禽流感的研究进展(2)
禽流感病毒的分子生物学研究进展
为 Ａ类 烈 性 传 染 病 。 禽 流 感 病 毒 （ｖ ｎ 抗 病 毒 的感 染 和发 病 。它 是 Ａ 流 感 Ａｉ ａ 型
ｉｆ ｅｚ ｒｓ Ｉ） 型 的病 毒 粒 子为 球 形． 病毒 毒 力 的 主要 决 定 因 素 。 ｎ ｕｎａ ｉ ， Ｖ典 ｌ ｖ ｕＡ
直 径８ ～ ２ ｍ， 时呈 丝 状 体 等 多形 态 ， ０ １０ｎ 有 至
免疫 的主 要抗 原 ， Ａ 病 毒 吸 附及 穿 Ｈ 在 膜过 程 中起 关 键 作 用，刺 激 机 体 产 生 的 中和 抗 体，可 中和病 毒 的感 染 力 ， 抵
月３日．月 １ ３ ４日一３ ２ 日显 著 高 于 对 月 ３
照组（ ＜ ． ） Ｐ ００ 。其余时 问各组差异不 ５
显 著 （＞ ． ） Ｐ ００ 。 ５ 孕酮主动免疫后 （ ３ ， １ 的 表 ）第 组 蛋 重在 １ ０ 月２ 日一 １ ２ 日 ． 月９ 月 ９ ２ 日一 ２
第 ２ 的产 蛋 率 与 对 照组 相 比提 高 ８ 组 ％
（＞ ． ） Ｐ ０ ５ 。第 １ 在 ２ ９ ０ 组 月 日一２ ２ 日 月 １
禽流感病毒 的分子生物学 研究进展
张 平 边 旭 刘桂 林
的产 蛋率 比对 照组 低４ ％（ ＜ ． ）第 ０ Ｐ ００ ， ５ １ 在 其 余 时 间 的产 蛋 率 与 对 照 组 没 组 （ 山西 农 业大 学 动 物科 技 学 院 ， 太谷 山西 中 图分 类 号 ：８５３ ￥５． 文献 标 识 码 ： Ａ ０００ ） ３８ １
１２２ 神 经 氨 酸 酶 ｆ ｕ ａ ｎ ｉ ｓ 。 －－ ｎ ｒｍ ｉ ｄ ｅ ｅ ａ 今Ａ型流 感 病 毒 的 血凝 素 已发 现 有 １ 种 ， ６ 神 Ｎ ） Ａ由病 毒 核 糖 核 酸 （ Ｎ ） Ａ： Ｎ ｖ Ａ 片段 ６ Ｒ
禽流感病毒致病机制的研究进展
文献综述禽流感病毒致病机制的研究进展摘要：禽流感对畜禽养殖业造成巨大经济损失，并对人类健康造成威胁，已成为各国公共卫生关注的人畜共患病。
本文从禽流感病毒（Aｖiａn Ｉnｆｌuenza Vｉruｓ .AＩＶ）的分子学特性,跨越种属的传播机制以及各基因组份与致病性的作用等方面进行简述。
关键词：禽流感病毒;传播机制;致病机制1前言禽流感(ＡviaｎInfluenza．AＩ）是由正粘病毒科A型流感病毒(Avian Inｆluenza Ｖｉrus. AIV)引起的禽类急性传染病，被世界动物卫生组织和我国《家畜家禽防疫条例》列为A类烈性传染病。
禽流感病毒根据其核蛋白（NＰ)和基质蛋白(Ｍ1）抗原性及其基因特性的不同可划分为A、B、C型。
其中Ａ型流感病毒感染范围最广、危害最大,常以流行性的形式出现,并能引起世界性人流感的大流行。
Ａ型流感病毒也可以从各种动物体中分离到,例如人、猪、马、海洋哺乳动物、猫、狗和鸟类等[1]。
根据对鸡致病性的不同，AIV可以分为高致病性禽流感（Hｉｇhly PathoｇeniｃＡviaｎInfluｅnzａ.HPAI）和低致病性禽流感（Ｌow PathoｇenｉｃAviａn Iｎflｕenｚa.ＬＰAI)。
高致病性AＩV 由于其传染性极强，可引起家禽全身性感染，造成多个组织器官严重病理损伤,致死率达１０0%，其感染禽类达88种,主要是鸡、鸭、鹅，除此之外,还可感染猪、猫、狗、老虎等哺乳动物和人类，是一种人畜共患病,对各国的公共卫生构成严重的危害［2]。
近年来不断增加的H5N1亚型禽流感病毒（AIV)直接感染人、致人死亡的事件不断增加。
本文对禽流感病毒致病机制的研究进展综述如下,以期提高人们对公共卫生学意义上禽流感防控紧迫性的认识。
２AＩV生物学特征流感病毒属正黏病毒科，是一种呈球形或杆状、有包膜的单股负链RNA病毒,其基因组分为8个节段,编码血凝素（hemaｇglｕtiｎｉｎ,HA）)，神经酰胺酶（neuｒａminidaｓｅ, NA）,基质蛋白(mａtrｉx protein,M)M1和离子通道M２,非结构(ｎoｎsｔructｒuaｌ，NＳ）蛋白NS1和NＳ2，核蛋白(nucleo protein，NP）以及三个聚合酶PB1、PB２(polymｅrａse basic１，2）和PA(ｐｏlyｍerasｅaciｄiｃ）以及新发现的与有道细胞凋亡有关的ＰB1－F2蛋白［３]等10种蛋白。
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展禽流感是由禽流感病毒（avian influenza virus）引起的家禽呼吸系统疾病，主要感染家禽，如鸡、鸭、鹅等，但极少数情况下也可以传染给人类。
自从2003年中国发生了SARS疫情以来，禽流感疫情就被公众所关注。
禽流感的爆发不仅对家禽养殖业产生了巨大的经济影响，更是对人类健康造成了巨大的威胁。
因此，对禽流感的病毒学特性和免疫学研究已经成为了当前研究的热点之一。
禽流感病毒的病理学特性禽流感病毒是一种RNA病毒，属于正反式病毒科（Orthomyxoviridae），分为A、B、C、D四种型号。
其中只有A型和B型病毒会引起流感病毒，而D型病毒则主要感染牲畜。
A型病毒具有高变异率和广泛感染性，可以感染多种动物和人类。
据统计，自2003年开始，全球已经发生了多次禽流感大规模暴发，间歇性地在全球不同地区爆发。
1.清洁蛋白材料。
禽流感病毒外表皮有两种糖蛋白质：血凝素和神经氨酸酯化酶。
其中血凝素是禽流感病毒的主要清洁标记物，其血凝素亚型不同决定了其毒性和致病性的差异。
2.覆盖膜。
每个病毒都包含了一层薄膜，这是由病毒在宿主细胞内复制过程中夺取细胞膜形成的。
病毒的薄膜的主要成分是磷脂类物质和覆盖蛋白质。
3.病毒复制能力。
禽流感病毒具有强大的复制能力和变异能力，可以在任何宿主内复制。
病毒的感染和复制也受到宿主细胞的限制，禽流感病毒能感染和复制于多种宿主细胞中，然而只在特定环境下才会产生足够的病毒产生细胞，从而继续传播病毒。
禽流感病毒的病原学特性决定了其研究的重要性，研究其免疫学特性则是控制禽流感疫情的重要途径之一。
禽流感病毒的免疫学特性主要涉及以下几个方面。
1.病毒抗原结构分析。
研究禽流感病毒血凝素、内质膜蛋白、核蛋白、非结构蛋白等多种蛋白结构，寻找高度保守的免疫原性表位，为开发新型疫苗提供理论依据。
2.疫苗研发。
目前，研究禽流感病毒免疫学特性主要集中在疫苗的研制上。
禽流感病毒的血凝素亚型具有多样性，不同亚型的血凝素互相之间没有交叉保护能力。
禽流感诊断研究进展
Ｅ ＩＡ 法 。我 国 建 立 的禽 流 感 问 接 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 （Ｊ － ＬＳ 方 ＡＶ Ｅ ＩＡ诊断技术 及禽 流感抗体斑点－ ＬＳ 诊断技术 ，既可用于禽流 ＬＳ ） Ｅ ＩＡ 感 的早 期 诊 断 ，又 可 用 于抗 体 的监 测 ，其 中 的禽 流感 抗 体斑 点一 Ｅ ＩＡ ＬＳ 诊断技术 ，结果易于判定 ，适合 于现场禽流感抗体监测及流行 病学调查。诊断 试剂盒 ，具有敏感性高 、 异性强 、快速 、稳定定性 特 好等特点 ，便于大批量检测 。２（ ，李海燕等在禽流感全病毒酶联 ０￣ Ｋ 免疫吸附试验（ＬＳ ） Ｅ ＩＡ和斑点一 ＬＳ 研究的基础上 ，建立了以杆状病 Ｅ ＩＡ 毒系统表达的ＡＶ Ｉ 核蛋 白为抗原的禽流感间接酶联免疫吸附试验诊断 技 术（ Ｎ — Ｌ Ｓ ） 。此法不仅具有与Ａ Ｖ Ｅ ＩＡ同样 的特异性和敏 Ｒ Ｐ Ｅ ＩＡ Ｉ — ＬＳ 感性 ， 而且具备了抗原制备工艺简单 、 生物安全度高 、成本价廉、易 于生产等优点 。 （） ３ 分子生物学诊 断技术 。①聚合 酶联反应 （ Ｃ 及反转录 Ｐ Ｒ） 聚合酶联 反应 （Ｔ Ｃ ） Ｃ 是近来发展成熟起来的一种体外基因 Ｒ Ｐ Ｒ。Ｐ Ｒ 扩 增技术 ，能在 数小时 内使 Ｄ Ａ Ｎ 呈指数增 加 ，现在 已成功地 用于多
禽流感 （ ｉ ｆ ｅｚ ， Ｉ 是由正粘病毒科 、流感病毒属Ａ ｖ ｎ ｎ ｕ ｎａＡ ） ａｉ ｌ 型流 感病毒引起 的一种禽类急性高度致死性传染病 ，以急性败血性死亡到 无症 状带毒等 多种病 征为特点 。该病 一旦在 活禽或禽 肉产品 中检 测 出，将直接影响活禽 及相关产 品的对 外贸易 ，并 造成恶 劣的国际 影 响 。特 别是高致病 性禽流感 （Ｐ １ Ｈ Ａ） ，是严 重危害养 禽业 的烈性传染 病 ，不仅对 鸡群造成毁灭性打击 ， 而且严重威胁到人类生命健康。据 世卫组织公布的最新资料显示 ： ） ０ ３ ｌ月底在亚洲各国爆发的禽 ）２０年 ２ ， 流感至２ ０ 年１ 月 ，有 ｌ８ ０９ Ｏ ｌ 人感染 禽流感 ，其 中６ 人死 亡。禽流感 在 １ 亚洲肆虐之后 ，又蔓延至欧洲诸 国。我国于２０ 年冬 ｌ 多个 省地相继 ０５ ０ 发生禽流感， 并出现人类死亡病例 面对 Ｈ益严峻的形势 ，多国纷纷 ’ 。 推 出防范新举措 ， 全球防疫战 已经打 响。本 文就禽 流感诊断的研 一场
禽流感治疗药物研究进展
ａ ｉｎ ｉｆ ｅ ｚ ｉ ．Ｉ ｈ ｓｒ ｖｅ ｖａ ｎ ｌ ｎ ａ ｖｅｓ ｎ ｔｉ ｅ ｉｗ，ｔ ｅ ｐ ｏ ｒ ￣ ｎ ｒ ｑ ａｃ ｆａ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｔ ｅ ｚ ｉ ｌ ａ ｅ ｔ ｉ ｃｕ ｉ ｇ ｃ ｅ ｃ ｌ ａ ｄ ｂ ｏｏ ｉ ａ ｕ ｈ ｒ ｇｅ ．ｉ ｅ ｅ ｒｈ ｏ ｎ ｉ ｖａ ｎｌ ｎ ａ ｖｒ ｓ ｇ ｎｓ ｎ ｌｄ ｎ ｈ ｍｉａｓ ｎ ｉ ｌｇｃ ・ — ｕ ｌ
ｉ ｎ ｕｂｒ ａ ｓｕ ｘ ｃ ｅ ｙ．Ｆｅ ｐ ｒ ｅ ｆａ ｉａ ａ ｎ ｕｅ ａ 、ｒ ｓａ ｅ ｔ ａ ｅ ｎ ｅ ａ ｔｅｆｃ ｏ ｄａ ｓ．ａ ｎ ｆｗｈ ｃ ｓ ｌａ ｔ ａ ｄ ｏ ｔ ｅ ｋ ｎｅ ｐｅ ｔｄｌ ｙ ｗ ｓ ｅ ’ ｓ ｏ ｎｔ—ｖｉｎ ｉｆ ｎｚ ｕ ｇ ｎｓｔ ｋ ｓｏ ｘ ｃ ｆｅ ｔｎ ｗａ ｙ ｉ ｌ ｉ ｍｏ ｇ ｏ ｉ ｈ ｏ ｅｔ—
ｍｉｉ ｉ ｔ ｅ ｏ ｌ ｎ ｅ ｏ ｎｚ ｄ ｈ ｉ ｇ ｒ ｓｓ ｎ ｆｉｆ ｅ ｚ ｉ ｓ ｉ ａｓ ｎ ｉ ｏ ｔｎ ｓｕ ．ａ ｄ ｔｅ ｃ ｍｉ ｇ ｏ ｎ ｕ ｎ ａ Ａ ｖｒ ｓ ｈ ｎｙ ｏ ｅ ｒ ｃ ｇ ｉｅ ．Ｔ ｅ ｃ ｕ —ｅ ｉｔ ｌ ｌ ｎ ａ ｖｒ ｓ ｌｏ ａ ｍｐ ｒ ｔｉ ｅ ｎ ｈ ｏ ｎ ｆＨ１ Ｉ ａ ｏ ｎｕ ｕ ａ ｓ Ｎ１ ｉｆ ｅ ｚ ｌ ｖｒ ｓｇ ｖ ｓ ａ ｆ ｅ ａ ａｍ ｏ ｔ ｅ ｐ ｏ ｌ Ｓ ｌｉ ｎ ｃ ｓａ ｙ ｔ ｒ ｓ ａｃ ｒ ｎ ｉｉ ｌ ｇ ｎ ｓａ ｄ ｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｏ ｌ ｔ ｒｖ ｎ ｎ ｏ ｔ ｌ ｆ ｉ ｉｅ ｒ ｌｒ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ， Ｏｉ ｓ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏ ｅ ｅ ｒｈ ｍｏｅ ａ ｔ ｒ ｅ ｔ ｎ ｈ ｒｐ ｕ ｉ ｔｏｓ ｏｐ ｅ ｅ ｔａ ｄ ｃ ｎ ｒ ｕ ｉ ｖａａ ｃ ｏｏ
禽流感的研究进展
来 严 重 的 后 果 。注 意 选 择 适 宜 的 给 药
立 用 药记录 ，农业 部颁 布 了禁 止使 用 的 兽 药及 其化 合 物清 单 。有休 药 期规 定 的兽 药 用 于食 用动 物 时 ，饲养 者应 向购买 者 或者 屠 宰者 提供 准 确 的 、真 实 的用 药 记录 。禁 止 销售 含有 违禁 药
种 呼 吸 系 统 到 严 重 全 身 性 败 血 症 等 多
以 为它 是 一种 自限性 疾病 ，是 一种 真 性 鸡 瘟 。１５ ９ ５年 Ｓ ｈ ｆｒ 实 该 病 原 ｃ ａｅ 证 属 于 Ａ型 流感病 毒 ，１８ 年在 美 国马 ９１ 里兰 州 召开 的 首 届禽 流感 会议 上把 该
禽 流感 病毒 广 泛分 布 于 许 多家 禽
在 宾 夕法 尼亚 州 、弗 吉尼 亚 州、新 泽
西 州 暴 发 的 ＨＰ ， 资 ５ ０万 美 元 ， ＡＩ 耗 ０ 间 接 经 济 损 失 达 ３４ ．９亿 美 元 。 我 国
二 、病 原学
（ ）分 类和命名 禽流感的病原 一 为禽流感 病毒 ， 类属于正黏 病毒 科 。 分 根据 病原核蛋 白 （ ＮＰ） 和膜 蛋白 （ ＭＰ） 抗 原 及其 基 因特性 的 不 同将流 感病 毒 分 为 Ａ、Ｂ、Ｃ三型。Ａ型流 感病 毒可 引起 人和 动物 发 生流 感 ，常以 流行 形 式 出现 ，引起 世界 性 流 感大 流行 ，在 动物 中广 泛 存在 ，也 可能 引起 大批 动 物死 亡 ，Ｂ型和 Ｃ型流 感病 毒 主要 引 起人 发生流感 。 Ａ 型流 感病 毒根 据 表面 抗 原血 凝
一
区 病定名 为 “ 高致病性 禽流感 ”（ ｉｈ ｙ Ｈ ｇ ｌ 个 省 （ ） 的部 分 地 区暴 发 禽 流 感 。
浅析禽流感的研究进展
试验研究
Ｓｈｙ ｎ ｉａｎＹａ
浅 析 禽 流 感 的研 究 进 展
口 郭俊华 （山西省 阳泉 市平 定 县 畜牧 兽 医局 ０ ５ ０ ４ ２ ０）
摘 要 ：高致 病 性 禽 流 感是 禽 类毁 灭 性 疾 病 ，当前 在 世 界 各 地 的爆 发 呈 上 升 势 头 ，每 次爆发 ，都 给 养 禽 业 造成 巨大的 经 济损 失 ，严 重 影 响 养禽 业发 展 。 特 别是 高致 病 性 禽 流 感 的流 行 已对人 类 的健 康 构 成 了威 胁 ， 引起 各 国
一
同 的病毒 蛋 白。病 毒有 囊 膜 ，上 有
层 １ ～１ 纳米 的纤 突 ，两种 不 同形 ２ ４
理 ： 当 流 感 病 毒 与 宿 主 细 胞 结 合 后 ，会 诱 导 病 毒 囊 膜 与 细 胞 膜 结 合 ，使 病 毒粒 子进 入 细胞 。病 毒要 具 有侵 染 性 ，必须 经 过 两个 过 程 ： ① 宿 主 蛋 白 酶 将 Ｈ 裂 解 为 ＨＡ 和 Ａ １ Ｈ ２ Ａ ；②裂解 后的Ｈ ２ Ａ 暴露 出疏水去 并 与宿 主 细胞 膜脂 双 层相 互 结合 。
病毒科流感病毒属。 ２２ 病毒 的分类 ：整 个流 感病 毒分 、
为 ３ ＂抗 原 型 ， 即 甲 （Ａ） 、 乙 ４
症状 的综 合症 。禽 流 感被 世 界卫 生 组织 （ Ｉ Ｏ Ｅ）定 为Ａ 动 物疫 病 ，我 类 国将 其 列 为 一 类 动 物 疫 病 ，真 欧
面 ，包 围着 核衣 壳 ，是 维持 病 毒形 态 的结构 蛋 白。核 酸外 被覆 螺 旋排
列 的 壳 粒 ， 主 要 由 核 蛋 白 （ Ｐ）构 Ｎ 成 。 由 于 流 感 病 毒 的 多 形 性 ， 不 同 毒株 的化 学 组成 会有 一 些差 异 。 由 流 感 病 毒 基 因组 Ｒ Ａ的８ 基 因 片 段 Ｎ 个 编码 的蛋 白成 分 共 有 １种 。 ０ ２４ 亚 型 禽 流 感 病 毒 基 因 结 构 的 多 ．
禽流感病毒的免疫研究进展
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陈志染，导致疫情不断扩大。目前 来看，AIV的主要的传播形式是横向传播，但也不能否定 没有垂直传播的可能性，呼吸道和消化道是AIV感染的主 要途径。 2.3.3 潜伏期
１ 禽流感的研究进展
禽流感（Avian Influenza, AI）是由A型流感病毒引起 的一种急性禽类传染病，主要发生在家禽和野鸟之间， 存在多种表现形式，常见的临床症状有轻度上呼吸道感染 以及急性致死等，高致病性AI被世界动物卫生组织确定为 A类急性传染病，我国也将其列为一类动物疫病[1-2]。 1.1 AI的发现
1878年，Perroncito[3]首次报道在意大利鸡群中暴发AI 的情况，最初怀疑是鸡瘟病毒，而在1901年，Centannic 和Sarunozzi[4]两位研究者分离了该病的病原并对该病原进 行了详细描述，直到1955年，Schafer[5]证实这种疑似鸡瘟 的病原实际上就是现在的A型流感病毒。 1.2 AI的分布
AIV的主要易感群体是家禽，并且在世界范围内均广 泛感染，一些野禽也属易感动物。家禽包括鸡、火鸡、 石鸡、珍珠鸡、鹤鹑、雉、鹅等，野禽包括天鹅和燕鸥 等都是AIV的易感动物群体[18]。 2.3.2 传播途径
AIV的传染源主要包括病禽的排泄物、分泌物及病禽 尸体。当AIV的传染源污染到饮用水、饲料或者其他禽类 能接触到的物体时，正常健康的易感动物就会通过直接
第13卷第18期 Vol.13 No.18
南方农业 South China Agriculture
2019年6月 Jun. 2019
禽流感病毒的免疫研究进展
陈志雄1，姜 平2，赵志辉2
（1. 原南京军区司令部农副业基地，江苏南京 210016；2. 广东海洋大学，广东湛江 524088）
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山西农业科学2004,32(3):65～72 Journal of S hanxi A gricultural Sciences 文章编号:1002-2481(2004)03-0065-08禽流感的研究进展廉慧锋1,宋掌业2(1.山西省出入境检验检疫局,山西太原030024;2.稷山县畜牧局,山西稷山043200)摘 要:主要从禽流感病原学、流行病学、诊断技术以及疫苗研制等几个方面综述了禽流感的研究进展,分析了禽流感防制工作目前存在的问题,提出了解决这些问题的措施。
关键词:禽流感;病原学;流行病学;诊断技术;疫苗研制中图分类号:S851.34+7.2 文献标识码:A 禽流感(Avian Influenza,AI)是禽流行性感冒的简称,又名真性鸡瘟或欧洲鸡瘟,是由A 型流感病毒引起的一种禽类急性高度致死性传染病,以急性败血性死亡到无症状带毒等多种病征为特点[1,12]。
该病也可传染给人类。
1878年,Porroncito首先在意大利报道该病。
1955年Schafer首次证明禽流感病原是A型流感病毒[2]。
该病先后传入其他欧洲国家、南美、东南亚、美国及前苏联等国家和地区。
禽流感的感染谱很广,大多数的家禽、野禽及水禽都可感染[3]。
由于AIV抗原性和致病力的易变性及不同血清型毒株间缺乏交叉保护性,100多年来禽流感在世界各地多次流行[20,25],近来又在东南亚一些国家和我国部分地区流行,对养禽业造成重大经济损失。
随着生物技术的飞速发展,国内外学者在禽流感病原学、流行病学、诊断技术和疫苗研制等方面的研究取得了较大的进展。
1 病原学研究进展1.1 禽流感病毒毒株的分离禽流感病毒属于正粘病毒科A型流感病毒属,根据病毒表面血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的不同可分为多种亚型。
至今A型流感病毒的HA已有15种,NA已有9种[1]。
自1878年首次报道以来,禽流感在世界各地曾多次流行,至2004年2月,仅有记载的高致病性禽流感的流行就有16次,分别是苏格兰的H5N1(1959年);英国的H7N3(1967年);澳大利亚的H7N7(1975和1985年);英国的H5N2(1979年);冰岛的H5N8(1983年);美国的H5N2 (1983年);美国的H7N7(1985年);冰岛的H5H1(1991年);澳大利亚1992和1994年(H7H3);巴基斯坦1994年(H7N3);墨西哥1994～1995年(H5N2);1997年香港(H5N1)[4]; 1998年伊朗(H7N2);1999年意大利(H7N1)[33];2003年2月荷兰(H7N7);2003年12月至2004年,韩国、日本、泰国、越南等多个亚洲国家(H5N1)。
除高致病性禽流感外,各国低致病性禽流感也时有发生,如1991年南非的鸵鸟(H7N1和H5N9),荷兰的火鸡(H5N9);1992年南非的鸡(H7N1),意大利的野鸭和鹅(H5N2);1993年意收稿日期:2004-01-05 作者简介:廉慧锋(1971-),男,山西沁水人,兽医师,农学硕士,主要从事食品微生物检测和进出境动物及动物产品的检验检疫工作。
山西农业科学2004年32卷第3期大利的鸥(H7N2),美国的鸸鹋和南美鸵鸟(H5N2和H7N1);1994年英国的笼养鸟(H7N1),美国引进的中国北京知更鸟(H7N1);1995年爱尔兰的火鸡(H7N7);1995～1996年德国的鸡(H9N2);1995～1996年荷兰和丹麦的鸵鸟(H5N2和H5N9),津巴布韦的鸵鸟(H5N9);1997年印度的鸡(H7N3);1998年中国的鹅(H5N1);1998～1999年巴基斯坦的肉鸡(H9N2)等。
世界各地都有特定的毒株引起禽流感的暴发和流行。
法国1978年报道了在鸡群中发现H9N2禽流感病毒,1995～1996年又从鸟体中分离到了H9N2禽流感病毒。
我国从1992年起发现有H9N2型禽流感的流行,1997年我国某鸡场分离到H9N2禽流感病毒株。
近年来对部分养殖场的血清学调查发现,H9亚型阳性鸡群占禽流感阳性鸡群总数的93.89%,证实了H9亚型禽流感是影响我国养禽业的主要病毒亚型。
1997年5月香港暴发了H5N1型高致病性禽流感,首次出现高致病性禽流感感染人类并造成死亡的病例[24]。
1997年12月至1998年10月,郭元吉等从我国华南/华中地区患流感的人群中分离到5株H9N2亚型流感病毒。
1999年在香港从人身上分离出2株H9N2亚型流感病毒。
2003年2月底荷兰发生H7N7型禽流感,人类感染者达80人,感染者出现结膜炎等症状,并出现1例死亡病例。
至此,感染人类的禽流感亚型已经增加至6种(H1,H2,H3,H5, H7,H9)[31]。
2003年12月10日,韩国暴发了H5N1亚型高致病性禽流感,随后在2003年12月至2004年2月期间,日本、印尼、老挝、巴基斯坦、柬埔寨、泰国、越南、中国等亚洲国家也先后发生了H5N1型高致病性禽流感,越南和泰国还出现了禽流感感染人并造成死亡的病例。
1.2 禽流感病毒毒株的遗传变异性禽流感病毒是几乎所有A型流感病毒的基因库,可以在禽类宿主中不断发生变异和基因各节段的重组。
研究证明,AIV的突出特点是其抗原的高度变异性,变异主要集中在病毒的HA和NA两种表面结构蛋白上,而核蛋白(NP)则具有种群和型的特异性。
其中核蛋白基因的遗传变异又可作为禽流感病毒分子进化和分类的基础[5,13]。
HA,NA这两种表面抗原可独立或同时发生变异,而HA的变异性更强,是AIV发生变异的主要原因。
AIV由8个基因组片段分节段构成,当两种不同的AIV同时感染时,病毒基因组片段发生重组,理论上可产生256种遗传学不同的重组子病毒亚型,而且不同的抗原变异株或重组子病毒亚型可同时在禽类中循环存在,在适应过程中通过基因重组、交换和功能互补,使其致病力发生改变,从而导致新的高致病力流行株的出现[26]。
据近年来对流感病毒分子生物学的研究,证明HA与抗原性有密切关系,强毒株HA能被细胞中蛋白酶裂解为HA1和HA2,弱毒株则不被裂解。
同时也证明了在裂解区附近的氨基酸序列发生置换的变位,即点(Point)变异现象。
这些都与病原性有十分重要的关系。
目前已证明禽流感病毒的强毒与弱毒的离体培养性质不同,强毒株在不添加胰酶的情况下具有形成蚀斑的能力,而弱毒株则必须添加胰酶[22]。
Boseh等查明,蚀斑的形成能力与HA的裂解有关,即在不添加胰酶的组织培养物中强毒株的HA能裂解为HA1和HA2,而弱毒株则不发生裂解。
此结果亦说明HA与病原性的重要关系[7]。
2 流行病学研究进展 禽流感流行病学研究可分为两个阶段,第一阶段是1997年以前,禽流感的流行病学主要限于禽类流行病学的研究,主要的研究结论:①禽流感在家禽中以鸡和火鸡的易感性最高,其次是珍珠鸡、野鸟和孔雀。
鸭、鹅及其他水禽类的易感性较差,多为隐性感染或带毒。
鸽子可廉慧锋等:禽流感的研究进展以带毒,但很少自然发病。
用自然发病鸡分离到的病毒人工接种鸭、鹅、鸽子等,不易造成人工感染。
②在禽流感的流行过程中,带毒的候鸟作为载体将其作世界性传播。
鸭群在其病毒传播中同样也扮演着重要角色。
经研究发现,鸭群的流感病毒感染均为无症状型,虽肠道感染很普遍,尤其是幼鸭,但流感病毒对鸭群本身并不造成损害。
③感染禽也可成为水平传染源,病禽可以从呼吸道、消化道和眼结膜排出病毒,其感染方式包括与易感禽的直接接触及易感禽与各种污染物的接触。
第二阶段的研究是1997年香港发生禽流感事件[30]至今,因首次从人体内分离到高致病性禽流感病毒,使得禽流感的流行病学范围发生了很大的变化。
人们对禽流感流行病学的研究从原来单纯禽类的流行病学研究扩大到人和其他哺乳动物的流行病学研究领域。
1997年5月香港首次出现H5N1型AIV直接感染人致病的事件。
1997年12月至1998年10月郭元吉等从我国华南/华中地区患流感的人群中分离到5株H9N2亚型流感病毒。
1999年在香港从人身上分离出2株H9N2亚型流感病毒,首次表明了AIV在自然状态下与人的严重疾病有关,赋予了AIV全新的公共卫生意义[21]。
1997～2004年短短的几年间,禽流感出现了3个对人类致病的流感亚型(H5,H7和H9),使对人类致病的流感亚型增加到6个(包括原来的,H2,H3)。
尤其是在不到10年的时间里出现了3个对人类致病的禽流感亚型,这使得人们不得不对禽流感病毒“另眼相看”。
如今,世界各国已经开始进行禽流感尤其是高致病性禽流感对人类致病性的流行病学研究工作。
目前这方面工作的研究结论包括:①患病的活禽是高致病性禽流感的主要传染源,一些禽类产品(包括鸡蛋)能够感染禽流感病毒,但尚没有足够的证据表明禽类产品能直接传染禽流感;②高致病性禽流感的主要传播途径是通过感染的动物(主要是禽类)传染给人,尚未发现人与人之间传播的病例;③成人和儿童均可以被感染,也无性别差异,但有迹象表明,12岁以下儿童容易被感染。
3 诊断技术研究进展3.1 病毒分离鉴定标准的变化由A型流感病毒引起的禽流感,其病理变化因感染病毒毒株毒力的强弱、病程长短和禽种的不同而异。
因感染禽的种类、年龄、性别、并发感染情况及所感染毒株的毒力和其他环境等不同而表现出的症状很不一致。
长期以来,禽流感的诊断一直依赖于病原的分离和鉴定。
1981年第一次国际禽流感研讨会提出把能致死75%静脉接种的8只4～8周龄鸡的毒株称为高致病力禽流感。
但1983～1984年美国宾夕法尼亚州发生的高致病力禽流感病毒鉴定的结果与1981年的定义不吻合。
比如有2/3临诊表现为高致病力的鸡群在接种时不表现为高致病力毒株,而从实验性导致60%～80%死亡率的鸡群中分离出非致病力毒株,有时从同一鸡群中同时分离到非致病力和高致病力毒株。
为此,1986年美国动物流行病协会家禽和其他禽类分会提出重新定义高致病力禽流感,建议不用接种鸡试验作为判断标准,改为体内方法和体外方法相结合的综合判断标准。
体内方法为:①毒力指标试验。
对1日龄鸡作脑内接种(ICPI),对6周龄鸡作静脉内接种(IVPI),以确定分离物的致病性。
②接种鸡胚后,观察平均致死时间(MDI),滴定病毒致死鸡胚最少时间。
体外试验为蚀斑形成试验和放射免疫电泳试验。
3.2 血清学诊断技术研究进展近年来,相继建立了禽流感琼脂扩散试验(A GP)、血凝抑制试验(HI)、神经氨酸酶抑制试山西农业科学2004年32卷第3期验(N I)、间接酶联免疫吸附试验(EL ISA)等血清学诊断技术,满足了我国禽流感流行病学监测及现地诊断与防制的迫切需要[6]。
国外对禽流感的诊断研究起步较早。
早在1974年,Jenning等首先用EL ISA对注射流感病毒所产生的抗体的消长规律进行了检测。