药物化学--抗结核药
药物化学-9化学治疗药
O
1、结构通式 A、B环稠合而成
COOH
B
A
X
N
A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物
X：C原子或杂原子
N1：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基）
2、按抗菌谱分类
1）作用G-：吡咯酸为代表
作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小 为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代， 用于肠道、泌尿系
O
2）作用G+：吡哌酸
所以新药上市后的再评价， 不良反应检测的重要性
六、典型药物：吡哌酸
结构及名称 性质：酸碱两性
N
NN HN
作用：泌尿、肠道、耳道感染
O COOH
N CH3
结构改造：氯喹（结构P299 ）
→ 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用）
→萘啶酸（结构P299）
→结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
五、喹诺酮抗结核药物
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
C O NHNH2
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
药综备考药物化学知识点 抗菌药和抗真菌药
第1节磺胺类药物及抗菌增效剂1、磺胺类药物的作用机理：磺胺类药物与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，生成无功能的类二氢叶酸化合物，使生成四氢叶酸受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA、蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。
2、构效关系PKa在6.5-7.5时，抑菌作用最强。
3、药物：磺胺嘧啶1）性质：其钠盐水溶液易吸收空气中的CO2，析出磺胺嘧啶↓可与硝酸银作用生成磺胺嘧啶银2）应用：抗菌、收敛作用，对绿脓杆菌有抑制作用易透过血脑屏障，防止流行性脑膜炎磺胺甲噁唑1）化学性质乙酰化物，溶解度小→肾小管析出结晶→尿路损伤应同时服用NaHCO3→碱化尿液→↑乙酰物在尿中的溶解度2）代谢N4-乙酰化物、N4-葡萄糖酸结合物抗菌增效剂甲氧苄啶作用机理：可逆性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响辅酶F的形成。
问：试述磺胺类药与甲氧苄啶配伍的理论依据？（复方新诺明，磺胺类：甲氧苄啶=5：1）1、磺胺类药物与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，生成无功能的类二氢叶酸化合物，使生成四氢叶酸受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA、蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。
而甲氧苄啶可逆性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响辅酶F的形成。
2、两者联用后，双重阻断细菌代谢，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍。
问：磺胺类抗菌药的作用机理的研究为药物化学的发展起到何种贡献？贡献在于发现了抗代谢学说，即设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使其与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入到生物大分子的合成中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的合成。
抗代谢的设计多采用生物电子等排原理。
第二节喹诺酮类抗菌药1、发展概述第一代：1962-1969，对G+几乎无作用，易被代谢，作用时间短药物：萘啶酸、吡咯酸第二代：1969-1978，对G+、G-有效、对绿脓杆菌有效（7位引入哌嗪基[碱性]→分子碱性↑，水溶性↑→抗菌活性↑）药物：西诺沙星、吡哌酸第三代：1978-1996，抗G+、G-、支原体、衣原体、军团菌、分枝菌（6位引入F，使得具有良好的组织渗透性，药代动力学参数及吸收、分布、代谢状况均佳）药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第四代：1997年至今比较均衡地作用与拓扑异构酶Ⅱ（回旋酶、旋转酶）与拓扑异构酶Ⅳ药物：加替沙星（中药房实习：加替沙星滴眼液，糖尿病患者禁用）、莫西沙星、吉米沙星、巴洛沙星、帕珠沙星2、作用机理：喹诺酮类药物与细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ形成稳定化合物，选择性抑制这两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，从而影响细菌细胞的生长与分裂（DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修复起决定性作用；拓扑异构酶Ⅳ在细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键性作用）3、构效关系：1位若为苯基取代，抗菌活性与乙基相似，对G+作用更强2位引入取代基活性下降的原因：空间位阻干扰与受体结合2、喹诺酮类结构与抗菌活性、毒性、代谢关系：见师姐笔记《药化二P4-5》3、药物：（1）环丙沙星化学结构：1位乙基被环丙基取代（2）左氧氟沙星右下角：甲基为α位，H为β位优点：活性是环丙沙星的2倍水溶性好→制成注射剂毒副作用小耐药机制：细菌降低细胞壁的通透性，或激活细胞膜上的药物外排泵。
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类Ⅰ。
化学治疗药物一、抗生素1、β-内酰胺类抗生素（1）青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（2）头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗（3）β-内酰胺酶抑制剂：①氧青霉烷类：克拉维酸钾②青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（4）非经典的β-内酰胺类抗生素：①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南②单环β-内酰胺类：氨曲南2、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素3、氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素4、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素二、合成抗菌药1、喹诺酮类抗菌药（以原核生物DNA回旋酶为作用靶点）：（1）萘啶羧酸类：（2）吡啶并嘧啶羧酸类：（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星2、磺胺类抗菌药（抑制二氢蝶酸合成酶）：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶3、抗菌增效剂：甲氧苄啶（抑制二氢叶酸还原酶）三、抗结核药1、抗生素类抗结核药：（1）氨基糖苷类：硫酸链霉素（2）利福霉素类（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶）：利福平、利福喷汀、利福布汀2、合成抗结核病药：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺四、抗真菌药1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其他抗真菌药：特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶五、抗病毒药1、核苷类抗病毒药物（1）非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨（2）开环核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2、非核苷类抗病毒药物：奈韦拉平（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）、依发韦仑（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）3、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4、其他抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、膦甲酸钠、磷酸奥司他韦（神经氨酸酶抑制剂）六、其他抗感染药1、其他抗生素：盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、磷霉素2、异喹啉类合成抗菌药：盐酸小檗碱3、硝基咪唑类合成抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑4、噁唑烷酮类合成抗菌药：利奈唑胺七、抗寄生虫药1、驱肠虫药（1）咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑（苯并咪唑类）、甲苯咪唑（苯并咪唑类）2、抗血吸虫病药：吡喹酮3、抗丝虫病药：4、抗疟药（1）喹啉醇类：奎宁（2）氨基喹啉类：磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、磷酸伯氨喹（8-氨基喹啉类）（3）2,4-二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（二氢叶酸还原酶抑制剂）（4）青蒿素类：青蒿素（倍半萜类）、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯八、抗肿瘤药1、烷化剂（1）氮芥类：美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺（2）亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（3）乙撑亚胺类：塞替派（4）甲磺酸酯类：白消安2、金属配合物抗肿瘤药物：顺铂、奥沙利铂3、抗代谢药物（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟②胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、氟达拉滨（3）叶酸类抗代谢物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、亚叶酸钙（提供四氢叶酸，抗贫血）、雷替曲塞（胸苷酸合成酶抑制剂）、培美曲塞（多靶点抑制作用）4、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（1）抗肿瘤抗生素醌类抗生素（蒽醌类）：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、米托蒽醌（2）抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物：①喜树碱类（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康②鬼臼生物碱类（DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）：依托泊苷、替尼泊苷③长春碱类（阻止微管合成，诱导微管解聚）：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨④紫杉烷类（诱导和促使微管合成，抑制微管解聚，导致微管束排列异常）：紫杉醇（二萜类）、多西他赛5、基于肿瘤生物学机制的药物（1）蛋白激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼（作用于多个激酶靶点）（2）蛋白酶体抑制剂：硼替佐米6、激素类药物（1）雌激素拮抗剂①抗雌激素药物：枸橼酸他莫昔芬（三苯乙烯类）、枸橼酸托瑞米芬（三苯乙烯类）②芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（2）雄激素拮抗剂：氟他胺Ⅱ。
药学专业知识二_药物化学 第三章抗结核药_2013年版
D:替硝唑
E:利福喷汀
答案:A,C,E
7、异烟肼具有哪些特点
A:其代谢受乙酰化酶催化，需要根据患者调节使用剂量
B:需要和链霉素等合用，以减少耐药性的产生
C:遇光不变质，不溶于水
D:与铜离子络合，可形成有色螯合物
E:N1取代的衍生物无抗菌活性
答案:A,B,D,E
8、分子中含有容易水解结构的药物是
A:利福平
B:利福喷汀
C:异烟肼
D:氧氟沙星
E:盐酸小檗碱
答案:A,B,C
D:哌嗪酰胺
E:异烟肼
答案:E
4、代谢生成乙酰基自由基，可导致肝坏死
A:异烟肼
B:阿昔洛韦
C:氧氟沙星
D:酮康唑
E:奥司他韦
答案:A
5、不宜和补钙剂合用的药物有
A:盐酸环丙沙星
B:磺胺甲嚷唑
C:异烟肼
D:乙胺丁醇
E:盐酸芦氟沙星
答案:A,C,D,E
6、下列哪些药物可用予抗结核病
A:异烟肼
B:呋喃妥因
1、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体
A:麻黄素
B:维生素C
C:乙胺丁醇
D:氯霉素
E:氨苄西林
答案:C
2、下面哪个药物不是合成类的抗结核药
A:异烟肼
Bห้องสมุดไป่ตู้吡嗪酰胺
C:乙胺丁醇
D:利福喷汀
E:对氨基水杨酸钠
答案:D
3、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用
A:环丙沙星
B:阿昔洛韦
C:乙胺丁醇
药物化学练习题库(附答案)
药物化学练习题库（附答案）一、单选题（共70题，每题1分，共70分）1、以下药物最匹配的是；植物来源的抗肿瘤药的是A、氟尿嘧啶B、柔红霉素C、紫杉醇D、甲氨喋呤E、环磷酰胺正确答案：C2、找出与性质匹配的药物；分子结构中含酰胺键，酰胺两邻位有双甲基，空间位阻，稳定性好。
A、麻醉乙醚B、氯胺酮C、利多卡因D、可卡因E、普鲁卡因正确答案：C3、以下药物最匹配的是；烷化剂类抗肿瘤药物的是A、柔红霉素B、甲氨喋呤C、氟尿嘧啶D、环磷酰胺E、紫杉醇正确答案：D4、属于半合成的抗结核药物的是A、硫酸链霉素B、磺胺嘧啶C、甲氧苄啶D、利福平E、异烟肼正确答案：D5、以下作用或应用与药物最匹配的是；维生素CA、有促进生长、维持上皮组织结构与功能，参与视觉作用B、本品水溶液为非离子型，呈黄绿色荧光C、能用于水溶性药物抗氧剂D、能用于脂溶性药物抗氧剂E、可经人体体内合成获得的维生素正确答案：C6、药物能与受体结合产生作用的构象称为A、药效构象B、最高能量构象C、优势构象D、最低能量构象E、反式构象正确答案：A7、盐酸普鲁卡因水溶液加三硝基苯酚试液，产生沉淀，这是利用其（）基团性质A、芳伯胺基B、叔胺C、酯D、苯环E、酰胺正确答案：B8、以下药物与作用类型最匹配的是；氯化琥珀胆碱是A、胆碱受体激动剂B、乙酰胆碱酯酶抑制剂C、M胆碱受体拮抗剂D、β受体拮抗剂E、N受体拮抗剂正确答案：E9、阿司匹林片用三氯化铁反应鉴别，是利用（）A、水解产物水杨酸反应B、水解产物乙酸反应C、药物本身结构反应D、苯环反应E、氧化产物水杨酸反应正确答案：A10、α-葡萄糖苷酶抑制剂常用药物有A、阿卡波糖B、氯磺丙脲C、甲苯磺丁脲D、二甲双胍E、格列本脲正确答案：A11、硝苯地平含硝基苯结构，其丙酮溶液加20%氢氧化钠振摇后显橙红色。
A、叔胺B、二氢砒啶C、酯键D、甲基E、芳香硝基正确答案：E12、维生素C容易氧化是因为分子结构中具有A、内酯B、手性碳原子C、酚羟基D、连二烯醇E、多羟基醇正确答案：D13、以下描述与药物描述最相符的是；甲苯磺丁脲A、降血糖药,应存放在冰箱冷藏室B、磺酰脲类降血糖药C、临床用于慢性消耗性疾病、年老体迈、早产儿及营养不良D、具有“四抗”作用E、与孕激素合用可用作避孕药正确答案：B14、阿莫西林属于哪一类抗生素A、大环内酯B、氨基糖苷C、β-内酰胺D、四环素E、其它正确答案：C15、下列药物最佳匹配的是；具有酚羟基的药物的A、链霉素B、氯霉素C、阿奇霉素D、四环素E、青霉素钠正确答案：D16、以下结果最匹配的是；盐酸吗啡的水解A、盐的水解B、酰肼类药物的水解C、酯类药物的水解D、苷类药物的水解E、酰胺类药物的水解正确答案：A17、以下药物作用类型相匹配的是；第二代H2受体拮抗剂A、奥美拉唑B、西咪替丁C、昂丹司琼D、法莫替丁E、雷尼替丁正确答案：E18、以下描述与药物描述最相符的是；炔雌醇A、降血糖药,应存放在冰箱冷藏室B、临床用于慢性消耗性疾病、年老体迈、早产儿及营养不良C、与孕激素合用可用作避孕药D、磺酰脲类降血糖药E、具有“四抗”作用正确答案：C19、以下作用机制结果最匹配的是；诺氟沙星A、抑制二氢叶酸还原酶B、抑制二氢叶酸合成酶C、抑制DNA螺旋酶D、抑制蛋白质合成E、抑制依赖DNA的RNA聚合酶正确答案：C20、含有双键的药物一般发生A、氧化反应B、还原反应C、水解反应D、聚合反应E、分解反应正确答案：A21、维生素C注射液为了防止氧化通常加入A、盐酸B、硫酸C、氢氧化钠D、焦亚硫酸钠E、碳酸钠正确答案：D22、甲氧苄啶与磺胺甲噁唑合用的原因是A、抗菌谱相似B、促进分布C、双重阻断细菌的叶酸代谢D、促进吸收E、双重阻断细菌蛋白质合成正确答案：C23、环磷酰胺具有A、酚羟基B、酯键C、芳伯氨基D、磷酰胺基E、巯基正确答案：D24、以下药物作用类型相匹配的是；第一代H2受体拮抗剂A、西咪替丁B、雷尼替丁C、奥美拉唑D、昂丹司琼E、法莫替丁正确答案：A25、甲氧苄啶的抗菌机制是A、抑制细菌细胞壁合成B、抑制DNA螺旋酶C、改变细菌细胞膜通透性D、抑制二氢叶酸还原酶E、抑制二氢叶酸合成酶正确答案：D26、下列叙述中与阿司匹林不符的是A、为解热镇痛药B、易溶于水C、微带醋酸味D、遇湿、酸、碱、热均易水解失效E、有抗炎抗风湿作用正确答案：B27、以下药物与结构分类最匹配的是；盐酸赛庚啶的结构属于A、哌啶类B、氨基醚类C、丙胺类D、三环类E、哌嗪类正确答案：D28、第三代喹诺酮类药物最大结构特征是（）A、6位引入氟原子B、7位引入哌嗪基C、6位引入哌嗪基D、5位引入氨基E、7位引入氟原子正确答案：A29、引入( )基团，可以增强药物的脂溶性A、羧基B、羟基C、烃基E、氨基正确答案：C30、对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的抗生素是A、氨基糖苷类抗生素B、磺胺类C、氯霉素类抗生素D、大环内酯类抗生素E、四环素类抗生素正确答案：A31、与氯化钡试液反应生成白色沉淀的药物是A、氯霉素B、阿奇霉素C、青霉素钠D、四环素E、硫酸链霉素正确答案：E32、口服阿司匹林片在（）易被吸收A、肾脏B、十二指肠C、大肠D、胃E、小肠正确答案：D33、一名的士司机患有过敏性鼻炎，根据实际情况，患者最宜选用的治疗过敏性鼻炎的药物为A、马来酸氯苯那敏B、异丙嗪C、西替利嗪D、酮替芬E、苯海拉明正确答案：C34、吗啡衍生物中，哌啶环氮原子上有（）基团，一般具有拮抗吗啡作用。
抗结核病药物研究
抗结核病药物研究09化教张丽秀 20090611123摘要：文章综述了近几年来抗结核病药物的种类，包括氟喹诺酮类药物，利福霉索类,氨基糖苷类药物,新大环内酯类药物,氨硫脲衍生物类药物以及其他一些重要药物。
主题词：抗结核病；新药研究随着人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深人及新兴技术的发展，为抗结核药物的研究提供了条件。
以下介绍抗结核病药物的主要种类。
1 氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物是一类广谱抗生素，但其具有较强的抗结核分枝杆菌活性，目前临床上用于治疗耐药结核病例。
这类药物抗分枝杆菌作用有以下共同点：①由于结核分枝杆菌对氟喹诺酮产生白发突变率很低，与常用的抗结核药之间无交叉耐药，目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。
②这类药物胃肠道易吸收，毒副作用较小，适合于长程给药。
③有良好的亲脂性和适度的亲水性，易渗入巨噬细胞内，对细胞内分枝杆菌也有作用。
④对非结核分枝杆菌活性强。
近lO多年来，研究较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司氟沙星、莫西沙星等。
(1)氧氟沙星(oflaxacin，OFLX)：该药口服吸收好，分布于组织巨噬细胞、胎盘、乳汁中的浓度比血中高，与其他抗结核药物无交叉耐药，并有协同作用。
(2)环丙沙星(cipmfloxacin，CPLX，CIP)：具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道还不多。
(3)左氧氟沙星(1evolfloxacin)：抗结核分枝杆菌的活性也是0FLx 的2倍。
该药的副反应发生率只有2．77％。
LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用，使LVFX正逐步替代0FLX而成为MDR．TB的主要治疗药物⋯。
(4)司帕沙星(spaffloxacin，SPX)：司帕沙星为90年代早期由日本学者首先研制，是目前临床应用的氟喹诺酮类药物中抗结核菌活性最高的一种。
SPX的突出的副反应为光毒性(光过敏性皮炎)，从而影响其临床应用。
药物化学中的抗肺结核药物开发
药物化学中的抗肺结核药物开发近年来，肺结核作为一种严重危害人类健康的传染病，给全球带来了巨大的负担。
为了有效控制和治疗肺结核疾病，科学家们在药物化学领域进行了广泛的研究和开发，以寻找到更加安全和有效的抗肺结核药物。
本文将对药物化学中的抗肺结核药物开发进行详细探讨，并介绍其相关领域的研究进展和实际应用。
一、肺结核疾病概述肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，主要通过空气飞沫传播。
该疾病在全球范围内具有广泛的流行，尤其是在发展中国家。
根据世界卫生组织的统计数据，每年有数百万人感染结核分枝杆菌，并导致数百万人死亡。
二、抗肺结核药物的发展历程早期的抗肺结核药物主要包括异烟肼、利福平等，虽然对病情有一定控制效果，但存在耐药性等问题。
为了克服这些问题，药物化学领域的科研人员开始进行抗肺结核药物的开发和研究。
1. 结构改造法通过对已有药物结构进行改造，可以产生新的抗肺结核药物。
以异烟肼为例，科学家通过结构修饰，合成了较新的抗结核药物利福平、乙胺丁醇等，这些药物在临床上取得了良好的疗效。
2. 靶点导向法靶点导向法是指根据肺结核分枝杆菌的生物学特性，针对其关键酶或蛋白进行药物的设计合成。
例如，氨基苯甲酸类抗肺结核药物以异烟肼为代表，通过干扰肺结核分枝杆菌的细胞壁合成步骤，发挥药物的抗菌作用。
三、抗肺结核药物的研究进展近年来，随着药物化学领域研究技术的进步，抗肺结核药物的研究和开发取得了一系列突破性进展。
1. 新型药物的研发利用人工智能技术，药物化学领域的研究人员可以通过大规模筛选和模拟计算，快速发现具有抗肺结核活性的新型化合物。
这些新型药物具有较高的效果选择性和较低的毒副作用，为抗肺结核药物的研制提供了新的思路和方法。
2. 药物输送系统的改进为了提高抗肺结核药物的生物利用度和疗效，科学家们正在研究改进药物输送系统。
例如，利用纳米技术，将抗肺结核药物包裹在纳米载体中，可以增加药物在肺部的滞留时间和药物的溶解度，提高药效。
药理学课堂笔记
乙硫异烟胺（ethionamide） 单用易发生耐药性，不良反应多，仅用于一线耐药者。
卷曲霉素（capreomycin） 多肽类抗生素，抑制细胞蛋白质合成。与新霉素和卡那霉素有交叉耐药性，用于复治者。
环丝氨酸（cycloserine）阻碍细菌细胞壁合成，抗G+、G-菌，抗结核菌弱于异烟肼和链霉素。优点是不易产生耐药性和交叉耐药性。不良反应有CNS毒性、胃肠道反应和发热。用于复治的耐药结核和与其他抗结核药合用。
胸苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 阻止肌 苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤 代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。
嘌呤核苷酸互变抑制药
贰
壹
叁
羟基脲（hydroxycarbamide，HU） 阻止 胞苷酸脱氧胞苷酸抑制DNA合成。对S期 有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1 期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性 白血病疗效显著。
主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。
诱导肝药酶，加快自身及其他药物代谢。
主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。
〔体内过程〕
〔临床应用〕 易产生耐药性，不宜单用。 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。 对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。 还用于治疗麻风病。 局部用药治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。
大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。
01
03
02
第一个抗结核药，体内仅有抑菌作用，
疗效弱于利福平和异烟肼。穿透力弱，不
易进入细胞、纤维化和干酪化病灶，不易
通过血脑屏障和细胞膜；
易产生耐药性，长期用耳毒性发生率较
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药物化学--抗结核药一、最佳选择题1、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用A.环丙沙星B.阿昔洛韦C.乙胺丁醇D.哌嗪酰胺E.异烟肼【正确答案】E异烟肼含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。
2、下面药物中哪个具有2个手性碳原子A.磺胺甲唑B.对氨基水杨酸钠C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.异烟肼【正确答案】C磺胺甲噁唑：无；对氨基水杨酸钠：无；利福喷汀：9个；异烟肼：无。
利福喷汀应该是有9个手性C原子的，看下面结构中红色点标注的都是手性C3、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药A.异烟肼B.吡嗪酰胺C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.对氨基水杨酸钠【正确答案】：D利福喷汀属于抗生素类抗结核药。
扩展；乙胺丁醇应该是不可以和钙锌铁合用，因为其可以和金属离子络合，但是没有找到这方面的说法。
只说不能和氢氧化铝合用。
教材上的描述是其游离状态可以和硫酸铜络合！4、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体A.麻黄碱B.维生素CC.乙胺丁醇D.氯霉素E.氨苄西林【正确答案】C乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体。
从其结构来看，含有仲胺，显碱性。
盐酸乙胺丁醇：分子中有两个手性碳原子，因为分子的对称性，有右旋体、左旋体、和内消旋体三种旋光异构体。
药用为其右旋体，右旋体的活性为消旋体的16倍。
含两个手性中心的药物（掌握化学名的）：4章头孢噻吩钠、头孢噻肟钠（6R，7R）；6章乙胺丁醇 R，R（＋）；9章氯霉素 1R，2R （－）苏式；10章吡喹酮（ C和N原子，左旋体）； 11章奥沙利铂（ 1R，2R ，第一个手性铂配合物）； 16章右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、盐酸曲马多（±）；17章毛果芸香碱（＋）；18章麻黄碱（1R，2S）（－）； 19章帕罗西汀（3S）；21章卡托普利（均S）、地尔硫卓（2S，3S）； 26章氨溴索（用其反式的两个异构体）； 28章西沙必利（±用其顺式两个外消旋体）；35章维生素C L （＋）苏阿糖型哪个是L （＋）抗坏血酸（维生素C）5、下列表述与利福平不符的是A.为半合成的抗生素B.水溶液易氧化损失效价C.是肝药酶抑制剂D.代谢产物有去乙酰基利福平E.遇光易变质【正确答案】CD利福平是肝药酶诱导剂；代谢产物是去乙酰基利福平而不是乙酰基利福平。
利福平环内含一个奈核构成平面芳香核部分与立体脂肪链相连构成桥环。
基本结构特点及性质：①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型②3位取代基，在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪代谢过程：①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱②3位水解不稳定，遇光易变质。
6、属于全合成的抗结核药是A.利福平B.异烟肼C.硫酸卷曲霉素D.硫酸链霉素E.利福喷汀【正确答案】B异烟肼属于合成类抗结核药物，其余选项都属于天然后半合成的抗结核抗生素。
7、属于半合成的抗生素类抗结核病药是A.异烟肼B.链霉素C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.吡嗪酰胺【正确答案】：D异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是合成抗结核药物，链霉素是天然的抗生素，而利福喷汀是半合成的抗结核抗生素；8、异烟腙是异烟肼与哪种醛缩合生成的腙异A.苯甲醛B.对羟基苯甲醛C.香草醛D.对氨基苯甲醛E.对甲氧基萘甲醛【正确答案】：C异烟腙是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。
二、配伍选择题1、A.利福平B.硫酸链霉素C.对氨基水杨酸钠D.乙胺丁醇E.异烟肼<1>、可用于麻风病或厌氧菌感染的药物是【正确答案】：A<2>、具有耳毒性的药物是【正确答案】：B<4>、代谢产物具有肝毒性的药物是【正确答案】：E异烟肼的代谢产物乙酰肼是其产生肝毒性的主要原因！2、A.链霉素B.异烟肼C.吡嗪酰胺D.乙胺丁醇E.利福平<1>、结构中含有链霉胍和链霉糖结构的药物是【正确答案】：A<2>、结构中含有两个构型相同手性C的是【正确答案】：D<3>、结构中含有吡嗪结构的是【正确答案】：C<4>、结构中含有甲基哌嗪基的是【正确答案】：E三、多项选择题1、分子中含有容易水解结构的药物是A.利福平B.利福喷汀C.异烟肼D.氧氟沙星E.盐酸小檗碱 ABC 此题首先考虑一般结构中含有酰胺键或酯键易水解。
例如：利福平体内主要代谢为C-25的酯键水解，生成去乙酰基利福平酰胺键和酯键分别是什么？在有机化学中，酰胺键是-CO-NH-,碳氧双键与氮氢单键；在生物化学中，酰胺键就是指肽键，由一分子氨基酸的氨基与另一分子氨基酸的羧基脱水反应而来。
即形成肽键至少要2个以上氨基酸，只有多肽里面的酰胺键才叫做肽键。
一分子磷酸与两个醇（羟基）酯化形成的键即为酯键。
例如一个核苷的3ˊ羟基与另一个核苷的5ˊ羟基与同一分子磷酸酯化，就形成了一个磷酸二酯键。
盐酸小檗碱的季铵式，亲水性强，易溶于水，为什么不选？小檗碱以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式。
其中以季铵碱式最稳定，多以此形式存在，可离子化，亲水性强，所以能溶于水，难溶于有机溶剂。
醇式和醛式具有一般生物碱的性质。
难溶于水，易溶于有机溶剂，不甚稳定，在游离小檗碱中含量较少。
当游离小檗碱遇酸时，促使部分醇式和醛式转变为季铵碱式。
此题题干关于分子中含有容易水解结构的药物，水解与溶于水是不同的概念，注意区别。
奥沙利铂到底是1个还是两个手性碳？下图中红圈位置就是手性碳有两个手性碳2、异烟肼具有哪些特点A.其代谢受乙酰化酶催化，需要根据患者调节使用剂量B.需要和链霉素等合用，以减少耐药性的产生C.遇光不变质，不溶于水D.与铜离子络合，可形成有色螯合物E.N1取代的衍生物无抗菌活性【正确答案】：ABDE异烟肼遇光渐变质，易溶于水。
为何Ｎ１取代的衍生物无抗菌活性？含一个氮的六元环：如果是不饱和的话叫做，吡啶；如果是饱和的话（环里没有双键）：叫做哌啶这里的N1指的就是那个含N的六元环(吡啶环)中的那个N（因为这个N是1位，所以叫做N1）3、下列哪些药物可用于抗结核病A.异烟肼B.呋喃妥因C.乙胺丁醇D.替硝唑E.利福喷汀 ACEB硝基呋喃类抗菌药；D为硝基咪唑类抗菌药4、异烟肼具有以下哪些性质A.易溶于乙醚，不溶于水B.对酸碱均不稳定C.主要代谢物为N-乙酰异烟肼D.具有较强的还原性E.与硝酸银试液作用，生成金属银沉淀【正确答案】：BCDE异烟肼在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。
光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。
因此，异烟肼对酸碱均不稳定。
异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。
异烟肼是有比较强的还原性的，因为其酰肼基有还原性，可以与硝酸银反应生成银镜！具还原性药物的类型：具还原性的药物是指能被空气中的氧气及其它氧化剂所氧化的药物。
在化学结构上，主要有下列几类：（1）醛类具有醛基的药物都具有一定还原性，能被氧化。
如链霉素、水合氯醛、吡多醛、葡萄糖等。
（2）醇与烯醇类含醇羟基的药物具有较弱还原性，也可被较强的氧化剂氧化。
但有能活化醇羟基的芳环、羰基、羟基、氨基等连接在有醇羟基碳链上时，则其还原性增强，较易被氧化，乃至被空气氧化。
如丙羟茶碱、可的松、麻黄碱、肌醇、甘露醇、等。
分子中含有烯醇基的药物，极易氧化。
维生素C是这类药物的代表。
3）酚类酚类药物肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠、毒扁豆酚碱和生育酚类等药物分子中都具有酚羟基，极易被氧化。
如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。
左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物也为黑色素。
（4）肼类及胺类肼类及胺类等低氧化数的含氮药物，具一定的还原性。
如异烟肼、盐酸肼达嗪、对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、磺胺类药物等。
（5）硫醇及硫化物含有巯基、含二硫键、含硫杂环等的脂肪类、芳香类、杂环类药物，均具还原性。
如卡托普利、二巯基丙醇、巯嘌呤、半胱氨酸、丙基硫氧嘧啶、硫辛酸等。
（6）含碳-碳双键及含共轭双键体系的药物维生素A、两性霉素B等具共轭双键的药物，十一烯酸锌等含有亚油酸等不饱和脂肪酸的药物，以及含蒎烯、萜烯等的挥发油(如松节油)，均易被氧化。
（7）低价含金属有机药物含具有氧化还原性（的低氧化数状态）金属元素的药物具有还原性，可被氧化为高氧化数金属离子或含高氧化数金属有机化合物。
如酒石酸锑钾、没食子酸锑钠等。
（8）其他杂环类吡唑酮衍生物中，如安乃近等，苯并噻嗪类中如盐酸异丙嗪、氯丙嗪等亦具还原性。
5、异烟肼具有下列哪些理化性质A.具重氮化偶合反应B.与硝酸银反应可产生银镜反应C.与铜离子反应可生成有色的络合物D.具有水解性，生成异烟酸E.与香草醛作用产生黄色沉淀 BCDE查异烟肼由于结构中不含芳伯氨基，故无重氮化偶合反应。
E中的黄色沉淀是指异烟腙抗结核药异烟肼，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。
光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。
异烟肼的肼基具有较强还原性，可被多种弱氧化剂氧化。
异烟肼与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件下生成一分子红色螯合物，在pH7.5时形成两分子螯合物。
异烟肼在包括病灶在内的各种组织中均能很好吸收，它的大部分代谢物为失活物质。
主要代谢物为N-乙酰异烟肼，占服用量的50％～90％，并由尿排除，N-乙酰异烟肼的抗结核活性仅为异烟肼的1％。
在人体内这种乙酰化作用受到细胞质的N-乙酰基转移酶(N-Acetyltransferase)控制，具有高浓度此酶的个体乙酰化迅速，而具有低浓度此酶的个体乙酰化速度则较慢，因此对乙酰化速度较快的患者需要调节使用剂量。
异烟肼的其他代谢物为异烟酸和肼，异烟酸也可能是乙酰异烟肼水解的产物，在这种情况下，水解的另一种产物为乙酰肼，乙酰肼被N-乙酰转移酶酰化成无活性的二乙酰肼，这种反应在代谢速度快的个体中发生更快。
乙酰肼是在使用异烟肼治疗时产生肝毒性的原因，乙酰肼被认为是CYP450的底物。
形成的活性中间体羟胺，进-步生成活性的乙酰化剂乙酰基自由基，可以将肝蛋白乙酰化，导致肝坏死。
异烟肼为临床上常用的抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。
常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。
6、具有抗结核作用的是【正确答案】：ACDE考查抗结核药的化学结构。
上面几个结构依次是：对氨基水杨酸、水杨酸、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、异烟腙；水杨酸是没有抗结核作用的；7、下列叙述中关于盐酸乙胺丁醇的叙述错误的是A.结构中含有两个手性碳原子，有4种光学异构体B.临床上以左旋体供药用C.在氢氧化钠溶液中与硫酸酮试液反应，生成深蓝色络合物D.作用机制是干扰DNA合成E.主要用于治疗各型肺结核与肺外结核【正确答案】：ABD盐酸乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体，右旋体的活性是内消旋体12倍，为左旋体的200～500倍，药用为右旋体。