异种移植免疫障碍综述
器官移植的免疫排斥机制及新进展
器官移植的免疫排斥机制及新进展器官移植是现代医学领域的一项重大成就，它为许多患有终末期器官衰竭的患者带来了重生的希望。
然而，免疫排斥反应一直是器官移植成功的主要障碍之一。
了解免疫排斥机制以及探索新的治疗策略对于提高器官移植的成功率和患者的长期生存率至关重要。
一、免疫排斥机制1、细胞免疫排斥T 细胞在免疫排斥反应中起着关键作用。
当外来器官被植入受体体内时，抗原提呈细胞（如树突状细胞）会摄取并处理器官上的抗原，然后将其呈递给 T 细胞。
T 细胞被激活后，分化为效应 T 细胞，包括细胞毒性 T 细胞（CTL）和辅助性 T 细胞（Th）。
CTL 能够直接攻击和破坏移植器官的细胞，而 Th 细胞则通过分泌细胞因子来促进免疫反应。
2、体液免疫排斥B 细胞在免疫排斥反应中也发挥着重要作用。
被激活的 B 细胞会分化为浆细胞，产生针对移植器官抗原的特异性抗体。
这些抗体可以通过多种方式导致免疫排斥，例如激活补体系统，直接损伤移植器官的细胞，或者促进吞噬细胞对移植器官的吞噬作用。
3、免疫细胞与细胞因子的相互作用在免疫排斥反应中，免疫细胞之间以及免疫细胞与细胞因子之间存在复杂的相互作用。
例如，Th1 细胞分泌的干扰素γ（IFNγ）可以增强CTL 的活性，促进免疫排斥反应；而 Th2 细胞分泌的白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）则具有免疫抑制作用，有助于减轻免疫排斥反应。
4、非免疫因素除了免疫因素外，一些非免疫因素也可能影响免疫排斥反应的发生和发展。
例如，缺血再灌注损伤、手术创伤、感染等都可能导致移植器官的炎症反应，从而加重免疫排斥反应。
二、免疫排斥的临床表现免疫排斥反应的临床表现取决于排斥反应的类型和严重程度。
急性排斥反应通常发生在移植后的数天至数周内，表现为发热、移植器官肿胀、疼痛、功能障碍等。
慢性排斥反应则发生在移植后的数月至数年，主要表现为移植器官的逐渐纤维化和功能减退。
三、免疫排斥的诊断免疫排斥反应的诊断主要依靠临床症状、实验室检查和影像学检查。
卵巢异种移植在生殖生物学和动物保存中的研究进展
２ 概述移植 医学 中的异种移植
异种 移植是 器官组 织 或细胞 跨 越 物种 障碍 的移
植 。早 在 １ 世 纪就有 异种 移植 的尝试 ， ９ 最初 是 发生 在人类 身上的 肾移植 ： Ｈａ ｌ ｎ引用 的那样 ， 如 ｍｉｏ ｔ 是用 鼠、 、 猪 山羊 以及灵 长类 的 各种 供体 。这些 是 在对 异 种移植 排斥机制没有任何理解 和控制 情况下进 行 的 。
摘 要： 随着 关于 卵 巢组 织较 有效 的冷 冻保 存方 法的发展 ， 殖 系的保 存和繁 殖 已变成 了现 实的 目 生
标。本文就卵巢冷冻保存和卵巢移植上的发展进步， 异种移植在保存稀有和濒危物种及一些女性 卵巢功 能上的 潜在 价值 ， 以及 即将 出现的异 种移植技 术进 行综 述 。
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异种骨移植的免疫反应及处理方法的研究进展
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异种移植免疫反应的机制研究
异种移植免疫反应的机制研究随着医学技术的不断飞速发展，移植手术已经成为了现代医学中不可或缺的一部分，为那些遭受重大身体损伤或器官失败的患者提供了最后的救治之路。
目前移植技术已经基本能够解决大部分的生理难题，然而，免疫排异反应仍然是移植手术面临的一个重要问题。
尤其是对于异种移植手术，其免疫抗原的差异性更加的明显，该如何降低移植后的免疫排斥反应，并更好地保护受体，是目前研究的热门方向，本文就来详细讲解一下异种移植手术的免疫反应机制。
移植术后的免疫排斥反应是由受体免疫细胞发生的，其基本的机制是抗原特异性T细胞的激活和增殖，然后引发免疫炎症反应，并导致急性或慢性排异反应。
在异种移植手术中，成年受体主要产生细胞介导的免疫反应，包括细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞，这些细胞通过直接破坏移植器官上的异基因细胞来降低排斥反应。
整个免疫反应的过程中，T细胞充当了不可或缺的角色。
异种移植手术后，抗原特异性T细胞很快就会识别异种抗原，并开始释放细胞因子和化学介质，这有助于反应更为广泛的T细胞和其他免疫细胞被激活。
整个过程的信息将被传递到末梢免疫细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞等，从而导致排斥反应。
一些成熟的T细胞会直接定位到移植组织上，而其他T细胞则更多地聚集在淋巴结周围，其效应主要体现在移植组织感染、炎症反应和组织坏死等。
然而，T细胞激活后会产生一些细胞内的抑制物，即抑制性T细胞，这种抑制性T细胞的数量和活性程度决定着免疫反应的程度。
目前研究表明，体内存在三种类型的抑制性T细胞：CD4细胞、CD8细胞和调节性T细胞。
其中，最惊人的是调节性T细胞，因为它是通过抑制T细胞激活来控制免疫反应的。
调节性T细胞是抗原特异性T细胞的一种，它们是一种长寿命细胞，不会自己发生免疫反应，并且具有抑制字符，可以在大多数肿瘤、感染、自身免疫和移植免疫反应中起到免疫调节的作用。
针对调节性T细胞的研究表明，他们通常通过多种机制抑制T细胞的激活，包括产生抑制因子（如TGF-β、IL-10等），表达细胞膜分子，而造成T细胞减性及细胞毒性减少等。
异种器官移植(文献综述)
险排 斥
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异种器官移植的免疫排斥反应研究
异种器官移植的免疫排斥反应研究引言：异种器官移植是一项重要的医学技术，可以拯救许多患有器官衰竭的患者。
然而，由于人类和供体间存在差异，免疫系统会抗拒异体器官，导致移植失败。
因此，了解和研究异种器官移植的免疫排斥反应对改善移植成功率具有重要意义。
一、免疫排斥反应的原理和机制1. 特征标志物：在免疫排斥反应中，供体器官与受体之间存在着系统的免疫相互作用。
这些相互作用主要通过特定细胞、分子及化学因子进行。
2. 免疫细胞参与：在移植手术后，受体的T细胞和B细胞会受到参与机体防御的其他免疫细胞（如巨噬细胞和自然杀伤细胞）的活化。
3. 免疫相关基因：组织相容性抗原(MHC)与T淋巴细胞接触后，会激活免疫细胞，并介导排斥反应。
二、免疫抑制策略1. 理解移植抗原差异：通过提前了解供体和受体之间的免疫相似性和差异性，可以选择更匹配的供体器官，减少排斥反应的发生。
2. 免疫抑制药物：使用药物可以有效地抑制T细胞功能，并减轻免疫排斥反应。
如环孢素A和他克莫司等免疫抑制剂的广泛应用，已在临床实践中取得很好的效果。
3. 其他策略：利用体外循环、化学物质和局部治疗等方法进一步降低排斥反应的发生。
三、新型治疗手段1. 全身免疫耐受性诱导治疗：通过特定治疗措施改变机体对移植器官的免疫状态，达到长期耐受移植物而不需要维持大剂量的免疫抑制药物。
2. 组合干细胞与器官移植：组合使用干细胞和器官移植可以改善免疫排斥反应，促进组织再生和移植物的存活。
3. 基因编辑技术：利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，可以在供体动物中删除引起排斥反应的基因，减轻免疫排斥反应。
四、免疫监测与个性化治疗1. 免疫监测：通过检测特定的免疫指标（如激素、细胞因子和明确的抗原）来评估移植器官免疫状态，并及时调整治疗策略。
2. 个性化治疗：根据受体个体情况，进行精准调节剂量和种类的药物治疗。
此外，针对受体具体情况可采取其他个性化治疗手段，如单克隆抗体和细胞工程等。
国内外异种器官移植的现状及进展
· 综述·国内外异种器官移植的现状及进展张小燕 王国辉 韩士超 戚若晨 刘克普 魏迪 杨晓剑 马帅军 窦科峰 秦卫军【摘要】 器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题，异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。
近年来，基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。
国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究，并取得一些实质性的进展，但大部分的研究仍处于临床前阶段，距离投入临床跨越巨大。
因此，本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展，对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述，以期为异种移植的进一步研究提供参考，促进异种移植临床应用，造福更多终末期疾病患者。
【关键词】 异种移植；基因修饰猪；免疫抑制药；非人灵长类动物；排斥反应；炎症反应；凝血功能障碍；感染【中图分类号】 R617,Q78 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）02-0017-06Present situation and progress of xenotransplantation at home and abroad Zhang Xiaoyan, Wang Guohui, Han Shichao,Qi Ruochen, Liu Kepu, Wei Di, Yang Xiaojian, Ma Shuaijun, Dou Kefeng, Qin Weijun. Department of Urology , Xijing Hospital of Air Force Medical University , Xi’an 710032, ChinaCorrespondingauthors:DouKefeng,Email:***************.cnQinWeijun,Email:**************.cn【Abstract 】 Organ shortage has become one of the major challenges hindering the development of organ transplantation. Xenotransplantation is one of the most valuable methods to resolve global organ shortage. In recent years,the development of genetic engineering technique and research and development of new immunosuppressant have provided novel theoretical basis for xenotransplantation. International scholars have successively carried out researches on xenotransplantation in genetically modified pigs to non-human primates or brain death recipients, making certain substantial progresses. However, most of the researches are still in the preclinical stage, far from clinical application.Therefore, according to the latest preclinical experimental research progress at home and abroad, the history of xenotransplantation, the development of gene modification technology, xenotransplantation rejection and immunosuppression regimens were reviewed, aiming to provide reference for subsequent research of xenotransplantation,promote clinical application of xenotransplantation and bring benefits to more patients with end-stage diseases.【Key words 】 Xenotransplantation; Genetically modified pig; Immunosuppressant; Non-human primate; Rejection;Inflammation; Coagulation disorder; InfectionDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023193基金项目：国家自然科学基金（82101322、82200845）作者单位： 710032 西安，空军军医大学西京医院泌尿外科作者简介：张小燕（ORCID 0000-0002-1199-988X ），硕士，住院医师，研究方向为肾移植与肾纤维化，Email ：156****6095@通信作者：窦科峰（ORCID 0000-0003-1708-8048），主任医师，中国科学院院士，研究方向为异种移植与肝胆疾病，Email:***************.cn ；秦卫军（ORCID 0000-0001-5202-642X ），博士，主任医师，研究方向为肾移植与泌尿系肿瘤，Email:**************.cn第 15 卷 第 2 期器官移植Vol. 15 No.2 2024 年 3 月Organ Transplantation Mar. 2024 我国慢性肾病的发病率高达10.8%[1]。
异类器官移植的免疫学机制
异类器官移植的免疫学机制异类器官移植是医学界的一项重要技术，它使得人们可以将生命中的重要器官进行更替，以保证身体的正常运转。
然而，在进行器官移植时，人体的免疫系统往往会对新的器官产生排斥反应，因此如何降低排斥反应是异类器官移植中必须解决的难题。
本文将从免疫学角度探讨异类器官移植的免疫机制。
1. 免疫系统对异类器官的反应人体免疫系统的主要任务是鉴别并清除有害的外来物质，包括病毒、细菌等微生物、肿瘤细胞以及异类器官。
当免疫系统遇到这些外来物质时，会启动一系列攻击措施，最终将它们排除体外。
在异类器官移植中，移植的器官来源于另一个个体，与移植受体的体内免疫系统存在差异。
这些差异的存在会导致移植受体的免疫系统将新的器官识别为外来物质，并启动排异反应。
排斥反应的免疫机制主要有两种：细胞免疫反应和体液免疫反应。
2. 细胞免疫反应在细胞免疫反应中，移植受体的T淋巴细胞是主要的执行者。
当移植受体的T 细胞识别到异体抗原后，会通过产生细胞因子、调节受体和变异基因等方式，引发一系列免疫反应，最终导致移植器官的破坏。
T淋巴细胞对异体抗原的识别主要有两种方式：直接途径和间接途径。
直接途径是指移植受体的T细胞直接识别异体抗原表面的多肽类物质，然后通过释放细胞因子和细胞毒素等方式，杀伤移植器官上的细胞。
间接途径是指移植受体的T细胞识别异体抗原结合的MHC分子，然后通过产生反应性T细胞，间接地破坏移植器官。
3. 体液免疫反应在体液免疫反应中，移植受体的B淋巴细胞是主要的执行者。
当移植受体的B 细胞接触到异体抗原后，会产生大量的抗体，这些抗体可以结合到移植器官上，形成免疫复合物，最终导致移植器官的破坏。
虽然细胞免疫反应和体液免疫反应在排异反应中发挥了不同的作用，但在移植受体的免疫系统中，它们往往是相互协作的。
移植受体的T细胞可以通过产生细胞因子和激活B细胞的刺激，增强体液免疫反应；反之，移植受体的B细胞也可以通过产生抗体和激活T细胞的刺激，增强细胞免疫反应。
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白； （ ３ ） 表 达 人凝 血调 节 蛋 白 ， 当结 合 有 效 的免 疫 抑 制
制剂 ， 将与延长移植器官（ 猪） 在 非 灵 长 类 动 物 体 内 的
性 不相 容 的研究 经验 。 天然 的或 者合 成 的 仅 一 １ ， ３半 乳糖 寡糖被注入到静脉 内， 观察 与抗 Ｏ ｔ 一 １ ， ３半 乳 糖 抗 体 结 合、 排泄 的情况 嘲 。 即使结 合 了传 统 的免疫 抑 制治 疗 ， 这 些 尝 试 只是 部 分成 功 ， 一 旦抗 体 复 苏 ， 器 官很 快 将 失 去
兹堡 大 学托 马斯移植 研 究所 ， １ ５ ２ ６ １ ）
【 关键词 】 器官移植 ； 移植 ， 异种； 移植物排斥 ； 补体 系统蛋 白质类 ； 人凝血调节蛋白 ； 综述
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ ． ５ ５ １ ９ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ７ ． ０ ２ ３ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ ９ — ５ ５ １ ９ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ７ － １ ０ ３ ２ － ０ ４
胞被低 水平 的抗 非 仅 ． １ ， ３半 乳糖 抗体 激活 ， 加 上猪 和灵
长类 动 物 之 间凝 血 一 抗凝 的调 节 异 常 ， 导致 移 植 器 官 内
微 血栓 的 形成 。 进 而 引起 受 体体 内消耗 性 凝 血疾 病 。 为 了克服 这 一 障碍 ， 最 大 的尝 试在 于基 因工 程 猪 的产 生 ， 使 之 能 够 抵 抗 人 的体 液 细 胞 免 疫 及 纠 正 ２种 物 种 间
的凝血 差 异 。 来 自于猪 体 内 的器 官或 者 细胞 如果 （ １ ） 不 表 达 主要 的 仅 ． １ ， ３半 乳 糖抗 原 ； （ ２ ） 表达 人 补 体调 节 蛋
容 器 官 的 自体 排 斥 反应 类 似【 ７ Ｊ 。 都 是 通过 血 浆 置 换 的方 法 消 除 受 体 体 内抗 猪 抗 原 抗 体 以预 防 排 斥 反 应 的发 生＿ ３ ｊ ， 或 者 在此 之 后 ， 加 以 免疫 亲 和 柱净 化 受 体 体 内 特
功能 。 另一 个选 择 性 的或 者 额 外 的方 法 就 是使 用 一 种 消
寿命有 关 。
１ 器 官异 种移 植
近 数十 年来 ， 人们 致力 于把 猪作 为人 潜在 器官 供体 的相 关研 究 ， 然 而对 于 猪． 人 器 官移 植 模 型 的 免疫 还 知
的碳 水 化合 物 位 点 （ ０ 【 ． １ ， ３半 乳 糖 抗 原 ） 结 合 的抗 体 是 异 种 移 植 免疫 反 应 中最 主要 的抗 体 （ 抗 ｏ 【 ． １ ， ３半 乳 糖 Ｉ ｇ Ｍ或者 Ｉ ｇ Ｇ） Ｅ ３ ］ 。 这一 寡 糖存 在 于 除 人 和 旧世 界 非灵 长
现代医药卫生 ２ ０ １ ７年 ４月 第 ３ ３卷 第 ７期 Ｊ Ｍｏ ｄ Ｍｅ ｄ Ｉ － Ｉ ｅ ａ ｈ ｈ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ７， Ｖ ｏ １ ． ３ ３ ， Ｎ ｏ ． ７
・
综 述 ・
异种移植 免疫 障碍 综述
高冰 思 １ ， ２周 明澍 ， Ｄ ａ ｖ ｉ ｄ Ｋ ． Ｃ ． Ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ ｓ ， 黄余 良 综 述 ， 王 毅 审校 （ １ ． 南华 大 学 附属 第二 医院 泌尿 外科 ， 湖 南 衡阳 ４ ２ １ ０ ０ １ ； ２ ． 南华 大 学附属 第二 医院妇 产科 ， 湖南 衡 阳 ４ ２ １ ０ ０ １ ； ３ ． 美 国宾 夕法尼 亚 州 匹
类 动物 （ 例如： 大 猩猩 、 狒狒 、 旧世界猴 子 ） 之外 的 所有 哺 乳 动 物体 内 。 这些 灵 长 类物 种 在数 百 万 年前 由于 基 因 突变丧 失 了 一 １ 。 ３半乳 糖基 因 的表达 ， 从 而导致 了灵 长
（ 以ｏ 【 ． １ ， ３半 乳 糖 为 主 ） 结合 ， 激 活 补 体级 联 反 应 ， 导 致 被 移 植 的器 官 在 几 分钟 内 或 者几 小 时 内损 伤 ， 这 一 过 程 被 称 之 为 超 急 性 免疫 排斥 反应 。 即使 通 过 血 浆 置 换
类 动物 体 内对抗 现在 所谓 “ 新” 抗原 的抗 体产 生 。 这 些 抗 体产 生 于新 生 儿期 【 ５ ］ ， 并 由机体 对 寄 生 在 灵 长类 动 物 肠道 内 的表 达 ０ １ ． １ ， ３半乳 糖 抗 原 的病 毒 或 者 微 生 物 的反 应 所 致 ， 这 一 观 点 现 在 几 乎 可 以 肯 定［ ６ １ 。 这 种 天然 的 或者 预 制 的抗 体有 （ 例如 ： 器 官 移 植 后 产 生 的抗 体） ， 这一 差别 在 于天 然抗体 不具 有特 异性 。
近数十余年来 ， 由 于器 官供 体 和 受 体 之 间 的 巨 大 缺 口。 Ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ等 团 队致 力 于 以基 因工 程 猪 为供 体 的 异
种 器官 移 植研 究 。 然而 ， 人 和非 灵 长类 动 物 体 内天 然 的 抗 猪抗 体 与 表达 与供 体 猪 细胞 表 面 的碳 水 化合 物 抗 原
异种 器 官移植 的超 急性 排斥 反应 与 Ａ Ｂ Ｏ血 性 不相
法 去 除 受 体 体 内的抗 体 。 复苏 后 的抗 体 仍 然 与 体 液 异
种移 植 超 急 性 排 斥 反 应 有 关 。 超 急性 细胞 免 疫 反 应 并 不常 见 ， 但 如果 免 疫 治疗 不恰 当 ， 将 产 生 Ｔ细胞 依赖 的 抗猪抗体 Ｉ ｇ Ｇ， 也 可 以 同样 导 致 器 官损 害 。 动 脉 内皮 细