肾上腺素能受体
β3肾上腺素能受体应用的研究进展
β3肾上腺素能受体应用的研究进展安慧玲;杨君;陈枚洁【摘要】β3肾上腺素能受体(β3-AR)是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)019【总页数】5页(P3470-3474)【关键词】β3肾上腺素能受体;信号转导;一氧化氮合酶;脂肪组织;心力衰竭【作者】安慧玲;杨君;陈枚洁【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院综合科,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院综合科,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院第三临床医学院基地班,北京,100020【正文语种】中文【中图分类】R59自主神经系统包括交感神经和副交感神经，分布至内脏、心血管和腺体，并调节这些器官的功能。
副交感神经通过去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)与α、β肾上腺素受体结合发挥作用。
β3肾上腺素能受体(β3-adrenoceptor，β3-AR)是继β1-AR、β2-AR 后发现的又一β肾上腺素受体。
1989年，Emorine等［1］最先在人类脂肪细胞中克隆出β3-AR基因，并于豚鼠和猫心脏中发现β3-AR。
1996年，Gauthier等［2］通过反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)对心脏移植者心内膜活检，首次在人体心脏组织内发现了β3-AR的mRNA。
迄今，研究者对β3-AR的分子结构、信号转导途径等方面进行了研究，对β3-AR在人体各组织器官病理生理状态下发挥的功能作用也进行了深入的探讨。
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用
○临床应用： △心脏复苏： §心脏复苏的首选药物！ §适用于任何原因导致的心脏骤停的抢救！ §作用机制：α受体兴奋，使冠脉灌注压增加，保证心肌
和脑的优先供血，提高心脏复苏成功率 。 §剂量和方法：1静脉注射或气管内给药。治疗无效时
可每3-5分钟给药1。
△治疗过敏性休克： §治疗过敏性休克的首选药物！ §作用机制：抑制肥大细胞释放过敏介质（组
α1 α2 β1 β2
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注：α1 、α2：血管收缩；β1：变力活性、窦房结活性（变时性）； β2：血管扩张。0无活性；+～活性递增
肾上腺素受体激动药
●肾上腺素：α、β受体兴奋 ○药理作用： △ α受体兴奋：末梢血管收缩，血压上升。 △ β1受体兴奋：心肌收缩力增强、心率增快。 △ β2-受体兴奋：支气管平滑肌舒张 ，并抑
临床常用拟肾上腺素药物的活性
药物 多巴胺
多巴酚
副肾
去甲肾 去氧肾 异丙肾
剂量 1-2μg·1· -1 2-10μg·1·1 10-20μg·1·1 2-10μg·1·1 >10μg·1·1 0.01-0.05μg·1·1 >0.05μg·1·1 0.5-3μg·1·1 10-50μg·1 2-10μg·1
●作用于肾上腺素受体的药物的分类：
○肾上腺能受体兴奋药：肾上腺素、去甲 肾
胺等
上腺素、多巴
○肾上腺能受体阻滞药：艾司洛尔、酚妥 拉
08作用于肾上腺素能受体的药物
（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， ）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， 显血红色。 显血红色。 时与碘试液反应， （4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸 ） 时与碘试液反应 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 （5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基 ）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（ 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色， ）；再加氨试液后变为紫色 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后 变为紫红色。 变为紫红色。
性质： 性质： 构型， 构型 （1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋 ）结构中有一个手性碳原子， 光性。 异构体的作用强于S(+)-异构体。肾上腺 异构体。 光性。R(-)-异构体的作用强于 异构体的作用强于 异构体 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 消旋化反应 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 使活性降低。 以下消旋化反应速度较快。 使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。 以下消旋化反应速度较快 （2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） ）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射， 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被 氧化变质，生成红色的肾上腺素红， 氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕 色多聚物。 色多聚物。
非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药 非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药： 又分为直接和间接的拟似药：
拟肾上腺素药物构效关系： 拟肾上腺素药物构效关系： (1)与受体的结合 与受体的结合 直接作用于受体的拟肾上腺素药的化学结构必 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。
肾上腺素能受体如何分布
肾上腺素能受体如何分布
一、肾上腺素能受体如何分布二、肾上腺素能受体生理效应三、肾上腺素能受体分为α和β两类
肾上腺素能受体如何分布1、肾上腺素能受体如何分布
是一种介导儿茶酚胺作用的组织受体,它是一种蛋白质偶联。
根据对去甲肾上腺素的不同反应,分为肾上腺素受体和β受体。
去甲肾上腺素的作用比肾上腺素更敏感,肾上腺素对β受体的作用更为敏感。
皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌以α受体为主,骨骼肌、肝脏的血管平滑肌以及心脏以β受体为主,还有主要分布在肾及肠系膜血管系统和中枢神经系统某些区域的多巴胺肾上腺素能受体。
2、能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体
2.1、毒草碱型受体
能与毒蕈碱(muscarine)特异性结合并被激动的胆碱受体称为毒草碱型受体(muscarinic receptor,M受体),主要位于节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上。
按照药理学特点,M受体至少可分为M1、M2、和M3等亚型。
Hl受体主要分布于神经组织和腺体细胞;M2受体主要分布于心脏组织:M3受体主要分布于平滑肌和腺体细胞。
哌仑西平能选择性阻断Ml受体,阿托品对M1、M2和M3受体均能阻断。
M受体属G-蛋白耦联受体。
2.2、烟碱型受体
能与烟碱(nicotine)特异性结合并被激动的胆碱受体称为烟碱型受体(nicotinereceptor,N受体),主要分布在神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜上,其中神经节细胞膜上的N受体为N1受体,能被樟磺咪芬选择性阻断;。
肾上腺素、去甲肾上腺素-及其受体
付玉健 2011年10月22日
肾上腺素是是肾上腺髓质分泌的主要激素，占总分 泌量的80～90％。为儿茶酚胺化合物。由嗜酪细胞 的甲基移位酶将去甲肾上腺素甲基化而成。
肾上腺素能受体（adrenergic receptor）在接受 交感神经节后纤维支配的各种器官中存在着与肾 上腺素、去甲肾上腺素起反应的受体，称为肾上 腺素能受体。
两种肾上腺素受体激动剂的作用
肾上腺素能激动α 和β 两类受体，产生较强 的α 型和β 型作用；而去甲肾上腺素主要激动α 型（α 1α 2 ）受体产生较强的作用，对β 受体 激动作用很弱。药物反应的方法，肾上腺素能受体可分为α 及β 两大类型，这两个受体又可细分为若干受体亚型（见 下图）。它是能被儿茶酚胺类肾上腺素和去甲肾上腺 素激活的G蛋白偶联受体。
α 受体分布 α 1 ——血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔 开大肌、心、肝 α 2 ——血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 β 受体分布 β 1 ——受体主要位于心脏、 脂肪组织及肾血管 床、 血小板、 唾液腺和胃肠道、 肠系膜动脉 β 2 ——支气管平滑肌、血管平滑肌、胃肠道、骨骼 肌肉、肝脏和肥大细胞、子宫、脂肪细胞以及肾脏组织。 β 3 ——脂肪
肾上腺素能受体总计
肾上腺素能受体兴奋的效应如下：
α受体：1.收缩血管；2.皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩。
α1受体1.主要分布在血管平滑肌（如皮肤、粘膜血管，以及部分内脏血管），激动时引起血管收缩；2.也分布于瞳孔开大肌，激动时瞳孔扩大。
α2受体1.主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，受体激动时可使去甲肾腺素释放减少，对其产生负反馈调节作用。
2.抑制胰岛素分泌，升血糖
β1受体：1.兴奋心脏表现：正性变时变力变传导，心排血量增加，血压升高；2.促进脂肪分解。
β2受体：1.冠脉扩张；2.骨骼肌血管扩张；3.支气管平滑肌舒张；4.增加胰高血糖素分泌，升血糖
DA-R（多巴胺受体）：有DA-R分布的肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血管舒张。
肾上腺素受体激动剂。
β肾上腺素能受体
我国医师应用β阻滞剂治疗心血管疾 病存在的问题
• • • • 一、是认识上有误区 二、是使用率低(约40％) 三、是应用不规范 四、是选择种类不当，未能根据临床证据， 选用已证实对患者有效和有益的药物。
β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用
组织 •心脏-窦房结 受体 β 1，β 2 作用 加快心率
倍他洛克抑制交感兴奋，降低心 血管事件链危险因素
吸烟血脂 异常糖尿 病 心肌梗死
β阻滞剂
收缩功 能障碍
高血压 心衰 住院 死亡
肥胖糖尿 病
左心室肥大
舒张功 能障碍
肾素-血管紧张素-醛固 （RAS）
交感神经系统SNS 激活去甲肾上腺素
心力衰竭患者交感 神经活动过渡增强， 导致小血管收缩， 心率加快，促使心 肌肥厚，儿茶酚胺 活性增加。 β阻滞剂降低交感 神经活性，防止心 肌β1受体暴露于过 多的儿茶酚胺下， 从而使心肌β1受体 密度恢复正常，改 善心肌收缩力。
β阻滞剂在心力衰竭的应用
• 1、所有的慢性收缩性HF、NYHA Ⅱ~Ⅲ级或I级伴 LVEF(00%患者均需终身应用β阻滞剂,除非有禁忌证或不 能耐受。NYHAⅣ级患者在病情稳定后,在专科医师指导下 也可应用。 • 2、有液体潴留的患者必须先应用利尿剂,待液体潴留清除、 处于体重稳定的“干重”状态方可应用。此时可先用 ACEI,也可先用β阻滞剂,重要的是应尽早使两者合用,以改 善患者预后。 • 3、推荐应用美托洛尔缓释片或平片、比索洛尔或卡维地 洛。从极小剂量起始:美托洛尔缓释片12.5mg/d或平片 6.25-12.5 mg每日2~3次,比索洛尔1.25 mg/d,卡维地洛 3.125 mg每日2次。逐渐增加剂量,每2~4周剂量加倍。 • 4、患者对β阻滞剂耐受剂量的监测指标是清晨静息心率, 应在55-65次/min,不宜低于55次/min。 • 5、β阻滞剂可用于舒张性HF,尤其适用于伴高血压和左室 肥厚、MI、有快速性心房颤动而需要控制心室率的患者。
作用于肾上腺素能受体的药物
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
一、拟肾上腺素药物 Adrenergic Agents
—— 非选择性肾上腺素受体激动药 non selective adrenergic agonists
肾上腺素 Adrenaline
R
化学名： （R）- 4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 水中微溶，制成盐酸盐或酒石酸盐注射液
抗肾上腺素药 adrenergic antagonists
1
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
AD和NA的基本结构：
含有儿茶酚catechol结构——儿茶酚胺catecholamines
肾上腺素能受体生理功能：
• • 调节血压、心率、心力 调节胃肠运动和支气管平滑肌张力
2
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
β1
心脏、肾脏、脑 干
β 受体 β2
子宫肌、气 管、胃肠道、 血管壁 舒张支气管、 子宫和血管 平滑肌 平喘和改善 微循环 引起支气管 痉挛、 糖代谢 紊乱等
β3
脂肪组织
主要分布
激动后效应
激动剂作用 阻断剂作用
增强心脏功能， 升压，松弛胃肠 道平滑肌，分解 脂肪 强心和抗休克 治疗心律失常
分解脂肪， 促 进氧耗
• 极性较大，不易透过BBB • 生理作用：主要为外周作用。兴奋α和β受体。轻微收缩外周 血管，扩张肾脏、肠系膜及冠状血管，为选择性血管扩张药 • 临床应用：急性心肌梗死、创伤、肾功能衰竭及心脏手术等 引起的休克
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“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
• 合成方法：香草醛与硝基甲烷缩合，再经锌汞齐还原， 去甲基制得
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
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使去甲肾上腺素
减少
心脏 80% 肾小球球旁细胞
心率↑传导↑收缩力↑ 肾素↑
脂肪细胞
脂肪分解↑
冠脉、动脉、静脉
扩张
骨骼肌 肝脏 肺 胰β细胞
血管扩张、收缩力↑ 糖异生↑ 糖原分解↑
支气管平滑肌松弛
胰岛素↑胰高血糖素↑
升压 内脏血流减少 扩瞳 负反馈调节
心排量↑ 激动RAS系统 供能↑ 心肌供血↑ 跑更快 血糖↑ 氧气↑ 葡萄糖利用率↑
2020
肾上腺素
人紧张时候肾上腺素的变化
2020-04-25Leabharlann 年瞳瞳孔孔扩扩 张张
血血压压升升 高高
紧张
心心跳跳加加快快
事后虚脱 胃痛想吐
跑得更快 更有力
呼呼吸吸加加 速速
肾上腺素受体分布与作用
α受体 β受体
α1受体 α2受体 β1受体
β2受体
小血管、皮肤、粘膜、肾脏、肠系膜动脉
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虹膜辐射肌
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