肝素钠生产工艺综述
肝素钠工艺流程
肝素钠工艺流程肝素钠是一种常用的抗凝药物，用于防止血液凝固，常用于心血管手术、血液透析等临床应用。
下面是肝素钠的工艺流程。
一、原料准备：1. 原料：制备肝素钠的原料主要包括猪肺粘液、猪肠膜、猪结肠等。
2. 清洗：将原料进行清洗，去除杂质和污垢。
3. 破碎：将清洗后的原料破碎成细小的颗粒。
二、提取：1. 提取溶液：将破碎后的原料与一定比例的溶剂（如酸性溶液）混合，加热搅拌，提取其中的肝素钠。
2. 过滤：将提取溶液进行过滤，去除固体颗粒和杂质。
3. 脱色：将过滤后的溶液进行脱色处理，去除其它颜色物质。
4. 浓缩：将脱色后的溶液进行浓缩，获得肝素钠的浓缩液。
三、纯化：1. 酸化：将肝素钠的浓缩液进行酸化处理，使其变为酸性溶液。
2. 沉淀：通过控制温度和加入适量的盐酸等试剂，使溶液中的肝素钠沉淀出来。
3. 分离：将沉淀和溶液进行分离，得到沉淀物和上清液。
4. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，去除杂质和盐酸等残留物质。
5. 过滤：将洗涤后的沉淀物进行过滤，得到肝素钠的纯净固体。
四、干燥：1. 升温干燥：将肝素钠的纯净固体放入干燥器中，进行升温干燥，将其制成干燥粉末状。
2. 粉碎：将干燥后的肝素钠进行粉碎，使其成为符合要求的粉末。
五、包装：将符合要求的肝素钠粉末进行称量包装，制成一定规格的包装袋或瓶装。
六、质量检验：对包装好的肝素钠产品进行质量检验，包括外观、含量、纯度、溶解度等方面的指标。
以上就是肝素钠的工艺流程。
肝素钠的制备过程需要进行多个步骤，经过提取、纯化和干燥等处理，最终得到符合质量要求的产品。
这一工艺流程在确保产品质量的同时，也需要控制生产成本，提高生产效率。
肝素钠的合成-概述说明以及解释
肝素钠的合成-概述说明以及解释1.引言1.1 概述肝素钠是一种常用的抗凝药物，广泛应用于临床医学领域。
它具有防止血液凝结的作用，可用于预防和治疗各种血栓相关疾病，如深静脉血栓形成、肺栓塞等。
肝素钠是一种多糖化合物，其结构特点是由葡萄糖醛酸残基和硫酸残基组成的多糖链。
其分子量较大，空间结构复杂，具有显著的药理效应。
肝素钠的合成是一项复杂而精细的过程，通常采用化学合成的方法进行。
合成过程中需要选择适当的原料和反应条件，合成出高纯度的肝素钠。
目前常用的合成方法包括光气法、酶法和发酵法等。
不同的方法具有各自的优缺点，选择适当的方法需要考虑合成成本、纯度要求以及工艺可行性等因素。
本文将重点介绍肝素钠的合成方法，包括反应条件、催化剂选择和分离纯化等关键步骤。
同时，将对不同方法的合成效果进行比较和分析，评价其优劣之处。
通过对肝素钠合成的深入研究，可以为进一步提高合成效率和降低成本提供理论指导和实践经验。
肝素钠作为一种重要的抗凝药物，在医学领域具有广泛的应用前景。
通过深入研究和优化合成方法，能够提高肝素钠的产率和纯度，为其临床应用提供可靠的药物来源。
同时，对肝素钠合成方法的展望可以进一步拓宽研究领域，探索新的合成途径和提高合成效率的方法，为药物研发和生产提供技术支持。
综上所述，本文将对肝素钠的合成进行全面深入的研究和探讨，通过分析不同的合成方法和优化条件，提高合成效率和产率，为肝素钠的临床应用和开发提供理论指导和实用经验。
1.2 文章结构文章结构部分的内容：本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，我们将对肝素钠的概述进行介绍，包括其定义、作用以及合成的重要性。
文章结构部分将对整篇文章的组织架构进行说明，使读者能够更好地理解文章的逻辑结构和内容安排。
最后，在结论部分，我们将对肝素钠的重要性进行总结，并展望未来肝素钠合成方法的发展趋势。
1.3 目的本文的目的在于探讨肝素钠合成的方法并总结其重要性，为读者提供关于肝素钠的综合了解和信息。
肝素钠生产工艺综述
一、肝素分类肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。
(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
二、肝素钠简介拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
三、肝素钠检测（药典版）拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。
【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。
(2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
肝素钠制备工艺的研究现状和发展趋势
肝素钠制备工艺的研究现状和发展趋势
近年来，肝素钠的应用越来越广泛，其制备工艺也受到了许多科学家的关注。
综述了世界各国关于肝素钠制备工艺的研究现状和发展趋势，以期为其今后的研
究提供借鉴。
一、现有的肝素钠制备技术
1、晶体肝素钠制备技术：雷贝尔等进行了研究，以水为溶剂，催化剂为过氧
化氢，将晶体肝素钠以升温反应法制备出高纯度的肝素钠晶体；
2、加热植物油制备：Clark等研究使用热加热的植物油后，将肝素钠以双水四硫、石墨烯和三乙胺三碘化铋为修复剂得到；
3、超声波萃取分离技术：张亚新等通过超声波萃取分离技术以及醛固酮合成工艺扩大肝素钠产率；
4、商品制备技术：国外一些医药公司使用冷冻干燥法制备商品肝素钠，即用精密设备将肝素钠以冷冻干燥法得到；
5、重组基因工艺：尹志清等综合重组肝素基因将外源基因用大肠杆菌构建的重组质粒载体质粒转化至发酵液中，实现肝素钠重组基因发酵生产。
二、发展趋势
1、制备工艺的改良：针对现有肝素钠制备工艺存在的问题，对其制备程序改进，提高肝素钠的质量；
2、反应条件的优化：通过不同的反应条件优化，以提高肝素钠的产率，降低的成本；
3、重组基因技术的发展：重组基因技术可以极大地提高肝素钠的纯度，大大提高
生产效率，降低生产成本；
4、改进的冷冻干燥工艺：通过优化冷冻干燥工艺，使肝素钠的溶解度更高，从而
可以生产出更高质量的产品；
5、肝素酶发酵技术：通过肝素酶发酵技术实现肝素钠的无毒无污染的生产，大大减少了许多添加剂的使用，更符合环境保护。
综上所述，肝素钠制备工艺仍处于发展之中，仍有许多技术需要改进，以保证产品的高质量和可持续性。
随着技术的发展，有望将肝素钠的制备工艺的再推向一个更高的水平。
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠是一种抗凝血剂，通常用于预防和治疗血液凝结所导致的疾病。
肝素钠的粗品生产工艺主要包括以下步骤：
1. 原料准备：肝素钠的主要原料是精蛋白和动物黏液，这些原料需要经过严格的筛选和检测，确保其质量符合要求。
2. 溶解酶解：将原料加入适量的水中，加热至一定温度，使其溶解。
然后加入适量的酶制剂，对溶液进行酶解反应。
酶解的时间和温度需要根据具体的工艺要求进行控制。
3. 酶解液处理：酶解反应结束后，将酶解液进行过滤或离心，去除其中的杂质和固体残渣。
4. 沉淀分离：接下来，将酶解液进行沉淀处理。
通常使用酸或盐类来调节酶解液的酸碱度或离子浓度，使肝素钠沉淀出来。
5. 沉淀处理：将沉淀的混悬液进行过滤或离心，获取肝素钠的沉淀物。
6. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，以去除其中的杂质和残留溶液。
一般使用盐水或其他溶剂进行洗涤。
7. 干燥：将洗涤后的沉淀物进行干燥处理，将其转化为肝素钠粗品的粉末状。
8. 粉碎：将干燥后的肝素钠粗品进行粉碎，使其更为细小并有
利于后续的加工和提纯。
9. 包装：对粉碎后的肝素钠粗品进行包装，以保证其质量并便于运输和储存。
需要注意的是，在整个生产工艺中，需要严格控制各种参数，如温度、酸碱度、离子浓度等，以确保肝素钠的质量和纯度符合国家标准和药品相关要求。
同时，生产环节中需要注意避免交叉污染和其他不良因素对产品质量的影响。
肝素钠工艺简介
制备肝素钠的原料：
1.新鲜的猪小肠粘膜； 2.羊粘膜； 3.动物内脏等。
2
肝素钠工艺流程：
刮肠 杂
盐解 沉淀
树脂吸附 树脂清洗 脱水 干燥
洗脱
除
3
Байду номын сангаас
1、刮肠：
人工理肠后送入刮肠机，分拣肠皮和肠粘膜；
4
2、盐解：
肠粘膜送入盐解罐，按比例加水，然后调整盐度和PH值，升温 到50～55℃保温一定时间，然后快速升温到98℃保温，然后降温 除杂。
5
3、树脂吸附：
按水解液5～6%比例加树脂进行搅拌吸附，吸附时间6～8小时， 然后用滤袋滤掉液体，收集树脂。
6
4、树脂清洗：
收集的树脂用5%浓度的盐水洗涤15分钟左右，出去部分杂质， 然后清洗冲洗干净。
7
5、洗脱：
用20～22%的盐水搅拌清洗5～6小时，控制合适水温和用水比例， 收集清洗液，进行两次洗脱，收集两次洗脱液。
11
8
6、除杂沉降：
加盐酸调整收集液PH，加酒精到浓度30～35%沉降20小时，抽去 酒精，收集底部沉降的糊状肝素钠
9
7、脱水：
用高度酒精浸泡，过滤沥干。 酒精回收再利用，
10
8、干燥：
收集沥干的肝素钠，用不锈钢托盘放置在烘箱中干燥，温度控制 在50～55℃，干燥过程要进行翻动，最终产品控制水分在5～7%
最新肝素钠生产工艺综述
一、肝素分类肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。
(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
二、肝素钠简介拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
三、肝素钠检测（药典版）拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。
【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。
(2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
肝素钠的生产工艺
肝素钠的生产工艺肝素钠是一种抗凝药物，它具有很高的抗凝活性，被广泛应用于心脑血管疾病的治疗。
肝素钠的生产工艺可以分为以下几个步骤：1. 鸡肠粉制备：首先，选用新鲜的肠道腔内层，将其进行剥离，然后用冷水进行清洗，去除其中的胆汁和残留物。
接下来，将肠道放入提取机器中，进行提取和浸泡。
提取期间，需要定期更换提取溶液，以确保提取物的纯度和活性。
2. 提取物的改性：提取物经过多次提取后，得到的肝素类物质含量较高。
为了提高其抗凝活性和稳定性，需要进行改性处理。
常用的改性方法包括硫酸酯化、醛基化等。
在改性过程中，需要严格控制反应的条件，例如温度、pH值等，以确保改性反应的效果和产率。
3. 肝素钠的制备：改性后的提取物需要进行精细制备，以得到纯度更高的肝素钠。
首先，将改性提取物进行分离，去除其中的杂质和残留物。
然后，将分离得到的纯化物进行冷冻干燥或喷雾干燥，将其转化为粉末状。
最后，将粉末状的纯化物进行溶解和过滤，得到肝素钠的溶液。
4. 产品包装和质量控制：最后，将得到的肝素钠溶液进行产品包装。
常用的包装方式包括注射器、瓶装等。
在包装过程中，需要保证包装材料的清洁和无菌。
同时，还需要对产品进行质量控制，例如测定抗凝活性、纯度、pH值、溶解度等指标，以确保产品的质量符合规定标准。
总结起来，肝素钠的生产工艺包括鸡肠粉制备、提取物的改性、肝素钠的制备、产品包装和质量控制等步骤。
在生产过程中，需要严格控制各个步骤的条件，以确保产品的质量和稳定性。
此外，生产企业还需要制定相应的质量管理体系，不断改进工艺流程，以提高产品的质量和产能。
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精品文档一、肝素分类它与蛋白质结合在一起存在于肠肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。
，相当肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000(标准)(1) 普通稳定。
的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝6000(2) 通常把分子量小于素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代、依诺肝素钠)(法安明普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠)。
)克赛、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙(目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝(3)这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出, 素、类肝素等血作用少的优点，很有开发前途。
二、肝素钠简介Heparin Sodium Gansuna 英文名：拼音名：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三)(AT-质，通过激活抗凝血酶ⅢⅢ精品文档．精品文档个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
（药典版）三、肝素钠检测Heparin Sodium英文名：拼音名：Gansuna属黏多糖类本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，的效价不得少每1mg 物质，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，150 单位。
于本品在水中易溶。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
40mg1ml 中含【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每°。
E），比旋度应不小于＋35的溶液，依法测定（附录Ⅵ的2.5mg 分别加水制成每1ml 中含【鉴别】(1) 取本品与肝素标准品，第三法）试验，供试品和标准品所显斑点F 电泳法（附录Ⅴ溶液，照本品的水溶液显钠盐的鉴别反(2) 1.1 。
～的迁移距离之比应为0.9）。
应（附录Ⅲ溶解后，依法测定（附录10ml0.10g ，加水酸碱度取本品【检查】7.5 。
pH 值应为5.0 ～ⅥH），溶液应澄清无溶解后，，0.50g 加水10ml溶液的澄清度与颜色取本品的波长处测定，640nm A），在Ⅳ色；如显浑浊，照分光光度法（附录A号标准比色液（附录Ⅸ0.018；如显色，与黄色1 吸收度不得大于第一法）比较，不得更深。
的溶液，照分光光度法（附4mg 取本品，加水制成每1ml 中含吸收度280nm在0.20的波长处，在）Ⅳ录A测定，260nm 其吸收度不得大于；精品文档．精品文档。
于0.15的波长处，其吸收度不得大万单位），加水40黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于量瓶中，研钵用水冲洗并移入10ml适量研细，移入干燥并称定重量的水至刻度，摇℃内，俟温度平衡后，加25水浴量瓶中，将量瓶置25℃的m 0.45μ计算供试品溶液的密度。
取溶液，必要时用匀，称定重量，的毛mm第一法），用内径约为1 滤膜过滤，照黏度测定法（附录ⅥG 。
测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s ℃±0.1 ℃细管，在25按干燥品计算，第二法）测定，照氮测定法（附录ⅦD总氮量取本品， 2.5 ％。
1.3％～含总氮量应为）进行有机破ⅦC取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录硫为吸收10ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液1000ml0.1ml 与水坏，选用分2 15分钟后，加热缓缓煮沸液，俟生成的烟雾完全吸收后，置冰浴中％0.1 30ml，(pH3.7)50 ml钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液，乙醇定至(0.05mol/L) 滴茜素红溶液0.3ml 为指示液，用高氯酸钡滴定液，的S(0.05mol/L) 1ml高氯酸钡滴定液相当于1.603mg 淡橙红色。
每10.0％。
按干燥品计算，含硫量不得少于减压干燥至恒重，60℃干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在）。
（附录ⅧL减失重量不得过5.0%％～遗留残渣应为28.0Ⅷ（附录N），0.50g 炽灼残渣取本品，依法检查41.0％。
摇匀，量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，100ml 取本品钾盐0.10g ，置干燥℃（精密称取在；B作为供试品溶液（）另量取标准氯化钾溶液150精品文档．精品文档量瓶中，加水溶解并稀释至，置1000ml1 小时的分析纯氯化钾191mg）溶液稀释至刻度，摇匀，量瓶中，加（B 5.0ml，置50ml刻度，摇匀）杂质检查法）ⅣD作为对照溶液（A）。
照原子吸收分光光度法（附录的波长处分别测定，应符合规定。
在766.5nm第二法），含重金属不得H0.50g ，依法检查（附录Ⅷ重金属取本品三十。
过百万分之依法单位的溶液，中含1000热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 2ml ，应符合规定。
1kg ⅪD），剂量按家兔体重每注射检查（附录）测定，应符合规定；测ⅫD【效价测定】照肝素生物检定法（附录得的结果应％。
110 为标示量的91％～抗凝血药。
【类别】密封，在凉暗处保存。
【贮藏】肝素钠注射液【制剂】四、肝素钠生产工艺流程斤，按斤肠粘膜加入清水1001、盐解：将刮好的新鲜肠粘膜，每100PH 的工业盐，搅拌均匀，再加烧碱液调肠粘膜和水的总重量，加入4%分钟加水搅拌一次，度，加温时每50--5510--20值为8--9，缓慢升温度，96--982恒温小时，注意要间隔搅拌。
恒温结束后，要快速升温到目尼龙布过滤。
分钟，趁热捞出上层的渣子。
用恒温10100精品文档．精品文档注意：肝素和蛋白质加盐过少，加盐过多会使下一步交换吸附含量超过规定，分离不完全，碱性过强，会使肝素降解破坏，收率下降。
同时还能使一些蛋白质溶解度增大，造成过滤困难。
碱性不足造成提取液偏酸，则在高温的情况下，肝素迅速破坏，升温过急会使蛋白质早凝固，影响肝素的分解和溶出。
时，5--5%3。
2、吸附：待提取液温度冷至50--55度，应检测盐浓度为需用清水将树脂洗净已处理号的树脂。
5%如树脂上含有盐水，即可加入分钟为宜，搅转/控干，方可使用。
搅拌吸附6--8小时，转速60--80拌须使树脂上下翻动，否则吸附效果差，收率低。
吸附完毕，弃去上层目的尼龙布过滤出树脂。
加入提取液的树脂量：新吸附液，然后用100 ％。
加入，旧树脂可按提取液的树脂可按提取液的5--6%8--10度左右的温水，漂洗干净。
再放入与树脂403、洗涤：过滤后的树脂用分钟，除去洗涤)10--20重量相等的盐溶液中(盐溶液的浓度为5%左右低分子肝素和一些蛋白质，然后将树脂过滤。
的盐溶液中搅20--22%第一次洗脱将过滤号的树脂放入浓度为4、洗脱：过滤后将树脂控干进7。
：小时，树脂和盐水的比例为10。
5--6拌洗脱小时以上，树脂和盐，搅拌16--18%3行第二次洗脱，调盐溶液浓度为水的比例与第一次相同，过滤后的水即是药液。
精品文档．精品文档10--12PH值为调除杂：将稀碱水加入洗脱后的药液里，要快搅慢加，5、小时后，抽出上层药液，下沉的是杂质，且分钟，静止沉淀20搅拌2 渣子放另外桶内过滤。
过滤后的药液和下次药液除杂时合并待用。
，即可加入5值为PH7--7。
6、沉淀：将抽出除杂后的药液加入盐酸调由于酒精的浓度不同，(酒精进行沉淀。
向药液里加入酒精要快搅慢加。
加盖密，用酒精计测量酒精度为30--35%因此沉淀肝素的酒精用量不等)小时。
弃去废酒精收集糊状肝素。
注意在抽出废酒精时，20封，沉淀以备集中脱不可抽动沉淀的肝素。
将多次生产的肝素钠浆收集在一起，水干燥。
的酒精内95%脱水：、将生产的肝素钠浆，用双层的确良布过滤后放入7小时，加盖密封。
过滤后按上述方法重复一次，使其充分的将20浸泡肝素上的水分交换下来。
、干燥：待肝素钠浆沥干后，放在不锈钢盘中烘干，用铲子来回的翻8度，注意温度低于要求是不易烘干的，温度高50--55动，温度保持在度时会使肝素钠的生物活性下降。
干燥后的肝素很易吸潮，应及于60时用双层塑料袋密封包装，于通风干燥处存放。
精品文档．精品文档五、肝素钠精制新工艺,本工艺采用酶解结合氧化法精制肝素，在该过程中采用低温离心技术粗品肝素钠中残留杂蛋白在纯化过程中很难解决在除酸性蛋白过程中，,被除去的缺点。
在粗品肝素钠中加入胰蛋白酶对这些杂蛋白进行酶解,从而提高精品肝素钠的效价和效价回收率。
再结合一次氧化除杂过程1、工艺流程2、溶解水浴℃50左右NaCI溶液进行溶解。
称取适量肝素钠粗品加质量分数3% 小时，过滤除不溶性杂质。
静置28.0加热，用NaOH溶液调pH至、酶解法除蛋白3蛋白质复合物的形式存在，通过酶解或盐解肝素在动物体内是以肝素-去除复合物的蛋白质成分，游离肝素。
但在实际生产过程中，复合物的解离，蛋白质的除去是不完全的，粗品中总存在数量不等的蛋白质。
粗可以进一步去除粗品中残存的结合蛋白质，不品肝素钠必须经过精制，的肝素活性得到释放而”“仅因杂蛋白的去除而提高效价，而且因被掩蔽获得较高活性。
为此，利用蛋白水解酶专一水解蛋白的特点，并结合调采用酶解除蛋白法，该法能在除去蛋白质,酸除蛋白和氧化除蛋白方法时较少影响肝素总效价。
使残留在肝素中的少量蛋白质降在肝素钠溶液中加入少量的胰蛋白酶，再结合调酸碱和氧化蛋白质复合物中解离出来，,从肝素-解成小分子肽制得精品肝素钠的效价和效加回收率均有不同程度提高。
法除蛋白,精品文档．精品文档，反应时间40℃7~9，温度pH 酶解反应条件：蛋白酶加入量0.05%，5h。
4、调酸除蛋白加入亚硫酸氢钠作保护剂。
在在调酸除蛋白过程中，为防止肝素失活, 低温下离心脱除蛋白。
、氧化条件5 。
，时间15h2/% pH8.5H2O2用量，温度25~27℃6、沉淀乙醇沉淀。
抽出上清液得沉淀物，，加人等量的95%将氧化液调pH6.5 将沉淀物慢慢加无水酒精或丙酮中脱水。
、干燥7 3，真空干燥小时以上即得精品。
55℃采用酶解结合过氧化氢一次氧化的肝素钠精制工艺，产品较白，且效价效价回收率以上，和效价回收率均高于二次氧化方法，效价达150U/mg以上。
95 %达精品文档．。