mTOR信号通路调控CD133阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制
《2024年mTOR信号通路对山羊骨骼肌卫星细胞增殖及分化的影响》范文
《mTOR信号通路对山羊骨骼肌卫星细胞增殖及分化的影响》篇一摘要：本文探讨了mTOR信号通路在山羊骨骼肌卫星细胞增殖及分化过程中的作用。
通过实验研究，我们发现在山羊骨骼肌卫星细胞的生长与发育过程中，mTOR信号通路发挥了关键的调控作用。
这一发现有助于深入了解骨骼肌生长的机制，并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
一、引言山羊作为重要的家畜之一，其骨骼肌的生长和发育受到多种因素的影响。
其中，mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路在细胞增殖和分化过程中扮演着重要角色。
研究mTOR信号通路对山羊骨骼肌卫星细胞的影响，有助于揭示骨骼肌生长的内在机制，为促进山羊骨骼肌生长和防治相关疾病提供理论依据。
二、mTOR信号通路简介mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇3-羟基激酶相关激酶家族。
在细胞内，mTOR信号通路参与调控细胞生长、增殖、存活和自噬等多种生物学过程。
当营养充足时，mTOR信号通路被激活，促进蛋白质合成和细胞生长；而在营养缺乏或应激状态下，mTOR信号通路则被抑制，以节约能量和保护细胞。
三、mTOR信号通路对山羊骨骼肌卫星细胞的影响1. 增殖作用：通过实验发现，激活mTOR信号通路可以促进山羊骨骼肌卫星细胞的增殖。
在培养基中添加特定的mTOR激活剂后，卫星细胞的增殖速度明显加快，表明mTOR信号通路在卫星细胞的增殖过程中发挥了关键作用。
2. 分化作用：mTOR信号通路不仅影响山羊骨骼肌卫星细胞的增殖，还对其分化具有调控作用。
实验结果显示，激活mTOR 信号通路可以促进卫星细胞的成肌分化，使其向成熟的肌肉纤维转化。
这一过程对于骨骼肌的生长和发育至关重要。
3. 调控机制：mTOR信号通路通过多种途径调控山羊骨骼肌卫星细胞的增殖和分化。
一方面，mTOR可以影响蛋白质合成和细胞代谢，为细胞增殖和分化提供必要的物质基础；另一方面，mTOR还可以通过调控相关基因的表达，影响卫星细胞的命运决定。
KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展
KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展刘秀文1，2，曹锟1，刘新光11 广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞523808；2 广东医科大学基础医学院摘要：恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病，其整体发病率和死亡率均较高，并且呈现逐年上升趋势。
深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。
KRAB相关蛋白1（KAP1）是一个多功能蛋白质，能够参与基因转录抑制、DNA损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等。
越来越多研究发现，KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，参与恶性肿瘤的发生、发展，同时在肿瘤治疗耐药和免疫治疗中发挥一定作用。
但目前KAP1促进恶性肿瘤发生、发展的机制尚不完全清楚，仍需进一步研究。
关键词：恶性肿瘤；KRAB相关蛋白1；恶性生物学行为；耐药性；免疫治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.25.026中图分类号：R730 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）25-0099-04恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病，其整体发病率和死亡率均较高，并且呈现逐年上升趋势。
早发现、早诊断、早治疗能够有效延长恶性肿瘤患者生存时间，改善生存质量。
因此，寻找有效的生物标志物成为恶性肿瘤早期诊断和靶向治疗的关键。
KRAB相关蛋白1（KAP1）又称三重基序蛋白28、转录中介因子1β，最早于1996年由费雷德曼团队采用亲和层析法分离得到［1］。
KAP1属于TRIM蛋白家族的重要成员，能够参与基因转录抑制、DNA 损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等［2］。
越来越多研究发现，KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，参与恶性肿瘤的发生、发展。
本文结合文献就KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展作一综述。
1 KAP1的分子结构及其生物学功能人类KAP1的编码基因定位于染色体19q13.43，全长6 254个碱基，包含17个外显子。
人胶质瘤干细胞内在自我更新能力
作者简介 : 李 光 辉 , 主 治 医 师 、讲 师 , 电 话 : ( 023 ) 68774626, E2 mail: liguangh@mail. tmmu. com. cn
3. 增殖分析 : 在 SGFF2M 中培养的胶质瘤细胞 球细胞以 1 000个 /孔接种于 96 孔板 ,加 SGFF2M 至 0. 1 m l,检测 450 nm 波长吸光度以测定细胞增殖情 况 ,绘制细胞生长曲线 。
4. CD133 + 胶质瘤细胞流式细胞分析 : SGFF2M 中形 成 的 原 代 胶 质 瘤 细 胞 球 制 成 单 细 胞 悬 液 , CD1332PE抗体标记 ,流式细胞分析 CD133 + 胶质瘤 细胞比例 。
Abstract O bjective To observe the self2renewal and p roliferation of glioblastoma stem cells cultured in serum 2free medium w ithout exogenous grow th factor ( SGFF2M ). M ethods Human p rimary glioblastoma cells were sw itched into SGFF2M. Glioblastoma spheres were formed, and the exp ression of differentiated antigen and undifferentiated antigen in glioblastoma spheres were exam ined. The capacity of self2renewal, p roliferation and differentiation was analyzed by subspheres form ing, p roliferation in SGFF2M and differentiation assay in medium w ith 10% FBS ( fetal bovine serum ). Glioblastoma sphere cells and p rimarily cultured glioma cells were imp lanted into nude m ice and made a comparison of the capability of tumor initiation. Results Glioblastoma spheres formed in SGFF2M exp ressed CD133, but not exp ressing GFAP ( glial fibrillary acidic p rotein) and MAP2 (m itogen2activated p rotein 2). A few glioblastoma sphere cells exp ressed MBP (myelin basic p rotein). The glioblastoma sphere cells were able to p roliferate in SGFF2 M and generated free2floating subspheres exp ressing CD133. Most cells which p roduced from glioblastoma spheres and cultured in SGFF2M exp ressed GFAP, while a few exp ressed MAP2 and MBP. The glioblastoma sphere cells had stronger capability of tumor initiation in nude m ice than p rimary cultured glioma cells. Conclusion The glioblastoma spheres formed in SGFF2M are glioblastoma stem cell spheres. The self2 renewal and p roliferation of glioblastoma stem cells are independent of exogenous growth factor. Genes or signal pathway in itself may regulate the self2renewal of glioblastoma stem cells.
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展Δ贾慧雨1＊，冯志海2 #（1.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450046；2.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003）中图分类号 R285文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）13-1656-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.22摘要糖尿病肾病（DN）是引起终末期肾病的主要病因之一，发病机制尚不完全清楚，目前认为与高糖条件下自噬紊乱、氧化应激、炎症反应等多种因素介导的肾脏损伤关系密切。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路是参与蛋白质合成及调节自噬过程的核心通路，在DN的发生发展中起着重要作用。
近年来，中医药防治DN的研究取得了关键性进展。
大量证据表明，中药活性成分可通过调节mTOR信号通路提高自噬水平，改善氧化应激和炎症反应，抑制细胞的凋亡及异常增殖，从而缓解足细胞损伤、肾小球基底膜增厚、系膜组织异常及肾小管功能障碍等肾脏病理改变，减少蛋白尿并改善肾功能，对延缓DN进展具有重要意义。
本文系统总结了中药皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等活性成分通过mTOR信号通路干预DN的研究进展，可为进一步的基础研究和临床新药开发提供一定参考。
关键词糖尿病肾病；中药活性成分；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；信号通路Research progress of active ingredients of traditional Chinese medicine in the intervention of diabetic nephropathy by regulating mTOR signaling pathwayJIA Huiyu1，FENG Zhihai2（1. First College of Clinical Medicine，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China；2. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China）ABSTRACT Diabetic nephropathy （DN）has become one of the main causes of end-stage renal disease，and its pathogenesis is still unclear. Currently，it is believed to be closely related to kidney injury mediated by various factors such as autophagy disorder under the condition of high glucose，oxidative stress and inflammation. Mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is crucial for protein synthesis and autophagy regulation，which plays an important role in the occurrence and development of DN. In recent years，the research on the prevention and treatment of DN with traditional Chinese medicine （TCM）has made important progress. Plenty of evidence has shown that the active ingredients of TCM can enhance autophagy，improve oxidative stress and inflammation，inhibit cell apoptosis and abnormal proliferation by regulating mTOR signaling pathway，so as to relieve pathological changes in the kidney such as podocyte injury，glomerular basement membrane thickening，mesangial tissue abnormalities and renal tubule dysfunction，thereby reducing proteinuria and improving renal function. All of the above are of great significance for delaying the progression of DN. This article systematically summarizes the research progress of saponins，flavonoids，polyphenols，alkaloids，terpenoids and other active ingredients of TCM intervening in DN through mTOR signaling pathway，in order to provide some reference for further basic research and the development of new drugs.KEYWORDS diabetic nephropathy；active ingredients of traditional Chinese medicine；mammalian target of rapamycin；signaling pathway糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，以持续性的蛋白尿排泄增加，伴或不伴有肾小球滤过率下降为主要临床特征。
CD15及CD133在高、低级别胶质瘤中的表达及意义
CD15及CD133在高、低级别胶质瘤中的表达及意义彭海连;朱震威;李静宇;罗皓;余力【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2013(40)6【摘要】目的探讨CD15在胶质瘤的表达及分布特征,与目前公认的脑肿瘤干细胞标志物CD133作对照,并探讨两者相关性。
方法采用免疫组织化学法检测80例胶质瘤组织(高级别39例,低级别41例)CD15和CD133的表达。
用Image-Pro Plus 6.0图像分析处理软件计算CD15和CD133阳性细胞积分光密度值(IOD)。
结果 CD15与CD133在高、低级别的胶质瘤均有表达。
CD15及CD133阳性细胞数以及壁龛随胶质瘤病理级别增高而增多。
在高、低级别胶质瘤中CD15+细胞与CD133+细胞IOD值差异均有统计学意义(z=-3.432,P=0.001;z=-4.192,P=0.000);CD15+细胞与CD133+细胞IOD值呈显著正相关(r=0.535,P=0.000);CD133还表达于含有肥胖细胞成分的胶质瘤肥胖细胞中,并可见CD133+血管。
结论 CD15及CD133阳性细胞数以及壁龛随胶质瘤病理级别增高而增多。
CD15及CD133表达成正相关关系。
含有肥胖细胞成分的胶质瘤中大量肥胖细胞CD133阳性,与其不良临床预后相符。
【总页数】4页(P564-567)【关键词】脑肿瘤干细胞;CD133;CD15;免疫组织化学;积分光密度值【作者】彭海连;朱震威;李静宇;罗皓;余力【作者单位】南方医科大学附属珠江医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R730【相关文献】1.CD133、CD68和PD-L1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性 [J], 陈昊;莫立根;邓腾;栾方堃;于亚男;于海跃;田敏2.胶质瘤组织中miR-200b与CD133的表达变化及意义 [J], 刘爱群;余青云;彭忠兴;黄叶青;刁胜朋;程静;王文涛;洪铭范3.CD133在不同病理级别脑胶质瘤中的表达及临床意义 [J], 刘季平;王欣欣;刘俊;刘明;侯海东4.神经调节蛋白2高表达于不同级别胶质瘤组织并通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达 [J], 赵炜疆;林佳哲5.人脑胶质瘤中CD15、Ki-67的表达及其临床意义 [J], 黄焕斌;陈谦学;杨晓宁;郑虎;邵步云;夏伟;何贵山;王汉平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CD133、CD68和PD-L1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性
CD133、CD68和PD-L1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性陈昊;莫立根;邓腾;栾方堃;于亚男;于海跃;田敏【摘要】目的探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)标志物CD68和负性共刺激分子PD-L1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性.方法采用免疫荧光双染法检测不同病理级别脑胶质瘤组织中CD68和PD-L1蛋白的共表达情况;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time fluorescent PCR,qRT-PCR)技术检测30例低级别脑胶质瘤(Ⅰ级和Ⅱ级)组织和30例高级别脑胶质瘤(Ⅲ级和Ⅳ级)组织中CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达,并分析其与临床病理级别之间的相关性.结果脑胶质瘤组织中PD-L1和CD68共表达在肿瘤相关巨噬细胞上,即大部分PD-L1阳性细胞为肿瘤相关巨噬细胞,高级别组CD68和PD-L1蛋白的共表达明显高于低级别组.在脑胶质瘤组织中,CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达水平均与病理分级呈正相关(r=0.647,P＜0.001;r=0.499,P＜0.001;r=0.445,P=0.001);三者在高级别脑胶质瘤组织中的表达均高于低级别脑胶质瘤组织(P＜0.05);脑胶质瘤组织中CD133与CD68 mRNA的表达呈正相关(r=0.525,P＜0.001),低级别组和高级别组中两者表达亦呈正相关(r=0.518,P=0.005;r=0.500,P=0.007);脑胶质瘤组织中CD133与PD-L1mRNA表达呈正相关(r=0.431,P＜0.001),低级别组和高级别组两者表达亦呈正相关(r=0.398,P=0.036;r=0.417,P=-0.027).结论脑胶质瘤组织中PD-L1主要由肿瘤微环境中的TAMs表达;CD133、CD68和PD-L1表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2018(010)002【总页数】6页(P113-118)【关键词】脑肿瘤;胶质瘤干细胞;肿瘤相关巨噬细胞;PD-L1;免疫荧光双染;实时荧光定量PCR【作者】陈昊;莫立根;邓腾;栾方堃;于亚男;于海跃;田敏【作者单位】530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的颅内原发性恶性肿瘤，具有侵袭能力强、复发率高、预后差等特点［1-2］。
肿瘤干细胞的分子特征与治疗策略
肿瘤干细胞的分子特征与治疗策略肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）是一类具有自我更新能力和多向分化潜力的肿瘤细胞亚群。
与普通肿瘤细胞相比，CSCs具有较强的抗药性和复发能力，是导致肿瘤治疗失败和复发的主要原因之一。
因此，了解肿瘤干细胞的分子特征以及相关的治疗策略对于实现肿瘤的有效治疗具有重要的意义。
一、肿瘤干细胞的分子特征1.表面标记物肿瘤干细胞的最显著特征是表面标记物的表达。
根据不同类型的肿瘤，肿瘤干细胞可能表达不同的标记物。
例如，乳腺癌干细胞可能表达CD44和CD24，结肠癌干细胞则表达CD44和CD133，神经胶质瘤干细胞可能表达CD133和CD15等。
这些标记物的表达差异使得分选和鉴定肿瘤干细胞成为可能。
2.信号通路激活肿瘤干细胞的存在和功能与多种信号通路的激活紧密相关。
Wnt、Notch和Hedgehog等信号通路在肿瘤干细胞的维持和调控中起着重要作用。
这些信号通路的异常激活可以促进干细胞特性的维持，使肿瘤干细胞保持增殖和抗凋亡的能力。
3.基因表达谱肿瘤干细胞和普通肿瘤细胞之间的基因表达模式也存在差异。
通过比较肿瘤干细胞和非干细胞肿瘤细胞的基因表达谱，可以发现一些与肿瘤干细胞特性相关的基因。
这些基因的表达差异反映了肿瘤干细胞的分子特征，并提供了潜在的治疗靶点。
二、肿瘤干细胞的治疗策略1.靶向肿瘤干细胞的表面标记物由于肿瘤干细胞表面标记物的存在，研究人员可以设计靶向这些标记物的抗体或配体，用于干扰肿瘤干细胞的自我更新和增殖能力。
一些已经被开发的药物，如曲妥珠单抗、瑞斯托拉和小分子抑制剂等，已经在临床试验中显示出良好的抗肿瘤干细胞活性。
2.抑制信号通路激活通过干扰信号通路的激活，可以遏制肿瘤干细胞的增殖和自我更新。
目前，多个信号通路抑制剂，如Wnt信号通路抑制剂IWP和Notch信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂等，正在进行临床研究，以评估它们对肿瘤干细胞的效果。
3.靶向肿瘤干细胞的代谢特征肿瘤干细胞具有特殊的代谢特征，如高糖酵解和氧化应激耐受性。
mTOR信号通路调控机制解析及疾病治疗策略
mTOR信号通路调控机制解析及疾病治疗策略mTOR（mammalian target of rapamycin）是一种高度保守的蛋白激酶，在细胞内起到重要的信号传导作用。
它能够感知营养状态、能源供应和环境压力，进而调控细胞生长、代谢和增殖。
mTOR信号通路异常与多种疾病如癌症、肥胖症、糖尿病、自身免疫疾病等密切相关。
因此，解析mTOR信号通路的调控机制，并开发相应的疾病治疗策略，对于促进健康和治疗疾病具有重要意义。
mTOR信号通路的调控机制是一个复杂的过程。
它主要通过两个复合物mTORC1和mTORC2发挥作用。
mTORC1是mTOR的一个复合物，由mTOR、Raptor和其他蛋白质组成。
mTORC1主要调控细胞代谢和生长过程，包括蛋白质合成、自噬、核苷酸合成等。
mTORC1的活化受到许多信号的调控，其中最重要的是脂质信号、胰岛素/IGF-1信号和氨基酸信号。
mTORC2则主要参与细胞内多种信号通路的调控，如AKT信号通路等。
mTOR信号通路在癌症中扮演着重要的角色。
癌细胞的异常增殖和代谢依赖于mTOR信号通路的过度活化。
因此，抑制mTOR信号通路已成为癌症治疗研究的重要方向。
目前，已有多种mTOR抑制剂被用于临床治疗，如雷帕霉素（rapamycin）及其衍生物。
这些药物能够选择性地抑制mTORC1的活性，从而抑制癌细胞的生长。
然而，单一的mTOR抑制剂在一些肿瘤治疗中效果并不显著，因此研究人员正在寻找新的组合治疗策略。
近年来，研究发现mTOR通路与免疫调节密切相关。
mTOR信号通路在免疫细胞中起到重要的调控作用，影响免疫细胞的功能和代谢。
因此，调控mTOR信号通路有望成为治疗自身免疫疾病的新策略。
例如，一些mTOR抑制剂已被用于治疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。
此外，mTOR信号通路还参与肥胖症和糖尿病等代谢性疾病的发生和发展，因此调控mTOR信号通路也有望成为治疗这些疾病的新途径。
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关 键 词 ：胶质 瘤 ＝ 细 胞 ：ｔ＂ ｆ ： ｎＦ ＯＲ信 号 通路 ；自我 更新 中图 分 类号 ： ７ ９４ Ｒ ３ ．ｌ 文 献标 识 码： Ａ 文章 编 号：７ ６ ８ ９ ｆ ０ ０ ０ — ０ ５ ０ １２ — １２ ２ １ ）２ ０ ７— ７
《 国神经 肿 瘤 杂志 》２ １ ， （ ） ７ — １ 中 ０ ０ ８ ２ ：５ ８
．
７ ５
论著 ．
ｍＴ Ｒ信号通路调控 Ｃ ３ Ｏ Ｄ１３阳性胶质瘤干细胞 自我 更 新 的分 子 机 制
付 军 ． 一 ，刘 晓 梅 ｝，陈 忠 平 ’ ２
（ ． 南肿瘤 学 国家重点 实验 室 ．广 东 广 州 ５０ ６ ； ． １华 １０ ０ ２ 中山大 学肿瘤 防 治 中心神 经外科／ 神经肿 瘤科 ，
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【 要 】背景 与 目的 ： ＩＯ ｍ ｍ ｌ ｎｔ ｇｔ ｆ ａａ ｙｉ） 号 通 路 异 常 活 化 和 高级 别 胶 质瘤 患 者 的 预后 摘 ｎ Ｒ（ ａ ｍａａ ｒｅ ｏ ｐｍ ｃｎ信 Ｔ ｉ ａ ｒ
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