甘草酸二胺脂质复合物对D-半乳糖胺诱导小鼠肝损伤的保护作用

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大豆皂苷对D—半乳糖胺及内毒素所致小鼠急性肝损伤的保护作用

大豆皂苷对D—半乳糖胺及内毒素所致小鼠急性肝损伤的保护作用

大豆皂苷对D—半乳糖胺及内毒素所致小鼠急性肝损伤的保护作用目的:研究大豆皂苷对D-半乳糖胺(GalN)及内毒素(LPS)联合诱发的急性肝损伤的保护作用。

方法:将实验小鼠按体重随机分为5组,即正常组、模型组、阳性对照水飞蓟素组(0.10 mmol·kg-1)及大豆皂苷高、低剂量组(0.24,0.12 mmol·kg-1)。

每日给药1次,连续7 d。

实验末期,除正常组外,其余组小鼠腹腔注射GalN和LPS建立急性肝损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理学变化,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝脏过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量和Caspase-3,Caspase-8活化水平。

结果:大豆皂苷明显降低GalN和LPS联合诱导的急性肝损伤小鼠血清ALT,AST活性,减轻肝组织病理损伤,降低血清TNF-α水平,降低肝NO和MDA水平,升高肝组织CAT,GPx,GST活性和GSH水平,降低肝组织Caspase-3和Caspase-8活化水平。

结论:大豆皂苷对GalN和LPS联合诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化活性和抗肝细胞凋亡作用有关。

标签:大豆皂苷;肝损伤;抗氧化;凋亡流行病学调查证实,常食大豆有助于预防癌症和心血管疾病的发生,而这些均与大豆中的异黄酮和皂苷等活性物质密切相关。

大豆皂苷是存在于大豆中的一类五环三萜的糖苷,主要分为A类、B类、E类和DDMP皂苷[1]。

具有抗氧化、抗癌、防治心血管疾病及免疫增强等多种药理作用[2-3]。

研究还表明,大豆皂苷对酒精性肝损伤以及半刀豆球蛋白A所致免疫性肝损伤具有保护作用[4-5]。

本实验通过建立D-半乳糖胺(GalN)及内毒素(LPS)联合诱导的小鼠急性肝损伤模型,观察大豆皂苷对小鼠急性肝损伤的保护作用,为大豆皂苷的开发利用提供科学依据。

甘草酸二铵脂质复合物预防酒精性肝硬化患者抗结核治疗致肝损害20例

甘草酸二铵脂质复合物预防酒精性肝硬化患者抗结核治疗致肝损害20例
病 呈 上 升 趋 势 , 使 用 抗 结 核 病 药 是 主要 原 因 之一 ~ , 其 是 对 而 1尤
性 肝 病 的 发 病 率 及 其 在 所 有 肝 病 中 的 比例 均 逐 年增 加 1 精 性 。 酒 肝 病 患者 服 用 抗 结 核病 药 时 肝 损 害 的发 生 率 明 显增 加 1 导 致 治 , 可 疗 不 规 律 , 而 引 起 耐 药 和 治 疗 失 败 。 者 用 甘 草 酸 二 铵 脂 质 复合 从 笔 物 预 防酒 精 性 肝 硬化 患 者 抗 结 核 治疗 所 致 肝 损 害 , 报 道 如下 。 现 1 资料 与 方 法
了肝 损 害 的 发 生 。 甘 草 酸 二 铵 是 甘 草 有 效 成 分 的提 取 物 , 有 较 强 的抗 炎 、 具 降
者3 7例 , 断 符 合 《 结 核 诊 断 和治 疗 指 南 》 】《 诊 肺 、急性 药 物性 肝 损 伤 诊 治 建 议 ( 案 )…和 《 精 性 肝 病 诊 疗 指 南 》 的 临 床 诊 断 标 草 》 酒 1
12 . 治 疗 及 观察 方 法
酶 、 毒 、 进 胆 红 素 代 谢 及 改 善 肝 功 能 等 作 用 , 体 内代 谢 产 物 解 促 其 甘 草 次 酸 与 类 固 醇代 谢 酶 亲 和 力 大 于类 固 醇 , 碍 了体 内皮 质 醇 阻 的灭 活 , 而 具 有抗 过敏 以及 免疫 调节 等类 皮 质 激 素 样 作 用 , 年 从 多 来 已广 泛 应 用 于 肝 病 的治 疗 。 甘 草酸 二胺 是 高 极 性 、 水 性 大 分 但 亲 子 物质 , 口服 时 肠 道 吸 收 较 少 , 物 利 用 度 较 低 , 影 响 其 疗效 。 生 故 甘 草 酸 二 铵 脂 质 复 合 物 ( 品名 天 晴 甘平 , 苏 正 大 天 晴药 业 股 份 有 商 江 限公 司 ) 由甘 草 酸 二铵 和磷 脂酰 胆碱 形 成 的复 合 物 , 磷 脂 酰 胆 是 而

基于UPLC-Q

基于UPLC-Q

theimmunofluorescenceresultsalsorevealedtheap pearanceofinsulinandglucagonco localizedcellsinpancreasofthemfat 1groupanddietinterventiongroupmice.Conclusions Ithasbeenpreliminarilydemonstratedthatω 3PUFAscanamelioratetype1di abeticmicewithhyperglycemiasymptomsbyencoura ginginsulinproductionbypancreaticαcells.Keywords:ω 3polyunsaturatedfattyacids;type1diabetesmellitus;pancreaticαcells;pancreaticβcells;trans differentiation;mfat 1transgenicmice网络出版时间:2023-11-0209:16:58 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1086.R.20231101.1555.006◇药物代谢动力学◇基于UPLC Q/TOF MS的甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内移行成分表征虞 娉1,庄让笑1,席建军1,何亮亮2(1.杭州市西溪医院药学部,浙江杭州 310023;2.暨南大学药学院中药及天然药物研究所,广东广州 510632)doi:10.12360/CPB202302027文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)11-2148-08中国图书分类号:R 332;R282 71;R284;R446 9摘要:目的 采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱技术(UPLC Q/TOF MS)对甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓进行表征,探讨两者可能的代谢途径。

甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用

甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用

甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用于锋;刘春;董丽萍【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2006(11)10【摘要】目的研究甘草酸二铵脂质复合物(α-diammonium glycyrrhizinate phosphatidylcholine complex,DG-LL)对D-氨基半乳糖(D-GalN)以及CCl4所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。

方法采用在体和离体两种方法观察在体以D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,及肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iN-OS)含量。

体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞坏死性损伤模型,检测DGLL对其的影响。

结果DGLL 能显著降低小鼠血清中升高的ALT、AST,降低XOD活力和过氧化物终产物MDA 的含量。

对氧化应激引起的肝脏GSH含量下降具有升高作用。

DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的ALT水平。

结论提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用。

【总页数】5页(P1185-1189)【关键词】甘草酸二铵脂质复合物;肝损伤;肝原代培养细胞【作者】于锋;刘春;董丽萍【作者单位】中国药科大学药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.甘草酸二胺脂质复合物对D-半乳糖胺诱导小鼠肝损伤的保护作用 [J], 陈勇;李晶;于峰;刘春;刘兴祥;丁蔚茅;张尔康2.甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性病毒性肝炎687例荟萃分析 [J], 凌青霞;金宏慧;郑建铭;施光峰3.螺旋藻对急性化学性肝损伤小鼠肝组织脂质过氧化作用的影响 [J], 张小强;陆琮明;翟成凯4.藏药波棱瓜子总木脂素对四氯化碳(CCl4)致化学性肝损伤小鼠保护作用 [J], 赵兴冉;章雷;李佳川;顾健5.甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用 [J], 茹仁萍;陈晓瑾;尤琳雅;唐红英;蔡汉萍;匡荣因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

锌指蛋白A20对D-半乳糖胺诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

锌指蛋白A20对D-半乳糖胺诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

锌指蛋白A20对D-半乳糖胺诱导小鼠急性肝损伤的保护作用王茜;刘茵;柏燕萍;韦淑萍【期刊名称】《中国急救复苏与灾害医学杂志》【年(卷),期】2013(000)009【摘要】目的:探讨锌指蛋白A20(zinc finger protein A20)对D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GlaN)引起的急性肝损伤的保护作用。

方法45只C57BL/6随机均分为三组:D-G1aN模型组(尾静脉注射D-G1aN 1.8 g/kg)、A20治疗组(尾静脉注射pCAGGS-A20质粒10μg/1 ml NS,8 h后注射D-G1aN 1.8 g/kg)、生理盐水对照组(尾静脉内注射生理盐水1 ml/只)。

24 h 后,断头取肝组织。

ELISA法检测A20、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)蛋白表达水平。

qPCR技术检测TNF-α、IFN-γmRNA表达水平。

ELISA法检测肝组织内超氧化物岐化酶(superoxide-dimutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyd,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase ,MPO)活性的变化。

应用HE染色技术观察肝病理损伤程度。

结果D-G1aN组的A20蛋白质含量显著高于NS组,P<0.05,A20组的A20蛋白质含量又显著高于D-G1aN组与NS组,均P<0.05。

A20组的TNF-α以及IFN-γmRNA和蛋白质表达水平均显著低于D-G1aN组,均P<0.05。

A20组小鼠肝脏总SOD活性显著高于D-G1aN组,P<0.05,MDA、MPO活性显著低于D-G1aN组,均P<0.05。

A20组小鼠肝组织病理学改变显著轻于D-G1aN组。

结论A20具有抗氧化损伤的效应,A20转基因治疗能够有效抑制D-GalN引起的炎症反应。

急性肝损伤研究近况_单静喜

急性肝损伤研究近况_单静喜
第10卷 第1期 2008 年 1 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 10 No. 1 Jan . ,任 江,指导:姜树民
(辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110032)
关键词:急性肝损伤;研究近况 中图分类号:R575 文献标识码:A
文章编号:1673-842X (2008) 01-0079- 03
临床上造成急性肝损伤的原因主要有病毒感 染、服用药物不当、食物添加剂、酒精摄入过量、误服 有毒食物如毒蕈、放射线损伤,除此之外肝外组织器 官功能障碍简接造成其损伤的也不少见。这些因素 还和患者的身体对导致损伤的因素的反应性不同而 呈现出很大差异。如不同基因型导致的病人个体药 物生物转化的差异,称为遗传多态性药物性肝病也 不容忽视。
中医认为急性肝损伤,其发病规律是:正虚不 能抗御外邪→湿热毒邪入侵→由气入血→肝阻脾 胃,脏腑功能失调→血脉受病,肝络瘀阻。其病机要 点为:毒邪是致病的基本因素,正虚是发病和邪气 滞留的关键,血瘀是病证的主要特点。临床常见证 型是:热毒炽盛和湿热熏蒸;气滞血瘀和肝郁气滞; 脾胃不足和肝肾亏虚等。但实际病情中,单一证型 少见,而多型并见者多见,治疗也应多药联用,或清 热解毒为主,或补益正气为主,或活血化瘀为主而兼 用他法。故解毒、益气、活血可谓是治疗急性肝损害 的常用基本法。近年来单味药制剂、复方制剂用于 临床治疗有所增加。
80
组小鼠各项指标较 CCl4 模型组均有所降低,但差异 无显著性意义(P>0.05);在 CCl4 所致大鼠慢性肝损 伤模型中,茵陈提取液治疗组可显著地降低大鼠由 CCl4 造成的 AST 活性升高,与模型组比较,P<0.01。 可见,茵陈提取液对 CCl4 所致大鼠慢性肝损伤有较 好的治疗作用,但对 CCl4 造成小鼠急性肝伤模型没 有保护作用。选用 D -半乳糖胺所致小鼠急性肝损 伤模型、小鼠酒精性肝损伤、CCl4 所致大鼠慢性肝损 伤均有保护。结论茵莲 [10] 清肝颗粒具有保肝降酶 作用。③甘草酸二胺系中药甘草提取物,具有保护 肝细胞作用,近年来甘草酸二胺产品如甘利欣等广 泛应用于临床,但其应用于急性药物性肝损伤的报 道尚不多,刘思纯等 [11] 应用甘草酸二胺对此类患者 进行了临床治疗观察,肝功能指标恢复正常或接近 正常时改为口服甘利欣胶囊 150mg,每日 3 次。对 照组予门冬氨酸钾镁注射液。肝功能指标恢复正常 或接近正常时改为口服 10mL,每日 3 次。甘草酸二 铵组疗效显著,症状、体征及肝功能改善,且可缩短 急性药物性肝损伤病程。④ 20 世纪 80 年代已有报 道氧化苦参碱 [12](OM)对四氯化碳及 GalN 所致小 鼠肝损伤有显著保护作用。近年研究发现,OM 对 撤除苯巴比妥钠后诱导的小鼠肝细胞凋亡亦有抑制 作用。⑤吉孝祥等人用黄芪注射液 30mL / 天静点辅 助治疗有机磷农药中毒治肝损伤患者,疗效优于单 纯用氯磷定、阿托品 [13]。⑥陈利用复方丹参注射液 防治组小鼠肝损伤有明显的量效关系。由此可见, 复方丹参注射液对小鼠实验性肝损伤具有保护作 用,其机制与抑制脂质过氧化反应有关。 5 中药制剂

灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

Ln w k ll m d l,ih 2 5, . 1 / g d sg ru n i n aego p ( B, 5 g k ) E c ig u eio w, ide hg ( . 5 0, 0 g k ) oae go p a d Bf d t ru L 1 0 m / g . ah e
②De a t e to a m a y p rm n fPh r c

H si l 0 f L B in 10 9 , hn ; opt 9 o A, e ig 0 0 1 C ia a3 P j
③ De a me to a ma y p r t n fPh r c

teFrt epe s si l e i g 4 0 0 C ia h i o l’ pt ,N ia 6 10 , h sP Ho a jn n
后 , D 半乳糖胺盐 酸盐 ( 0 / g 给 予各组小 鼠( 常组 除外 ) 以 一 80mgk ) 正 腹腔注射 中毒 , 造成急 性肝损 伤 , 中毒 后 1 在 2h各 给药组 再给药 1 , 中毒 2 鼠取血 和肝脏 , 次 于 4h杀 分别检 测各组动物肝 功能等 指标 , 取肝脏 作病 理组织 学检查 。结果 并 D 半乳糖 一
徐 雪钰① 于 珊①, ②, 胡克章③, 刘青) ① 程 丽娟①, 正明① 1 , 1 黄
[ 摘 要 ] 目的 观 察 灵 五 颗 粒 对 D 半 乳 糖 胺 盐 酸 盐 致 小 鼠急 性 肝 损 伤 的保 护 作 用 。 方 法 一 将 10只 小 鼠随 机 分 为 正 8 常组 、 一 乳 糖 胺 盐 酸盐 模 型 组 、 五 颗 粒 低 、 、 ( . 、. 、0g k ) 量 组 和 阳性 药 联 苯 双 酯 ( 5 g k ) 。 除 正 常 组 、 D半 灵 中 高 2 5 5 0 1 / g 剂 10m / g 组 D 半 乳 糖 胺 盐 酸 盐 模 型 组 给 予 与 灵 五 颗 粒 高 剂 量 同 等 剂 量 的 生 理 氯 化 钠 溶 液 外 , 药 各 组 均 分 别 给 药 7d 于 末 次 给 药 1h 一 给 ,

脂质运载蛋白2在肝脏疾病发生发展中的作用

脂质运载蛋白2在肝脏疾病发生发展中的作用

2脂质运载蛋白2在肝脏疾病发生发展中的作用廖争光,卫诗蕙,杜丹玉,孙 立,袁胜涛中国药科大学药物科学研究院,江苏省新药筛选重点实验室,南京210009摘要:脂质运载蛋白2(LCN2)最初是从感染猴空泡病毒40的小鼠肾细胞培养物中纯化得到的一种分泌糖蛋白,在炎症期间对细胞稳态控制以及应对细胞应激或损伤的反应中发挥着关键作用,被认为是风湿病、癌症、肝脏疾病和炎症性疾病的一种潜在的生物标志物。

已有研究表明,LCN2在肝实质细胞和非实质细胞中表达并分泌入血,与急性肝损伤、肝硬化、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及肝细胞癌等的发生发展密切相关。

本文总结了LCN2与肝脏疾病发病机制相关的动物实验和临床研究,以期为肝脏疾病的防治提供新思路和治疗靶点。

关键词:肝疾病;脂质运载蛋白2;病理过程基金项目:国家自然科学基金(81773766)Roleoflipocalin-2inthedevelopmentandprogressionofliverdiseasesLIAOZhengguang,WEIShihui,DUDanyu,SUNLi,YUANShengtao.(JiangsuKeyLaboratoryforNewDrugScreening,InstituteofPharmaceuticalResearch,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)Correspondingauthor:YUANShengtao,yuanst1967@163.com(ORCID:0000-0002-5626-6532)Abstract:Lipocalin-2(LCN2)isasecretedglycoproteinoriginallypurifiedfrommousekidneycellsinfectedwithsimianvirus40andplaysakeyroleinthecontrolofcellularhomeostasisduringinflammationandtheresponsetocellularstressorinjury,anditisconsideredapotentialbiomarkerforrheumaticdiseases,cancer,liverdiseases,andinflammatorydiseases.StudieshaveshownthatLCN2isexpressedinhepaticparenchymalandnonparenchymalcellsandissecretedintothebloodstream,anditiscloselyassociatedwiththedevelopmentandprogressionofacuteliverinjury,livercirrhosis,viralhepatitis,alcoholicliverdisease,nonalcoholicfattyliverdisease,andhepatocellularcarcinoma.ThisarticlesummarizestheanimalexperimentsandclinicalstudiesontheassociationofLCN2withthepathogenesisofliverdis eases,inordertoprovidenewideasandtherapeutictargetsforthepreventionandtreatmentofliverdiseases.Keywords:LiverDiseases;Lipocalin-2;PathologicProcessesResearchfunding:NationalNaturalScienceFoundationofChina(81773766)DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.09.044收稿日期:2022-02-18;录用日期:2022-03-20通信作者:袁胜涛,yuanst1967@163.com 糖蛋白作为细胞膜的结构成分以及免疫细胞的抗原决定簇,在抵御多种疾病中起着关键作用。

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