那格列奈杂质整理
降血糖药物那格列奈的合成研究
降血糖药物那格列奈的合成研究
王亚楼;汪嵘
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2004(20)1
【摘要】目的合成速效降血糖药物那格列奈H型结晶.方法以4-异丙基苯甲酸为原料,用RaneyNi催化氢化制备反式4-异丙基环己甲酸,再经酰氯化得到酰氯.结果酰氯和D-苯丙氨酸缩合合成那格列奈B型晶,再用水为溶剂进行转晶型得到那格列奈H型晶,总收率53.6%.结论最终产物经熔点和IR测定证明为那格列奈H型结晶.【总页数】2页(P65-66)
【作者】王亚楼;汪嵘
【作者单位】中国药科大学药化教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药化教研室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.那格列奈的合成研究 [J], 朱雪焱;彭卡;王晓琴;杨琍苹
2.餐时降血糖药物那格列奈多晶型的结构测定与药效比较 [J], 李钢;吕光烈;陈家英;徐群为
3.新型降血糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的不良反应及其预防 [J], 杨燕;陈凤玲
4.新型降血糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 [J], 张玉梅;丁峰;李雪竹
5.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的口服降血糖药物选择及剂量调整 [J], 牛建英;陈瑜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
那格列奈纳米浓乳液软胶囊的研制
那格列奈纳米浓乳液软胶囊的研制摘要:通过筛选乳化剂和助乳化剂,伪三元相图的绘制、体外乳化和稳定性实验确定制备那格列奈浓乳液软胶囊的最佳处方,并考察产品的溶出度。
该纳米浓乳液软胶囊中的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油40,助乳化剂为1,2-丙二醇,油相为精制大豆油,其比例为50:30:20。
溶出度可达90％以上。
留样12个月,溶出效果不变。
关键词:那格列奈纳米浓乳液软胶囊那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物,属于非磺酰脲类降血糖药,其作用机理主要为通过与胰岛β细胞上磺酰脲受体相结合,阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放,导致细胞膜去极化,引起钙通道开放,促进胰岛素分泌;是一种新型的餐时血糖调节剂,能有效控制餐后血糖水平,具有起效快、作用时间短,引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点。
目前市售那格列奈存在以下问题:(1)在水中几乎不溶,口服生物利用度低;(2)原料密度轻,存在静电吸引作用,过筛困难,若制成片剂生产效率低;(3)片剂在储存过程中容易发生溶出度不合格的问题。
因为那格列奈属于餐时调节剂,其释放度是影响其效果的关键因素,而市售那格列奈片存在储存过程中释放度不合格的问题[1]。
本研究将那格列奈制备成纳米浓乳液软胶囊,使药物以纳米浓乳液的形式存在于软胶囊内,服药后在消化道与体液相遇,在体内自发乳化形成O/W型纳米乳剂,从而解决口服固体制剂在储存过程中易发生的溶解度不合格问题。
1 材料与设备LC-10AT高效液相色谱仪,SPD-10A检测器(日本岛津);DP211D 精密电子天平(德国梅特勒);Malvern Mastersizer2000激光粒度分析仪(英国马尔文);RC-6溶出度测试仪(天津国铭)。
那格列奈(河南天方药业,批号080801)。
2 方法与结果2.1 处方筛选那格列奈在乙醇中溶解,其溶解特性与环孢素A相近,因此参考目前较为成熟的环孢素A纳米浓乳液软胶囊的制备方法,将那格列奈溶于乙醇中,加入乳化剂及助乳化剂混匀得澄明液体,再加入油相混匀,即得澄明纳米浓乳液[2]。
糖尿病治疗药物那格列奈的研究进展
糖尿病治疗药物那格列奈的研究进展作者：赵云鹤单柏宇王卓琰杨晓赫来源：《糖尿病新世界》2016年第23期[摘要] 糖尿病是一种以高血糖为病型特征的内分泌代谢紊乱综合征，多由胰岛素作用不足或分泌缺陷甚至二者协同作用所致。
那格列奈作为一种促进胰岛素分泌的药剂，可选择性的作用在胰岛β细胞膜上的ATP依赖性K+通道，具有药效发挥快、作用时间短、能很好地控制餐后血糖水平的特点。
该文就那格列奈药物的部分项目进行检验，并引用现代药物分析技术对该药物安全性进行评价，希望能更有效的控制药品的质量，提高安全性并在临床用药和新的降糖药物开发方面提供借鉴。
[关键词] 糖尿病；治疗药物；那格列奈；质量标准[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（a）-0197-02糖尿病多由胰岛素作用不足或分泌缺陷甚至二者协同所致的分泌代谢紊乱综合征，分为Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，即IDDM）和2型糖尿病（非胰岛素依赖型，即T2DM）。
那格列奈是糖尿病治疗药物的一种，化学名为N（反式-4-异丙基-环已基羰基）-D-苯丙氨酸，是D-苯丙氨酸的衍生物，不属于磺酰脲类，口服可短期促进胰岛素分泌，改善空腹血糖值趋于正常的老人以及T2DM患者的病况，降低不良反应，也可与其他药物联用来降低重症患者的血糖水平，是一种新型的餐时血糖调节剂[1]。
该文从那格列奈的部分检验项目、现代药物分析技术对药物安全性的评价等方面进行分析，希望能更有效的控制药品的质量，提高安全性。
1 药物基本信息1.1 功能与主治单独用于经运动和饮食无法有效控制高血糖的T2DM病人。
也可用于使用二甲双胍无法有效控制高血糖的T2DM病人，可与二甲双胍联合应用，但不能作为其替代品。
1.2 用法与用量常用剂量为餐前60～120 mg/次，3次/d；或遵医嘱。
1.3 注意事项对该品过敏者、严重外伤患者、重症感染、手术前后、妊娠及哺乳期妇女、糖尿病性昏迷和Ⅰ型糖尿病患者禁用。
HPLC法测定那格列奈胶囊的含量
Ｏ Ｓ一３Ｃ８ １０ｍ × ４ ６ｍｍ， ｍ） ｏｕ ａ ｄｐｅ － ｅ ｂｌ ｐ ａｅ ｏｓ ｔｄｏ ｅ ｎｔｌ —ｍ ｔａｏ 一 ．５ｍ ｌ Ｄ ｌ（５ ｍ ． ５Ｉ Ｃ ｌｍｎ ｓ ｏｔｄ ｔ ｉ ｈｓ ｎｉｅ ａ ｔ ｉｉ ｘ ｗ ａ ｈ ｍｏ ｅ ｃ ｓ ｆ ｃ ｏ ｒｅ ｅ ｎｌ ０ ０ ｏ ・ ｈ Ｌ ｄｂｓ ｏａｓ ｍ ｐｏｐ ａ （ｄｕｔ Ｈ ． ｉ ｈ ｓｈ ｒ ｃ ） ３ ：０ ５ ） ｔ ｏ ｔ ｗ ｓ１０ｍＬ・ ｉ一 ，ｌ ｄ— ｉａｉ ｐｔ ｉ ｈ ｓｈｔ ａｊｓ ｄｐ ６ ０ｗｔ ｐ ｏｐ ｏ ｃａｉ （５ １ ：５ ， ｅｆ ｗｒ ｅ ａ ． ｃ ｓ ｕ ｅ ｅ ｈ ｉ ｄ ｈ ｌ ａ ｍｎ ｔｅ ｅ Ｉ
１０ｍ ５ ｍ） ｕ ５ ｍ， ； Ｖ一１０ ０ ０型紫外 分光 光度 计 （日本 岛津 公
２ １３ 对照 品溶液 的制备 ．．
另取 那格列 奈钙对 照 品适 量 ，
・
５１ － ２
齐鲁 药 事 ・ ｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ ｆｉ ２ １ １ １ ０ Ｎ ． Ｑｉ ｈｒ ｃ ｔ ｌ ｆｒ ０ １ Ｉ ． ， ｏ９ ｕ ｍ ｅ ｉ Ａ ａｓ ａ ｏ３
ｃｎｒｔｎｒｎｅｏ ８ ｇ・ 一 （ ｅｔ ｉ ｇ ｆ ａｏ ａ ８～ ＯＩ ｍＬ ｒ＝０９ ９３ ，ｈ ｖｒｇ ｃｖｒ ｗ ｓ ９ ９ － Ｓ ＝０ ３ ％ （ ＝９ ．Ｃ ｎ ｌｓ ｎ ｘ ． ９ ） ｔｅ ｅａｅ ｅｏｅｙ ａ ． ％ Ｒ Ｄ ａ ｒ ９ ．６ ） ｏｃ ｉ ｕｏ
那格列奈片的质量评价研究
那格列奈片的质量评价研究孙建绪;高永良【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2004(004)001【摘要】对研制的那格列奈片进行质量评价与研究.观察高温、高湿度及光照条件下处方中主药的含量变化,判断处方的筛选结果及工艺的可行性.所制那格列奈片呈类白色,硬度、崩解度、溶出度合格,含量准确、均匀,片重差异小,质量可靠,各项指标均符合要求,三批样品结果表明其具有良好的稳定性.研制的那格列奈片质量可靠、工艺具有生产可行性,制订的质量标准可有效控制那格列奈片的质量.【总页数】3页(P21-23)【作者】孙建绪;高永良【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R977.15【相关文献】1.创业能力培养与创业教育质量评价研究领域又添一创新力作——评《地方高校大学生创业能力现状调查及创业教育质量评价研究》 [J], 刘伟辉2.基于有效基准特征图谱质量表征的卷丹饮片质量评价研究 [J], 范圆圆;黄广伟;姜艳艳;石任兵;李林福;李亚琪;黄玉娟;高园园;舒一崧;孔静;潘锋;孙仁弟3.基于有效基准特征图谱质量表征的甜叶菊饮片质量评价研究 [J], 高园园;黄广伟;姜艳艳;石任兵;范圆圆;刘路路;陈思玉;李思潼;潘锋;李林福;舒一崧;孙仁弟4.基于有效基准特征图谱质量表征的江香薷饮片质量评价研究 [J], 李文霞;黄玉娟;高园园;刘路路;陈思玉;姜艳艳;石任兵;孔静;武秋红;王梦林;路东波;孙仁弟;黄广伟;李思潼;范圆圆5.中国学前教育质量评价研究的佳篇力作——《学前教育质量评价:研究与实践》评介 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质
高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质张翠兰【摘要】目的：建立高效液相色谱法测定那格列奈胶囊有关物质的方法。
方法采用AlltimaTM C18柱（250 mm ×4．6 mm，5μm）色谱柱，以磷酸盐缓冲液（ pH＝3．0）—乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为1．0 mL· min－1，柱温为30℃，检测波长为210 nm，进样量为20μL。
结果高效液相色谱法测定有关物质的线性范围均为0．5～10．0 mg· L－1，相关系数均大于0．999（n＝6）。
结论该方法简单、精确，有关物质的分离度较好，可以作为那格列奈胶囊有关物质的测定方法。
%Objective To control the related substances in Nateglinide capsules by HPLC.Methods Seperation was performed on an AlltimaTMC18column (250 mm ×4.6 mm,5μm).The mobile phase was a mixture of ammonium dihydrogen phosphate (pH=3.0)-acetonitrile with flow rate at 1.0 mL· min-1 and the column temperature was 30℃.The detection wavelength was 210 nm and in-jection volume was 20 μL.Results There was a good linearity over the range of 0.5~10.0 mg· L-1 with a correlation coefficient greater than 0.999(n=6).Conclusions This method is easy to operate, accurate and highly sensitive , which can be applied to control the related substances in Nateglinide capsules.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P2310-2313)【关键词】那格列奈胶囊;有关物质;高效液相色谱法【作者】张翠兰【作者单位】涿州市医院内分泌科，河北涿州 072750【正文语种】中文那格列奈胶囊的药用活性成分为那格列奈，是一种临床上应用于治疗2型糖尿病的可以口服的处方药[1-2]。
对《中华人民共和国药典》2015年版二部那格列奈质量标准的修订建议
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 31 期2018 Vol.5 No.31181等收集整理，且在这一过程中，可以锻炼学员遇到问题、分析问题、解决问题的能力，通过参与病例讨论这种方法，大大的增加了对骨科典型病例的学习，即使学员在不同的亚专业小组也能学到更多的骨科知识。
4.3 住院医师规范化培训重在建立“规范”绝大部分开展住院医师规范化培训的医院都会设立住院医师规范化培训办公室来进行全院范围的管理，但这种管理模式不能跟踪到每一名学员在各个科室的学习状态，无法细化管理，往往就会使得管理流于形式。
各项制度应在科室一级建立具有可操作，并且具有科室特色的“规范”。
我科首先设立专人负责住院医师规范化培训工作，这个工作由主管教学的副主任具体负责。
依托三级医师查房制度，由副高级职称以上医师负责整个医疗小组的整体工作，规范化培训学员分配到各个医疗小组，由医疗组长负责规范化学员的具体带教并负责一到两名学员具体带教。
总之，骨科住院医师规范化培训是一项需要在长期的临床实践中不断探索、总结的工作，最终使其更加高效、顺利的进行，并促进祖国的医疗事业更好的发展。
参考文献[1] 冀 涛.住院医师规范化培训与在职申请临床医学专业学位[J].继续医学教育,2007,3(23):7-9.[2] 张淑华,张思嘉,何 仲.毕业后医学教育质量保证体系建设--我院住院医师规范化培训过程管理总结[J].中国高等医学教育,2013,(2):21-22.[3] 陈 燕,邵 莉,胡 冰,等.构建住院医师规范化培训过程管理体系的探索[J].西北医学教育,2013,21(5):1045-1048.[4] 李秋燕,肖龙华,刘华林,等.对当前住院医师规范化培训的问题分析与思考[J].中国卫生事业管理,2016,33(5):374-376.[5] 汪卓赟,王 静,张 博.住院医师规范化培训考核实践及探索[J].现代医院管理,2014,12(1):40-42.本文编辑：赵小龙对《中华人民共和国药典》2015年版二部那格列奈质量标准的修订建议黄有兴，李紫明（海南海灵化学制药有限公司，海南 海口 570311）【摘要】目的 改进《中华人民共和国药典》2015年版中那格列奈的有关物质检查方法。
那格列奈USP标准
那格列奈[105816-04-4]1、定义：分子式C19H27NO3，分子量：317.42.那格列奈为D-苯丙氨酸，N-{[反式-4-（1-甲基乙基）环己基]羰基}；（-）-N-[（反式-4-异丙基环己基）羰基]-D-苯丙氨酸。
限度规定：按干燥品计算，含C19H27NO3为98.0%～102.0%。
性状与溶解度：白色粉末，易溶于甲醇和乙醇，溶于乙醚，略溶于乙腈和辛醇，几乎不溶于水。
2、鉴别：A、红外吸收分光光度法（197K）B、含量测定项下，样品溶液主峰的保留时间应与标准溶液的一致。
3、含量3.1配制溶液缓冲盐：无水磷酸氢二钠溶于水制成8.5g/L的溶液，并用磷酸调节pH值至7.5。
流动相：甲醇和溶液A的混合液（1:1）。
标准品溶液：称取那格列奈标准品到容量瓶，加甲醇（50%V）使其溶解并用缓冲盐稀释至定容刻度，得到1.0mg/ml的溶液。
系统适用性贮备液：那格列奈杂质C标准品和DL-苯丙氨酸溶于甲醇中制成0.2mg/ml的溶液。
（若需要，进行超声处理）系统适用性溶液：称取那格列奈标准品适量到容量瓶，加甲醇（45%V）溶解和系统适用性贮备液（5%V），并用缓冲盐定容至刻度，制成含那格列奈 1.0mg/ml、杂质C标准品0.01mg/ml和DL-苯丙氨酸0.01mg/ml的溶液。
供试品溶液：称取100mg那格列奈至100ml容量瓶中，加50ml甲醇溶解并用缓冲盐溶液定容。
3.2色谱条件（色谱分析法<621>），系统适用性）液相色谱仪检测波长：UV210nm柱长0.15m、内径6mm；填充物为6μm的L71(刚性聚甲基丙烯酸酯微球)【L71:A rigid ,spherical,polymethacrylate,4 to 6 μm indiameter.Manufacturer:Shodex Brand Name:RSpak DE-613】流速：1.0ml/min；柱温：30℃；进样量：20μl。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
那格列奈相关杂质整理列表
中文名英文名CAS号规格纯度结构式
那格列奈1 Nateglinide
Impurity 1
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
那格列奈2 Nateglinide
Impurity 2
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质、他克莫司杂质、舒更葡糖钠杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等
多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
那格列奈3 Nateglinide
Impurity 3
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
那格列奈4 Nateglinide
Impurity 4
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%。