载脂蛋白E基因分型检测健康管理方案
阿尔茨海默症健康管理方案
阿尔茨海默症健康管理方案一、概述是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。
目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。
老年痴呆病理改变往往是在中青年就已存在，只是没有症状，50岁以后起病隐匿，缓慢发展。
二、相关遗传基因特点基因名位点代号中文名实验结果评分NAT2S2N-乙酰基转移酶基因AG + ACE S1血管紧张素转换酶基因ID + IL1A S1白介素1GG －SERPINA3S1α1-抗胰凝乳蛋白酶基因(ACT)AA+APOE M1载脂蛋白E基因AA-GG －A2M S1a2-巨球蛋白基因AA －HLA-DRB1S5人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S18人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S19人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S3人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S4人类白细胞抗原基因- －CYP46A1S1胆固醇24S-羟化酶基因- －1.NAT2（N-乙酰基转移酶基因）：是参与外源性化学物质体内生物转化重要的二相解毒酶，主要存在于肝脏，在大脑组织中也可见NAT2的表达。
乙酰氧基芳胺类（或杂环胺类）衍生物含有高反应活性的氮离子，极易与DNA 结合形成DNA加合物，引起DNA突变，DNA的损伤和突变可能导致神经细胞死亡和神经变性。
2.ACE（血管紧张素转换酶基因）：该酶在脑组织局部可以合成血管紧张素II，产生病理生理学效应。
ACE基因多态性：DD基因型是脑白质改变的独立危险因素，而脑白质改变与认知衰退密切相关，（DD型可使ACE活性增高，加速肾素-血管紧张素系统对脑血管平滑肌的损伤，也可能通过脑白质改变，促进痴呆的进程。
3.IL1A（白介素1）：白介素1是一种重要的细胞因子，在外周和神经系统的免疫反应中均具有重要作用。
载脂蛋白E基因三种分型检测方法临床效能对比评价
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ３ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ［ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｘ ａ ｍ ｐ ｌ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｙ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ
文章编号 ： １ ６ ７ ３ － ８ ６ ４ ０（ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ － ０ ７ ８ ９ － ０ ４
载 脂 蛋 白 Ｅ基 因 三种 分 型检 测 方 法 临床 效 能对 比评 价
熊 熵 ， 钱士匀
（ 海 南 医学 院热带 医学 与检验 医学 院 ， 海南 海 口 ５ ７ １ １ ０ １ ）
ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｍｕ ｌ ｔ ｉ — Ａ Ｒ ＭＳ Ｐ Ｃ Ｒ） ，ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ － ｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｆ ａ ｇ ｍ ｅ ｎ ｔ ｌ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ
（ Ｐ Ｃ Ｒ ． Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ ） 进行评价 ， 试 图对 ａ ｐ ｏ Ｅ基 因分 型 的方 法进 行对 比评价 。方法 法进行分型确证 。结 果 Ｍｕ ｌ ｔ ｉ － Ａ Ｒ ＭＳ Ｐ Ｃ Ｒ、 Ｐ Ｃ Ｒ — Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ、 因型 的分析 ， 并最后对所 有标本采用 核酸测序 的方 在核 酸序列分 析结 果一致性 比较上 ， ３种 ａ ｐ ｏ Ｅ基 因分型 的方法有所不 同（ Ｍｕ ｌ ｔ ｉ － Ａ Ｒ ＭＳ Ｐ Ｃ Ｒ Ｋ ａ ｐ ｐ ａ值为 ０ ． ９ ６ ４、 Ｐ Ｃ Ｒ — Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ为 ０ ． ９ ９ １ 、 Ｐ Ｃ Ｒ — Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ为 ０ ． ９ １ ３ ； Ｋ ａ ｐ ｐ ａ越 接近 １ ， 提 示一 致性 越好 ） 。结论
13 载脂蛋白E基因检测标准操作流程
载脂蛋白E基因多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测载脂蛋白E（ApoE）基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。
二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。
三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。
当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列。
载脂蛋白E（ApoE）是一种由299个氨基酸残基组成的蛋白质，与脂质转运和代谢密切相关,参与众多疾病的发生、发展和预后。
其生理和病理功能的体现，主要取决于氨基酸残基的差异，而不是血清中ApoE含量的高低。
ApoE基因共有三个等位基因，分别为ε2、ε3和ε4，并由此组合成6种基因型，即ApoE ε2/2、ε3/3、ε4/4三种纯合子和ApoE ε2/3、ε2/4、ε3/4三种杂合子。
ApoE通过其与受体结合，决定了乳糜微粒(CM)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDLs)、高密度脂蛋白(HDL)等脂质的降解，在脂蛋白代谢中发挥着重要的作用，其代谢和降解的速率，直接与APOE与其受体的亲合能力有关。
不同的ApoE基因型与相应的配体具有完全不同的亲合力，不同型间的差异高达100倍，进而对CM、VLDLs和HDL的分解代谢形成完全不同的影响。
ε2与LDL受体亲结合力最低，因而ε2等位基因携带者其血液中总胆固醇（TC）、LDL-C浓度低,易患Ⅲ型高脂血症；ε4与LDL受体亲合力最高，因而ε4等位基因携带者其血液中TC、LDL-C浓度高，易患冠心病、脑梗死、阿尔兹海默症等疾病。
《ApoE基因分型检测》
ApoE基因多态性与冠心病：
① ApoE4与高总胆固醇TC 、高低密度脂蛋白胆固醇LDL - C 和高载脂蛋白B ApoB 水平 密切相关&易患动脉硬化、冠心病等&
一个有意思的论坛——在大洋彼岸的美国
我们不禁要问：
① ApoE是什么？ApoE-ε4 等位基因又是什么？
② 携带ApoE-ε4等位基因;真的会使我们有更高的患 病风险吗？
③ 如果有;会增加哪些疾病的患病风险;有科学依据 吗？
④ 如果有;应该可以对相关疾病的用药及饮食做出 指导呢？
⑤ 将ApoE基因分型检测应用在体检市场;能给受检 者带来有价值的好处吗？
载脂蛋白E亚型 ApoE2 ApoE3 ApoE4
突变型Mutant Type 野生型Wild Type 突变型Mutant Type
ApoE 的蛋白结构：
① ApoE是一种由299个氨基残基组成的糖蛋白;其分子量约为34KDa& ② ApoE的三种等位基因编码了三种蛋白质;这三种 ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差异;主要是
相关科学研究： ① 阿尔茨海默病Alzheimer’s disease;AD是常见的神经退行性疾病;主要病理特征包括β 淀粉样蛋白β-amyloid;Aβ组成的老年斑和过度磷酸化蛋白组成的神经元纤维缠结 neurof ibri l lar ytangles;NFT& ② 世界阿尔茨海默病2015年报告显示：目前世界范围内估计全球共有约4 600万痴呆患 者;到2050年将达1亿3 150万&有研究2表明ApoE4除了脂质代谢和正常脑功能的维持 以外;还与AD的发生发展密切相关& ③ ApoE4会加重Aβ沉积;产生具有神经毒性的片段;刺激tau蛋白磷酸化以及损害线粒体 功能&总之;ApoE4几乎参与了AD的所有病理改变过程;但其具体机制还有待进一步 探讨;有必要继续深入开展多学科、多层次综合研究&
ApoE基因分型的意义
ApoE基因分型的意义
降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目前认为是心血管疾病管理的首要目标。
大量临床证实各种治疗性手段（诸如控制饮食、锻炼、其他生活方式改变及药物）只要能够改善血脂异常都能够治疗心血管疾病。
不同Apo E基因型群体，其载脂蛋白在脂肪代谢过程中所起的作用差异较大，对食物，药品，酒精等反应截然不同。
因此，获得Apo E基因分型是进行心脑血管疾病健康管理的先决条件。
不同Apo E基因型的健康管理方案
（编译自：Clinical Implications Reference Manual (CIRM)，Berkeley HeartLab.：Apolipoprotein E (apoE) Genotype for Cardiovascular Disease Management）
公司引进国际上最新检测技术，与国家重点学科四川大学法医学鉴定中心DNA 实验室共同开发，通过多重AS-PCR方法，快速、准确对Apo E基因进行分型，以便为心脑血管疾病的预防提供个性化的管理依据。
HBV感染者血清载脂蛋白E的检测及临床意义探讨_高国生_徐晓珍_祝成亮
究方向： HBV 相关疾病研究。 通讯作者： 祝成亮（ 1980 － ） ，男，湖北武汉人，副主任技师，博士，研
究方向： 病毒性疾病。E-mail： xinchengzhu@ 163． com。
GAO Guosheng1 ，XU Xiaozhen1 ，ZHU Chengliang2
（ 1． No． 2 Hospital of Ningbo，Ningbo 315010，Zhejiang，China； 2． Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China）
Abstract： Objective： To study the clinical implication of Apolipoprotein （ Apo） E in patients infected with HBV． Methods： Serum ApoE，Tcho，HDL － C，LDL － C，ApoA1，ApoB and other liver function indicators were measured in patients with chronic hepatitis B（ CHB） ，hepatitis B cirrhosis（ LC） ，HCC（ HBSAg positive） and healthy individuals，and the results were statistically analyzed． Results： The serum ApoE levels were much higher in patients （ including CHB， LC，HCC） as compared to healthy individuals（ P ＜ 0． 05） ． The serum ApoE levels were gradually increased with the disease progression，but the difference within groups had no statistical significance（ all P ﹥ 0． 05） ． At the meanwhile，the other blood lipid indices were lower in patients as compared to healthy individuals． There was some correlation between the serum ApoE and some indicators，especially GGT and LAP（ all correlation coefficient more than 0． 30，all P ＜ 0． 01） ． The serum ApoE in patients with high GGT concentration（ ＞ 100 U / L ） was significantly higher than those with low GGT concentration（ ＜ 100 U / L ） （ t = － 4． 926，P = 0． 000） ． And the serum ApoE in patients with high HBV － DNA load （ ＞ 1000 IU / mL ） was significantly higher than those with low HBV － DNA load （ ＜ 1000 IU / mL） （ t = － 2． 239，P = 0． 026） ． Conclusions： The serum ApoE generally increases in patients infected with HBV，its expression is associated with hepatic function，intrahepatic cholestasis and HBV － DNA．
13 载脂蛋白E基因检测标准操作流程
载脂蛋白E基因多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测载脂蛋白E（ApoE）基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。
二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。
三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。
当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列。
载脂蛋白E（ApoE）是一种由299个氨基酸残基组成的蛋白质，与脂质转运和代谢密切相关,参与众多疾病的发生、发展和预后。
其生理和病理功能的体现，主要取决于氨基酸残基的差异，而不是血清中ApoE含量的高低。
ApoE基因共有三个等位基因，分别为ε2、ε3和ε4，并由此组合成6种基因型，即ApoE ε2/2、ε3/3、ε4/4三种纯合子和ApoE ε2/3、ε2/4、ε3/4三种杂合子。
ApoE通过其与受体结合，决定了乳糜微粒(CM)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDLs)、高密度脂蛋白(HDL)等脂质的降解，在脂蛋白代谢中发挥着重要的作用，其代谢和降解的速率，直接与APOE与其受体的亲合能力有关。
不同的ApoE基因型与相应的配体具有完全不同的亲合力，不同型间的差异高达100倍，进而对CM、VLDLs和HDL的分解代谢形成完全不同的影响。
ε2与LDL受体亲结合力最低，因而ε2等位基因携带者其血液中总胆固醇（TC）、LDL-C浓度低,易患Ⅲ型高脂血症；ε4与LDL受体亲合力最高，因而ε4等位基因携带者其血液中TC、LDL-C浓度高，易患冠心病、脑梗死、阿尔兹海默症等疾病。
血清载脂蛋白E测定
血清载脂蛋白E测定血清载脂蛋白E测定介绍：载脂蛋白E(apolipoproteinE，apoE)是血浆载脂蛋白一个重要组成部分,是1973年首先在正常人的极低密度脂蛋白(VLDL)中发现的，由299个氨基酸组成的单一多肽链，相对分子量为34kD的糖蛋白。
对高血压、心梗、脑梗及老年性痴呆症的诊断、预防和治疗有十分重要的意义。
血清载脂蛋白E测定正常值：用双侧百分位数法(95%)确定其正常参考范围为：3.05-4.85 mg/d l。
其中男性均值为3.95±0.86mg/dl，女性均值为4.00±0.91mg/dl，性别差异无统计学意义(p>0.05)。
血清载脂蛋白E测定临床意义：异常结果：当肝功能障碍肝脏合成蛋白能力下降时，apoE合成减少，血清apoE浓度下降。
当肝脏胆固醇负荷增加或肝脏疾病引起淤胆，血浆胆盐浓度升高时，LDL受体下调，含apoE的脂蛋白在肝脏中代谢受损而清除下降，血清apoE浓度上升。
此外，卵磷脂酯酰转移酶(LCAT)在脂蛋白代谢中也起重要作用，LCAT由肝脏合成，肝病时血浆LCAT活性下降，导致含apoE的脂蛋白代谢障碍，血清apoE浓度可上升[3 4]。
需要检查的人群：高血压、心梗、脑梗及老年性痴呆症的患者。
血清载脂蛋白E测定注意事项：不合宜人群：在血脂正常的人群.检查前禁忌：禁止服用某些药物(如避孕药、甲状腺激素、甾体激素等)可影响血脂水平。
检查时要求：近期应无急性疾病、损伤或外科手术史。
血清载脂蛋白E测定检查过程：受试者均于清晨空腹静脉采血，及时分离血清后测定。
apoE、apo A1、apoB用免疫比浊法测定;TC、TG采用酶法测定;HDL-C采用选择性抑制法测定。
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载脂蛋白E基因分型检测
健康管理方案
根据检测结果，您的载脂蛋白E基因型为ε4/ε4，表现型为E4。
从疾病预防、预警的角度来讲：
1、该基因类型患冠心病、心肌梗塞、脑梗塞的风险高，罹患老年痴呆(Alzheimer disease， AD病)的风险极高，是老年痴呆症国际诊疗指南的早期诊断指标。
2、该基因类型罹患视网膜色素变性的风险极高。
3、该基因类型血脂易表现:低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）极高、高密度脂蛋白（HDL）低
用药参考（请结合临床）：
1、有效药物的选择为：辛伐他汀（Simvastatin）、普罗布考（Probucol）、雌激素（Estrogen）、
第二类胆碱酯酶抑制剂(AnticholinesteraseⅡ)、促免疫因子S1204。
2、无效药物为：阿托伐他汀（Atorvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、洛伐他汀
（Lovastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin)。
请您养成良好的饮食等生活习惯：
1、低盐、低脂、低热量饮食；食用鱼油风险显著增加，应忌食鱼油；低脂饮食降脂效果最
好，正常饮食风险增加。
2、注意用眼卫生，多食富含维生素A的食物，少食辛辣食物，避免精神与体力的过度疲劳。
3、饮酒风险增加，不宜烟酒。
多食富含优质蛋白质、多种维生素和微量元素的食物，少吃
皮蛋、粉丝等含铅食品，少饮或不饮浓茶、咖啡。
4、维持标准体重，保持心情舒畅，坚持适宜运动时间和方式，养成良好的工作和生活习惯。
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