PI3K-Akt信号通路及β2-AR蛋白在外源性硫化氢后处理减轻大鼠离体心肌
《2024年运动预适应通过激活PI3K-Akt信号通路对力竭大鼠发挥心脏保护作用》范文
《运动预适应通过激活PI3K-Akt信号通路对力竭大鼠发挥心脏保护作用》篇一一、引言随着现代生活节奏的加快，心血管疾病的发病率逐年上升，成为威胁人类健康的重要问题。
运动预适应作为一种非药物干预手段，在预防和治疗心血管疾病方面显示出良好的效果。
本文旨在探讨运动预适应通过激活PI3K-Akt信号通路对力竭大鼠的心脏保护作用。
二、研究背景与意义PI3K-Akt信号通路是细胞内重要的信号传导途径之一，参与调节细胞生长、增殖、存活和代谢等多种生物学过程。
运动预适应通过激活该信号通路，可以增强心肌细胞的抗疲劳能力和抗损伤能力，从而对心脏发挥保护作用。
因此，研究运动预适应对力竭大鼠的心脏保护作用及其机制，对于预防和治疗心血管疾病具有重要意义。
三、材料与方法1. 材料：选用健康成年大鼠，建立力竭运动模型。
实验所需试剂、仪器等均符合实验要求。
2. 方法：将大鼠随机分为对照组、运动预适应组和力竭组。
对照组不进行任何处理，运动预适应组进行适度运动训练，力竭组进行力竭运动。
通过Western blot、免疫组化等方法检测心肌组织中PI3K、Akt等蛋白的表达情况，以及心肌细胞的损伤程度。
四、实验结果1. PI3K-Akt信号通路的激活：与对照组相比，运动预适应组大鼠心肌组织中PI3K和Akt的蛋白表达水平显著提高，表明运动预适应可以激活PI3K-Akt信号通路。
2. 心脏保护作用：力竭运动后，运动预适应组大鼠心肌细胞的损伤程度明显低于力竭组，表现为心肌细胞肿胀、坏死等病理改变的减轻。
同时，运动预适应组大鼠的心功能指标（如心率、血压等）也较力竭组稳定。
3. 机制探讨：通过进一步研究发现，运动预适应激活的PI3K-Akt信号通路可以促进心肌细胞的能量代谢，增强心肌细胞的抗氧化能力，从而减轻力竭运动对心肌细胞的损伤。
五、讨论本研究表明，运动预适应通过激活PI3K-Akt信号通路对力竭大鼠发挥心脏保护作用。
这一作用可能与其促进心肌细胞的能量代谢、增强抗氧化能力有关。
PI3K／AKT信号通路与心力衰竭
PI3K／AKT信号通路与心力衰竭PI3K／AKT信号通路与心力衰竭摘要：丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threoninekinase，AKT）是真核细胞中参与细胞信号转导的关键分子目前已经证实PI3K （phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/AKT信号通路在人类肿瘤、代谢紊乱、肾脏疾病以及精神障碍等疾病中发挥着重要的作用。
近年来的研究还发现P13K/AKT信号通路的激活会对心肌细胞的生长、代谢以及凋亡等活动产生影响，且该通路及其中的很多受体、激酶被证实与心力衰竭关系密切，这使该信号通路在心力衰竭的发病机制、诊断及治疗等方面的研究日益受到重视。
总结PI3K/AKT的结构特点、相关信号转导机制及其与心力衰竭的关系将有利于更好地理解心力衰竭的发病机制。
关键词：心力衰竭；磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）；丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）；信号通路ThePI3K/AKTSignalingPathwayandHeartFailureFANLiang-liang1，MALi-ning2，PENGYuan-liang1，XIANGRong1*（ 1.DepartmentofCellBiology，SchoolofLifeSciences，CentralSouthUniversity，Changsha410013，Hunan，China；2.HainanGeneralHospital，Haikou570311，Hainan，China）Abstract：Serine/threoninekinase（AKT）isakeymoleculewhichparticipatesinthecellularsignaltrans?ductio nofeukaryoticcells.No withasbeenconfirmedthatthePI3K （phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/AKTsignalingpathwayplaysanimportantroleinhumandiseases，suchasswelling，metabolicdisorders，kidneydiseasesandmentaldisorders.Researchinrecentyearshasals odiscoveredthattheactivationofPI3K/AKTsignalpathwaywouldhaveeffectonthegrowth，metabolismandapoptosisofmyocardialcell.Be?sides，thissignalingpathway，togetherwithmanyofitsreceptorsandkinaseshasbeenprovedtoha vecloserelationwithhear tfailure.Becauseofallthesemechanisms，peoplearepayingmoreattentiontotheroleofthispathwayinresearc haboutthepathogenesis，diagnosisandtreatmentofheartfailure.Tosummarizethestructurec haracteristicsandtherel atedsignaltransductionpathwayofPI3K/AKTwillhelpusunderstand themechanismandrelationshipofPI3K/AKTpathwayandheartfailure.Keywords：heartfailure；PI3K（phosphatidylinositol-3-kinase）；AKT （serine/threoninekinase）；signalingpathway （LifeScienceResearch，2015，19（1）：085?090）心力衰竭（heartfailure，HF）是指各种原因造成的心肌受损，使心脏收缩和（或）舒张功能出现障碍，心脏泵血功能下降，在足够的充盈压下不能射出相应。
经典信号通路之PI3K-AKT-mTOR信号通 路
经典信号通路之PI3K-AKT-mTOR信号通路PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，与v．src和v．ras等癌基因的产物相关，且PI3K本身具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。
由调节亚基p85和催化亚基p110构成。
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。
PI3K活性的增加常与多种癌症相关。
PI3K磷 酸化磷脂酰肌醇PI(一种膜磷脂)肌醇环的第3位碳原子。
PI在细胞膜组分中所占比例较小，比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少。
但在脑细胞膜中，含量较为丰富，达磷脂总量的10%。
PI的肌醇环上有5个可被磷酸化的位点，多种激酶可磷酸化PI肌醇环上的4th和5th位点，因而通常在这两位点之一或两位点发生磷酸化修饰，尤其发生在质膜内侧。
通常，PI-4,5-二磷酸(PIP2)在磷脂酶C的作用下，产生二酰甘油(DAG)和肌醇-1,4,5-三磷酸。
PI3K转移一个磷酸基团至位点3，形成的产物对细胞的功能具有重要的影响。
譬如，单磷酸化的PI-3-磷酸，能刺激细胞迁移(cell trafficking)，而未磷酸化的则不能。
PI-3,4-二磷酸则可促进细胞的增殖(生长)和增强对凋亡的抗性，而其前体分子PI-4-磷酸则不 然。
PIP2转换为PI-3,4,5-三磷酸，可调节细胞的黏附、生长和存活。
PI3K的活化PI3K可分为3类，其结构与功能各异。
其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K为异源二聚体，由一个调节亚基和一个催化亚基组成。
调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。
该亚基通常称为p85, 参考于第一个被发现的亚型(isotype),然而目前已知的6种调节亚基，大小50至110kDa不等。
催化亚基有4种，即p110α,β,δ,γ，而δ仅限于白细胞，其余则广泛分布于各种细胞中。
PI3KAKT、RTK相关、TGF
RTK在细胞增殖、分化、迁移、凋亡等生理过程中发挥重要作用。
A
B
C
D
RTK通过激活下游信号通路，促进细胞周期进展和DNA合成，从而推动细胞增殖。
细胞增殖
细胞分化
细胞迁移
细胞凋亡
RTK信号通路参与调控细胞分化相关基因的表达，决定细胞向不同方向分化。
PI3KAKT与RTK信号通路的交叉对话
RTK通过磷酸化作用激活PI3K，进而激活AKT信号通路，参与细胞生长、增殖和存活等过程的调控。
PI3KAKT信号通路可以被RTK激活
PI3KAKT信号通路的激活可以促进RTK的表达和活性，形成正反馈调节机制，进一步放大信号效应。
PI3KAKT信号通路对RTK的反馈调节
单克隆抗体
针对RTK的特异性抗体，可以阻断RTK与其配体的结合，进而抑制RTK信号通路的激活。
多靶点抑制剂
同时抑制多个RTK的活性，具有更广泛的抗肿瘤谱和更低的耐药性。
03
02
01
THANKS
感谢您的观看。
调节细胞代谢
PI3KAKT信号通路可以调节细胞的糖酵解、脂肪酸合成和蛋白质合成等代谢过程，以满足细胞生长和增殖的需求。
02
CHAPTER
RTK相关信号通路
1Leabharlann 23RTK（Receptor Tyrosine Kinase）是一类受体酪氨酸激酶，其结构包括细胞外配体结合域、跨膜域和细胞内酪氨酸激酶域。
RTK通过调控细胞骨架重排和黏附分子的表达，影响细胞的迁移能力。
RTK信号通路在细胞凋亡过程中发挥双向调控作用，既可以促进也可以抑制细胞凋亡。
PI3K—Akt—eNOS信号通路在间歇性低氧减轻大鼠心肌缺血／再灌注损伤
PI3K—Akt—eNOS信号通路在间歇性低氧减轻大鼠心肌缺血／再灌注损伤中的作用目的探討间隙性低氧环境下，磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路（PI3K-Akt-eNOS）在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制。
方法64只大鼠随机分为4组，假手术组（n=16）、缺血/再灌注组（n=16）、缺血/再灌注组-间歇性低氧组（n=16）、间歇性低氧-缺血/再灌注-磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂组（n=16）。
采用球囊结扎冠状动脉方法制作心肌缺血再灌注动物模型，将老鼠暴露在低氧循环制作间隙性低氧动物模型，实验处理结束后，通过TUNEL 法检测心肌细胞凋亡指数，Western-Blot方法检测磷酸化AKT蛋白（p-Akt）、磷酸化eNOS（p-eNOS）蛋白表达。
结果与缺血/再灌注组比较，间歇性低氧+缺血/再灌注组心肌细胞凋亡指数为（21.73±4.56）%，心肌细胞凋亡指数减少，磷酸化AKt蛋白及磷酸化eNOS蛋白分别为（1.228±0.269）、（1.427±0.375），表达均升高，各组差异均有统计学意义（P＜0.05）；与间歇性低氧+缺血/再灌注组比较，间歇性低氧-缺血/再灌注组大鼠+磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂组大鼠心肌为（30.84±3.65），凋亡指数升高，磷酸化AKt蛋白及磷酸化eNOS蛋白分别为（0.624±0.146）、（0.842±0.246），表达均降低，各组差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论在间歇性低氧状态下，PI3K-Akt-eNOS信号通路可以减少心肌细胞凋亡，在心肌缺血/再灌注损伤中具有保护机制。
[Abstract] Objective To investigate the effect of phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase （PI3K-Akt-eNOS）signaling pathway on reducing myocardial ischemia-reperfusion injury after intermittent hypoxia in rats. Methods 64 rats were randomly divided into 4 groups：sham operation group（n=16），ischemia-reperfusion group（n=16），ischemia-reperfusion-intermittent hypoxia group（n=16），intermittent hypoxia-ischemia-reperfusion-phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor group（n=16）. The animal model of myocardial ischemia and reperfusion was established by balloon ligation of coronary artery. The rats were exposed to hypoxic circulation to produce intermittent hypoxic animal models. After the end of the experiment，the apoptotic index of myocardial cells was detected by TUNEL method，and the expression of phosphorylated Akt protein （p-Akt）and phosphorylated eNOS （p-eNOS）protein was detected by Western-Blot method. Results Compared with ischemia-reperfusion group，the apoptotic index of myocardial cells was（21.73±4.56）% in intermittent hypoxia+ischemia-reperfusion group. The myocardial cell apoptosis index was decreased，and phosphorylated Akt protein and phosphorylated eNOS protein were （1.228±0.269），（1.427±0.375）respectively. The expressions were all increased，and the differences between groups were statistically significant（P＜0.05）；compared with intermittent hypoxia+ischemia-reperfusion group，the myocardium of rats was（30.84±3.65）% in intermittent hypoxia+ischemia-reperfusion group+phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor group. The apoptosis index was increased，and the phosphorylated AKt protein and phosphorylated eNOS proteinwere（0.624±0.146），（0.842±0.246）respectively. The expressions were all decreased and the differences between groups were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Under the status of intermittent hypoxia，PI3K-Akt-eNOS signaling pathway can reduce myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing the apoptosis of myocardial cells.[Key words] Phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase （PI3K-Akt-eNOS）；Intermittent hypoxia；Myocardial ischemia-reperfusion缺血的心肌再灌注时会起一系列心脏及其血管的恶性事件，例如严重的再灌注心律失常、组织水平无复流及心肌舒缩功能障碍等不良事件。
PI3KAkt信号通路在抑郁症及抗抑郁中药作用机制研究中的进展
PI3KAkt信号通路在抑郁症及抗抑郁中药作用机制研究中的进展一、本文概述抑郁症是一种复杂的情绪障碍，影响着全球数亿人的生活质量。
随着对抑郁症病理机制的深入研究，越来越多的证据表明PI3K/Akt 信号通路在抑郁症的发病过程中扮演着重要角色。
中医药在抑郁症的治疗中显示出独特的优势，对于PI3K/Akt信号通路的影响也引起了广泛关注。
本文旨在综述近年来PI3K/Akt信号通路在抑郁症发病机制及抗抑郁中药作用机制中的研究进展，以期为抑郁症的治疗提供新的思路和方法。
我们将简要介绍PI3K/Akt信号通路的基本结构和功能，以及其在抑郁症发病机制中的作用。
然后，我们将重点综述近年来抗抑郁中药对PI3K/Akt信号通路的影响及其作用机制，包括中药单体、中药复方及其有效成分对PI3K/Akt信号通路的调控作用。
我们还将探讨PI3K/Akt信号通路在抗抑郁中药作用机制中的可能作用靶点，以期为抑郁症的中医药治疗提供理论依据。
我们将总结当前研究的不足和未来研究方向，以期为推动PI3K/Akt信号通路在抑郁症及抗抑郁中药作用机制研究中的进一步发展提供参考。
二、PI3KAkt信号通路与抑郁症的关系近年来，越来越多的研究表明，PI3KAkt信号通路与抑郁症的发生和发展密切相关。
PI3KAkt信号通路是一种重要的细胞生存和增殖信号通路，它参与调节多种细胞功能，包括细胞代谢、细胞生长、细胞存活和蛋白质合成等。
在抑郁症的病理生理过程中，PI3KAkt信号通路的异常变化起着重要作用。
在神经系统中，PI3KAkt信号通路通过调节神经元的存活、突触可塑性以及神经递质的合成和释放等过程，影响神经系统的正常功能。
抑郁症患者的大脑中，PI3KAkt信号通路往往出现紊乱，这可能导致神经元损伤、突触可塑性下降以及神经递质失衡，从而引发抑郁症症状。
抗抑郁药物的治疗机制之一就是通过调节PI3KAkt信号通路来改善抑郁症症状。
一些研究表明，抗抑郁药物可以激活PI3KAkt信号通路，促进神经元的存活和突触可塑性的恢复，从而改善抑郁症患者的神经功能。
PI3-KAKT 信号通路在中枢神经系统损伤中的保护作用
PI3-K/AKT信号通路在中枢神经系统损伤中的保护作用*杨帆#综述周其全&审校(第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室；教育部高原医学重点实验室，全军高原医学重点实验室，重庆 400038)摘要：PI3-K/AKT通路是由磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）始动的生物信号传导通路，其在细胞增殖、周期调控、凋亡的启动、血管生成等方面发挥关键性作用。
此外，PI3-K/AKT通路还与中枢神经系统损伤的保护机制密切相关。
通过对PI3-K/AKT、下游分子及其调控机制的深入研究，不仅可以进一步了解细胞生命活动规律，而且可为脑损伤的治疗提供新的思路和方法。
关键词：PI3-K、AKT、BBB、脑损伤、脑保护The protection of PI3-K/AKT signal routing in central lesionYang Fan and Zhou QiquanDepartment of High Altitude Diseases, College of High Altitude Military Medicine, Third Military Medical University; Key Laboratory of High Altitude Medicine of Education Ministry, Key Laboratory of High Altitude Medicine of PLA, Chongqing 400038, China;Abstract:PI3-K/AKT routing is a biological signaling routing activated by phosphatidylinositol 3-kinase, playing a key role in cell proliferation, Cycle regulation, Apoptosis start, Angiogenesis, etc. In addition, PI3-K/AKT routing is bound up with the Protection mechanism of central lesion. By lucubrating about PI3-K/AKT, Downstream molecules and its regulation mechanisms, not only can we know more about cell behaviors ,but also obtain new ideas and methods for treatment of brain injury.Keywords:PI3-K、AKT、BBB, cerebral damage, cerebral protectionPI3-K/AKT通路是由磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）始动的生物信号传导通路，PKA和PKC相关的蛋白激酶（related to the A and C kinase, Rac) AKT处于这一通路的中心环节，其功能涉及细胞增殖、周期调控、凋亡的启动、血管生成、端粒酶活性和细胞侵袭性等诸多方面，并在大脑缺血缺氧性损伤的保护中凸现出日益重要的作用。
甲状腺功能亢进症模型大鼠心肌细胞PI3KAkt通路与胰岛素抵抗的关系
甲状腺功能亢进症模型大鼠心肌细胞PI3K/Akt 通路与胰岛素抵抗的关系+王万民，田涛三门峡市中心医院内分泌科（河南三门峡472000)【摘要】目的探讨甲状腺功能亢进症模型大鼠心肌细胞P B K/A k t通路与胰岛素抵抗的关系方法 建立甲状腺功能亢进症模型大鼠，随机分为模型组、LY294002组（P13K抑制剂）、740Y _P组（P13K激动 剂），每组12只；另取12只S D大鼠设为对照组分组处理后，酶联免疫吸附法（ELISA)检测甲状腺功能指标血清游离三碘甲状腺原氨酸（F T3)、游离甲状腺素（F T4)、促甲状腺素（T S H)、肿瘤坏死因子-a(T N F-a)、白细胞介素-6(丨L-6)水平；测定空腹血糖水平（F B G)、胰岛素抵抗指数（IR[) ;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测大鼠心肌组织PI3K/A kt通路蛋白表达结果与对照组比较，模型组大鼠血清FT3、FT4、TNF —〇(及I L-6水平、心肌细胞凋亡比例、FBG、1R1显著升高（P<0. 05)，TSH、心肌组织p — P13K/ P I3K及p-A k l/A k t显著降低（P<0.05);与模型组比较，LY294002组大鼠血清FT3'FT4、T N F-a及I L-6水 平、心肌细胞凋亡比例、FBG、i m升高（P<0.05),T S H、心肌组织p-P I3K/P13K及p-A k i/A k t降低（f< ().05) ;740Y -P组大鼠血清m、hT4、T N F-c t及I L-6水平、心肌细胞凋亡比例、FBG、IK I降低（P<0. 05), TSH、心肌组织p-P I3K/P丨3K及p-A k t/A k〖升高（P<0.05)结论丨W K/A k t通路可调控甲状腺功能亢进症模型大鼠胰岛素抵抗，激活该通路，可使甲状腺功能恢复正常，减轻炎症反应，抑制心肌细胞凋亡，改善胰岛素抵抗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
论
著 ・
Ｐ Ｉ ３ Ｋ－ Ａ ｋ ｔ 信 号通 路及 Ｉ ３ ； ２ － Ａ Ｒ 蛋 白在外 源性硫化 氢 后 处理减轻大 鼠离体心肌缺血再灌注损伤 中的作用
ｓ ｉ ｏ ｎ ｖ ｉ ａＰ Ｉ ３ Ｋ－ Ａｋ ｔ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ａ ｎ ｄｍｏ ｄ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ １ ３ Ａ Ｒｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｎ Ｌ ｉ ｉ Ｙ ｏ ｎ， Ｃ ｈ ｅ ｎ ２
Ｌ ｉ ａ ｎ ｙ ｕ ｎ ｇ ａ ｎ ｇ， Ｌ ｉ ａ ｎ ｙ ｕ ｎ ｇ ａ ｎ ｇ ２ ２ ２ ０ ０ ２
６ ０ ｍｉ ｎ时 ， 与Ｉ ／ Ｒ组 相 比 ， Ｎ组 能 明显 改 善 心 功 能 各 项 指 标 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 使心肌组织形态有改善 ， ３ １ ２ － Ａ Ｒ 、 Ｐ — Ａ ｋ ｔ 和ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ 表 达 水 平 升高 ， 而活化的 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３表 达 水 平 降 低 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｌ Ｙ ２ ９ ４ ０ ０ ２逆 转 了硫 化 氢 后 处 理 改 善 心 功 能 指 标 及 升 高 ｐ － Ａ ｋ ｔ 、 ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ、 Ｂ ｒＡ Ｒ和 降 低 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３表 达 水 平 的作 用 。 结 论 外源性硫化氢后处理通过激活 Ｐ Ｉ ３ Ｋ — Ａ ｋ ｔ 信号通路和调节 １ ３ ２ － Ａ Ｒ
ａ Ｌ ａ ｎ ｇ ｅ ｎ ｄ ｏ ｆ ｆ ａ ｐ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｕ ｓ ｆ ｏ ｒ ２ ０ ｍｉ ｎ ｕ ｔ ｅ ｓ ｅ ｑ ｕ ｉ ｌ ｉ ｂ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ４ ０ ｍ ｉ ｎ ｕ ｔ ｅ ｓ ｇ ｌ ｏ ｂ ｌ ａ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ 。 ６ ０ ｍｉ ｎ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ． Ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ（ Ｈ Ｒ） ，
Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ（ Ｓ Ｄ）ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ５ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ（ Ｉ ／ Ｒ， Ｎ， Ｄ， Ｌ， Ｎ ＋ Ｌ ， ｎ ＝ １ ４ ） ． Ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｓ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｍ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ ｏ ｎ
Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｗ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ Ｐ Ｉ ３ Ｋ － Ａ ｋ ｔ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ａ ｎ ｄ ３ １ ２ － Ａ Ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ
李艳 陈震
【 摘要 】 目的 探讨外源性硫化氢后处理是否激活 １ ３ ２ － Ａ Ｒ受体减轻大 鼠离体心肌缺血再灌注损伤。 方法 ７ ０只雄 性
Ｓ ｐ ｒ ａ ｎｅ ｇ Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ（ Ｓ Ｄ） 大 鼠随 机 分 为 ５组 （ ｎ ＝ １ ４ ） ： 缺血／ 再灌注组 （ Ｉ ／ Ｒ） 、 硫化氢后处理组 （ Ｎ ） 、 溶媒组 （ Ｄ） 、 Ｌ Ｙ ２ ９ ４ ０ ０ ２组 （ Ｌ ） 、
（ Ｌ Ｖ Ｄ Ｐ ） 、 左室舒 张末期压 （ Ｌ Ｖ Ｅ Ｄ Ｐ ） 、 冠 脉流量 （ Ｃ Ｆ ） ； 灌注 结束时 ， 心肌 Ｈ Ｅ染 色 观 察 心 肌 组 织 形 态 ； Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 测定 ｐ ２ 一 Ａ Ｒ、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｐ — Ａ ｋ ｔ 和ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ 的表 达 水 平 。 结果 平 衡 末 各 组 间 心 功 能 指标 （ 基础值） 差 异 无 统 计学 意义 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 复 灌
硫化氢后处理＋ Ｌ Ｙ２ ９ ４ ０ ０ ２组 （ Ｎ ＋ Ｌ ） 。 采用离体心脏 Ｌ ａ ｎ ｇ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ ｆ 灌注模 型 。 各组平衡灌 注 ２ ０ ｍ ｉ ｎ后 ， 停灌 ４ ０ ａ ｒ ｉ ｎ ， 复灌 ６ ０ ｍｉ ｎ 。 记 录平衡 末及灌注结束时 的心率 （ Ｈ Ｒ） 、 左室 内压上 升最 大速率（ ＋ ｄ ｐ ／ ｄ ｔ ￣） 、 左室 内压下降最大速率 （ 一 ｄ ｐ ／ ｄ ｔ 一） 、 左室发展压
ｔ ｈ ｅ ｈ ｙ ｄ ｏｇ ｒ ｅ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｆ ｄ ｅ ｐ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｇ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ／ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｈｅ ｔ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｈ ｅ ａ ￣ ｓ ． Ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｓ ７ ０ ｍａ ｌ ｅ Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ
受体 蛋 白 的 表 达 ， 参 与 离 体 大 鼠心 肌 缺 血再 灌 注损 伤 的保 护 作 用 。
【 关键词 】 硫化氢
后理
缺血再灌注损伤 Ｂ 一 肾上腺素受体
Ｅ ｘ ｏ ｇ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｆ ｄ ｅ ｐ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｕ ａ ｔ ｅ ｓ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ／ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ －