十二指肠空肠旁路术治疗2型糖尿病大鼠的实验研究

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胃旁路手术治疗2型糖尿病模型大鼠的机制

胃旁路手术治疗2型糖尿病模型大鼠的机制
1 材料与方法 1. 1 仪器与试剂 电子分析天平( AEL-200 型,日本岛津 LIBROR 公司) ; 罗氏血糖仪为美国 Roche 公司产品。短效胰岛 素为上 海 第 一 生 化 药 业 公 司 产 品; 大 鼠 胰 高 血 糖 素 样 肽-1 ( GLP-1) 、葡萄糖依赖性促胰岛素激素( GIP) ELISA 试剂盒为 美国 ADL 公司产品。 1. 2 动物分组 60 只已成功制备好的( 腹腔注射链尿佐菌 素) 2 型糖尿病 SD 大鼠模型,随机分为两组,A 组即 2 型糖尿
〔关键词〕 2 型糖尿病; 胃旁路术; 胰高血糖素样肽-1; 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽; 胰高血糖素样肽-1 受体 〔中图分类号〕 R587. 1 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202( 2012) 24-5500-03; doi: 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 24. 062
基金项目: 内蒙古自治区自然科学基金项目面上项目 ( 2011MS1161) ; 内蒙古 自 治 区 高 等 学 校 科 研 究 项 目 自 然 科 学 重 点 课 题 ( NJZZ12156 ) ; 内 蒙 古 医 科 大 学 青 年 创 新 基 金 项 目 ( NY2011QN012) ; 内蒙古医科大学附属医院重大科研项目 ( nmfyzd)
胃旁路手术治疗 2 型糖尿病模型大鼠的机制
郭剑辉 张俊晶 孟兴凯 牛剑祥 ( 内蒙古医科大学附属医院普通外科,内蒙古 呼和浩特 010055)
〔摘 要〕 目的 探讨胃旁路术( GBP) 对 2 型糖尿病( 非胰岛素依赖型糖尿病,NIDDM) 大鼠模型治疗作用的可能机制。方法 将 60 只已成 功建模的 SD 成年雄性 2 型糖尿病大鼠随机分为胃旁路术组( A 组) 和假手术组( Sham-A 组) ,每组 30 只。观察、记录所有 SD 大鼠手术前后体重、空 腹血糖( FPG) 水平、胰岛素( FINS) 水平,计算胰岛素敏感指数( IAI) = 1 / FPG × FINS) ; ELISA 法检测手术前后血浆胰高血糖素样肽-1 ( GLP-1) 、葡萄 糖依赖性促胰岛素激素( GIP) 的水平,RT-PCR 检测胰腺组织胰高血糖素样肽-1 受体( GLP-1R) mRNA、葡萄糖依赖性促胰岛素激素受体( GIPR) mRNA 表达变化。结果 GBP 术后8 w A 组糖尿病大鼠的空腹血糖由术前的( 20. 05 ± 3. 50) mmol / L 下降至( 5. 85 ± 0. 72) mmol / L( P < 0. 05) ,且长期维 持在较低水平; GBP 术后 8 w A 组糖尿病大鼠的空腹胰岛素水平由术前的( 7. 55 ± 3. 15) μU / ml 升高至( 14. 85 ± 2. 52) μU / ml( P < 0. 05) ; GBP 术后 8 w A 组糖尿病大鼠 的 空 腹 胰 岛 素 敏 感 指 数 由 术 前 的 ( 0. 32 ± 0. 12 ) 下 降 至 ( 0. 12 ± 0. 06 ) ( P < 0. 05 ) 。空 腹 血 清 GLP-1 由 术 前 的 ( 16. 86 ± 0. 85) pmol / L上升至( 35. 58 ± 2. 15) pmol / L( P < 0. 05) ,经 25% 葡萄糖灌胃 30 min 后更加明显; 空腹血清 GIP 由术前的( 7. 65 ± 0. 75) pmol / L 下降至 ( 4. 28 ± 0. 08) pmol / L( P < 0. 05) ,经 25% 葡萄糖灌胃 30 min 后更加明显。胰腺 GLP-1R mRNA 表达由术前的( 1. 01 ± 0. 02) 倍上升至( 5. 38 ± 0. 65) 倍( P < 0. 05) ; 胰腺 GIP mRNA 术前术后无明显变化。结论 GBP 对 SD 大鼠 2 型糖尿病模型具有明显的治疗作用; 其可能机制是过早进入空肠下段 的食物,促进 GLP-1 分泌、减少 GIP 分泌,同时促进 GLP-1R 高表达,进而促进胰岛素分泌和( 或) 增加胰岛素敏感性。

胃旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠降血糖作用机制的初步研究

胃旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠降血糖作用机制的初步研究

胃旁路手术可 以有 效的控制非 肥
胖 2型糖尿病大 鼠的血糖 , 术后食物过快进入 空肠 下段 , 引起 G P 分泌增加起重要作用。 L 一1
rt Z a s
, A , 。C E D nM ea. 1 Gnr u e et inU i rt, h ncu 30 1 Ci C O 2 , H N a - ,t 1( . eea Sr r Cneo l n e i Caghn104 , h一 g l gy rfJ i v sy
关键词 : 胃旁 路 术 ; 2型糖 尿 病:5 7 1 R8 . 文献标识码 : A
Pr lmi a y su fm  ̄. ni n n e cn guc s nst hr u h a ti p s ur e y f o — o e e t p a ei ei n r tdy o ha s i r du ig l o e de iy t o g g src by a ss g r or n n l b s y e 2 dib tc
O组 术 后 第 4 8 的 空 腹 、 后 血 糖 明显 低 于 本 组 术 前 、 后 2周 , 异 、周 餐 术 差
将 8 龄的 G 周 K大 鼠 7 2只随机分为手术组 ( )假 手术组 ( 0组 、 s组) 饮食控 制组 ( 、 F组 ) 和对 照组 ( C组 ) 术前 、 , 术后 1 、
ps rni l dg es aps prte , ek a s n c t w r hnpepri m n o o r i ek,t ot ad b o uoe t ot av 8w esw i i al l e a r e a v t eadps p av 2w es h p l a o l o i 4 e s gfn yo t i o te i t e te e

腹腔镜十二指肠空肠旁路术治疗非肥胖2型糖尿病患者的护理

腹腔镜十二指肠空肠旁路术治疗非肥胖2型糖尿病患者的护理

胆 提 出假 说 : 2型糖 尿 病 可 能就 是 一 个 小 肠 外科 疾
病。 糖尿 病外科 手术 机制 尚不 明确 , 可能 与手术 对 胃 肠道 激素 分泌 的影 响以及 由此产 生 的胰 岛素分 泌 或 敏感 性 改 变有 关 1 0 7年 , 西 C hn报 道 了 2 。2 0 巴 oe
由于 D B手 术 是新 开 展手 术 , J 患
11 一般 资料 .
ห้องสมุดไป่ตู้
者对此 类手 术 的相 关 知识欠 缺 ,对手 术 的期 望 值很 高, 患者 既想 快点 手术 又担心 术后 预后情 况 。 术前 表 现 为担忧 , 睡困难 , 入 术后 又表 现为 非常 担心 血糖情 况, 护士 每次测 血糖 时都 询 问血糖情 况 , 所测 血糖值
8 mo L餐后 2h血 糖 为 96m l ; 1 患者 .m l , 4 / . mo L 有 例 /
例 腹 腔 镜 十 二 指 肠 空 肠 旁 路 术 (u d nl j u a d o e a-e n l i j
b p s, D B)D B可 以认 为是 胃旁 路 术 的改 良手 y as J , J
理经 验报道 如下 。
1 资 料 和 方 法
者空 腹 H A c 平 有下 降 趋势 , 水平 有 升 高趋 b l水 C肽
势 , 岛素 水平无 明显 改变 。 胰
2 护 理
21 术 前 护 理 .
211 心 理护 理 . . 本组 6例 患者 ,其 中男 2例 ,女 4
于 空肠 断端 以下约 5 m处 ;将空肠 远 侧断 端与 十 0c 二 指肠 近端端 端 吻合l。 4 1
神 经病 变外 , 、 、 心 脑 。 管 动 脉 硬化 病 变 的发 生 率 肾血

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证论著燕娟1 郭巍伟1 梁执群1 李志国1 郭永昌2(山西医科大学1人文社会科学学院;2实验动物中心 山西 太原 030001) 【摘要】 目的 制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。

方法 雄性S D成年大鼠高糖高脂饲料喂养1个月,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25mg/kg,腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。

结果 试验组大鼠血糖升高,对胰岛素敏感性下降,从生化指标和形态学方面证实造模成功。

结论 本实验2型糖尿病大鼠模型造模成功,它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点,是人类2型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。

【关键词】 糖尿病 动物模型 大鼠Type2d i a betes ra t m odel and its ver i f i ca ti on.YAN Juan,G UO W ei-w ei,L I ANG Zhi-qun,et al.ShanxiM edical U niversity,College O f Hu2m anities A nd Social Science,Taiyuan Shanxi030001,China.【Abstract】 O bjecti ve Preparati on of a disease si m ilar t o human type2diabetes ani m al model.M ethods Male S D adult rats fed high-fat high-sugar a month,induced insulin resistance,given l ow-dose strep t ozot ocin(STZ,25mg/kg,intraperit oneal injecti on),set up in type2diabetic rat model.Results Test gr oup of rats increased bl ood glucose,insulin sensitivity decreased,fr om the bi oche m ical indices and mor phol ogyconfir med the successful model.Conclusi on The experi m ental rat model of type2diabetes model successfully,it has moderately high bl ood sug2ar,insulin resistance,the success rate is high,are of human type2diabetes and its drug research ideal ani m al model.【Key words】 D iabetes;Ani m al model;Rat 糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病,已成为全球性的卫生问题。

糖尿病的大鼠模型研究

糖尿病的大鼠模型研究

糖尿病的大鼠模型研究糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病,在全球范围内已成为一个公共卫生问题。

研究糖尿病的机制和策略对于预防和治疗该疾病具有重要意义。

大鼠模型是糖尿病研究中常用的实验动物模型之一,其具有与人类糖尿病相似的临床表现和生理特征。

本文将介绍糖尿病的大鼠模型以及其在糖尿病研究中的应用。

1. 糖尿病的定义和类型糖尿病是一种代谢性疾病,其特征是血糖水平持续升高,主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常引起。

根据病因和临床特点,糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他类型的糖尿病。

2. 大鼠模型的建立和特点大鼠模型是研究糖尿病的重要工具之一,其建立主要通过基因改变、药物诱导或环境因素等方式来模拟糖尿病的发生和发展过程。

在大鼠模型中,常用的糖尿病模型有高脂饮食诱导糖尿病模型、低剂量链脲低毒素诱导糖尿病模型等。

3. 糖尿病大鼠模型在病理机制研究中的应用糖尿病大鼠模型在糖尿病的病理机制研究中起着重要的作用。

通过研究模型大鼠的胰岛素分泌功能、胰岛素信号通路和胰岛素抵抗等方面的变化,可以深入了解糖尿病的发生机制,并为糖尿病的治疗提供理论依据。

4. 糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中的应用糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中也发挥着重要作用。

通过给大鼠模型注射不同的药物或制定特定的治疗策略,可以评估其对糖尿病的治疗效果,并为临床治疗提供借鉴。

5. 糖尿病大鼠模型的优缺点及未来展望糖尿病大鼠模型具有较高的可重复性和可操作性,可以模拟人类糖尿病的发生和发展过程。

然而,由于大鼠与人类在遗传和生理上的差异,糖尿病大鼠模型仍存在一些局限性。

未来研究应继续改进模型的建立方法,提高其可靠性和可预测性。

总结:糖尿病大鼠模型在糖尿病研究中具有重要的地位和作用。

通过研究模型大鼠的病理变化和应用药物治疗等方法,可深入了解糖尿病的发生机制,并为糖尿病的治疗提供理论依据。

随着研究的不断深入,糖尿病大鼠模型的应用将得到进一步发展,为糖尿病的防治提供更多的支持和帮助。

2型糖尿病鼠类模型的研究进展

2型糖尿病鼠类模型的研究进展

2型糖尿病鼠类模型的研究进展高秀莹,周迎生【摘要】【摘要】小鼠、大鼠糖尿病模型对基础与临床防治研究十分重要,不同的研究目标对应不同的动物模型载体。

本文就目前常用的2型糖尿病鼠类模型的构建、主要疾病特征及应用等进行评述,为研究者了解、选择适合的动物模型提供参考。

【期刊名称】中国实验动物学报【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6【关键词】【关键词】 2型糖尿病;动物模型;鼠类综述·进展糖尿病已成为全球性的公共健康问题,据IDF统计2013年全球糖尿病患者达3.82亿,预计至2035年全球糖尿病患者将增至5.92亿[1]。

在我国,糖尿病成为继肿瘤、心脑血管病之后的第三大严重危害人们健康的慢性疾病,2010年我国糖尿病患者已达9240万[2],其中超过90%的患者为2型糖尿病。

2型糖尿病的发病机制尚未明确,建立一种既符合人类2型糖尿病发病特点,又稳定、实用的动物模型在2型糖尿病研究中起着至关重要的作用。

鼠类作为目前应用最广的糖尿病动物模型,因其体积小、生长周期短、经济易得、易于实现基因修饰等,较其他种属有着无可比拟的优势。

目前2型糖尿病鼠类模型主要分为三大类:自发性2型糖尿病模型、诱发性2型糖尿病模型、转基因/基因敲除2型糖尿病模型。

本文对近年来国内外较常用的2型糖尿病鼠类模型构建、主要疾病特征、确立标准及其应用进行概述,为研究者提供参考。

1 2型糖尿病鼠类模型分类1.1 自发性2型糖尿病模型该模型动物未经过任何有意识的人工处置,多数采用有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物,按照饲养条件喂养,自发成模,最接近人类疾病的发病过程。

该模型可分为肥胖自发性2型糖尿病模型和非肥胖自发性2型糖尿病模型,因2型糖尿病患者多伴肥胖,故以前者应用居多。

1.1.1 肥胖自发性2型糖尿病模型常用的肥胖自发性糖尿病模型包括单基因遗传背景的ob/ob小鼠、db/db小鼠、Zucker糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty rat,ZDF)和多基因背景的KK/Ay小鼠、OLETF大鼠。

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究陆少君;曾伟斌;臧林泉【摘要】目的探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法参考.方法根据不同的高糖高脂饲料(HDF)配方、喂养周期及STZ注射剂量(35 mg/kg和40 mg/kg),将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)及8个模型组(A-H组),每组各10只.STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖(FBG),首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血清胰岛素(FINS)水平.第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数.结果与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高(P〈0.01),TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低(P〈0.05,P〈0.01),成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义(P〉0.05);喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高.结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)005【总页数】5页(P624-628)【关键词】2型糖尿病高糖高脂饲料 STZ剂量 SD大鼠【作者】陆少君;曾伟斌;臧林泉【作者单位】[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R332糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,属于临床上常见的代谢性疾病。

糖尿病手术类型

糖尿病手术类型

糖尿病手术类型济南糖尿病医院外科主任陶世强介绍:近年来,出现了一些新型的治疗2型糖尿病的胃肠手术,包括十二指肠-空肠旁路术,袖式胃切除术,回肠间置术,内镜下十二指肠袖植入术。

十二指肠-空肠旁路术十二指肠-空肠旁路术(DJB)最初由Rubino报道。

DJB的实质是将一小段近端小肠旷置,而胃被保留,这也是它与标准RYGB的区别。

DJB有很多变异术式,包括保存幽门的术式(十二指肠-空肠吻合)和不保留幽门的术式(胃-空肠吻合)等。

在对2种T2DM大鼠模型进行的实验中,无论是否伴有肥胖,无论进食、营养吸收如何,DJB均能显著改善血糖。

Cohen最先报道了BMI分别为29 kg/m2与30 kg/m2的2例T2DM患者接受的DJB手术。

2名受试者术前分别应用胰岛素与口服降糖药控制血糖,FBG分别为148 mg/dl、178mg/dl。

手术1个月后,2名受试者均已停用降糖药,且FBG正常(<100mg/dl)。

2名受试者的HbA1c术前均为8%~9%,术后3个月,HbA1c恢复正常,术后9个月稳定于5%~6%。

值得注意的是,2位受试者均未出现体重减轻,说明手术带来的抗糖尿病效应是独立于体重变化的。

迄今,DJB已在世界上多个国家用于治疗非肥胖的T2DM,但仍缺乏长期的临床资料。

墨西哥、印度、巴西等国参与的国际多中心研究发现,DJB术后血糖迅速降至正常。

随后,Ramos等随访了行腹腔镜下DJB治疗的20名BMI < 30kg/m2的T2DM患者至术后半年,发现有18人停用降糖药,且FBG 与HbA1c大幅降低,空腹C肽值升高了25%。

另一项研究发现,DJB后的降糖药需要量明显减少,但HbA1c(从9.4%到8.5%)和FBG(从209mg/dl到154mg/dl)的降低并不明显。

DJB手术时,可同时行胃的袖式切除术,以降低溃疡发生的风险,并增加手术的减重效应。

袖式胃切除术(SG)为缩短高危患者行腹腔镜下胆胰转流-十二指肠转位术(BPD-DS)的手术时间,Gagner提出,可以将BPD-DS分解为两阶段,而第一阶段正是SG。

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情况下很多因素可诱导 G MC等大量合成 。F N在 肾小球 内蓄
积提 示病变呈 活动 、 进展改变 。 肾小球 内细胞呈增殖活 跃状
[ h n Tu au h H, ot E,t 1 Pd cnprcptsi 6 S ooA,sk gc i Yai e a. ooi at iae J a i n
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正常情况下 F N在肾小球不表达或很少表达 。但在病理
P darn ,0 8,0 6 :2 —3 . e i t2 0 5 ( )8 880 tI
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在 G M的代谢平衡 中发挥重要 作用 。 B 因其高度分化 、 增生能
力有 限的特点 , 一旦丧失很难再生。阿霉素可使培养的未分 化 足细胞 骨架蛋 白如 I J N表达下降 ,足细胞黏 附能力下降 。 s D蛋 白分子表达 异常能使 B M成分发生改变 , 组成 B M的某 些成分 ( L F ) 如 N、N 合成增加 , 导致 B M增厚 、 C E M增多 。
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增 多所致 。E M在 肾小球 内进行性 蓄积是导致 肾小球 硬化 C
密切 相 关 [] 。
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[ ] Sn e F M r , e e , 1P d c u t n pt n 5 om z , iS B r l A e a ooi m t i s na a et di t . n ao i i
膜 增生 性 肾炎 、膜性 肾病 和局灶 节段 性 肾小 球硬 化 ( cl fa o sg etl lm rlr c rs ,S S e m na g eua l oi F G )病 变中均出现 L o se s N的过
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态。F N在肾小球 系膜基沉积可能 与肾脏血 流动力学改变
激 活了血管紧张素 ( n )Ⅱ,后者激活系膜 细胞 ( ) A g一 MC 内 c MP反应 单元蛋 白, A 促进 F R A的表 达 , 激 MC分泌 Nm N 刺
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生 月勇 2 I卷第 2 h ee e ei &Cic,era 02 o 1,o 期C i s Rm de n s li Fbur2 1, 12 . ns y V . N2
参 考 文 献
[ ] 张悦 , 民, 1 魏 王谦 , 阿霉素复制大 鼠微 小病变肾病模 型的研 等. 究. 北京中医药大学学报 ,0 2 2 ( ) 1—8 20 ,52 : 1. 6 [ ] Z a g L Q, n e a S vs t m lt e g m r— 2 hn i Wa g W, U, 1 i a a n e o t o e t . m ti a irs l u
oe ipr n h in er. Ir dAs cJ2 0 , ( ) p nz e dtef l ghat s Me s ,0 7 9 2 : p a ai o
171 1 O .1.
[ ] H l b n t , er g S . S eic o oi m t i sdt - 4 i er d F H e na F pc i p dc u t n e r d a i f n ao e
mi e a e o n e f n p r tc s n r me al t e wa n o a u t n g f o s to e h o i y d o l h y i t d l
表达 , 可作为 肾脏微小病变 的诊 断指标 ; 肾小 管 B 中 L 在 M N 的过表达 与肾小管 间质纤 维化( b l n rti boi, I) t uo t st lirs TF u i e ia f s
Z k和 M rn ] u al t发现局部缺 血造 成的肾损伤及修复 过程 i。
N p rl20 ,3 1 )2 8 —14 e ho,0 8 2 (2 : l52 9 .
中有 L N的过表达。 提示 L F N、N的沉积有促进 肾小球系膜细 胞(M ) G C 产生和分泌 E M增加 的作用 。 C 在膜增生性 肾炎 、 系
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