拜瑞妥说明书
关于利伐沙班在肿瘤中应用的学习文献报告
剂量受肝药 酶CPY2C9 影响。根据 INR值个体
③华水法合林氯另醛一、 严羟重基少保见泰不松良、反甲应磺为皮丁肤脲坏、死奎。尼于丁先等天可性因蛋置 化用药。
换白c血缺浆乏蛋有白关，。水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等
因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯
妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使
• 总结：利伐沙班起效快，2-4小时达到最大血药浓度，T1/2约为 5-9小时，生物利用度约为80%。28%通过肝肠途径，66%通过 肾脏途径排泄，36%以原型尿液排泄。
常用抗凝药
2物
常用抗凝药物
药物 药理作用 适用范围
肝素
在体内外均有很强 的抗凝作用，带大 量负电荷，通过抗
弥漫性血管内凝 血（DIC），血 栓栓塞性疾病，
• 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇： 尚无利伐沙班用于妊娠期妇 女的充分数据。动物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性、 固有的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁 用于妊娠期妇女。 育龄妇女在接受利伐沙班治疗期间应避孕。 哺乳期： 尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料。动物研究的数 据显示利伐沙班能进入母乳。因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女。 必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗。
半衰期短，只能注射给
凝血酶抑制剂和 缺乏ATIII而又 出血（比肝 药。
低分子肝素 依诺肝素 那曲肝素钙 达肝素钠
抗Xa因子活性作 急性静脉血栓和 用加强，对其他 急性冠脉综合征 凝血因子作用不 （心肌梗塞，心 大，抗血栓作用 绞痛）等疾病的 强，出血风险小。 首选药。术后静
脉血栓的预防。
不良反应小 用量过大出 现自发性出 血。
用于深静脉血 栓或者手术后 血栓形成预防 优于普通肝素。 但是严重肾功 能不全应用普 通肝素
利伐沙班片
利伐沙班片5分(已有2个医生评分)∙复制网址∙收藏夹∙新浪微博∙腾讯微博∙开心网药品名称:通用名称：利伐沙班片英文名称：Xarelto (Rivaroxaban Tablets)商品名称：拜瑞妥成份:本品主要成份为利伐沙班。
适应症:用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。
规格:10mg用法用量:推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。
如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6～10小时之间进行。
治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。
▪对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。
▪对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。
如果发生漏服一次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药一次。
患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。
不良反应:在三项Ⅲ期研究中评价了利伐沙班10mg的安全性，这三项研究中接受下肢骨科大手术（全髋关节置换术或全膝关节置换术）的患者共有4571例接受了最长39天的利伐沙班治疗。
接受治疗的患者中，共计约14%发生了不良反应。
分别有大约3.3%和1%的患者发生了出血和贫血。
其它常见不良反应包括恶心、GGT升高和转氨酶升高。
应该在手术背景下对不良反应做出解释。
由于其药理学作用方式，利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高，可能导致出血后贫血。
由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度（包括可能的致死性结果）将有所差异。
出血风险在特定患者群中可能升高，例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者。
出血性并发症可能表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀。
因此，在评估使用抗凝药的患者时，应考虑出血可能性。
下面的表1中依照系统器官分类(MedDRA)和发生频率列出了三项Ⅲ期研究中的不良反应。
频率定义如下：常见：≥1/100至＜1/10少见：≥1/1，000至＜1/100罕见：≥1/10，000至＜1/1，000非常罕见：＜1/10，000未知：无法根据现有数据做出估计。
拜瑞妥优选的DVT单药抗凝方案
拜瑞妥®无需注射
时间(h)
抗Xa因子活性a
a自基线变化 (ng/mL 依诺肝素).拜瑞妥®10 mg.†依诺肝素 40 mg.
Kubitza D et al. J Thromb Haemost 2005;3(Suppl. 1):P1704.拜瑞妥®说明书
n=21
口服单药抗凝，有效治疗DVT
Steven B，et al. Adv Ther 2010;27(9):623-633.
INR控制不达标，显著增加血栓或出血风险
回顾性、纵向队列研究，纳入3088例华法林治疗的患者，观察期12个月，每8周至少监测1次INR。其中533例患者INR控制稳定（所有INR检测值均达标），2555例患者INR控制不稳定（至少有一次INR检测值未达标）
拜瑞妥®抗凝从未如此简便优选的DVT单药抗凝方案
目录
DVT的危害传统抗凝方案的局限性拜瑞妥®治疗DVT的优势
中国DVT指南2012：
DVT不同分期患者特点不同
2012中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南
急性期（发病14天以内）
亚急性期（发病15~30天）
慢性期（发病＞30天）
早期（急性期和亚急性期合称早期）血栓易蔓延，易加重，易脱落形成肺栓塞复发率与抗凝强度和疗程密切相关
华法林治疗，62%的患者出院时INR不达标
在6724例出院时有INR监测记录的患者中，仅38.1%的患者INR达标 高达61.8%的患者出院时INR仍未达标
2010年一篇文献回顾性分析美国2003年1月至2007年9月国家综合医疗信息服务管理数据库（IHCIS）中8380例因VTE住院患者华法林治疗的INR达标情况。入选患者在VTE发病180天内至少处方过两次华法林或采用至少60天的华法林治疗，并随访至1年
拜瑞妥 说明书
拜瑞妥说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【功能主治】本品主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者以预防静脉血栓形成(VTE)【主要成分】本品主要成份为利伐沙班【包装规格】本品每片mg片/盒【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班mg每日次如伤口已止血首次用药时间应于手术后-小时之间进行治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定即由患者所接受的骨科手术类型而定对于接受髋关节大手术的患者推荐一个治疗疗程为服药周对于接受膝关节大手术的患者推荐一个治疗疗程为服药周如果发生漏服次用药患者应立即服用利伐沙班并于次日继续每天服药次患者可以在进餐时服用利伐沙班也可以单独服用【不良反应】在三项III期研究中评价了利伐沙班mg的安全性这项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有例接受了最长天的利伐沙班治疗接受治疗的患者中共计约%发生了不良反应分别有大约.%和%的患者发生了出血和贫血其它常见不良反应包括恶心GGT升高和转氨酶升高应该在手术背景下对不良反应做出解释由于其药理学作用方式利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高可能导致出血后贫血由于出血部位程度或范围不同出血的体征症状和严重程度(包括可能的致死性结果)将有所差异出血风险在特定患者群中可能升高例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者出血性并发症可能表现为虚弱无力苍白头晕头痛或原因不明的肿胀因此在评估使用抗凝药的患者时应考虑出血可能性下表中依照系统器官分类(MedDRA)和发生频率列出了项III 期研究中的不良反应频率定义如下常见≥/至</少见≥/至</罕见≥/至</非常罕见</未知无法根据现有数据做出估计(对下肢接受大型骨科手术的患者实施的项III期研究以外的其它临床研究中报告的不良事件)治疗中出现的不良反应检查常见r-谷氨酰转肽酶升高转氨酶升高(包括丙氨酸氨基转氨酶升高天冬氨酸氨基转氨酶升高);少见脂肪酶升高淀粉酶升高血液胆红素升高乳酸脱氢酶升高碱性磷酸酶升高;罕见结合胆红素升高(伴或不伴丙氨酸转氨酶升高)心脏异常少见心动过速血液和淋巴系统异常常见贫血(包括相应的实验室参数);少见血小板增多(包括血小板计数升高)神经系统疾病少见晕厥(包括意识丧失)头晕头痛胃肠道异常常见恶心;少见便秘腹泻腹部和胃肠疼痛(包括上腹痛胃部不适)消化不良(包括上腹部不适)口干呕吐肾脏和泌尿系统异常少见肾损害(包括血肌酐升高血尿素升高)皮肤和皮下组织异常少见瘙痒(包括罕见的全身瘙痒)皮疹荨麻疹(包括罕见的全身荨麻疹)挫伤肌肉骨骼系统异常少见肢端疼痛受伤中毒及手术的并发症少见伤口分泌物血管异常常见术后出血(包括术后贫血和伤口出血);少见出血(包括血肿和罕见的肌肉出血)胃肠道出血(包括齿龈出血直肠出血呕血)血尿症(包括出现血尿)生殖道出血(包括月经过多)低血压(包括血压下降手术引起的低血压)鼻出血;未知关键器官(例如脑)内出血肾上腺出血结膜出血咯血全身和给药部位异常少见局部水肿外周性水肿感觉不适(包括疲乏无力)发热免疫系统异常罕见过敏性皮炎;未知超敏反应肝胆异常罕见肝功能异常;未知黄疸【注意事项】出血风险如下详述一些亚群的患者的出血风险较高治疗开始后要对这些患者实施密切监测观察是否有出血并发症征象这可以通过定期对患者进行体格检查对外科伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来实现对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位肾损害在重度肾损害(肌酐清除率<mL/min)患者中利伐沙班的血药浓度可能显著升高进而导致出血风险升高不建议将利伐沙班用于肌酐清除率<mL/min的患者肌酐清除率为-mL/min的患者应慎用利伐沙班当合并使用可以升高利伐沙班血药浓度的其它药物时中度肾损害(肌酐清除率-mL/min)患者应该慎用利伐沙班肝损害在中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者中利伐沙班血药浓度可能显著升高进而导致出血风险升高利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者对于中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者如果不伴有凝血异常可以谨慎使用利伐沙班与其它药物的相互作用在吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV 蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)全身用药的患者中不推荐同时使用利伐沙班这些活性物质是CYP A和P-gp的强效抑制剂因此可能会升高利伐沙班血药浓度引起临床相关的出血风险升高氟康唑被认为对于利伐沙班血药浓度的影响较小可以谨慎地合并给药在合并使用影响止血作用的药物(例如非甾体抗炎药(NSAIDs)乙酰水杨酸血小板聚集抑制剂或其它抗血栓药)的患者中需小心用药其它出血风险与其它抗血栓药一样伴有以下出血风险的患者应慎用利伐沙班先天性或后天性出血障碍没有控制的严重动脉高血压活动期胃肠溃疡性疾病近期胃肠溃疡血管源性视网膜病近期的颅内或脑内出血脊柱内或脑内血管异常近期接受脑脊柱或眼科手术髋部骨折手术对于这些患者髋部骨折手术用利伐沙班治疗尚未进行循证医学的研究如有效性和安全性的临床试验尚无证据推荐在这些患者使用利伐沙班脊柱/硬膜外麻醉或穿刺在采用轴索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺时接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险这可能导致长期或永久性瘫痪术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险创伤或重复硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述风险应对患者实施经常性监测观察是否有神经功能损伤症状和体征(例如腿部麻木或无力肠或膀胱功能障碍)如果观察到神经功能损伤必须立即进行诊断和治疗对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血栓计划接受抗凝治疗的患者在实施轴索介入之前医师应衡量潜在的获益和风险利伐沙班末次给药小时后才能取出硬膜外导管取出导管小时后才能服用利伐沙班如果实施微创穿刺利伐沙班给药需延迟小时与CYP A诱导剂之间的相互作用将利伐沙班与强效CYP A诱导剂(例如利福平苯妥英卡马西平苯巴比妥或圣约翰草)合并使用可能导致利伐沙班血药浓度降低合并使用强效CYP A诱导剂时应谨慎辅料信息利伐沙班片内含有乳糖有罕见的遗传性半乳糖不耐受Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题的患者不能服用该药物对驾驶及操作机器能力的影响尚无对驾车和使用机械能力的影响的研究在术后有过晕厥和头晕报告可能影响驾车和使用机械能力报告指出这些不良反应并不常见出现这些不良反应的患者不应驾车或使用机械未观察到与食物之间有临床意义的相互作用实验室参数正如预期凝血参数(如PT aPTT HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响【禁忌】对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者有临床明显活动性出血的患者具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者孕妇及哺乳期妇女禁用【孕妇用药】孕妇尚无利伐沙班用于妊娠期妇女的充分数据动物研究显示有生殖毒性由于潜在的生殖毒性固有的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘因此利伐沙班禁用于妊娠期妇女育龄妇女在接受利伐沙班治疗期间应避孕哺乳期尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗【儿童用药】由于缺乏安全性和疗效方面的数据不推荐将利伐沙班用于岁以下的青少年或儿童【老年用药】对老年患者（>岁）无需调整剂量【药物相互作用】CYP A和P-gp抑制剂将利伐沙班和酮康唑(mg每日次[od])或利托那韦(mg每日次[bid])合用时利伐沙班的平均AUC升高了.倍/.倍利伐沙班的平均Cmax升高了.倍/.倍同时药效显著提高可能导致出血风险升高因此不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用这些活性物质是CYP A和P-gp的强效抑制剂预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小可以谨慎地合并用药作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP A或P-gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高例如被视为强效CYP A抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素( mg每日次)使利伐沙班的平均AUC升高了.倍使Cmax升高了.倍以上升高并不视为具有临床相关性中度抑制CYP A和P-gp的红霉素(mg每日次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了.倍以上升高并不视为具有临床相关性抗凝血药合用依诺肝素(mg单次给药)和利伐沙班(mg单次给药)在抗因子Xa活性上有相加作用而对凝血试验(PT aPTT)无任何相加作用依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗由于出血风险升高应该特别谨慎非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂将利伐沙班和mg萘普生合用未观察到出血时间有临床意义的延长尽管如此某些个体可能产生更加明显的药效学作用将利伐沙班与mg乙酰水杨酸合用并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用氯吡格雷(mg负荷剂量随后mg维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长它与血小板聚集P选择蛋白或GPIIb/IIIa受体水平无关当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时应小心使用因为这些药物通常会提高出血风险 CYP A诱导剂合用利伐沙班与强效CYP A诱导剂利福平使利伐沙班的平均AUC下降约%同时药效也平行降低将利伐沙班与其它强效CYP A诱导剂(例如苯妥英卡马西平苯巴比妥或圣约翰草)合用也可能使利伐沙班血药浓度降低合用强效CYP A诱导剂时应谨慎其它合并用药将利伐沙班与咪达唑仑(CYP A底物)地高辛(P-gp底物)或阿托伐他汀(CYP A和P-gp 底物)合用时未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP A)既无抑制作用也无诱导作用。
拜瑞妥资料
拜瑞妥直接抑制Xa因子
高选择性、直接抑制Xa因子，以 抑制凝血酶的生成和血栓形成
拜瑞妥产品说明书
Xa因子：理想的作用靶点
启动
单一、直接抑制Xa因子：
可以更有效抗凝
疗效可预测
治疗窗宽
放大
对正常止血过程无影响 从理论上讲，停药后不引起 反弹
血栓形成
Ann Pharmacotherapy.2002,36:1045-1057. Esmon.ISTH 2005. J Thromb Haemost.2004;2:612-618. Vasc.Biol.2007;27;1238-1247.
拜瑞妥血浆浓度 (µg/L)
300
生物利用度高（10 mg，接近100％） 健康年轻受试者体内半衰期5-9小时, 老年受试者11-13小时 拜瑞妥具有双重清除方式:
– 1/3的药物以原型经肾脏排出 – 2/3的药物经肝脏代谢 – 无主要的或有活性的循环代谢产物
200
100
0
0
1
2
7
8
9
时间 (天)
一种新型抗凝药的问世
全球第一个直接Xa因子抑制剂
O O N O N O H N O
分子式C19H18ClN3O5S 分子量：435.89
Cl S
通用名称：利伐沙班片 商品名称：拜瑞妥(Xarelto) 英文名称：Rivaroxaban Tablets
Roehrig et al. J.Med.Chem. 2005, 48, 5900-5908
拜瑞妥起效迅速，
2-4小时达峰值 一日一次，疗效长达24小时
Kubitza, et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78(4):412-21.
拜瑞妥说明书
拜瑞妥说明书一、产品介绍拜瑞妥是一种常用的药物，主要用于治疗高血压和心脏病相关症状。
该药物属于一类被称为负性肌力药物的药物，通过抑制心脏收缩来减轻心脏负担，从而达到降低血压和改善心血管功能的效果。
二、药物成分拜瑞妥的主要成分是贝那普利，它是一种长效的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
贝那普利通过抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素Ⅱ的生成，降低血压，促进血管舒张，并减少水盐潴留。
三、适应症和用途拜瑞妥主要用于以下情况：1. 高血压：拜瑞妥可以帮助降低血压，改善高血压相关症状，如头痛、心悸等。
2. 心力衰竭：拜瑞妥可以减轻心脏负担，改善心力衰竭的症状，如气短、乏力等。
3. 心肌梗死后的康复治疗：拜瑞妥可以帮助提高心肌梗死后患者的生活质量，预防再次心肌梗死的可能性。
四、用法用量1. 高血压：一般情况下，每天建议口服贝那普利片5-20毫克，可根据个体情况调整剂量。
2. 心力衰竭：初始剂量为贝那普利片2.5-5毫克，每天一次。
根据患者的耐受性和反应，剂量逐渐增加到每天20毫克。
3. 心肌梗死后的康复治疗：治疗应在心肌梗死后的24小时内开始，初始剂量为贝那普利片2.5毫克，每天两次，连续两周。
然后，剂量逐渐增加到每天20毫克。
五、注意事项在使用拜瑞妥之前，需要注意以下事项：1. 对贝那普利或其他ACEI类药物过敏者禁用。
2. 孕妇、哺乳期妇女和儿童慎用。
3. 存在肾功能障碍者慎用或调整剂量。
4. 在使用拜瑞妥期间，应避免饮用含有钾的补充剂，防止造成高钾血症。
5. 如出现严重的过敏反应、低血压或肝功能异常等情况，应停止使用并就医。
六、不良反应使用拜瑞妥可能出现以下不良反应：1. 头晕、乏力、嗜睡、低血压等循环系统方面的反应。
2. 咳嗽、咽痛、慢性腮腺炎等呼吸系统方面的反应。
3. 胃肠道不适、恶心、呕吐等消化系统方面的反应。
4. 食欲不振、体重减轻等其他方面的反应。
七、存储和保质期拜瑞妥应存放在干燥、避光、密封的容器中，避免高温和潮湿环境。
一例口服利伐沙班致双下肢水肿患者的护理体会49
一例口服利伐沙班致双下肢水肿患者的护理体会利伐沙班为择期髋关节或膝关节置换手术成年患者预防静脉血栓形成的常用药物，为口服凝血因子X抑制剂，服用方便，每日一次，不受饮食和个体差异的影响而调整剂量，无需凝血功能检测，故临床应用普遍。
使用前需要评估患者：是否对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏，是否有明显活动性出血，是否有凝血异常或是存在出血风险的肝病患者，是否是孕妇或是哺乳期妇女，如有上述任何一项存在，都属于禁忌适用范围。
2017年2月本科室收治一名因双膝重度骨性关节炎就诊的病人，在行双侧人工全膝关节置换术后，在无任何禁忌症情况下使用利伐沙班进行防深静脉血栓治疗，在使用8天后出现双下肢水肿，经积极对症治疗和护理，患者症状最终缓解，现报道如下。
一、病例介绍患者，男，60岁，因“双疼痛、肿胀伴活动受限2年，加重半月”于2017年2月19日入住院。
患者神志清楚，查体：体温36.6摄氏度，脉搏63次/分，呼吸20次/分，血压154/72mmHg。
患者入院后积极术前准备，于2017年2月27日行“双侧人工全膝关节置换术”，术后第二天开始使用利伐沙班（商品名：拜瑞妥，拜耳医药保健有限公司生产，规格10mg/片，进口药品注册证号：H20140132）10mg/片，每天一片。
在使用8天过后，出现双下肢凹陷性水肿明显，双下肢血管彩超提示：未见明显血栓形成，考虑为药物不良反应所致，立即予以停止服用利伐沙班抗血栓治疗，除必要的步行训练外以卧床休息为主，用软枕垫高双下肢高于心脏20cm，监测患者腿围。
第二天患者的肿胀情况未见加重，经积极治疗，三天后消退。
二、护理1.心理护理。
患者已行的双侧人工全膝关节置换术解决了患者的膝关节疼痛肿胀情况，然而因为用药后出现了双下肢的肿胀症状，感到恐惧、焦虑、烦躁，我们要行心理安抚，耐心倾听患者的诉说，积极配合医生完成各项检查及治疗，对患者的疑问要认真解释，消除其顾虑、恐惧的复杂心理。
2.用药护理。
拜瑞妥片
拜瑞妥片说明书【商品名】拜瑞妥【通用名】利伐沙班片【汉语拼音】bairuituo【英文名】Xarelto【主要成份】利伐沙班Rivaroxaban【性状】利伐沙班的化学名称：5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺，分子式：C19H18ClN3O5S，分子量：435.89。
本品为红色薄膜衣片。
【适应症】用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。
【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。
如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6-10小时之间进行。
治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。
对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。
对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。
如果发生漏服1次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药1次。
患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。
【药物过量】由于利伐沙班的药效学性质，用药过量可能导致出血并发症。
尚无对抗利伐沙班药效的特异性解毒剂。
如果发生利伐沙班用药过量，可以考虑使用活性炭来减少吸收。
如果发生出血，对出血的处理采取以下步骤：推迟下次利伐沙班的给药时间或适时终止治疗。
利伐沙班的平均终末半衰期为7-11小时。
适当的对症治疗，例如：机械性地压迫、外科手术、补液以及血液动力学的支持、应当考虑输注血制品或成分输血。
如果采用上述措施无法控制危及生命的出血，可以考虑给予重组因子VIIa。
但是，目前尚无将重组因子VIIa用于服用利伐沙班的患者的经验。
上述建议是基于有限的非临床数据。
应考虑重组因子VIIa重复给药，并根据出血改善情况进行滴定。
硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响利伐沙班的抗凝活性。
对服用利伐沙班的患者使用全身止血剂的获益或经验缺乏科学依据，(如：去氨加压素、抑肽酶、氨甲环酸、氨基己酸)。
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拜瑞妥说明书
请仔细阅读说明书并在医生指导下使用
【功能主治】
本品主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者以预防静脉血栓形成(VTE)
【主要成分】
本品主要成份为利伐沙班
【包装规格】
本品每片mg片/盒
【用法用量】
推荐剂量为口服利伐沙班mg每日次如伤口已止血首次用药时间应于手术后-小时之间进行治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定即由患者所接受的骨科手术类型而定
对于接受髋关节大手术的患者推荐一个治疗疗程为服药周对于接受膝关节大手术的患者推荐一个治疗疗程为服药周如果发生漏服次用药患者应立即服用利伐沙班并于次日继续每天服药次患者可以在进餐时服用利伐沙班也可以单独服用
【不良反应】
在三项III期研究中评价了利伐沙班mg的安全性这项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有例接受了最长天的利伐沙班治疗
接受治疗的患者中共计约%发生了不良反应分别有大约.%和%的患者发生了出血和贫血其它常见不良反应包括恶心GGT升高和转氨酶升高应该在手术背景下对不良反应做出解释
由于其药理学作用方式利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高可能导致出血后贫血由于出血部位程度或范围不同出血的体征症状和严重程度(包括可能的致死性结果)将有所差异出血风险在特定患者群中可能升高例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者
出血性并发症可能表现为虚弱无力苍白头晕头痛或原因不明的肿胀因此在评估使用抗凝药的患者时应考虑出血可能性下表中依照系统器官分类(MedDRA)和发生频率列出了项III 期研究中的不良反应频率定义如下
常见≥/至</少见≥/至</罕见≥/至</非常罕见</
未知无法根据现有数据做出估计(对下肢接受大型骨科手术的患者实施的项III期研究以外的其它临床研究中报告的不良事件)
治疗中出现的不良反应
检查常见r-谷氨酰转肽酶升高转氨酶升高(包括丙氨酸氨基转氨酶升高天冬氨酸氨基转氨酶升高);少见脂肪酶升高淀粉酶升高血液胆红素升高乳酸脱氢酶升高碱性磷酸酶升高;罕见结合胆红素升高(伴或不伴丙氨酸转氨酶升高)
心脏异常少见心动过速血液和淋巴系统异常常见贫血(包括相应的实验室参数);少见血小板增多(包括血小板计数升高)神经系统疾病少见晕厥(包括意识丧失)头晕头痛胃肠道异常
常见恶心;少见便秘腹泻腹部和胃肠疼痛(包括上腹痛胃部不适)消化不良(包括上腹部不适)口干呕吐
肾脏和泌尿系统异常少见肾损害(包括血肌酐升高血尿素升高)皮肤和皮下组织异常少见瘙痒(包括罕见的全身瘙痒)皮疹荨麻疹(包括罕见的全身荨麻疹)挫伤肌肉骨骼系统异常少见肢端疼痛受伤中毒及手术的并发症少见伤口分泌物
血管异常常见术后出血(包括术后贫血和伤口出血);少见出血(包括血肿和罕见的肌肉出血)胃肠道出血(包括齿龈出血直肠出血呕血)血尿症(包括出现血尿)生殖道出血(包括月经过多)低血压(包括血压下降手术引起的低血压)鼻出血;未知关键器官(例如脑)内出血肾上腺出血结膜出血咯血全身和给药部位异常少见局部水肿外周性水肿感觉不适(包括疲乏无力)发热免疫系统异常罕见过敏性皮炎;未知超敏反应肝胆异常罕见肝功能异常;未知黄疸
【注意事项】
出血风险如下详述一些亚群的患者的出血风险较高治疗开始后要对这些患者实施密切监测观察是否有出血并发症征象这可以通过定期对患者进行体格检查对外科伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来实现对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位
肾损害在重度肾损害(肌酐清除率<mL/min)患者中利伐沙班的血药浓度可能显著升高进而导致出血风险升高不建议将利伐沙班用于肌酐清除率<mL/min的患者肌酐清除率为-mL/min的患者应慎用利伐沙班当合并使用可以升高利伐沙班血药浓度的其它药物时中度肾损害(肌酐清除率-mL/min)患者应该慎用利伐沙班
肝损害在中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者中利伐沙班血药浓度可能显著升高进而导致出血风险升高利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者对于中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者如果不伴有凝血异常可以谨慎使用利伐沙班
与其它药物的相互作用在吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV 蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)全身用药的患者中不推荐同时使用利伐沙班这些活性物质是CYP A和P-gp的强效抑制剂因此可能会升高利伐沙班血药浓度引起临床相关的出血风险升高氟康唑被认为对于利伐沙班血药浓度的影响较小可以谨慎地合并给药在合并使用影响止血作用的药物(例如非甾体抗炎药(NSAIDs)乙酰水杨酸血小板聚集抑制剂或其它抗血栓药)的患者中需小心用药
其它出血风险与其它抗血栓药一样伴有以下出血风险的患者应慎用利伐沙班先天性或后天性出血障碍没有控制的严重动脉高血压活动期胃肠溃疡性疾病近期胃肠溃疡血管源性视网膜病近期的颅内或脑内出血脊柱内或脑内血管异常近期接受脑脊柱或眼科手术
髋部骨折手术对于这些患者髋部骨折手术用利伐沙班治疗尚未进行循证医学的研究如有效性和安全性的临床试验尚无证据推荐在这些患者使用利伐沙班
脊柱/硬膜外麻醉或穿刺在采用轴索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺时接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险这可能导致长期或永久性瘫痪
术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险创伤或重复硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述风险应对患者实施经常性监测观察是否有神经功能损伤症状和体征(例如腿部麻木或无力肠或膀胱功能障碍)如果观察到神经功能损伤必须立即进行诊断和治疗对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血栓计划接受抗凝治疗的患者在实施轴索介入之前医师应衡量潜在的获益和风险
利伐沙班末次给药小时后才能取出硬膜外导管取出导管小时后才能服用利伐沙班如果实施微创穿刺利伐沙班给药需延迟小时
与CYP A诱导剂之间的相互作用将利伐沙班与强效CYP A诱导剂(例如利福平苯妥英卡马西平苯巴比妥或圣约翰草)合并使用可能导致利伐沙班血药浓度降低合并使用强效CYP A诱导剂时应谨慎
辅料信息利伐沙班片内含有乳糖有罕见的遗传性半乳糖不耐受Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题的患者不能服用该药物
对驾驶及操作机器能力的影响尚无对驾车和使用机械能力的影响的研究在术后有过晕厥和头晕报告可能影响驾车和使用机械能力报告指出这些不良反应并不常见出现这些不良反应的患者不应驾车或使用机械
未观察到与食物之间有临床意义的相互作用
实验室参数正如预期凝血参数(如PT aPTT HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响
【禁忌】
对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者有临床明显活动性出血的患者具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者孕妇及哺乳期妇女禁用
【孕妇用药】
孕妇尚无利伐沙班用于妊娠期妇女的充分数据动物研究显示有生殖毒性由于潜在的生殖毒性固有的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘因此利伐沙班禁用于妊娠期妇女育龄妇女在接受利伐沙班治疗期间应避孕哺乳期尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗
【儿童用药】
由于缺乏安全性和疗效方面的数据不推荐将利伐沙班用于岁以下的青少年或儿童
【老年用药】
对老年患者（>岁）无需调整剂量
【药物相互作用】
CYP A和P-gp抑制剂将利伐沙班和酮康唑(mg每日次[od])或利托那韦(mg每日次[bid])合用时利伐沙班的平均AUC升高了.倍/.倍利伐沙班的平均Cmax升高了.倍/.倍同时药效显著提高可能导致出血风险升高因此不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用这些活性物质是CYP A和P-gp的强效抑制剂预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小可以谨慎地合并用药作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP A或P-gp)的强效抑制剂将使利
伐沙班的血药浓度轻度升高例如被视为强效CYP A抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素( mg每日次)使利伐沙班的平均AUC升高了.倍使Cmax升高了.倍以上升高并不视为具有临床相关性中度抑制CYP A和P-gp的红霉素(mg每日次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了.倍以上升高并不视为具有临床相关性抗凝血药合用依诺肝素(mg单次给药)和利伐沙班(mg单次给药)在抗因子Xa活性上有相加作用而对凝血试验(PT aPTT)无任何相加作用依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗由于出血风险升高应该特别谨慎非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂将利伐沙班和mg萘普生合用未观察到出血时间有临床意义的延长尽管如此某些个体可能产生更加明显的药效学作用将利伐沙班与mg乙酰水杨酸合用并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用氯吡格雷(mg负荷剂量随后mg维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长它与血小板聚集
P选择蛋白或GPIIb/IIIa受体水平无关当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时应小心使用因为这些药物通常会提高出血风险 CYP A诱导剂合用利伐沙班与强效CYP A诱导剂利福平使利伐沙班的平均AUC下降约%同时药效也平行降低将利伐沙班与其它强效CYP A诱导剂(例如苯妥英卡马西平苯巴比妥或圣约翰草)合用也可能使利伐沙班血药浓度降低合用强效CYP A诱导剂时应谨慎其它合并用药将利伐沙班与咪达唑仑(CYP A底物)地高辛(P-gp底物)或阿托伐他汀(CYP A和P-gp 底物)合用时未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP A)既无抑制作用也无诱导作用。