醛糖还原酶基因5’端两种基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

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糖尿病性视网膜病变

疾病名：糖尿病性视网膜病变英文名：diabetic retinopathy缩写：DR别名：糖尿病性视网膜病ICD号：E14.3分类：内分泌科概述：糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病性微血管病变中最重要的表现，是一种具有特异性改变的眼底病变，是糖尿病的严重并发症之一。

临床上根据是否出现视网膜新生血管为标志，将没有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为非增殖性糖尿病性视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)(或称单纯型或背景型)，而将有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)。

流行病学：糖尿病性视网膜病变的发生与糖尿病病程和控制程度关系密切，而与糖尿病的发病年龄、性别及类型关系不大。

糖尿病病程越长或控制越差，其糖尿病性视网膜病变的发病率越高。

一般来说，约25%的糖尿病患者有糖尿病性视网膜病变，约5%为增殖性病变。

其发病率在糖尿病病程＜10年组为7%；10～14年组为26%；15年以上组为63%；而30年组高达95%，约25%为增殖性病变，2%～7%因视网膜病变而失明。

糖尿病视网膜病变是糖尿病的严重并发症之一，它是工作年龄段的成年人致盲的主要原因之一。

在青少年中，86%的失明是糖尿病视网膜病变所致；在成年中，1/3法定失明的原因是糖尿病视网膜病。

糖尿病患者致盲危险性比正常人高25倍。

根据ADA(2003)的数据，在首诊的2型糖尿病病人中21%有视网膜病变，70%的2型糖尿病最终将出现增殖性视网膜病变，致盲率极高。

因此对糖尿病视网膜病变进行流行病学调查、早期筛查、预防及干预治疗是提高糖尿病患者生存质量的重要环节。

北京同仁医院内分泌科与眼科共同参与1995年全国DM流行病学调查，OGTT检查1566人中，DM患者325人，其中DR 32人(占9.84%)；BDR 27人(8.3%)；PDR 5人(1.54%)。

醛固酮合成酶基因多态性与2型糖尿病合并高血压及普伐他汀疗效的关系

•基层园地•醛固酮合成酶基因多态性与2型糖尿病合并高血压及普伐他汀疗效的关系黄红梅，羊暑艳，杨茂君成都市双流区第一人民医院（四川大学华西空港医院）内分泌科•四川成都610200摘要：目的分析醛固酮合成酶（C’y P l l B2)基因r S531564位点多态性在2型糖尿病（T2D M)合并原发性高血压(E H)患者中的分布特征，探讨该遗传多态性对普伐他汀改善T2D M合并高血压患者动脉粥样硬化程度疗效的影响。

方法选取2018年1月至2019年5月成都市双流区第一人民医院内分泌科收治的T2D M合并E H患者(T2D M+E H组）310例，单纯T2D M患者（T2D M组）170例，同期健康人群120人（对照组）为研究对象，人院采集空腹肘静脉血测定血脂水平.T a q m a n荧光探针法测定C'y P l l B2基因r.v531564位点基因型。

丁2DM+E H组经普伐他汀治疗6个月，治疗前后检测颈动脉内膜中层厚度（I M T)及血脂和高敏C反应蛋白（h s C R P)水平。

分析C T P11B2基因《53〗564位点基因型分布情况及其与普伐他汀疗效的相关性。

结果T2DM+E H组体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)、三酰甘油、总胆固醇高于对照组，体质量指数、收缩压和舒张压高于丁201^组（均/3<0.05);基因型(：(：和等位基因（：分布频率比较，对照组>丁201^组>丁201^十£^^组(P<0. 05);基因型G G/GC'患者I M T、h s C R P、总胆固醇、三酰甘油、LD L-C高于C.C患者（P<0.05);普伐他汀治疗6个月后.T2DM+E H组患者I M T、h s C R P、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C显著降低（P<0. 05),基因型G G/G C与C C患者治疗前后I M T、h s C R P、总胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C差值的差异无统计学意义（P>0.05)。

糖尿病导致视路神经元病变的研究进展

糖尿病导致视路神经元病变的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】糖尿病是一组能引起严重眼部并发症的慢性代谢性疾病。

近年来研究发现：糖尿病早期在视网膜微血管病变之前，就出现视路神经元结构与功能的异常改变。

因此，导致糖尿病患者视功能障碍的原因，不仅在于视网膜微血管病变，还与视路多部位神经系统的功能障碍有关。

我们将从临床观察、视功能检查以及组织形态学研究等方面对糖尿病视路神经元病变的研究进展进行综述。

【关键词】糖尿病；视路；神经元Abstract Diabetes is a chronic metabolic disease which can cause serious ocular complications. Recent findings indicated that in the early stage of diabetes, before the appearance of retinal capillary pathological changes, abnormal changes in neuronal structure and function in visual pathway have occurred. So the diabetic visual malfunction not only result from retinal capillary pathological changes,but also be related with the malfunction ofneurons in many parts of visual pathway. This review will give latest findings about pathological changes of neurons in diabetic visual pathway from the aspects of clinic observation, visual function examine and histomorphology researches.KEYWORDS: diabetes; visual pathway; neurons0 引言糖尿病眼部并发症是目前世界上最主要的致盲眼病之一。

醛糖还原酶基因5′端(AC)n多态性与糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变的相关性

基础研究Ｊｉｃｈｕｙａｎｊｉｕ《中国医学创新》第１１卷第３期（总第２８５￣Ｊ）２ｏ１４年１月
醛糖还原酶基因５端（ＡＣ）ｎ多态性与糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变的相关性水
雷佩佩① 刘长山② 王秀军② 薛亚梅①
位基因频率和基因型频率。结果：各组中Ｚ一２等位基因频率比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），其中在ＤＮ＋／ＤＰＮ＋组最高，在ＤＮ一／ＤＰＮ一组最低；Ｚ＋２等位基因频率在ＤＮ一／ＤＰＮ一组显著增高，在ＤＮ＋／ＤＰＮ＋组显著降低，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；纯合子Ｚ一２／Ｚ一２基
【关键词】２型糖尿病；醛糖还原酶；糖尿病肾病；糖尿病性周围神经病变
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆ（ＡＣ）ｎｉｎ５ＥｎｄｏｆｔｈｅＡｌｄｏｓｅＲｅｄｕｃｔａｓｅＧｅｎｅａｎｄｔｈｅＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＤｉａｂｅｔｉｃ
Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｂｙ，ＤｉａｂｅｔｉｃＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＮｅｕｒｏｐａｔｈｙ／ＬＥＩＰｅｉ－ｐｅｉ，ＬＩＵＣｈａｎｇ－ｓｈａｎ，ＷＡＮＧＸｉｕ－ｊｕｎ，ｅｔａＬｌ／ＭｅｄｉｃｌａＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ，

糖尿病视网膜神经节细胞损伤的研究进展

糖尿病视网膜神经节细胞损伤的研究进展李东洁;吴迪;张旭乡【摘要】Diabetic retinopathy ( DR ) is one of the severe complications of diabetes, which could lead to severe visual impairment. Retinal ganglion cell ( RGC) apoptosis has been confirmed both in vivo and in vitro prior to the definite micro - vascular damages. RGC impairment contributes to an early deterioration of vision. Hyperglycemia, oxidative stress, neuron growth factor deficiency and glutamate excitotoxicity were found to be involved in retinal ganglion cell apoptosis. Some neuron protective agents have been showed to prevent the apoptosis of RGC in experimental diabetic retinopathy. Clinical evidences about effectiveness and security also suggested potential treatments for the diabetic retinal neuron.%糖尿病性视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)是糖尿病严重并发症之一,可对患者造成严重视功能损害。

在视网膜出现微血管病变之前,已经出现视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell, RGC)的病变。

抗糖尿病并发症药物—醛糖还原酶抑制剂

醛糖还原酶抑制剂的作用原理和应用盛凯丽（浙江工业大学药学院生物制药1001班 201018360314）摘要：糖尿病慢性并发症的发生和恶化与糖代谢多元醇通路异常有关，醛糖还原酶是此多元醇通路中的关键限速酶。

因此，醛糖还原酶抑制剂成为公认的预防、改善和治疗糖尿病并发症的有效对策。

一．醛糖还原酶抑制剂及其作用：它是抑制醛糖还原酶（EC1,1,1,21）活性的化合物。

（醛糖还原酶是哺乳动物体内催化葡萄糖向山梨醇的转化的一种酶，这个过程是糖尿病并发症如白内障和神经疾病的主要起因。

）醛糖还原酶抑制剂可有效抑制糖尿病病人许多器官中山梨醇含量的异常升高，因此这类抑制剂，如Thiazocin A和B等可作为糖尿病并发症的防治药。

二．醛糖还原酶(ALR2)与糖尿病并发症葡萄糖代谢的PP由ALR2与山梨醇脱氢酶(sorbitol dehydrogenase,SDH)共同调控,此通路不依赖胰岛素。

其中ALR2以还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为辅酶,是 PP的关键限速酶,可催化葡萄糖还原为山梨醇,山梨醇再在SDH的作用下,以氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)为辅酶,进一步氧化为果糖。

在正常情况下, ALR2与葡萄糖的亲和力较低(Km >100mmol/L), ALR2并不被激活，葡萄糖转化为山梨醇很少；而在糖尿病所致的高血糖状态下, 催化葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖的己糖激酶饱和，细胞内高浓度的葡萄糖通过化学修饰ALR2和诱导ALR2 mRNA 的表达,使ALR2激活,导致山梨醇大量产生;山梨醇的增多使得果糖也随之增多,果糖的聚集继而抑制SDH的活性,使山梨醇分解减少。

以上两方面的作用使山梨醇在组织中大量堆积,它作为一种极性很强的化合物,不能自由出入细胞,造成细胞内的高渗状态,从而造成细胞的渗透性水肿, 同时细胞内山梨醇大量蓄积也可使Na+、K+-ATP酶活性下降，细胞中肌醇流失，从而导致细胞代谢与功能的损害，进而出现糖尿病并发症等器官病变。

关注糖尿病视网膜病变的信号通路研究指导

２．２
ＤＡＧ／ＰＫＣ信号通路
参与了视网膜血管的形成和新生血管相关性眼病的发生。２…。目前，ＤＲ的Ｎｏｔｃｈ信号通路靶向治疗尚有待
高血糖诱导ＤＡＧ合成增加进而激活ＰＫＣ，活化的
万方数据
史堡塞墅竖型苤查！！！！至！！旦箜！！鲞筮！！塑
鱼！！！！！！ＰＱＰ！尘！！竺！！！盟！！！竺！！！！！！！！∑！！：！！！型！：！！
构体并使其失活。ＶＥＧＦ抑制剂的应用为新生血管性
以减少全身的不良反应。
２．６
其他
内质网应激通路（内质网应激激活一系列未折叠蛋白反应）通过激活炎症反应导致糖尿病患者发生ＤＲ阳¨引。。ＳＬＩＴ．ＲＯＢＯ信号通路介导ＤＲ患者纤维血管膜的形成。”ｌ。另外，我们发现程序性死亡受体１
（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ
主堡塞墅竖型盘查！！！！生！！旦笙！！鲞箜！！塑生！！！！垦婴ＱＰ！尘！！竺！！！堕！！塑！里垫！！！！！！：！！！型！：！！
・专家述评・
关注糖尿病视网膜病变的信号通路研究糖尿病视网膜病变的靶向治疗
郭海科方梦园孟倩丽
指导
【摘要】
糖尿病视网膜病变（ＤＲ）是糖尿病患者视力损害的主要原因。近年来，ＤＲ相关信号通路的研
ｄｅａｔｈ
疾病的治疗带来了希望，其安全性和有效性尚需要大量的临床研究进一步证实，同时不同类型抑制剂的疗效也有待进一步对比和研究。近年来，信号通路的传导机制受到越来越多的关注，但许多方面还有待深入研究，如各个信号通路转导
过程及活化机制、各信号通路间的交叉联系及相互作
１，ＰＤ一１）及其配体在ＤＲ患者外周
微血管系统发生结构和功能改变。目前，控制ＤＲ的方法主要有控制血糖和视网膜激光光凝术等‘２。３。，这些方法可以延缓视力的进一步丧失，但却无法恢复已经损害的视力。对ＤＲ发病机制的研究集中在其分子生物学的改变以及探讨分子靶向干预对疾病的调节方面。随着对信号通路研究的深入，研究者发现，信号通路的激活调控了疾病发生的一系列分子生物学改变，因此信号通路的干预可以使靶向治疗更有效。同时随着对信号通路研究的深入，选择性干预信号通路的单克隆抗体研究得到了进一步发展，进而使靶向治疗更具有针对性。因此了解ＤＲ的分子生物学改变及信号通路调控的机制，寻找治疗靶

醛糖还原酶基因多态性及其活性与广西汉族2型糖尿病微血管病变关系的研究

（ＡＲ）ｇｅｎｅ［（ＡＣ）ｎ］ａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ（ＤＭＡＰ）ｏｆＨａｎｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙｉｎＧｕａｎｇｘｉ．ＭｅｔｈｏｄｓＰｏｌｙ－
【关键词】２型糖尿病；糖尿病微血管病变；醛糖还原酶；基因多态性；广西；汉族
【中图分类号】Ｒ５８７．１【文献标识码】Ａ【文章编号】０２５３．４３０４（２０１３）１０．１２９１．４０
ＤＯＩ：１０．１１６７５／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３ — ４３４．０２０１３．１０．０６
ＳｔｕｄｙｏｆＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄＩｔｓＡｃｉｔｖｉｔｙｏｆＡｌｄｏｓｅＲｅｄｕｃｔａｓｅＧｅｎｅａｎｄＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｉｃｔＭｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙｏｆＨａｎＮａｔｉｏｎａｌｉｔｙｉｎＧｕａｎｇ￣ｄ
ＷＵＬｉ — ｌｉ，ＳＨＥＮＹｕ，ＨＡＮＧｎ・ｈｕａｎ，ＬＵＯＺｕｏ－ｊｉｅ，ＱＩＮＹｉｎ－ｆｅｎ，１ＩＬｉ，ＺＨＯＵ．１ｉａ，ＸＩＡＮＪｉｎ

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ｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ（ＤＲ）ｉｎＳｈａｎｄｏｎｇａｒｅａ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｓｏｆ３２２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ）ａｎｄ９８ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ａｇａｒｏｓｅｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ
ｄｕｃｔａｓｅｇｅｎｅ５ｅｎｄａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ
ＣＨＥＮＧＳｈｕｏＬＩＵＣｈａｎｇｓｈａｎ。ＷＡＮＧＸｉｕｊｕｎ。ＬＩＹｏｎＳＵＮＬｉｐｉｎｇ２
ａｎｄＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．ＲｅｓｕｌｔｓＺ－２ａｌｌｅｌｅ，Ｚ－２ａｌｌｅｌｅｂｕｔｅｘｃｌｕｄｉｎｇＺ＋２ａｌｌｅｌｅ，ＣａｌｌｅｌｅａｎｄＣＣａｌｌｅｌｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｉｎ
Hale Waihona Puke 【摘要】目的研究醛糖还原酶（ＡＲ）基因５端（ＡＣ）ｎ二核苷酸串联重复序列及启动子区Ｃ（一１０６）Ｔ多态性与山
东地区糖尿病视网膜病变（ＤＲ）患者易感性之间的关系。方法应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）琼脂糖凝胶电泳技术和ＤＮＡ测序技术检测３２２例糖尿病（ＤＭ）患者及９８名对照者（ＣＯＮ）的基因型。结果（１）ＤＲ患者Ｚ一２等位基因、含ｚ一２等位基因但不含Ｚ＋２等位基因的基因型、Ｃ等位基因及ＣＣ基因型频率显著高于无视网膜病变（ＮＤＲ）患者，Ｚ＋２等位基因频率显著低于ＮＤＲ者。（２）Ｚ一２／Ｃ单倍型分布频率在ＤＲ组显著高于ＮＤＲ组。结论山东地区ＤＭ患者ＡＲ基因５端（ａｃ）ｎ多态标记Ｚ一２等位基因及Ｃ（一１０６）Ｔ多态标记Ｃ等位基因可能与糖尿病视网膜病变易感性相关，Ｚ＋２等位基因可能是ＤＲ保护性因素。
【关键词】糖尿病；醛糖还原酶；糖尿病视网膜病变；多态现象
【中图分类号】Ｒ３９４
【文献标识码】Ａ
［文章编号】１６７４ — ４７２１（２０１３）Ｏ２（ａ）一００１３ — ０３
Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆａｌｄｏｓｅｒｅ－
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆｔｈｅ（ＡＣ）ｎｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔｓｅ — ｑｕｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｒｒｅｇｉｏｎｏｆＣ（一１０６）Ｔｏｆａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＡＲ）５ｅｎｄａｎｄｔｈｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａ —
２０１３年２月第２０卷第４期
・论
著・
醛糖还原酶基因５端两种基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究
程硕刘长山王秀军李艳刊、丽萍：２６１０４１１．潍坊医学院研究生部，山东潍坊２６１０４２；２．山东省潍坊市人民医院内分泌科，山东潍坊
１．ＧｒａｄｕａｔｅＦａｃｕｌｔｙ，ＷｅｉｆａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｗｅｉｆａｎｇ２６１０４２，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎ — ｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＷｅｉｆａｎｇＰｅｏｐｌｅＳＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｗｅｉｆａｎｇ２６１０４１，Ｃｈｉｎａ