症标准为血浆总胆固醇(TC)≥5.2mmol/L。
自1997年2～11月共收治134例,以往均未服用降脂药及维生素C、维生素E等具抗氧化作用的药物,已服用者停药2周;有严重慢性疾病及不能进行蹬车运动试验者除外。
对入选者定期随访,期满1年后来院复查以上项目,完成整个研究过程者113例,其中普罗布考组59例,年龄41～72岁,平均(57.5±14.2)岁,男、女分别为47例和12例;对照组54例,年龄39～70岁,平均(55.6±13.8)岁,男、女分别为44例和10例。
2 方法2.1 入选后患者进行蹬车运动心电图试验,同时抽空腹血化验肝功、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖、TC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及OX-LDL,SOD,M DA(丙二醛)等,将患者随机分为普罗布考组和对照组。
普罗布考剂量为0.5g, bid;对照组用药包括舒降之5mg,qn,或血脂康2片,bid,或洛伐他汀20mg,bid。
2组其他用药包括阿司匹林或噻氯匹定、硝酸酯类药、钙拮抗剂或β受体阻滞剂。
2.2 蹬车运动心电图试验阳性标准 ①运动中或运动后发作心绞痛。
②运动中或运动后心电图出现ST段水平型或下斜型下移≥0.1mv,持续2min 以上。
符合其中1项即为阳性,由于力竭而未达预期心率者为阴性。
2.3 OX-LDL测定 于清晨空腹取肘静脉血1.5～2ml,加入保护剂(OX-LDL检测试剂盒配备,内含抗氧化剂及抗凝剂)混匀,于2h内以3000 r/min离心10min,提取血浆,标本于-80℃冰箱中保存。
试剂盒由上海莱盛生物制剂厂生产,以美国Bio-Rad450型酶标仪测光密度,批间差异<5%。
2.4 MDA测定 用自凝血2～3m l,采血、离心及保存方法同OX-LDL测定。
取离心后上层血清,采用比色法测定,试剂盒由南京建成生物医学工程所生产,用上海产WFZ800-D3A型721紫外/单光分光光度仪比色,批间差异<5%。
2.5 SOD测定 血标本采集处理及保存同MDA 测定。
采用黄嘌呤氧化酶法改进羟胺法测定,试剂盒由南京建成生物医学工程研究所生产,用上海产WEZ800-D3A型721紫外/单光分光光度仪比色。
3 统计学分析计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,进行t检验,计数资料进行χ2检验,P<0.05为有显著性差异。
结 果1 疗效两组患者的TC及LDL-C治疗后都明显降低,对照组TG也稍有降低,HDL-C增高,而MDA及SOD变化不明显;普罗布考显著降低OX-LDL和MDA,升高SOD,也明显降低HDL-C,对TG影响不明显,见表1。
表1 治疗前后两组患者各项检测指标的变化(x±s)分组TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(m mol/L)OX-LDL(m mol/L)MDA(mm ol/L)SOD(Nu/dl)治疗前普罗布考6.16±0.781.09±0.292.01±1.144.15±0.9456.8±11.46.12±0.9875.43±16.1对 照6.25±0.891.08±0.362.03±1.064.24±1.1257.4±18.76.14±1.0672.6±15.3治疗后普罗布考4.69±0.84b0.68±0.22a1.79±1.153.2±0.77a15.3±5.97b3.01±0.79b126.1±13.4b 对 照4.9±0.98b1.53±0.31a1.65±1.12.31±0.99a52.4±12.26.01±0.8567.6±14.3 a:与治疗前相比P<0.01;b:与治疗前相比P<0.001;LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.22 蹬车运动心电图试验治疗前两组患者蹬车试验阳性率分别为:普罗布考组83%,对照组81.5%(P>0.5);治疗后普罗布考组较对照组明显降低(49%及69%,P<0.05),见表2。
表2 治疗前后两组患者蹬车试验结果比较分 组治疗前阳性阴性治疗后阳性阴性普罗布考49102930对 照44103717χ2 值0.054.35P 值>0.5<0.05—554— 通过记录患者治疗开始前2个月和研究结束前2个月内心绞痛发作次数,发现两组通过治疗心绞痛发作次数均减少,普罗布考组由(4.3±1.9)次降为(1.3±0.8)次(P<0.001),对照组由(4.4±2.3)次降为(2.6±1.09)次(P<0.01),但普罗布考组更为明显(P<0.01)。