食管癌放射敏感性相关的p53、XRCC1、VEGF、HIF-1α及hOGG1的研究进展

性 损 伤 的 相 关 性 的 研 究 ， 为 Ｘ Ｃ １ 的 Ａｒ １ ４ ｒ 认 Ｒ Ｃ ｇ ９ Ｔ ｐ和
基 因， 当细 胞 受 到损 伤 时 ， 生 型 ｐ ３积 聚 并 激 活 下 游 基 因 ， 野 ５ 使 细胞 周 期 阻滞 在 Ｇ／ １ Ｓ期 ， 而 使 损 伤 的 Ｄ 从 ＮＡ 得 到 修 复 或 诱 导 细胞 凋 亡 ； 者具 有 癌 基 因作 用 ， 拒 射线 对 凋 亡过 程 的 后 抗
疗 敏 感 性 有 关 ， 从 分 子 生 物 学 水 平 将 与 食 管 癌 放 射 敏 感 性 现
的 哺 乳 动 物 基 因 ， 位 于 人 类 染 色 体 １ ｑ ３ ２ １ ｑ ３ ３ 大 定 ９１ ． ～ ９ １． ， 小 为 ３ ｂ ３ｋ ｃ 电离 辐 射 对 ＤＮ 的损 伤 主 要 涉 及 碱 基 的 损 。 Ａ
伤和 Ｄ ＮＡ 链 的 断 裂 。ＸＲ Ｃ Ｃ １是 重 要 的 Ｄ ＮＡ 损 伤 修 复 基
因 之 一 ， 编 码 产 物 作 为 脚 手 架 蛋 白 ， 过 直 接 与 聚 合 酶 口 其 通 、
Ｄ ＮＡ 连 接 酶 Ⅲ和 多 聚ห้องสมุดไป่ตู้Ａ ＤＰ核 糖 聚 合 酶 ［ ｏｙ Ａ Ｐ ｒ ｏ ｅ ｐ ｌ（ Ｄ ｉ ｓ） ｂ
肿 瘤 的 易 感 性 可 能 有 关 。 目前 报 道 Ｘ Ｃ １基 因主 要 存 在 ３ Ｒ Ｃ 个 多 态 性 位 点 ，分 别 是 第 六 外 显 子 上 Ｃ ６ ０ Ｔ ２３４ （ ｇ ９Ｔｒ） 第 九外 显 子 上 Ｇ ７ ６Ａ（ ｒ２ ０ ｓ、 十 外 Ａｒ１ ４ ｐ 、 ２ ４ ６ Ａ ｇ ８ Ｈｉ 第 ）
放 射 治 疗 是 食 管 癌 的 主 要 治 疗 手 段 之 一 。 目前 采 用 的 放 射 治 疗 ， 多 是 不 同个 体 使 用 相 似 的放 疗 方 案 。但 是 不 同 大 个 体 放 射 敏 感 性 有 明 显 差 异 ， 何 针 对 每 位 患 者 采 用 更 合 理 如 的 个 体 化 放 疗 方 案 显 得 极 为 重 要 。 由 于 多 数 肿 瘤 的发 生 与 基 因改 变 有 关 ， 些 基 因及 基 因 表 达 的 蛋 白中 又 有许 多 与 放 这
引 导 ， 达 的突 变 型 ｐ ３蛋 白还 有 刺 激 细胞 生 长 的能 力 。 表 ５
ｐ ３基 因 表 达 缺失 或 突变 导 致 食 管 癌 的 发 生 已被 证 实 。 ５ 目前 ，５ ｐ ３基 因在 食 管 癌 （ 主要 是 鳞 癌 ） 疗 中 的 作 用 研 究 较 放 为 深 入 ， 至 称 其 为 辐 射 敏 感 相 关 基 因 。多 数 研 究认 为 野 生 甚
ＮＡ， 野 生 型 （ ｐ ３ 和 突 变型 （ ｐ ３ 两 种 。前 者 为 抑 癌 有 Ｗｔ ５ ） Ｍｔ ５ ）
导 致 其 编 码 的蛋 白质 相 应 氨 基 酸 改 变 。 Ｘ Ｃ １ 认 为 是 与 改 变 细 胞 对 放 疗 反 应 的相 关 基 因 ， Ｒ Ｃ 被 在 电离 辐 射 、 化 、 基 化 等 过 程 中造 成损 伤 时 ， 种 修 复 蛋 氧 甲 这 白可 以 高 效 快 速 的 修 复 损 伤 。 Ｘ Ｃ 突 变 的结 果 是 增 加 了 Ｒ Ｃ１ 对 上 述 作 用 的敏 感 性 。文 献 报 道 ， 基 切 除 修 复 相 关 蛋 白如 碱 Ｘ Ｃ １ 表 达 的细 胞 对 放 射 线 耐 受 ＿ ， 碱 基 切 除 修 复 缺 Ｒ Ｃ 高 ７而 ］ 陷 的 细 胞 对 ｘ射 线 的 敏 感 性 较 正 常 细 胞 明 显 增 加 ＿ 。 Ｆ ｒ ８ ］ ｅ— ｎｔ ｌ通 过 对 ＸＲ Ｃ ｅ等 ＿ ｇ Ｃ １的 ３个 多 态 性 位 点 的 基 因 型 与 放 射
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新 疆 医科 大学 学报
Ｊ ＯＵＲ ＮＡＬＯＦＸ Ｎ Ｉ Ｇ ＭＥ Ｃ Ｌ ＵＮＩ ＲＳＴＹ ２ １ ｙ ，３ ５ Ｉ ＪＡＮ ＤＩ Ａ ＶＥ Ｉ ０ ０Ｍａ ． ３ （ ）
食 管 癌 放 射 敏 感 性 相关 的 ｐ ３ Ｘ Ｃ １ ＶＥ Ｆ、 Ｆ ｌ ５ 、 Ｒ Ｃ 、 Ｇ ＨＩ —ａ 及 ｈ ＯＧＧ１的研 究 进 展
ｐ ｌｍｅａｅ Ｐ ＲＰ 形成 复合 物 ， 同 参 与 因 电 离 辐 射 和 氧 ｏｙ ｒｓ ， Ａ ￣ 共
相 关 的基 因 和 蛋 白 ｐ ３ 人 类 ｘ 射 线 交 错 互 补 修 复 基 因 １ ５、 （ Ｒ Ｃ ） 血管 内皮 生 长 因子 （ Ｇ ） 缺 氧 诱 导 因子 １ ｘ ｃ １、 ＶＥ Ｆ 、 （ Ｆ １ ）人 类 ８羟 基 鸟 嘌 呤糖 苷酶 １ ｈ Ｇ１作 一 综 述 。 ＨＩ－ａ 、 一 （０Ｇ ）
１ ｐ ３ ５
化 损 伤 引 起 的 碱 基 切 除 修 复 （ Ｅ 和 单 链 断 裂 修 复 （ Ｓ Ｂ Ｒ） Ｓ—
Ｂ ＿ ， 且 在 该 过 程 中可 能 起 重 要 作 用 。 它 的 多个 位 点 的 Ｒ） ］ 而 ６ 单 核 苷 酸 多 态 性 （ ｉｇｅ ｎ ｃ ｏｉｅ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉ ｓ ｌ ｕ ｌ ｔ ｏｙ ｒ ｈｓ ｎ ｅ ｄ ｍ，Ｓ Ｐ） Ｎ 与
显 子 上 Ｇ２ １ ２ Ａｒ３ ９ ｌ ） 这 些 位 点 发 生 突 变 后 ， 以 ８ ５ Ａ（ ｇ ９ Ｇ ｎ ， 可
Ｌｎｅ＿ 等最 早 报 道 了 与 Ｄ ｉ ｒ１ ｚ ＮＡ 病 毒 Ｓ ０大 Ｔ 抗 原 结 Ｖ４ 合 的蛋 白 ， 因其 分 子 量 为 ５ Ｄ， 命 名 为 ｐ ３ ３ｋ 故 ５ 。人 的 ｐ ３基 ５ 因位 于 １ ７号 染 色 体 短 臂 （７ １ ，１ ） 转 录 ２ ｈ的 ｍＲ １ｐ３ ７ ， ５ｋ —
刘珊 珊 综述 张瑾熔 审校
乌鲁木齐 ８０１） ３ ０ １ （ 疆 医 科 大学 附属 肿 瘤 医院 ， 疆 新 新
中图 分 类 号 ： ３ ；Ｒ ３ ． Ｒ ４ ７５１
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ０ ９５ ５ （ ０ ０ ０ — ４ ６０ １ ０ —５ １ ２ １ ） ５０ ８ —３