药物清洁生产PPT
制药厂清洁验证
3 轮清洁验证
精选ppt
29
选择最差状况
)
产品 溶解度 毒性
A B C D E F
剂量
设备复杂 生产经验 生产时间 性
精选ppt
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选择最差状况
多个最差状况时）
产品 溶解度 毒性
A
B
C
1 轮清洗
D
E
F
1 轮清洗
剂量
1 轮清洗
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设备复杂 性
生产经验 生产时间
1 轮清洗
1 轮清洗
1 轮清洗
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选择最差状况
(多个最差状况时)
产品 溶解度 毒性
A
B
C
1 轮清洗
D
E
F
1 轮清洗
剂量
设备复杂 性
生产经验 生产时间
1 轮清洗
1 轮清洗
1 轮清洗
1 轮清洗
精选6ppt轮清洁验证
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取样及检验方法
首先确认清洁程序被严格执行 清洁后设备的目检 化学检验
棉签擦拭取样, 确定残留在设备表面活性物质的浓度 冲洗溶剂取样，确定残留在设备表面活性物质的浓度，
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如何制定清洁程序
设备标准清洁程序要求
– 应书面、详尽细致 – 必须包括操作进行的顺序 – 必须包括每一步骤的时间等参数要求 – 明确责任人员 – 清洁记录 – 清洁过程中的监控
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清洁规程要点
拆卸（程度）要求 每一步的清洗要求 – 浸泡/预冲洗/清洗/喷淋时间、温度要求 – 清洗剂名称/浓度/数量/配制方法 – 清洁工具要求 消毒/灭菌，方法及相关参数 干燥方法 清洁后检查要求
擦拭法取样
药品生产质量管理规范培训知识ppt课件
厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污 染的风险。
应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当 对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的 总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、 物流走向应当合理。
应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质 量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必 要的消毒。
这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片《典子》便是一个受害者 的真实写照。 这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临 床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。 “反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难， 而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不 安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品 的管理，相继制订法规来强化药品监督。 ——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。
第三条 本规范作为质量管理体系的一低药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续 稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
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GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
• 辅助区 ：辅助区（休息间、卫生间、维修间等 ）设置不应 当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。
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药品生产过程控制管理要点
1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行。避 免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）
2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫 生要求（使用净化设施）
中药饮片 清洁 生产 评价 指标体系
中药饮片是中医药传统药物剂型之一，因其方便服用、易保存、用药量准确等特点，受到越来越多患者的青睐。
然而，当前市面上中药饮片的质量良莠不齐，一些生产企业为了追求经济利益，存在着用药材质量低劣、加工制作工艺不规范等问题，严重影响了中药饮片的质量和安全。
加强对中药饮片生产质量的评价尤为重要，而评价的指标体系更是关键所在。
我们来谈谈中药饮片生产的清洁。
清洁生产是指以降低资源和能源消耗、减少和防治污染、降低对自然环境的破坏为目标，达到可持续发展的生产方式。
对于中药饮片生产而言，清洁生产不仅能够提高产品的质量和安全性，还可以降低环境污染的程度，保护药材资源，促进中药产业的健康发展。
清洁生产在中药饮片生产中的应用至关重要。
对中药饮片的评价也是必不可少的。
中药饮片的质量评价应该包括对原药材的鉴别、品质、加工制作工艺等多个方面的评价。
鉴别原药材的真伪、地域、产季等因素，对于最终的中药饮片质量有着决定性的影响。
而加工制作工艺的规范性、完整性，也能够直接影响到中药饮片的质量。
建立科学全面的中药饮片评价指标体系，对于保障中药饮片的质量具有重要意义。
在评价指标体系方面，可以根据中药饮片的生产工艺、成分标准、药材质量等因素来进行设置。
可以针对中药饮片的外观特征、理化指标、微生物指标等方面，进行权衡和设计，以保证各项指标的全面覆盖和科学合理。
对中药饮片生产所需的原药材清洁生产、质量控制、加工制作工艺等方面，也需要建立综合评价的指标体系，以确保中药饮片整个生产流程的质量和安全。
中药饮片的清洁生产和评价指标体系的建立，对于中药饮片的质量和安全至关重要。
也需要厂家和监管部门的共同努力，建立严格的质量控制标准和监督机制，确保中药饮片的质量达到国家标准，为患者提供更加安全、有效的药物治疗。
希望在不久的将来，中药饮片的质量能够得到更好的保障，更好地为人民群众的健康服务。
中药饮片是中医药传统药物剂型之一，因其方便服用、易保存、用药量准确等特点，受到越来越多患者的青睐。
第八章-制药工业清洁生产
第八章制药工业清洁生产第一节 制药工业概述制药工业是国民经济发展重要产业之一。
医药产品按其生产工艺或产品特点可分为无机制药、有机制约、中草药制药和口抗生素制药四大类。
无机制药大多数为无机盐类，少数为氧化物、个别单体或其它形式。
有机药物又可分为大然药物和合成药物。
中草药类药品分为中草药和中成药，一般采用天然动植物作原料。
抗生素的生产是以微生物发酵进行生物合成为主，少数也可用化学合成万法。
医药产品如按生产工艺过程可分为生物制药和化学制药。
化学制药是采用化学方法使有机物质或无机物质通过化学反应生成的合成物。
生物制药按生物工程学科范围可分为以下4类：发酵工程制药、基因工程制药、细胞工程制药和酶工程制药。
制药工业的特点是：产品种类繁多、更新速度快、涉及的化学反应复杂；所用原材料繁杂，而且有相当一部分原材料是易燃、易爆的危险品或是有毒有害物质；除原材料引起的污染问题外，其工艺环节收率不高（一般只有30%左右，有时甚至更低，有时因为染菌等问题整个生产周期的料液将会废弃），这样，往往是几吨、几十吨甚至是上百吨的原材料才制造出1吨成品，因此造成的废液、废气、废渣相当惊人，严重影响了周边环境。
有许多发达国家，如美国、德国、日本等国家，由于对环环境保护的要求日益严格，现已经逐渐放弃了高消耗、高污染的原材料生产，而我国作为一个发展中国家，自然成为原材料药的生产和出口大国，虽然能促进一方经济的发展，为国家赚取一定的外汇。
但同时也产生了大量严重污染环境的物质，长此下去，势必会造成环境的极度污染，破坏可持续发展战略，为此，我们必须大力提倡和发展清洁生产，强化原辅材料的代替，改革和发展新工艺、新技术，提高各工艺环节的收率，实现材料、物质的综合利用、物料的闭路循环，加强科学管理将污染排放减至最低，促进我国的可持续发展战略。
第二节 中草药制药的清洁生产中国已经查明的中药资源已达一万二千八百零七种，居世界之首，中医药文化是我国古老文明的组成部分。
药品生产技术《清洁合格证与清场合格证的区别》
清洁合格证和清场合格证区别
一、清场合格证是生产场所，清洁合格证应该是针对设备本身。
清场有开工前清场和生产结束清场之分：开工前清场只需确认无与本批生产相关的物料以及对设备的外表一个消毒过程；而生产结束后清场，不仅要清理本批剩余物、废弃物，还需多设备进行清洁，尤其是与药物直接接触的地方。
因此清场在不同的环境下，其要求也是不同的。
二、清洁〔Cleaning〕：指除去肉眼可见的污染物。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物质、冲洗水中残留的异物等等。
在制药企业中，清洁的概念就是指各种残留物〔包括微生物及其代谢产物〕的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和平安性的状态。
清场：生产过程中的一个重要环节，是一个清理和清洁的过程。
即清理本批生产剩余物、废弃物，清洁生产场地、生产设备、生产用容器具。
三、清洁和清场的关系是：
1〕清洁和清场为独立的过程，两者不交叉；
2〕清场=清场检查，清场就是一个目视检查的过程；
3〕清洁=设备清洁、环境清洁物料转移文件/标签的转移。
但事实上公司还是有局部的人都觉得有点怪，因为以前接收的理念是：清场包括设备清洁环境清洁物料转移文件/标签的转移，清场检查可以纳入清场的工作范围内，也可以独立最后的检查，但决不能将清场等同于清场检查；这样来看的话，实际上是公司将清洁的范围扩大到了以前理解的清场范围了。
清场的目的是防止交叉污染和过失，而清洁的目的是通过清洁操作将生产环境维持在保证产品质量的水平。
其实不管怎么理解，只要一个公司内部能形成统一的认识和规定，能保证实际的行为符合该规定，并且实际操作方便就行了。
清洁生产在制药行业中的应用
清洁生产在制药行业中的应用现如今，我国的经济在快速发展，社会在不断进步，制药行业发展十分迅速，近年我国制药产业得到快速发展，制药行业中普遍应用清洁生产技术，大幅提升了药物生产质量与效率，受到广大行业工作者的认可。
分析制药行业生产现状与问题，探讨制药行业中应用清洁生产技术的措施，以推动我国制药产业健康发展。
标签：制药行业;清洁生产;应用措施引言随着社会的发展以及人们生活水平的不断提高，人们对于药品的需求量不断增大，制药行业也随之不断发展起来。
制药工业在生产过程中，由于药品种类多、生产技术较为复杂、污染严重，因此被人们归为高污染的行业。
在社会新形势下，为了保护生态环境，实现可持续发展战略，我们也就需要将清洁生产运用在其中，通过不断创新生产工艺，以求实现环保、节能的目的，从而为制药企业创造更多经济效益，提高其生态效益与社会效益。
1制药行业环境污染概况在我国国民经济中，医药工业是十分重要的组成，具有高投入、高技术、高回报以及高污染等特征。
我国制药企业数量较多，产业布局分散，多数制药企业生产规模比较小，技术设备落后，在药品生产中所造成的环境污染比较严重。
制药行业污染的特点如下：（1）污染物复杂。
制药企业生产所形成的废水成分复杂，具有刺激性、腐蚀性等特征，对于周边居民身体健康会造成威胁。
（2）循环利用率低。
制药企业排放的废弃物种类较多，变动性强，成分复杂，因此很难进行循环利用。
（3）污染严重，治理难度大。
在药品生产中会产生大量的废水、废气、废渣等等，对于周边生态环境的危害性比较强。
2制药企业应用清洁生产时存在的一些问题2.1制药企业不重视清洁生产实际生产中使用清洁生产时，前期需要投入大量资金，使得制药成本增加，企业出于效益考虑不愿意采取清洁生产。
加之部分企业未能正确认识清洁生产，觉得没有必要增加成本，并未意识到通过清洁生产可以提升效益、降低成本等，受到短期利益诱惑，阻碍到清洁生产的顺利推行。
清洁生产对于制药企业来说，短期内会出现成本增加的情况，但长期下来会增加效益。
{清洁生产管理}药品生产清洁验证
清洁验证的背景：FDA历来的检查重点：•过去FDA 总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之间的交叉污染、药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题。
在过去二十年间，因实际或潜在的青霉素交叉污染问题已从市场上撤回了大量的药品。
•有一位幼儿教师，怀抱着一名2小时前注射过青霉素钠的婴儿，孩子的一泡尿撒在了幼儿教师的手臂上，1分钟后该名幼儿教师呼吸困难、面色苍白、心慌气短，不一会就呈现昏迷状态，经医生诊断为青霉素过敏。
求36.为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。
应根据所涉及的物料，合理的确认产品的残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。
这个限度标准应该是可以接受的，能够被证实的。
37.应该使用经验证、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污求38.通常只有接触产品的设备表面的清洁规程需要验证。
某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。
应验证设备使用与清洁的间隔时间,以及已清洁设备可保留的时间（即清洁有效期），并通过验证确定清洗的间隔时间和清洁的方法。
39.对于相似产品和相似工艺而言，可从相似产品及工艺中，选择一个具有代表性的产品和工艺进行清洁验证。
可以采用“最差条件”的方法进行单独的验证试验，在验证中应考虑关键因素（取样部位、取样方法、清洗剂等）求40.为证明方法是经过验证的，通常应在3个连续批上使用该清洁规程，并检验合格。
42.如果实际产品是有毒物质或有害物质，在清洁验证中，可以例外的采用物化性质相似的无毒无害物质来模拟。
FDA的要求：在FDA的cGMP 211.67章节中规定了设备清洗验证的要求。
建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规定设备各部件的清洗过程。
必须建立书面的清洗方法验证通则。
清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准验证工作的负责人、验证标准（合格标准）、再验证的时间。
对各生产系统或各设备部件进行清洗验证之前，应制定专一特定的书面验证计划，其中应规定取样规程、分析方法（包括分析方法的灵敏度）。
《绿色化学化工技术》课件
• 详细描述：在制药领域，采用绿色化学化工技术可以开发出更加高效、安全的合成方法和药物制剂，降低药物生产和应用对环境的影响。在农业领域，采用绿色化学化工技术可以开发 出更加环保、安全的农药和化肥，减少对土壤和水资源的污染。在能源领域，采用绿色化学化工技术可以开发出更加高效、环保的燃料和能源生产工艺，降低对化石燃料的依赖和环境 污染。在环保领域，采用绿色化学化工技术可以处理各种污染物，如废水、废气、固体废物等，降低对环境的负面影响。
案例二
原子经济性反应在绿色合 成中的应用
案例三
绿色合成中的环境友好介 质
案例一
生物催化在绿色合成中的 应用
案例四
绿色合成中的高效合成策 略
绿色分离实践案例
案例一
膜分离技术在绿色分离中的应用
案例二
超临界流体萃取在绿色分离中的 应用
案例三
绿色分离中的新型吸附剂
案例四
绿色分离中的节能减排技术
绿色过程实践案例
总结词
绿色过程技术是指采用高效、低能耗、环境友好的过程控制方法，实现化工生产的优化和节能减排。
详细描述
绿色过程技术包括反应动力学模型、过程强化、能量回收等。这些技术能够提高反应效率，降低能耗 和资源消耗，减少废物产生，是实现化工生产节能减排和可持续发展的重要手段。
04
绿色化学化工技术实践案例
绿色合成实践案例
详细描述
20世纪90年代初，绿色化学的概念被提出，强调在化学品的设计、开发和生产中考虑环境影响。随后，绿色化学 化工技术在多个领域得到应用，如制药、农业、能源等。进入21世纪，随着环保意识的提高和技术的发展，绿色 化学化工技术的研究和应用越来越广泛，成为化学和化工领域的重要发展方向。
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7-ACA生产现状：目前国际市场上的7-ACA主要在 中国、欧洲、日本、韩国、印度等地生产。
7-ACA生产工艺现状：7-ACA是通过头孢菌素C裂解而成，按裂解方法的不同分为化学法与酶 法。
化学裂解法：是以头孢菌素C的碱金属盐为原料先
酯化、保护羧基、氯化、醚化、水解为7-ACA。
酶法：是先通过温和的化学反应或酶方法使头孢菌
清洁生产在合成抗生素中间体中的应用
--酶法合成7-ACA（7-氨基头孢烷）
班级：09环工
抗生素
常见种类：青霉素、头孢类、大环内酯类
7-ACA，中文名称7-氨基头孢烷
它是玉米浆通过头孢菌 发酵得到的头孢菌素C， 头孢菌素C在酰胺键处水 解得到7-AcA，它是生产 头V，头孢哌酮等半合抗
类产品的重要中间体。
素C转成GL-7ACA，然后再通过GL-7ACA酰化， 由GL-7ACA制得7-ACA。
化学法与酶法的工艺流程比较
两步酶法
一步酶法
结论
酶法生产头孢类抗生素提高了生产过程中原料
和能源的使用效率，解决了“三废”排放，满
足经济、环境和社会进步的需要，这就决定了
此法必有广阔的前景，随着研究的深入，它还
会日臻完善。
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