阿帕替尼不良反应处理(最新)

25 单纯化疗
20
化疗+贝伐珠单抗
23.2 18.7
21.1 19.9
15 12.5
10 7.7
10 8.2 6.5
5 1.6
0
1.7 0.2
4 1.9
3.3 0.40.9 1.6
2.2 0.7
10.4 8.6
5.56.2
1.3 2
TheOncologist 2013; 18: 1004–1012
药物相关不良事件发生率(%)
0
0 1(0.7％)
0 0 0 0 2(1.4％) 2(1.4％) 5(3.5％) 0 0 0 0 1(0.7％)
Han B, Li K, Wang Q, et al. JAMA Oncol. 2018;4(11):1569-1575.
阿帕替尼与其它抗血管生成靶向药物的 不良反应相类似
毒性类别
类别
胃癌三期
1-4级发生率 全国四期
蛋白尿
47.7%
23.4%
非血液毒性
高血压 手足皮肤反应
35.3% 27.8%
22.3% 17.5%
40(13.6％) 1(0.3％) 1(0.3％) 9(3.1％) 3(1％) 11(3.7％) 0 3(1％) 3(1.0％) 16(5.4％) 7(2.4％) 0
安慰剂组(n=143)
所有级别
≥3级
24(16.8％) 41(28.7％) 12(8.4％) 34(23.8％) 46(32.2％) 13(9.1％) 20(14.0％) 41(28.7％) 21(14.7％) 28(19.6％) 19(13.3％) 10(7.0％)
阿帕替尼不良反应处理
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
明确药物不良事件与药物不良反应概念
• 不良事件（AE） 是和使用医学治疗有时间上联系的任何不愉快的以及与使用目的 无关的体征（包括异常的实验室检查结果）、症状或疾病，不论 是否认为与此医学治疗有关。
• 药物的不良反应（ADR） 是在正常的用药期间和使用正常药物剂量中，药物直接导致的伤 害（药物副作用、毒性作用等等）
不良反应与不良事件的关系
• 药物不良事件≠不良反应
药物不良反应
药物不良事件
肿瘤副作用
• 不良事件可能由药物不 良反应引起，也有可能 是肿瘤进展产生的副作 用引起。
治疗消化道肿瘤的VEGF-VEGFR药物
靶点
适应症
贝伐珠单抗1 • VEGF
1. 转移性结直肠癌 2. 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌
安罗替尼组的不良事件复杂且发生率高于 安慰剂组
• 与安慰剂(37.1%)相比，安罗替尼组(61.9%)的≥3级不良事件发生率更高
• 以下AEs在安罗替尼组中的发生率明显高于安慰剂组：高血压(67.7％)，疲劳(52.0%)，促甲状腺激素升高(TSH，46.6％)，高甘油 三酯血症(44.6%)，厌食症(45.9%)，手足综合征(HFSR，43.9％)，高胆固醇血症(41.8％)，咳嗽(41.5%)和腹泻(23.33％)等
1. 治疗不能手术的晚期肾细胞癌 2. 治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌
1. 不能手术的晚期肾细胞癌（ RCC） 2. 甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的
胃肠间质瘤（ GIST） 3. 不可切除的，转移性高分化进展期胰腺
神经内分泌瘤（ pNET）成年患者
阿帕替尼4 • VEGFR2
单药适用于进展或复发的晚期胃腺癌或胃食 管结合部腺癌三线化疗
索拉非尼常见不良反应
45
40
35
30
25
22
*
21
20 16
15
10
5
3
0 乏力
HFS
3*9
11 腹泻
11 8
恶心
索拉非尼 安慰剂 *有统计学差异
5 3
呕吐
*
5 2
高血压
10 肝损
7 4
出血
一项多中心，3期，双盲，安慰剂对照研究，纳入初治的进展期肝细胞癌患者602名
N Engl J Med. 2008; 359(4): 378-90.
0 0 0 0 3(2.1％) 0 0 0 0 10(7％) 1(0.7％) 0
不良事件
体重减轻 口腔粘膜炎 发声困难 上呼吸道感染 尿路感染 血尿 低密度脂蛋白升高 咯血 血胆红素升高 低钠血症 次氯酸血症 血小板计数减少 头痛 粪便潜血 关节痛
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
68(23.1％) 68(23.1％) 68(23.1％) 37(12.6％) 34(11.6％) 44(15％) 62(21.1％) 60(20.4％) 77(26.2％) 69(23.5％) 22(7.5％) 31(10.5％) 33(11.2％) 26(8.8％) 22(7.5％)
1. 安维汀®说明书；2. 多吉美®说明书；3. 索坦®说明书；4. 艾坦®说明书
≥3级不良事件发生率(%)
贝伐单抗常见不良反应
一项汇总分析，纳入一线AVF2107, NO16966, ARTIST, AVF0780, AVF2192和AGITG MAX随机对照 研究以及二线E3200随机对照研究，共3763名患者。
索拉非尼2 舒尼替尼3
• 肿瘤细胞的靶部位 CRAF/BRAF/V600EBRAF/c-Kit/FLT3
• 肿瘤血管靶部位的CRAF/VEGFR2/VEGFR-3/PDGFR-β
• PDGFRα和 PDGFRβ • VEGFR1、 VEGFR2和VEGFR • KIT/FLT3/CSF-1R/RET
不良事件
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
高血压 疲劳 甲状腺刺激素升高 高甘油三酯血症 厌食症 手足综合征 高胆固醇血症 咳嗽 腹泻 γ-谷氨酰转移酶升高 蛋白尿 咽痛
199(67.7％) 153(52.0％) 137(46.6％) 131(44.6％) 135(45.9％) 129(43.9％) 123(41.8％) 122(41.5％) 104(35.4％) 92(31.3％) 85(28.9％) 83(28.2％)
2(0.7％) 3(1％) 3(1％)
0 0 0 2(0.7％) 9(3.1％) 5(1.7％) 24(8.2％) 4(1.4％) 3(1.0％) 0 0 2(0.7％)
安慰剂组(n=143)
所有级别
≥3级
12(8.4％) 4(2.8％) 7(4.9％) 4(2.8％) 6(4.2％) 8(5.6％) 11(7.7％) 13(9.1％) 21(14.7％) 12(8.4％) 1(0.7％) 6(4.2％) 5(3.5％) 3(2.1％) 2(1.4％)