侵袭性淋巴瘤标准治疗
2021年淋巴瘤诊疗规范(版)
淋巴瘤诊疗规范（2018年版）欧阳光明（2021.03.07）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为 5.94/10万，2015年预计发病率约为 6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。
IMVP-16方案治疗复发或耐药的侵袭性淋巴瘤临床观察
应可以 耐受。
【关键词】非霍奇金淋巴瘤 药物疗法 导环磷酰胺 甲氨喋呤 足叶乙甙
【中图分类号】R7 3 3 . 1
【文献标 识码】A
【文章编号】1 6 74 - 0 7 42 ( 2 00 8 ) 0 9( c ) - 0 0 2 8- 0 1
中高度恶性非霍奇金淋巴瘤的治疗以化疗为主, CH OP 方案
16 方案化疗 2～6 个疗程。结果 31 例患者均可评价疗效和不良反应, 总有效率 6 1. 3 %, 完全缓解率 35 . 5 %。全组 1 年生存率 41. 5%,
2 年生存率 11. 6%, 主要不良反应为骨髓抑制。结论 I MVP － 1 6 方案为复发或耐药侵袭性 NHL 的经济、有效挽救治疗方案, 不良反
疗效和安全性, 现将结果报道如下。
1 资料与方法
1. 1 入选标准
组织学确诊的复发或难治的侵袭性 NHL , 具有可评价的病
灶, 全身功能状态评分( ECOG) 0 ～2 分, 预计生存期>3 个月。
1. 2 一般资料
选择 2001 年 1 月至 2 00 7 年 6 月在南阳医专第一附属医院肿瘤
内科收治的符合上述标准的 NHL 患者 3 1 例, 均经病理学确诊, 年
至今仍被认为是标准的一线化疗方案, 用该方案治疗的患者远期
生存率可达 4 0 %, 但仍有 5 0 %～6 0 % 的患者最终会复发。我们于
2001 年 1 月至 2007 年 6 月采用 I MVP － 16 方案治疗 CHOP 或 CHOP
样方案化疗失败的复发或难治的中高度恶性 N HL 患者, 观察其
中外医疗 20 08 NO. 27 CHI NA F OREI GN MEDI CAL TREATMENT
曼特尔细胞淋巴瘤的健康宣教
曼特尔细胞淋巴瘤的健康宣教曼特尔细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma, MCL）是一种罕见但具有侵袭性的恶性淋巴瘤。
它起源于B细胞的外周区域（曼特尔区域）中的B淋巴细胞，通常发生在中老年人。
由于曼特尔细胞淋巴瘤的复杂性和凶险性，它的健康宣教非常重要。
本文将介绍曼特尔细胞淋巴瘤的病因、症状、诊断和治疗，以及预防和生活方式的建议。
曼特尔细胞淋巴瘤的病因目前还不完全清楚，但一些研究表明它与许多因素有关，包括年龄、遗传、环境和免疫功能的异常。
研究还发现一些基因缺陷与曼特尔细胞淋巴瘤的发病有关。
此外，一些病毒感染（如幽门螺杆菌和HPV）也可能与曼特尔细胞淋巴瘤的发病有关。
曼特尔细胞淋巴瘤的症状通常包括可触及的淋巴结肿大、发热、盗汗、疲劳和体重减轻。
其他症状还可能包括恶心、呕吐、腹泻和贫血。
从症状来看，曼特尔细胞淋巴瘤与其他类型的淋巴瘤很难区分，因此临床和实验室检查非常重要。
治疗曼特尔细胞淋巴瘤的方法包括化疗、放疗和干细胞移植。
化疗通常是首选治疗方法，其中包括单药或多药方案，如R-CHOP方案（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春瑞滨，泼尼松）。
放疗主要用于控制瘤体局部。
干细胞移植是一种较紧急的治疗方法，适用于年轻且体质较好的患者。
预防曼特尔细胞淋巴瘤目前没有确切方法，但控制一些潜在的危险因素可能有助于降低患病风险。
例如，避免有毒物质的接触和过度暴露，保持健康的生活方式，如均衡饮食，定期锻炼和充足睡眠，以及尽量避免感染病毒。
对于已经被诊断为曼特尔细胞淋巴瘤的患者，他们可以采取一些生活方式的建议来改善他们的健康状况。
首先，保持积极的心态和情绪健康非常重要。
其次，均衡饮食对于提供必需的营养物质和维持免疫功能至关重要。
患者应该避免过度使用糖分和脂肪，选择多种水果、蔬菜、全谷类和低脂蛋白质食物。
此外，定期锻炼有助于增强身体的抵抗力和提高生活质量。
另外，遵循医生的建议进行定期随访和治疗也是非常重要的。
总之，曼特尔细胞淋巴瘤是一种具有侵袭性的恶性淋巴瘤。
淋巴瘤的诊断和治疗
淋巴瘤的诊断和治疗一、诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。
组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。
(一)临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。
绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。
NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。
淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。
以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状：(1)不明原因发热>38℃，连续3 d以上，排除感染的原因；(2)夜间盗汗(可浸透衣物)；(3)体重于诊断前半年内下降>10%。
(二)体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、扁桃体、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。
淋巴瘤患者的肿大淋巴结多数无痛、表面光滑、质韧饱满，早期大小不等、孤立或散在，后期互相融合、与皮肤粘连、固定或破溃。
(三)辅助检查1．实验室检查：患者在治疗前应行血常规、生化常规[包括肝肾功能、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等]、感染筛查[乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒(hepatitis virus C, HCV)、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)和梅毒，异常者需行病毒载量或确诊实验]、血沉、免疫球蛋白、EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)、巨细胞病毒和骨髓检查等，若存在中枢神经系统(central nervous system, CNS)受侵危险因素，需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。
对于胃淋巴瘤，应行幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)检查；对于NK/T细胞淋巴瘤和其他EBV相关淋巴瘤，应行外周血EBV DNA定量检测。
淋巴瘤诊疗规范
淋巴瘤诊疗规范一、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学检查结果等进行诊断。
1.临床表现淋巴瘤的症状包括全身症状和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于不同的原发和受侵部位，最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
2.体格检查应特别注意不同区域的浅表淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等二、淋巴瘤的分期Ann-Arbor 分期和Cotswolds 修订分期是目前通用的描述霍奇金淋巴瘤（hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin lymphoma，NHL）的分期系统，在2014年lugano会议上又作了一定程度的修订，更适用于HL和原发淋巴结的NHL。
而对于某些原发淋巴结外的ＮＨＬ，通常有其专属的分期系统。
如慢性淋巴细胞白血病的Rai分期、Binet分期、胃肠道淋巴瘤的Lugano 分期，皮肤T细胞淋巴瘤TNM分期等。
三、淋巴瘤的放射治疗放射治疗是淋巴瘤综合治疗的重要组成部分，实施中如何选择放疗线束、射野和剂量，由具体病例的治疗目的和诊疗条件决定。
可采用光子、电子和质子等射线束以达到对靶区的合理涵盖及正常组织的最大保护。
复杂放疗技术如调强适形放疗（IMRT）、呼吸门控、影像引导、甚至质子治疗，可在特定情况下，特别是在以治愈为目的预期生存期较长的患者中，显著提高临床获益，予以酌情推荐。
根据放疗目的和作用，淋巴瘤放射治疗的适应证分为：①根治性治疗；②综合治疗的一部分；③化疗不能耐受或抗拒、残存病灶的挽救治疗；④姑息治疗。
四、淋巴瘤综合治疗总论作为一组临床特点不尽相同、诊断标准与治疗方式各异的恶性肿瘤，在诊断时，需明确淋巴瘤患者的病理亚型和预后不良的分子病理改变，通过相关影像诊断技术明确患者分期，综合临床表现和实验室检查，根据各自的预后风险的评判标准，判断其预后；选择包括合理的内科治疗手段（化疗、靶向治疗和（或）生物免疫治疗等）、放疗及必要的手术治疗等，进行综合治疗。
淋巴瘤r2方案
淋巴瘤r2方案淋巴瘤R2方案淋巴瘤是一种常见的恶性淋巴组织肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
其中，R2方案被广泛用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
本文将介绍淋巴瘤R2方案的治疗原理和使用方法。
1. 淋巴瘤R2方案的治疗原理淋巴瘤R2方案是基于R-CHOP方案（顺铂+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+去氧胞苷）进一步优化的治疗方案。
该方案通过联合应用多种药物，以达到如下治疗目标：- 消除肿瘤细胞：R-CHOP方案已经被证明对淋巴瘤有较好的疗效，R2方案在其基础上进一步增加了一些药物的使用，可以更有效地杀灭肿瘤细胞。
- 预防复发和转移：淋巴瘤容易复发和转移，R2方案的使用可以有效预防这种情况的发生。
- 降低治疗相关的毒副作用：尽管R-CHOP方案已经得到广泛应用，但其毒副作用仍然较大。
R2方案经过优化，可以减少治疗相关的毒副作用，提高患者的治疗耐受性。
2. 淋巴瘤R2方案的使用方法淋巴瘤R2方案的使用方法如下：- 药物组合：R2方案包括R-CHOP方案的标准药物，同时还加入了其他药物，如嘌呤类似物、双膦酸盐、莫考酮等。
具体的药物组合和剂量应根据医生的建议来确定。
- 给药途径：R2方案的药物可以通过口服、静脉输液等途径进行给药。
具体的给药途径应根据药物的性质和患者的情况来决定。
- 给药周期：R2方案的给药周期一般为21天，每个周期内包括药物的连续给药和休息期。
具体的给药周期应根据医生的建议来确定。
- 治疗持续时间：淋巴瘤R2方案一般需要进行多个周期的治疗，具体的治疗持续时间应根据患者的病情和治疗反应来确定。
3. 淋巴瘤R2方案的疗效评估淋巴瘤R2方案的疗效评估主要通过以下指标来进行：- 完全缓解率（CR）：指患者的肿瘤完全消失，没有任何证据表明肿瘤存在。
- 部分缓解率（PR）：指患者的肿瘤缩小，但仍然可见。
- 疾病稳定率（SD）：指患者的肿瘤没有明显变化，即维持稳定状态。
- 疾病进展率（PD）：指患者的肿瘤增大或出现新病灶。
美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效分析
美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效分析目的探讨分析美罗华联合CHOP方案在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗中的应用效果。
方法选择2008年1月—2013年11月期间该院收治的90例侵袭性B 细胞淋巴瘤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各45例，对照组患者给予CHOP方案治疗，观察组患者给予美罗华联合CHOP方案治疗，治疗后观察比较两组患者临床疗效和不良反应。
结果观察组治疗总有效率82.22%明显高于对照组62.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组主要不良反应均为轻度或中度骨髓抑制和胃肠道反应、轻度转氨酶升高和便秘等，观察组不良反应率为31.11%高于对照组28.89%，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论与CHOP方案单独治疗相比，美罗华联合CHOP方案在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗中应用效果较好，且毒副作用不会增加，可作为一线治疗方案的首选。
标签：美罗华；CHOP方案；侵袭性B细胞淋巴瘤；临床疗效侵袭性B细胞淋巴瘤是常见的一种NHL（非霍奇金淋巴瘤），多数源于B 淋巴细胞表达CD20抗原，该类肿瘤对常规放疗、化疗比较敏感，但复发率较高，且二次治疗病变缓解率不高，即使缓解持续时间也较短[1]。
美罗华是一种新型的人鼠嵌合型的单克隆抗体，上世纪90年代开始研发和投入使用，该药物能与B淋巴细胞CD20抗原发生特异性结合，提高CD20表达的B细胞淋巴瘤患者的缓解率，改善其生存状态[2]。
该研究目的是通过分析美罗华联合CHOP方案在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗中的应用效果。
选择收治的90例侵袭性B细胞淋巴瘤患者为研究对象，通过对比分析，观察比较患者临床疗效和不良反应。
美罗华作为全球第1个被批准用于临床治疗NHL的单克隆抗体，可用于联合CHOP方案8个疗程治疗侵袭性淋巴瘤或联合CVP方案8个疗程一线治疗惰性淋巴瘤治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤[3]。
现将该院2008年1月—2013年11月期间有关侵袭性B细胞淋巴瘤对比治疗的研究资料，现报道如下。
淋巴瘤化疗方案
淋巴瘤化疗方案
淋巴瘤是一种恶性肿瘤，常见的治疗方法之一是化疗。
淋巴瘤常用的化疗方案包括ABVD方案和CHOP方案。
ABVD方案是指将阿霉素、博莱霉素、长春新碱和达卡波替林这四种药物联合使用，以达到治疗淋巴瘤的目的。
此方案对于霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞富集型非霍奇金淋巴瘤是常用的一线化疗方案。
阿霉素和博莱霉素是化疗的主要药物，可阻止癌细胞的分裂和生长，达卡波替林则可以促使各种细胞器的溶酶体在细胞内聚集，从而使抗癌药物进入细胞内，增加药效。
CHOP方案是指环磷酰胺、多柔比星、表柔比星和长春新碱这四种药物的联合使用。
此方案适用于非霍奇金淋巴瘤和弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤的化疗。
环磷酰胺能够抑制DNA合成和细胞分裂，多柔比星和表柔比星能够直接作用于DNA，长春新碱则是一种广谱抗肿瘤药物，可抑制肿瘤细胞的生长。
根据患者的情况和疾病的严重程度，医生会选择合适的化疗方案，并根据化疗方案调整药物的剂量和疗程。
化疗过程中，可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、脱发、乏力等。
医生会根据患者的反应情况来调整治疗方案或给予对症治疗。
总之，化疗是淋巴瘤治疗的常用方法之一，ABVD和CHOP 方案是常用的化疗方案。
通过合理选药、个体化调整剂量和疗程，化疗可以有效控制淋巴瘤的发展，并提高患者的生存率。
但同时也需要密切监测患者的病情和不良反应，以及给予必要的支持治疗，以提高治疗效果和患者的生活质量。
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怎样使患者达到治愈？
哪类患者可以获得治愈？ NCCN指南指出：国际预后指数（IPI）和年龄 调整IPI能够用来确定哪一群患者通过标准治疗 最可能被治愈。 哪种治疗可以带给患者治愈？ --临床上，我们根据患者的年龄和IPI进行分组， 给予患者相应的推荐治疗方案。 --以美罗华为基础的治疗能够延长FL患者的生 存
年轻高危（IPI>2)推荐方案：
8×R + CHOP21
小结
• MInT证实: R+CHOP 优于 CHOP 方案
年轻 (<60 岁)
9% IPI=0
且无大包块 预后良好 6-8R+CHOP
• <60岁患者的推荐方案:
低危预后良好: 6-8R+ CHOP21
13%
IPI=1
1.0 84.2% 0.9 0.8 0.7 0.6 70.7% 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 p = 0.004 0.0 0 24 48 72 96 120 Months Probability
PFS
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 p = 0.002 0.0 0 24 48
Version2,2011,03/01/11. National Comprehensive Cancer Network,Inc,2011
内容
DLBCL疾病背景与治疗目标 DLBCL分层治疗 －年轻患者 －老年患者 更佳疗效的方案探索
DLBCL 患者的治疗
年轻 (<60 岁)
9% IPI=0
侵袭性淋巴瘤的一线标准治疗
四川大学华西医院肿瘤中心 邹立群
中国常见类型恶性淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 滤泡性淋巴瘤 (FL)
MALT淋巴瘤 (MALT)
结内及脾边缘区淋巴瘤 (MZL/SMZL) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL)
DLBCL标准治疗
且无大包块 预后良好
老年（≥60岁）
60%
预后不良
13% IPI=1
或伴大包块 预后欠佳
18%
高危且预后差
IPI≥2
试验设计
6×CHOP样 CD20+DLBCL 18-60岁 IPI 0、1 II-IV期、伴有巨 块病灶的I期 824例患者 +30-40Gy（巨块型） 410例患者
随机化
6×CHOP样+美罗华
MCL标准治疗
内容
DLBCL疾病背景与治疗目标 DLBCL分层治疗 更佳疗效的方案探索
美罗华的问世，改变了DLBCL的治疗
All Patients in British Columbia: N=294
Sehn, L. H. et al. J Clin Oncol; 2005
疾病治疗目标的演变： 治愈是DLBCL治疗的最终目标
O S
94.8% 1.0 0.9 0.8 88.1% 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 p = 0.017 0.0 0 24 48 72 96 8 120 Months
Probability 120
89.5%
Probability
76.7%
72
96
Months
预后良好: IPI=0 且 无大包块
或伴大包块
预后欠佳 8R+CHOP
低危预后欠佳: 8R+ CHOP21
18%高危且预后差
8R+CHOP
高危且预后差: 8R+ CHOP21
IPI≥2
内容
DLBCL疾病背景 DLBCL分层治疗 －年轻患者 －老年患者 更佳疗效的方案探索
8疗程美罗华 CHOP治疗初治老年DLBCL (GELA研究) :试验设计
+30-40Gy（巨块型） 413例患者
Updates from Pfreundschuh M, et al. Proc Am Soc Clin Onc ol 2004;23:Abstract 6500
2010年ASH会议MINT研究： 预后欠佳的患者需要进一步提高疗效，提示6疗程的美罗华不够
EFS
机
美罗华 375mg/m i.v. day 1 环磷酰胺 750mg/m i.v. day 1 长春新碱 1 .4mg/m i.v. day 1 阿霉素
50mg/m2 i.v. day 1
2 2 2
2
强的松 40mg/m p.o. days 1–5
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
预后欠佳: IPI=1 或 伴大包块
DLBCL 患者的治疗
年轻 (<60 岁)
9% IPI=0
且无大包块 预后良好
老年（≥60岁）
60%
预后不良
应给予8剂量美 IPI=1 罗华治疗，以获 或伴大包块 得最佳疗效
13%
预后欠佳
18%
高危且预后差
IPI≥2
2010 ESMO 临床建议
年轻低危（IPI=0,1)推荐方案： 6-8×R + CHOP21
欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA发起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性 随
侵袭性 NHL
( 85%为DLBCL) II–IV期 60-80 岁 未接受过治疗
8 x CHOP-21 (每 3 周 ) 8 x美罗华 + 8 x CHOP-21 (在CHOP疗程的第一天使用)
临床专家对于治愈的理解
“一些患者治疗之后，长期时间内没有疾病复 发，美罗华提供了患者治愈的机会。 这对于这些处于威胁生命疾病状况的患者来说 是一个非常好的消息，因为目前的治疗手段仅 仅关注于缓解症状而并不是治愈疾病本身。”
Dr Francesco Zaja (Italy)
News and comments from the 50th ASH, San Francisco, California, USA； 6–9 December 2008
短期疗效 长期效果
缓解期 总缓解率,完全缓解率 PFS 总生存
治愈的概念
治愈的概念： A cancer patient is "cured" if they live 5 years from the date of their diagnosis of cancer.
肿瘤患者诊断后生存5年无复发即被视作“治愈” 临床上可用5年EFS / DFS 来表示