流感-赵连三(华西医院)

主要以散发形式 出现，侵犯婴幼儿
，一般不引起流行。
流感病毒的抵抗力
流感病毒对干燥、紫外线 照射、乙醚、甲醛等常用消 毒剂都很敏感，对高温抵抗 力弱，加热到56℃数分钟后 即丧失致病性，100℃1分钟 即被灭活。 在温度低的环境下，病毒 较为稳定，在4℃能存活1个 多月。
流感病毒的复制
通过其表面的HA，甲、乙型流 感病毒与细胞表面包含唾液酸 的受体相互作用，从而附着并 穿入易感细胞。 病毒基因的转录和复制发生 在宿主细胞核内。子代病毒RNA 转移到细胞质后，与新合成的 病毒蛋白共同装配成核壳体， 以出芽方式从细胞膜释放出子 代病毒颗粒。
流行性感冒
Influenza
四川大学华西医院 感染病中心 赵连三 雅安市人民医院 李民
流行性感冒（influenza）简 称流感，是一种由流感病毒所 致的急性发热性呼吸道传染病； 通过飞沫传播，具有高度传染 性，几乎每年都会在世界某个 地 区 爆 发 流 行 。 临床特点为起病急，病程短， 有高热、头痛、乏力等显著的 全身中毒症状，但呼吸道症状 相对较轻。
HA及NA的各自变异不断组合成 新的变异株，足够大的变异使人 群中对原有流行株所建立的免疫 屏障不再能发挥有效的保护作用。 当人群充分易感时，变异株的 攻击就引起疫情爆发，这是导致 流感大流行反复发生的重要原因。 显著的变异主要发生于甲型流 感病毒，乙型流感病毒则少见得 多，而丙型流感病毒一般不发生。
1918年大流行时的临时医院
20世纪发生的人类流感大流行
时间
19181919
名称
西班牙 流感
病毒
猪流感 样病毒 H1N1
病原体
可能来源于猪或 H1N1变异病毒的 禽类宿主
可能是由带有人 H1N1病毒的动物与 亚洲禽H2N2病毒株 的混合感染所致 很可能是由于携带 人H2N2病毒的动物 与亚洲禽病毒的混 合感染所致 来源不明，但病毒 与1950年的人类流 行株几乎完全相同。 在中国及西伯利亚 再次出现
单纯型流感
婴幼儿患流感时，炎症易波 及整个呼吸道和肺部，病情较 严重；可因严重的喉、气管、 支气管炎伴粘稠痰液，而发生 哮喘性细支气管炎，甚至呼吸 道梗阻征象。 老年流感患者出现肌痛及头 痛较少，但肺部并发症发病率 更高。
可由单纯型转为肺炎型，或直接 表现为肺炎型，系因流感病毒感染 自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。 病程长达3－4周。病死率高，>50％。 流感肺炎型容易发生于有潜在的 肺部及心脏疾病患者、孕妇、婴幼 儿及老年人、或免疫缺陷者。 患者高热持续不退，迅速出现呼 吸困难、紫绀、剧咳、有少量泡沫 痰或泡沫粘液痰、或痰中带血。 胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴 影，由肺门向四周扩散。
流感病毒的分型
甲、乙、丙型流感病毒的比较 甲 型 宿 主 人、猪、马、禽类 很容易发生显著的 病毒变异性 抗原变异，形成新 的变异株 易在一般人群中 临床特征 造成暴发流行,或 大流行，有些患者 病情很重。 乙 型 似仅感染人类 较少发生重大 的变异 丙 型 感染人、猪 一般不发生 显著的变异
引起中等流行 或局部地区和群 体的小流行。
• 流感病毒极易变异，感 染后免疫保护维持的时间 不长； 而且，流感病毒的三个 型别之间、以及同型病毒 的亚型之间均无交叉免疫； 所以，人群对流感病毒 普遍易感。
流感的易感人群
发病机制与病理解剖
流感病毒致病的主要机 理是病毒复制引起的细胞 损伤及死亡。 此外，甲、乙型流感病 毒还可以诱导受感染的细 胞发生凋亡。
流感病毒感染后可以激 发机体的免疫保护反应。 感染2周内即可产生针对 HA的IgM、IgA、IgG抗体。 它们可以阻断流感病毒 对宿主细胞的吸附和穿入， 故有中和病毒、阻止感染 的作用。
流感的临床表现
流感的潜伏期约1－3天，最 短仅数小时。起病急骤，可分 为不同的临床类型：
单纯型 肺炎型 胃肠型 中毒型
流感的并发症
病因不明，主要发生于2-16岁 的患儿，是流感的肝脏及中枢神 经系统并发症，出现脑水肿和缺 氧性神经细胞退行性变，肝细胞 脂肪变性。 患者在流感热退数日后出现恶 心、呕吐，继而出现嗜睡、昏迷、 惊厥等神经系统症状。 脑脊液压力升高、细胞数正常、 肝脏肿大而无明显黄疸、肝功能 轻度损害、血氨增高。
最常见，以发热、全身中毒症状为主。 高热39－40℃，持续3＋天；伴畏寒或寒 战、头痛、关节痛、肌痛、全身不适、 及纳差等。中毒症状的严重程度与体温 高低有关。轻症者类似普通感冒而易被 忽视。 也可有畏光、流泪、及动眼时疼痛、 及鼻塞、流涕、咽痛、口腔粘膜疱疹， 声嘶等，咳嗽可并不显著。 患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、 咽部充血，肺部听诊多为（－）。 退热后全身症状逐渐好转，但病后感 软弱倦怠，往往2周后才能完全康复。
1982年，我国学者郭元吉等 分离出猪的丙型流感病毒。
流感病毒是 RNA病毒,由包膜 和核壳体构成。 病毒颗粒的包 膜表面有两种形 态不一的糖蛋白 突起: HA、NA； 即血凝素和神经 氨酸酶。
它们在流感病毒的感染、复制、及扩散、 传播、变异机制中，发挥重性不同，将流感病毒分为甲 （A）、乙（B）、丙（C）三型。 按照HA和NA抗原的不同，又将 同型病毒分为若干亚型。 以甲型流感病毒威胁性最大， 可感染人类及不同种类的动物， 包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物； 而乙型及丙型流感病毒则主要是 人类流感的致病原。
病原学检查
主要用于流行病学研究， 包括：取患者鼻咽部拭子， 涂片检测流感病毒抗原、PCR 技术检测病毒基因，及培养 分离病毒； 或取急性期及病后3-4周的 双份血清测定特异性抗体， 若滴度有4倍以上增长，则有 诊断意义。
继发细菌感染性肺炎，或病 毒/细菌混合感染性肺炎。 表现为以流感起病，2-3天 后病情加重。 患者体温较前更高，可伴寒 战，全身中毒症状更著，咳嗽 加剧，咯脓痰，肺部满布罗音， 白细胞数和中性粒细胞比例显 著增高。 痰培养可检出病原菌。
由病毒、支原体、或衣原体 等感染所引起的肺间质炎症； 通常传染性弱，起病缓，病程 较迁延，约2-6周。 咳嗽等呼吸道刺激症状较著， 而全身症状则一般不重。 胸片检查可见肺部斑片状或 网状阴影，白细胞总数不增高。
非典型性肺炎
respiratory syndrome）
传染性 由冠状病毒 非典型肺炎 感染所致，传 （ SARS， sudden acute
流感病毒的变异
流感病毒很容易变异，基因组自 发的点突变聚集到一定程度时，即 引起HA和NA抗原漂移（Antigenic drift）。这种在较小程度上发生的 基因变异，每年或每几年频繁发生。 若两种不同亚型毒株感染细胞， 使其基因组发生重组，则可引起抗 原位移（Antigenic shift），导致新 血清型的出现。
流感的流行病学
突然发病、 传播迅速、流行广泛、发病率 高、流行过程短，大都出现于 冬季。 乙型流感常引起中等流行，或 局部地区和群体的小流行。 丙型流感一般不引起流行，主 要为散发，侵犯婴幼儿。
流行特征：
流感病毒对人类威胁的严重 性主要取决于其流行的规模。 甲型流感病毒常常造成暴发 流行或大流行， 故危害更大， 流感的世界性 大流行已经发 生多次，均是 甲型流感病毒 感染引起。
染性强，易流行； 有高热、显著的 全身中毒症状。 SARS患者存在 明显的呼吸困难， 重者可死于呼吸 衰竭，确诊有赖 于病原学检查。
流行性脑脊髓膜炎（流脑）
由脑膜炎球菌引起的化脓性 脑膜炎。冬春季多见，好发于 儿童；其早期症状与流感相似， 例如突然高热及头身痛等。 但流脑患者头痛剧烈得多， 有项强等脑膜刺激症状，血象 显示中性白细胞数升高；脑脊 液混浊，压力增高，细胞数增 多，以中性白细胞为主。
流感是一种 古老的呼吸道 传染病。早在 公元前412年， 希波克拉底就 在医学典籍中 记述了与流感 临床特点颇为 类似的呼吸道 疫病流行。
流感的病原学
流感病毒（influenza virus）属于 正粘病毒科（Orthomyxoviridae）。 1933年，Smith等人从雪貂体内 分离出甲型 流感病毒， 确定了流感 的病原体。
传染源 主要为急性期病人、 及隐性感染者。 自潜伏期末到发病后3天，从 患者口鼻排出大量病毒，排毒 时间可长达病后7天；以病初2 －3天传染性最强。 在流行期间，隐性感染和轻型 患者人数众多，体内虽有病毒 增殖，但无明显症状而不易发 现，是对公共卫生威胁最大的 传染源。
传播途径
以飞沫传播为主。 病毒存在于病人或隐性感染 者的呼吸道分泌物中，通过谈 话、咳嗽或打喷嚏等，以飞沫 或气溶胶形式散播于空气中， 易感者吸入后即受染。 因此，流感传播速度极快， 流行状况与人口密集程度相关。 病毒污染饮食、餐具、毛巾 等间接传播的可能性也存在。
流感肺炎型
患者多为儿童， 以恶心、呕吐、腹泻、腹痛 为主要症状，一般2-3日即可 恢复。 中毒型 极少见。 病毒侵入神经系统，引起 病毒性脑炎的表现，如高热、 昏迷，谵妄，抽搐等，并出 现脑膜刺激征，脑脊液细胞 数可轻度增加。
胃肠型
实验室检查
外周血象
急性期外周血白细胞 总数减少，淋巴细胞数 相对增加。 合并细菌感染时，白 细胞总数和中性粒细胞 比例增高。
流感的预后
单纯型流感一般预后良好； 但老幼体弱患者，尤其有并 发症者，仍有可能导致严重 后果。在1918年的世界性大 流行期间，死亡人数超过二 千万以上。
【治疗】 流感的治疗原则以对 症支持为主，对甲型 流感可以早期试用抗 病毒药物。
呼吸道隔离1周，或至主要 症状消失。 宜卧床休息，饮食易消化， 保持鼻咽及口腔清洁，预防 并发症。一般不用抗生素。 对发热头痛者应对症治疗； 但不宜使用含有阿斯匹林的 退热药，尤其16岁以下患者。 因为阿斯匹林可能与Reye综 合征的发生有关。
流感病毒可感染呼吸道的所 有各类细胞，并能在内复制。 呼吸道分泌物中的病毒量与疾 病严重程度有关。 外周血白细胞亦可感染流感 病毒，导致趋化性、吞噬作用、 及增殖能力的缺陷，使流感患 者继发细菌感染；继发感染的 细菌又进一步增强病毒的复制。