睾丸组织块和精原干细胞异种移植的发展及现状

合集下载

精原干细胞移植技术研究进展

精原干细胞移植技术研究进展精子发生是男性生殖细胞增殖、分化的过程，始于青春期并维持终生。

精原细胞尤其是精原干细胞是持续维持精子发生的关键因素。

个体内可因缺乏精原干细胞或放疗、化疗而导致生精细胞发育障碍或产生无功能性精子等原因引起不育。

新近发展的精原干细胞移植技术为研究精子发生机理提供了新的途径。

本文简要综述这项技术的发展过程、主要方法以及最新进展和应用前景。

1 精原干细胞移植技术分类及发展过程精原干细胞同源移植技术包括自体移植和同种异体移植。

这项技术始于1994年Brinster等[1]将可育小鼠的精原干细胞注射到不育小鼠的曲细精管使受体鼠产生了具有受精能力的精子并产出了正常后代，这是精原干细胞移植的首次重要突破。

Honaramooz等[2]在实验中，将猪的生殖细胞移入自身对侧的睾丸（自体移植）和无关另外一头猪的睾丸中（同种异体移植），结果两者都未对供者的生殖细胞发生明显免疫应答，但植入猪睾丸中的小鼠生殖细胞却很快被清除，故他们认为免疫耐受现象只限于同源移植。

1996年Clonthier等[3]将大鼠睾丸细胞显微注射到无免疫应答的重度综合免疫缺陷(severe-combined immunodeficient mice，SCID)的裸小鼠的睾丸中，睾丸干细胞会继续发育，并产生带有供体细胞种属的精子发生，取得了跨物种产生精子的重大突破。

1999年Ogawa等[4]将小鼠的睾丸细胞移植到大鼠的睾丸中获得成功。

Sofikitis[5]等认为人类睾丸细胞移入小鼠或大鼠可使25%的受体产生精子，这似乎表明灵长类生殖细胞或多或少比其它非啮齿类、非灵长类种属与啮齿类动物生精小管的微环境更相容。

Napano等[6]发现人的精原干细胞能在小鼠睾丸中至少可以存活六个月，且在移植后第一个月能保持增殖但不能分化。

这种现象0gawa等认为可能是由于小鼠内源性的支持细胞缺乏足够的能力来支持系统发育距离较远的物种。

但用睾丸组织块异位移植可部分解决上述问题，2002年Honaramooz等将新生小鼠、猪或羊的睾丸组织块（0.5-1mm3）移植到阉割的裸鼠的背部皮下，结果60% 以上的移植物存活，而且体积增大，并最终产生成熟的精子。

性成熟前小鼠生精细胞的发育过程

第20卷第3期中国兽医学报V o l.20,N o.3 2000年5月Ch inese　Jou rnal　of　V eterinary　Science M ay2000性成熟前小鼠生精细胞的发育过程张学明,文兴豪,赖良学,李德雪3,李子义,杨盛华,杜惜明,曾发贵　　(解放军军需大学动物科技系,吉林长春130062)摘要:用光镜、电镜观察了生后1～18d昆明白小鼠的生精上皮。

结果显示,生后1～3d,曲细精管内只有生殖母细胞和支持细胞2类形态结构截然不同的细胞,前者位于管中部;生后4～5d,少数生殖母细胞已附着在基膜上;生后6～7d,原始A型精原细胞大量出现并附着在基膜上;生后8d,A型精原干细胞大量出现,B型精原细胞开始出现;生后10d,B型精原细胞大量出现;生后12～13d,前初级精母细胞出现,少数曲细精管的管腔开始出现;生后14～15d,多数曲细精管管腔基本形成,前初级精母细胞大量出现。

本试验的结果表明,7～8d小鼠的睾丸最适于分离精原干细胞。

关键词:精原干细胞;形态结构;小鼠中图分类号:S852116 文献标识码:A 文章编号:100524545(2000)0320293205 精原干细胞的异体及异种移植是当前干细胞领域的一个新的研究热点。

但目前用于移植的细胞都是混合细胞,效率很低[1]。

若能将精原干细胞分离纯化,即可克服上述不足。

分离纯化精原干细胞必须选取合适日龄的睾丸,才能获取较多的细胞。

目前有关性成熟前小鼠生精上皮细胞生长发育所经历的形态结构的变化,尚缺乏系统的研究报道。

本试验系统观察了小鼠性成熟前各级生精细胞发育分化进程,以为选择合适日龄的小鼠睾丸分离纯化小鼠精原干细胞提供依据。

1　材料与方法111　动物的选择及饲养　昆明白小鼠,由本校实验动物中心提供,按常规方法饲养管理。

选择自然发情母鼠与公鼠合笼,次日8:00检查阴道栓,见栓日中午记为交配后(PC)0.5d,PC19d后确切记录幼鼠出生时间。

多能干细胞异种嵌合体研究进展

多能干细胞异种嵌合体研究进展
强梦轲;李东亮
【期刊名称】《生物学教学》
【年(卷),期】2024(49)5
【摘要】异种嵌合是指两个及两个以上具有不同遗传性状的早期胚胎或细胞聚合发育的现象。

将具有多能性和分化潜能的干细胞通过囊胚互补技术注射到另一器官发育缺陷的物种囊胚中,可嵌合发育出具有功能性的新组织器官,有望为解决世界移植器官短缺问题提供新手段。

本文综述了异种嵌合领域的最新进展以及其目前面临的技术问题和伦理问题,以期为生物学教学中相关知识的拓展及器官异种嵌合领域研究提供参考。

【总页数】4页(P5-8)
【作者】强梦轲;李东亮
【作者单位】华东师范大学生命科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.诱导多能干细胞向表皮干细胞分化的研究进展
2.胚胎干细胞/诱导多能干细胞向间充质干细胞转化的研究进展
3.一种崭新的获取多能性干细胞的技术——诱导多能性干细胞
4.子宫切除术在难治性产后出血治疗中的应用价值
5.异种嵌合体研究进展与潜在应用
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干细胞在器官移植中的研究进展

干细胞在器官移植中的研究进展随着生物技术的不断发展，干细胞治疗已经成为医学界的一项重要研究领域，尤其是在器官移植方面，干细胞也被逐渐应用于临床实践中。

本篇文章将从以下三个方面来讨论干细胞在器官移植中的研究进展。

一、干细胞在器官移植中的应用随着人口老龄化的越来越显著，器官供给短缺问题日益严重，器官移植成为解决器官需求的重要方式。

干细胞作为一种具有多能性的细胞，可以被应用于器官移植的各个阶段，例如干细胞的扩增培养、干细胞分化以及干细胞前体移植等。

一种关键的研究领域是器官再生，它需要能够恢复失去的组织结构和功能的细胞。

通过将干细胞注入到受损的肝、肺、心脏等器官，可以修复这些器官的损失，并使其恢复正常功能，同时减少捐赠器官对供体的依赖。

这种方法已在实验室中得到了一些成功，并吸引了众多学者的关注，但在临床实践中，仍需要继续研发和改善。

另一个关键的应用领域是器官移植前的器官维持。

器官转运和保存过程中，细胞和组织的缺氧等不利因素对器官的质量造成了很大影响。

这一问题对于肝、肺、心脏等对缺血敏感的器官尤其明显。

通过将干细胞应用于器官冷静保存的过程中，可以保护组织和细胞的完整性和功能，从而提高器官质量和移植成功率。

二、目前的研究进展干细胞在器官移植中的应用还处于研究阶段。

目前的研究重心主要集中于两个方面。

一是研究合适的移植载体，以便将干细胞移植到器官中，并促进干细胞与宿主组织的整合。

目前的载体主要包括生物基质、支架和控释薄膜。

这些载体能够为移植的细胞和生长因子提供支持，并促进组织修复和再生。

二是研究更准确、更稳定、更有效地将干细胞移植到受体体内的技术。

研究人员需要寻找更加准确的方法来将干细胞注入到器官移植的部位，以确保细胞在宿主组织中能够定位到正确的位置。

同时，需要研究与组织工程有关的其他技术，如光造影技术和3D打印技术等。

三、展望和挑战随着干细胞在器官移植中的应用越来越广泛，也将面临许多挑战。

干细胞的应用涉及到许多技术问题，例如细胞扩增和分化、干细胞的注入和移植，以及移植后对组织的监测和评价等。

生殖器官再生医学的研究与临床应用

生殖器官再生医学的研究与临床应用生殖器官再生医学是一项利用干细胞和生物材料等技术手段，通过再生组织工程和再生医学的原理修复、再生、替代受损的生殖器官的新兴学科。

目前，该领域的研究与临床应用已取得了显著的进展，并且在改善人类生殖健康和治疗不孕症等疾病方面具有广阔的应用前景。

一方面，生殖器官再生医学的研究可以为不孕症患者提供新的治疗途径。

不孕症是指夫妻在有性生活的情况下，经过一年或更多时间无法自然受孕。

不孕症的原因很多，但是很大一部分是由于生殖器官的结构或功能异常导致的。

通过生殖器官再生医学的研究，科学家们可以通过修复或再生患者的受损生殖器官，恢复其正常的结构和功能。

比如，通过使用干细胞培养和诱导技术，可以将患者自身的干细胞分化为精子或卵子，以实现自然受孕的可能。

此外，还可以通过生殖器官再生医学的研究，培养和诱导干细胞分化为生殖细胞，并将其移植到患者体内，实现生育的愿望。

另一方面，生殖器官再生医学的研究也可以为性功能障碍的患者提供治疗方法。

性功能障碍是指不能正常进行性行为的一系列疾病，如阳痿、早泄等。

生殖器官再生医学的研究可以通过修复或再生受损的生殖器官，修复或改善性功能障碍。

比如，通过使用干细胞培养和诱导技术，可以将干细胞分化为阴茎海绵体组织和神经组织，以恢复勃起功能。

此外，还可以利用干细胞培养和诱导技术，修复受损的射精管和精囊等生殖器官，从而改善性功能障碍。

总之，生殖器官再生医学是一项具有巨大潜力的领域，在改善人类生殖健康和治疗不孕症、性功能障碍等疾病方面具有重要作用。

随着相关技术的不断发展和突破，相信在不久的将来，生殖器官再生医学将能够为更多的患者提供有效的治疗方法，并为人类繁衍健康作出更大的贡献。

精原干细胞的研究进展

ｉｎ
ｃｅｌｌｓＴｈｉｓ
ｒｅｖｉｅｗ
ａｌｓｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ
ｃｏｎｔｒｏｌｆａｃｔｏｒｓ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ
ＮａｔｌＪＡｎｄｒｏｌ，２００３，９
（４）：２８８－２９１．２９５
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓｐｅｒｍａｔｏｇｏｎｉａｌ
ｃｅｌｌｌｉｎｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ
ｎｅｕｒｏｔ扣ｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＧＤＮＦ）
ｈｏｒｍｏｎｅ，
作用下加速进行。同时还发现ＧＤＮＦ浓度的一圭墨调控子为卵泡刺激素（ｆｏｌｌｉｃｌｅ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ通路自我调控生殖干细胞的增殖。２．２干细胞因子和集落刺激因子的调控作用Ｄｉｒａｍｉ等…‘采用富含钾的培养基（ａ
ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌｓ；Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ；Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
在哺乳动物成体中存在几套自我更新系统，包括造血系统、精子发生系统、肠上皮和皮肤等，就物种延续而言最重要的莫过于精子发生（ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎ— ｅｓｉｓ），、因为它承担着雄性配子的产生和进化所必需的基因传递。青春期启动后，精子发生的过程持续于整个雄性生命，其通过有序而又严格调控的细胞增殖和分化步骤而产生大鼍的精子，这一系统的基础便是精原干细胞（ｓｐｅｎｎａｔｏｇｏｎｉａｌ
・２８８・
第９卷第４期
２００３年７月
中华男科学
ＮａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｄｒｏｌｏｇｙ
ＶｏＪ．９
Ｎｏ．４
Ｊｔｔｌ．２００３
－综
述・
精原干细胞的研究进展
曾辛综述；徐斯凡审校
（江两医学院生理学教研室，江西南昌３３０００６）

国内外异种器官移植的现状及进展

· 综述·国内外异种器官移植的现状及进展张小燕　王国辉　韩士超　戚若晨　刘克普　魏迪　杨晓剑　马帅军　窦科峰　秦卫军【摘要】　器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题，异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。

近年来，基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。

国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究，并取得一些实质性的进展，但大部分的研究仍处于临床前阶段，距离投入临床跨越巨大。

因此，本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展，对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述，以期为异种移植的进一步研究提供参考，促进异种移植临床应用，造福更多终末期疾病患者。

【关键词】　异种移植；基因修饰猪；免疫抑制药；非人灵长类动物；排斥反应；炎症反应；凝血功能障碍；感染【中图分类号】　R617,Q78　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）02-0017-06Present situation and progress of xenotransplantation at home and abroad Zhang Xiaoyan, Wang Guohui, Han Shichao,Qi Ruochen, Liu Kepu, Wei Di, Yang Xiaojian, Ma Shuaijun, Dou Kefeng, Qin Weijun. Department of Urology , Xijing Hospital of Air Force Medical University , Xi’an 710032, ChinaCorrespondingauthors:DouKefeng,Email:***************.cnQinWeijun,Email:**************.cn【Abstract 】 Organ shortage has become one of the major challenges hindering the development of organ transplantation. Xenotransplantation is one of the most valuable methods to resolve global organ shortage. In recent years,the development of genetic engineering technique and research and development of new immunosuppressant have provided novel theoretical basis for xenotransplantation. International scholars have successively carried out researches on xenotransplantation in genetically modified pigs to non-human primates or brain death recipients, making certain substantial progresses. However, most of the researches are still in the preclinical stage, far from clinical application.Therefore, according to the latest preclinical experimental research progress at home and abroad, the history of xenotransplantation, the development of gene modification technology, xenotransplantation rejection and immunosuppression regimens were reviewed, aiming to provide reference for subsequent research of xenotransplantation,promote clinical application of xenotransplantation and bring benefits to more patients with end-stage diseases.【Key words 】 Xenotransplantation; Genetically modified pig; Immunosuppressant; Non-human primate; Rejection;Inflammation; Coagulation disorder; InfectionDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023193基金项目：国家自然科学基金（82101322、82200845）作者单位： 710032　西安，空军军医大学西京医院泌尿外科作者简介：张小燕（ORCID 0000-0002-1199-988X ），硕士，住院医师，研究方向为肾移植与肾纤维化，Email ：156****6095@通信作者：窦科峰（ORCID 0000-0003-1708-8048），主任医师，中国科学院院士，研究方向为异种移植与肝胆疾病，Email:***************.cn ；秦卫军（ORCID 0000-0001-5202-642X ），博士，主任医师，研究方向为肾移植与泌尿系肿瘤，Email:**************.cn第 15 卷　第 2 期器官移植Vol. 15　No.2　2024 年 3 月Organ Transplantation Mar. 2024　我国慢性肾病的发病率高达10.8%[1]。

睾丸细胞的生物学特征及研究进展

睾丸细胞的生物学特征及研究进展周文钧摘要：睾丸形态与功能的维持主要依靠生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞、间质细胞发挥作用。

生精细胞、支持细胞功能的正常是精子发生的基础，管周肌样细胞的收缩促使精子排出至睾丸网，间质细胞是睾酮的主要来源。

目前，睾丸细胞研究主要集中在细胞体外培养、细胞基因组学、细胞应用三大领域。

本次研究将分别探讨生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞、间质细胞的的生物学特征及其研究进展。

关键词：生精细胞；支持细胞；管周肌样细胞；间质细胞；生物学；应用睾丸由生精小管和间质构成，1～4条生精小管（seminiferous tubule）高度盘曲于睾丸小叶中。

管壁上皮为特殊的生精上皮，是精子发生的场所，主要由支持细胞（Sertoli cell）、生精细胞（spermatogenic cell）组成。

小管上皮基膜外有胶原纤维和管周肌样细胞（peritubularmyoid，PTM）。

睾丸间质是含有大量的血管及淋巴管的疏松结缔组织，其中含有大量的间质细胞（Leydig cell），其主要功能为合成和分泌雄激素。

本次研究将分别探讨生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞、间质细胞的的生物学特征及其研究进展。

1 睾丸细胞生物学特点1.1生精细胞精子发生既是一个复杂的生物形态与遗传变化过程，又是一个复杂、特异的细胞分化过程，是生命周期循环的重要环节之一，其中生精细胞生物学变化起到关键作用。

人的精子发生需要（64±4.5）d，需要经过精原细胞增殖分化、精母细胞减速分裂、形成精子三个阶段。

精原细胞位于生精小管基底室，基膜与之相接触。

其分化起始于胚胎时期的原始生殖细胞，分化形成生殖母细胞并逐渐迁移至生精上皮基膜，经过细胞分裂分化成为以精原干细胞（SSCs）为主的精原细胞，SSCs可自我更新，又能定向分化成精母细胞。

大鼠的精原细胞可分为A型、中间型、B型精原细胞，Huckins提出将大鼠的精原细胞分为三部分，即贮备型精原干细胞（As），更新或增值型精原细胞（Apr-Aal）和分化型精原细胞（A1～A4-In-B）[1]，前两者也可以称之为未分化型精原细胞。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

ａｅｕｓｆｒｒｓｏａｉｎｏｒｉｔｚｏｐｒａａｄｏｃｌｇｃｌｐｔｎｓｈｓｒｖｅｒｆｎｒｄｃｄｔｅｄｖｌｐｎｆＳＣａｓｖｎｅｏｅｔｒｔｆｅｌｙｉａｏｓｅｍｉｎｎｏｏｉａａｉｔ．ＴｉｅｉｗｂｅｙｉｔｕｅｅｅｏｍｅｔＳｓｔｎ — ｏｆｔｉｎｅｉｌｏｈｏｒｐａｔｔｎａｄｔｅｐｏｐｃｓｏｓａｐｉａｉｎｉｄｃｌｓｉｎｅｌｎａｉｎｈｒｓｅｔｆｉｐｌｔｎｍｅｉａｃｅｃ．ｏｔｃｏ
２ｅａｍｅｔｆＨｉｏｏｎｍｂｏｏｙｎｕｄｃｎｖｒｉＨｅｅ２０３Ｃｉａ．ＤｐｒｎｓｌｇａｄＥｒｌｇ，ＡｈｉｔｏｔｙｙＭｅｉａＵｉｅｓｔｌｙ，ｆｉ３０２，ｈｎ）
ＡｂｔａｔＴｅｓｅｍｔｏｉｔｍｃｌＳＣ）ｉｔｅｐｅｉｆｐｒａｏｅｅｉｐｏｅｓｅｐｒａｈｓｂｓｄｏａｅｅｓｃ：ｈｐｒａｏｎａｓｅ（Ｓｓｓｈｒｍｓｏｅｍｔｎｓｒｓ．Ｎｗａｐｏｃｅａｅｎｍｌｇｒｃｌｒｇｌｅｌｅｓｇｓｃｅｍｌ
ｔａｓｌｎｔｔｏｎｄｔｓｉｕａｉｓｒｆｉａｂｐｐｉｄｔｅｒｔｉｉｅｍｂｒｏｐｅｍｃｌｓａｄｃｎｉｅｅｍｐｒａｅｒｎｐａａｉｎａｅｔｃｌｒｔｓｕｅｇａｔｎｇｃｎｅａｌｅｏｇｎｅａｅａｌｔｄｎｕｅｆｓｒｍｅｌｎｏｓｄｒｄｉｏｔｎｔｎｗ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｅａｏｏｉｔｍｅｌ；ｅｔｓ；ｒｎｐｌｎａｉｎｐｒｔｇｎａｓｅｃｌｔｓｉ胞质内单精子注射（ｎａｙｐｓｉｓｅｍｉｔｃｔｌｍｃｐｒｒｏａｉｅｔｎＩＳ）ｎｃｏ，ＣＩ技术的发展，ｊｉ使许多男性不育患者获得了生育。但是患者需要有成熟的活精子，对于一些无精症患者ＩＳ应用受到限制。睾丸组织块和精原干ＣＩ细胞的移植是指将供体动物的睾丸组织块或精原干细胞移植到受体动物体内。精原干细胞具有永生化和多
景。
关键词：原干细胞；精睾丸；移植
中图分类号：３１１Ｒ２．文献标识码：Ａ文章编号：０５—１３（０２００８ — ３２９７６２１）２— ０１０
ＤｅｅｏｍｅｔａｄｓａｕｕｏｏｅｔｃｌｒｆｓｕｅｖｌｐｎｎｔｔｓｑｆｔｓｉｕａｓｒｉａｐｒａｏｏｉｌｓｅｅｌｈｔｒｔａｓｌｎａｉｎｎｄｓｅｍｔｇｎａｔｍｃｌｅｅｏｒｎｐａｔｔｏＺＡＧＫｉＨＮａ，ＷＡＧＷａｇｉ，ＬＵＸａｇｇｏ，Ｌｈｎ — １Ｎｎ－ｕｊＩｉｎ —ｕＶＺｅｇｍｅ ’
睾丸组织块和精原干细胞异种移植的发展及现状
张凯王望九，，刘向国，吕正梅。
（．安徽中医学院组胚生物学教研室，１合肥２０３；．安徽医科大学组织胚胎学教研室，３０８２合肥２０３）３０２
摘要：精原干细胞是精子发生的前提和基础，精原千细胞的存在为男性保存和恢复生育能力提供了可能。精原干
细胞和睾丸组织移植技术已经被用来研究生精细胞的增殖与分化，这项技术对恢复无精予症或睾丸肿瘤患者的生育能力等有着重要的应用前景。综述了睾丸组织块和精原干细胞的移植技术的发展、现状及在医学领域的应用前
能化潜能，以诱导生成各级生精细胞。精原干细胞可移植技术的出现，为这些不育患者带来了希望” 。
１睾丸组织块异种移植
（．ｍｍ移植到去势的免疫缺陷小鼠背部皮０５ｍ～１ｍ）下，观察到至少有６％的移植物存活并最终产生成熟０的、功能正常的精子。产生的精子经ＩＳ技术可产生ＣＩ
（．ｐｒｎｆｓｌｇ，Ｅｒｏｏｎｉｌｇ，ＡｎｕｎｖｒｉｆｒｄｔｎｌＣｉｅｅＭｅｉｉｅ１ＤｅａｔｔｏｔｏｙｍｂｙｌｇａｄＢｏｏｍｅＨｉｏｙｙｈｉＵｉｅｓｔｏａｉｏａｈｎｓｄｃｎ，Ｈｅｅ２０３ｙＴｉｆｉ３０８；
第２９卷第２期２１０２年４月
生物学杂志
ＪＵＲＮＡＬＯＦＢＯＬＹ０ＩＯＧ
Ｖｏ．９Ｎｏ２１２．
Ａｐｒ，２０１２
ｄｉ０３６／．ｓｎ２９ｏ：．９９ｊｉｓ．０５—１３．０２０．８１７６２１．２０ｌ