药物临床试验的稽查讲解
药物临床试验的稽查
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稽查中发现的问题（2）
试验用药物的管理
× 药物储存不完善：温度、湿度、防虫、防水、 防火、防盗
× 药物管理记录不全：
− 转运记录（药物名、日期、数量、批号、外包装检 查、发放和接受者签名）
− 药物运输单 − 销毁记录（药物名、日期、批号、数量、销毁方式、
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为什么要“稽查”？
学习经验 推动业务发展 在将来提供工作效率
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为什么要稽查？
• 是GCP规范的要求
• 评估是否符合既定要求实施试验 ➢ 试验方案、申办者的标准操作规程、GCP规范，和 地方法规
• 检查受试者的安全是否得到保障
• 检查数据的获得是否是可靠的、可信的、可查的，并且 是可重复的
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稽查员想要探询的是什么？
➢ 研究文档是否存在？是否有序存放？是否可自释？ （是否可从研究文档中重塑试验数据？）
➢ 检查监查报告 ➢ 试图发现质量趋势，和程序制定上的问题 ➢ 对已经发现的问题给予解决措施上的咨询
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稽查与视察
采用相似的检查方法， 但是有原则上的区别......
在研究中心 进行稽查
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稽查目的
是对以下试验参与方履行质量标准情况的评价:
申办者各分支机构 研究中心或第三方 操作规程
探询各个试验参与方履行质量标准和标准操作规 程的真实情况。
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稽查报告
➢ 是稽查者纂写的对稽查结果的书面评估报告 ➢ 着重于记录稽查中发现的问题和/或现象，并按严重程度罗 列陈述 ➢ 作出具有权威性的结论性总结 ➢ 提出整改建议 ➢ 就稽查中发现的问题作出阶段性的趋向性分析 ➢ 确保针对在稽查中发现的不足而制定的整改措施的有效落 实
临床试验稽查员
临床试验稽查员《药物临床试验管理规范》中对稽查的释义为：稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
职责描述：1、负责对新药临床试验项目进行稽查，对临床试验文件、监查员及试验现场进行监督和核查，发现问题并提出建议，及时提交稽查报告；2、监督监查员和试验机构，以确保试验全过程按照试验方案、相关标准操作规程、GCP及ICH-GCP法规进行；3、制定稽查计划并组织实施；4、稽查工作完成后负责对该项目临床监查团队及相关人员进行培训。
职位要求：1、基本要求：本科学历以上，临床医学或药学专业，英语CET-4以上，能适应频繁出差。
有无工作经验均可；2、思维能力：反应敏捷，逻辑性强，细致有耐心，善于发现问题，富有责任感；3、沟通能力：主动沟通，善于表达，对内完成信息传递，对外准确清晰的告知稽查结果，宣传公司及业务，提升公司形象和声誉；4、组织能力：主动积极，善于调动、指导并开发人员参与、开展具体工作，完成任务，达到公司要求；5、执行能力：明确项目操作流程和目标，善于驾驭并利用各种资源，具备危机处理能力并善始善终；6、掌握技能：熟练使用office办公软件，良好的PPT制作应用能力和培训技巧。
北京经纬传奇医药科技有限公司Beijing Jingwei Chuanqi Medicine Services Co., Ltd.电话/传真：************邮箱：*************.com地址：北京市朝阳区建国路88号SOHO现代城1号楼2807室网址：文案编辑词条B 添加义项?文案，原指放书的桌子，后来指在桌子上写字的人。
现在指的是公司或企业中从事文字工作的职位，就是以文字来表现已经制定的创意策略。
文案它不同于设计师用画面或其他手段的表现手法，它是一个与广告创意先后相继的表现的过程、发展的过程、深化的过程，多存在于广告公司，企业宣传，新闻策划等。
临床试验稽查培训
不良事件报告与处理
不良事件的定义与分类
稽查人员应了解不良事件的定义、分类和报告标准，确保试验过程中不良事件得到及时、 准确的报告。
不良事件的调查与处理
稽查人员应对报告的不良事件进行调查，评估其对受试者安全和试验进程的影响，并监督 研究者采取必要的处理措施。
不良事件的记录与报告
稽查人员应关注不良事件的记录情况，确保相关信息完整、准确，并按照法规要求及时向 相关部门报告。同时，稽查人员还应对研究者处理不良事件的能力和合规性进行评估。
04 临床试验稽查中的常见问 题及解决方案
常见问题类型
违反试验方案
包括未能按照试验方案进行试验操作、未能 正确记录试验数据等。
试验记录不完整或不准确
如试验记录缺失、数据记录错误等。
违反法规要求
如未能获得必要的伦理批准、未能遵守数据 保护法规等。
试验药物管理不当
如药物存储条件不符合要求、药物使用记录 不完整等。
临床试验稽查培训
目 录
• 临床试验稽查概述 • 临床试验稽查流程 • 临床试验稽查的关键环节 • 临床试验稽查中的常见问题及解决方案 • 临床试验稽查员的职责与素质要求 • 临床试验稽查的未来发展趋势与挑战
01 临床试验稽查概述
定义与目的
定义
临床试验稽查是指对临床试验相关活 动和文件进行系统的、独立的检查， 以评估其是否符合法规、规范、标准 以及试验方案的要求。
稽查员应具备严谨的工作态度和职业操守， 保持客观、公正、保密的原则，确保稽查工 作的独立性和权威性。
稽查员的培训与发展
01
岗前培训
对新入职的稽查员进行全面的岗前培训，包括临床试验法规、伦理、试
验方案、稽查技能等方面的培训，确保其具备基本的稽查能力。
临床试验通用稽查内容
生物样本测定、复测及归档应按储存条件要求分区贮存管理，并有样本转移记录。
2.4.13
超过保存期后的生物样本，在取得委托方书面同意后，按相关规定进行销毁处理并详细记录。
2.5
原始记录及CRF
2.5.1
临床试验的原始记录保存完整，可溯源。
2.5.2
CRF中的检查数据和信息与检验科、影像科、心电图室、内镜室（LIS、PACS信息系统）等检查数据一致,可溯源。
根据复审决定，向申请人发出伦理审查决定文件。
6.9
审查决定与传达符合SOP要求
6.10
伦理必备文件管理
6.10.1
伦理必备文件资料保存完整，与资料目录一致，符合GCP要求。
6.10.2
保存主要研究者履历，研究者履历内容完整。
6.10.3
伦理委员会批件、签到表、会议记录、委员表决票等保存完整。
6.10.4
6.3
有伦理委员会章程。伦理委员会组成及章程应在卫生行政部门备案，并公开其委员的姓名、职业和隶属关系。
6.4
有独立的伦理资料档案室，资料归档应分类定位、标识清楚，并符合档案管理要求。
6.5
有机构伦理审查（会议审查、快速审查等）、区域伦理审查、中心伦理审查的相关规定和管理制度。
6.6
伦理审查申请与受理符合SOP规定
1.11
有PI授权分工表、研究者签名样张，签名一致、授权分工明确、职责清楚，授权日期合理。
1.12
有研究者履历，数量应与授权分工表中一致，研究者履历内容完整。
1.13
申办者应在临床试验实施前，向机构提交备案资料，备案资料齐全，备案的方案、知情同意书与临床试验执行方案、知情同意书版本一致。
1.14
临床试验稽查案例
临床试验稽查案例
临床试验稽查案例一：
某药物的临床试验中，研究者未按照方案要求对受试者进行筛选和入组，导致部分受试者不符合入选标准。
此外，研究者还未能及时填写病例报告表，导致部分数据缺失或不准确。
在稽查过程中，这些问题被发现并要求整改。
临床试验稽查案例二：
某疫苗的临床试验中，研究者未按照方案要求对受试者进行随访和观察，导致部分受试者的数据不完整。
此外，研究者还未能及时将数据录入电子数据管理系统，导致部分数据存在误差。
在稽查过程中，这些问题被发现并要求整改。
临床试验稽查案例三：
某医疗器械的临床试验中，研究者在试验过程中未能严格按照方案要求操作，导致部分数据不准确。
此外，研究者还未能及时将数据上报给申办方，导致申办方无法及时对试验数据进行审核和分析。
在稽查过程中，这些问题被发现并要求整改。
以上案例仅供参考，实际的临床试验稽查案例可能更为复杂和多样化。
在临床试验中，稽查是为了确保试验的规范性和数据的准确性，对于保证试验结果的可信度和科学性具有重要意义。
临床试验稽查
稽查定义：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相持。
对外是监查研究中心进行下列稽查（audit ），包括l~IV期研究；和监查员执行的常规访视不同，这是由执行者工作以外的独立单位临床品质保证负责执行。
确定临床研究是依从当地法规和GCR申办者特定的SOP进行，和临床研究一样，可以委托第三者，例如合同研究者进行稽查工作。
目的不是重复访视时的数据查证工作，而是抽样验证整个临床研究的执行是否有效和符合所有要求。
（1）随机稽查①在公司内随机挑选研究项目、研究者作稽查。
②每一多中心研究，随机挑选一个/多个中心作稽查；或基于征集受试者数目（例如招收很多受试者的中心）进行；或在研究开始早期，挑选一二个中心进行稽查（通常是第一次合作的中心），以观察可能潜在的问题、困难和研究中心的一般工作状况。
③寻因稽查基于问题的岀现而进行，例如研究期间某一中心岀现了特别多副反应或失访、或岀现某些特殊非预期反应、监查员进行访视后报告研究中心可能岀现问题；或准备研究者接受政府当局视察等。
当然，稽查的迫切性有先后次序，若是公司的重点研究或是数据将送呈新药上市注册等，瘵会获得优先处理。
稽查内容包括：研究者负责的工作，申办者/监查咒的负责的工作、法规文件、原始资料转录CRF的准确性（随机抽查）、适当清点药物、研究中心工作人员、执行研究情况、详细报告。
研究开始前进行的稽查，一般应用于委托新研究中心进行和I期临床研究。
其他临床研究的稽查，如果在研究者开始早期或进行中举行，稽查报告和建议可以帮助改善研究的进行，即是说，事情可能仍或挽救，因此，所有研究参与者（监查员、研究员、数据员等）均应该持合作态度，予以协助，监查员更应该视为在职培训的一部分，以期提高本身专业素质的水平。
也有研究完结后，数据库冻结后或报告表前的品质确定。
稽查报告总结一般如下：（1）发现①没有问题②少许问题但不影响数据的有效性和可靠性③需跟进以确定结果的可靠性；④严重影响结果可靠性。
药物临床试验稽查工具及稽查内容
核对入选病人是否按随机分配由小到大依次使用各个药物编号 核查研究方案要求的各种检查的试验记录 实施标准操作规程以保证实验室检查结果正确可靠
统计与数据处理
是否统计专业人员参与和制定统计计划书 临床试验的中期分析，应说明理由并有确定的操作程序 临床试验的各个阶段，均需有资格的生物统计学人员参与 严格执行临床试验方案并对任何改动均说明理由 具有保证数据库有效性和保密性的标准操作规程及计算机程序，且所有实际操作步骤均被记 临床试验统计结果的表达和分析过程，是否均采用了规范的统计学方法和统计学软件 是否所有的纸质记录在一个密锁的柜子里保存 是否所有电子文件在一个有密码保护的电脑上储存
试验用药物
向研究者提供易于识别及有正确编码的试验药品、对照药品或安慰剂 试验用药品的批号是否与质量检验报告，临床试验总结报告、申报资料是否保持一致 试验用药品批号是否明确标注，药品质量合格，在有效期内，并进行适当包装 是否有试验用药物的的记录包括数量、运送、接受、分配、应用、保存（保存条件是否合 是否试验用剩余药品均退回申办者并记录在案，是否有对应签名 试验药物是否符合储存条件并有储存记录 试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始记录、临床试验报告对应一致。符 是否专人专柜保管，所有试验用药品仅用于该试验受试者 临床试验用的所有药品的包装与标签适当，并表明临床试验专用 双盲试验中试验药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签等特征一致 发放试验用药物各环节记录的原始性；是否有试验药物分发、回收的原始记录 试验药物是否按照随机化进行分发
研究病历或住院病历、CRF 研究病历或住院病历、CRF CRF和统计分析报告 CRF和不良反应记录 电话、传真记录 不良反应记录和临床试验总结 电话、传真记录 不良反应记录
对临床试验中心的稽查
第十八讲对临床试验中心的稽查大家好，我叫Barbara O’Neill，是质量标准的高级经理。
我的工作经历包括参加临床试验和代表制药公司进行稽查，今天讲课的内容是对临床试验单位的稽查。
在今天的课程中，我们主要讲的内容是：稽查的定义，FDA 视察，申办者稽查以及视察和稽查中常见的问题。
ICH-GCP对稽查的定义如下：稽查是对试验相关的活动和文件进行系统的、独立的检查，以确定这些试验相关的活动和数据的记录、分析和准确的报告是否与试验方案、申办者的标准操作规程、GCP以及相关的法规要求相符。
在这里我要对定义做更进一步的解释。
“系统的检查”是指稽查员有一个稽查的计划，并且按照稽查计划进行稽查。
“独立的检查”是指稽查员与负责临床试验的人员，即那些对临床试验产生的数据负有责任的人没有关系。
“相关的法规要求”指对研究者的稽查和视察将以当地的法规为标准。
有两种类型的稽查方式。
常规稽查：用以确证遵守了申办者的要求、国家和当地法规。
这常常是申办者对临床试验预先计划的稽查活动的一部分，针对那些须提交给药政管理机构以支持其上市申请的临床试验，。
申办者也可以进行“究因”稽查(for-cause audit)，有时也可以称为指导性稽查。
它们通常是在申办者有理由相信研究者没有遵守临床试验的要求并且担心该中心试验数据的质量时进行的。
谁来进行这些稽查呢？对于申办者而言，可以是来自于其法规管理部门、质量保证或质量标准部门的一个独立于临床试验的人。
国际权威管理机构如美国FDA、日本厚生省或欧盟的药政管理机构也可以视察某一研究单位。
你也可能受到当地管理机构的视察。
稽查可以在试验中或试验后进行。
在试验中稽查的优点是，结果反馈给申办者，有利于了解试验进行的情况并与其他研究单位分享共同改进试验质量。
如果稽查是在试验结束后进行的，申办者须要求研究者在指定的时间内保存所有的试验相关文件。
这是非常重要的，因为在试验结束后的数年内都有可能进行稽查和视察。
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申办者的标准操作规程（SOP）
× 重要环节（方案和知情同意书的准备、翻译、 试验用药物的管理、监查规程等）未制定SOP × SOP未及时更新 × 监查员未及时阅读更新的SOP
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问题?
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药物临床试验的稽查
伍佩琦 美国礼来亚洲公司 医学部
内容
质量与质量保障(Quality Assurance)组织
定义 职责
稽查
定义 实施程序 稽查目的
稽查与视察 稽查中发现的问题
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什么是“质量”?
“质量”是: 按照预先制定的、有控制的规程操 作，以期得到能满足客户期望的研 究成果和服务。
选定被稽查的部门
• 了解当前临床研究的目标（譬如：产品投资线） • 了解“新”的医学策略和操作程序 • 选定 • 新的或正在进行的试验 • 操作部门 • 高风险业务 • 负责向法规部门递交文件的部门
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稽查的计划及实施
稽查准备（确定稽查计划） • 与相关的内部客户联系 要求反馈 在质量保障组织的网站上张贴稽查计划 定期回顾、调整稽查计划 预先通知被稽查者
稽查
稽查员可以要求查阅所有试 验中与GCP规范相关的 文件 能公开地讨论在研究中心发 现的问题 稽查员有权要求复印相关文 件以说明所发现的问题
法规部门的视察
视察员有权查阅所有试验中与GCP 规范相关的文件 视察员可能要求复印相关文件以说 明所发现的问题
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稽查与视察
稽查
每日的反馈意见 结束时的总结会
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谁来执行有关质量保障的措施？
质量保障组织由独立于申办者医学部的人 员组成，它的建立是为了确保临床试验能以 符合GCP规范、申办者的标准操作规程 （SOP），和相关法规的要求的方式实施。
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质量保障组织的使命是什么？
通过稽查、提供咨询和培训，以确保申办 者各个分支机构能以符合当地法规部门的要 求和申办者的质量标准的方式实施临床试验。 建立起能确保受试者安全和数据完整性的 质量标准体系，并加以诠释。
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稽查与视察
稽查
配合稽查员工作以期发现需 解决的问题 提供稽查所需的文件 确保已存档的问题能抽调出 来
法规部门的视察
向视察员提供口头和书面的 所需信息已确保所有视察 员的疑问能得到解答 只提供视察员罗列的需查阅 的文件－仅按需提供 确保已存档的文件能快速被 抽调出来
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稽查与视察
法规部门的视察
每日的反馈意见 结束时的总结会
不给研究者书面的稽查报告
有些法规部门会在总结会上 给一份视察报告草案
正式的视察报告会在之后发 给被视察者
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您现在需要开始做的是......
有序进行临床试验，并检查－
所有重要的法规文件均已有序收集并存档 所有的原始资料均记录完整
所有的病例报告表和相关问询单均记录完整
研究者资质
× 研究中心的主要研究者未对新加入临床试验的 研究组成员进行临床试验相关的培训 × 研究中心成员分工不清，或未在试验开始前有 明确的约定
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稽查中发现的问题（2）
试验用药物的管理
× 药物储存不完善：温度、湿度、防虫、防水、 防火、防盗 × 药物管理记录不全：
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稽查员想要探询的是什么？
研究文档是否存在？是否有序存放？是否可自释？ （是否可从研究文档中重塑试验数据？） 检查监查报告 试图发现质量趋势，和程序制定上的问题 对已经发现的问题给予解决措施上的咨询
2006-12-14
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稽查与视察
采用相似的检查方法， 但是有原则上的区别......
将稽查报告草案提交 监查员及相关人员
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稽查目的
是对以下试验参与方履行质量标准情况的评价:
申办者各分支机构 研究中心或第三方 操作规程
探询各个试验参与方履行质量标准和标准操作规 程的真实情况。
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稽查报告
是稽查者纂写的对稽查结果的书面评估报告
着重于记录稽查中发现的问题和/或现象，并按严重程度 罗列陈述
The execution of well-defined, controlled processes that deliver products and services which meet customer expectations.
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“质量保障”的定义
ICH GCP 1.46
所有已签署的知情同意书均已收集并存档 所有在监查中发现的问题均已妥善解决 试验相关文件和记录均已保存或存档，并可以快速抽调 出来
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药物临床试验稽查中发现的问题
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稽查中发现的问题（1）
知情同意书
× 知情同意书未完整体现ICH GCP 4.8.10对知情同 意书的20点要求 × 受试者签名但是未签署日期 × 未获得受试者对更新的知情同意书的知情同意
所有有计划、有系统地制定，以确保临 床试验能以符合GCP规范和相关法规要 求的规程实施的措施。
All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated, documented (recorded), and reported in compliance with Good Clinical Practice (GCP) and the applicable regulatory requirement(s).
• 评估是否符合既定要求实施试验 试验方案、申办者的标准操作规程、GCP规范，和 地方法规 • 检查受试者的安全是否得到保障 • 检查数据的获得是否是可靠的、可信的、可查的，并且 是可重复的 • 检查所有试验指导和质量标准是否得以执行 任何严重的问题均被及时发现
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稽查员想要探询的是什么？
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稽查与视察
稽查
在试验的任何时候 如果在监查中发现问题，可 作为“有因”稽查 目的是为了提高研究依从性 和改进研究程序
法规部门的视察
在试验的任何时候或试验完成之 后 “常规”或“有因”视察 关注依从性、受试者的安全和数 据的真实可靠
关注试验的成功完成
对试验是否成功关注较少
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稽查的类型
针对临床试验的操作部门
研究中心 试验药物管理部门 申办者的试验操作部门 申办者内部或外部的试验支持部门 研究程序
针对实验室 针对研究第三方部门（存放文件的仓库等） 针对合同研究组织 任何针对试验真实完整性的置疑
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稽查的计划和实施
作出具有权威性的结论性总结
提出整改建议 就稽查中发现的问题作出阶段性的趋向性分析 确保针对在稽查中发现的不足而制定的整改措施的有效落 实
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为什么要“稽查”？
学习经验 16
为什么要稽查？
• 是GCP规范的要求
临床试验是如何操作的？
是否按照试验方案的要求实施临床试验的？ 主要研究者是否有效、适当地监控试验的进行？
申办者的研究操作职能是如何组织、实施的？
试验的质量如何：研究相关人员、研究中心、和数据 试验中是否贯彻了当地法规和标准操作规程的要求？ 研究中心誊抄在病例报告表上的数据是否与原始资料一致？ 总体的试验质量（发现问题的症结所在）
− 转运记录（药物名、日期、数量、批号、外包装检 查、发放和接受者签名） − 药物运输单 − 销毁记录（药物名、日期、批号、数量、销毁方式、 销毁者签名）
特殊药物的管理
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稽查中发现的问题（3）
原始资料记录不全、保存不当
× 申办者：重要文件（方案、知情同意书等）的 批准书 × 研究中心：门诊病例vs住院病史、研究协调员备 忘录、药物分发记录 × 临床试验结束后的原始资料的长期保存
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质量保障组织的主要职责
向申办者管理层报告临床试验的质量
制定有效的稽查计划 确保适当的质量标准的制定和维持 保持独立性 确保整改措施按时、按既定计划地落实 负责接受法规部门的视察 确保高标准的伦理水准和试验的真实完整
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稽 查
2006-12-14
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“稽查”的定义
• 按照标准操作规程进行稽查准备
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年度稽查计划
跟踪整改计划 的落实 与试验相关人员 讨论相关试验程序
定期跟踪直至所有的整改计划 均已落实
稽查报告及整改计划 提交给申办者管理层
稽查周期
制定研究中 心稽查日程
在研究中心 进行稽查 监查员及相关 人员制定针对 稽查报告的整 改计划
2006-12-14
ICH GCP 1.6
指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系 统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和 分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物 临床试验相关法规要求相符。
A systematic and independent examination of trial related activities and documents to determine whether the evaluated trialrelated activities were conducted, and the data were recorded, analyzed and accurately reported according to protocol, sponsor’s standard operating procedures (SOP’s); Good Clinical Practice (GCP), and the applicable regulatory requirements.