病毒性心肌炎发病机制
病毒性心肌炎的进展
病毒性心肌炎的进展摘要：病毒性心肌炎其自然病程的变化极大，并根据其临床表现和一般的辅助检查是很难进行确诊，尤其对于某些暴发型患者和亚临床型患者。
近年来，其发病率有所上升，但目前仍没有特效的治疗办法。
因此,需要加强对病毒性心肌炎患者的检查,并采取适当的治疗办法，以减少对患者的损伤，降低死亡率。
本文对病毒性心肌炎发病机制、诊断及治疗措施展开如下综述。
关键词：病毒性心肌炎；诊断；治疗；进展【中图分类号】r681.53【文献标识码】a【文章编号】1674-7526(2012)04-0258-021概述病毒性心肌炎(vmc)是由某些嗜心性病毒对心肌进行感染后，对心肌造成的直接性损伤，或是经过自身免疫的反应作用使心肌细胞坏死、变性或使间质类炎性细胞受到侵染及纤维渗透溢出的过程。
当自身身体机能的下降，抵抗能力也会跟着下降，病毒就会很快入侵到患者机体,并快速繁殖，对心肌直接造成损害，最后使心肌产生病变。
大概有20种以上的病毒可以导致病毒性心肌炎,其中最为常见的是柯萨奇b组病毒[1]。
病毒性性心肌炎有以下几点特征:病原体可以在心脏中得到不断复制;该疾病在慢性期，很难将感染的病毒于细胞加以分离;在被感染的动物病体中有针对心脏抗原和自身反应性抗体的细胞产生;心肌损伤和细胞死亡是形成自体免疫应答的关键因素[2]。
病毒性心肌炎在通常情况下其病症不明显自然的病程变化极大，大约有10%左右的患者会并发有心力衰竭、心悸、胸痛等病征[3]。
在成人患者中,一般会累及到心尖区、室间隔及心房后壁，通常可以把病毒性心肌炎的累及传导系统划分为：猝死型、隐匿型、亚临床型、急性扩张型心肌病型、轻型、重症心肌炎及房室传导阻滞型等[4],临床症状不明显的病例也可以进行康复治疗，经治疗后痊愈出院，很少产生后遗症。
依照心肌炎的病程特点对其进行划分可分为慢性和急性心肌炎,急性心肌炎容易导致患者心脏的电通路功能出现异常，甚至会发生猝死的状况。
但在这些患者中有9%-21%的患者可能会转化为慢性心肌炎，少数的患者可能会转化为扩张型心肌炎，当患者患有扩张型心肌炎时，一到两个心室会出现心力扩张或代偿性心力衰竭，病情十分严重，有50%的患者在确诊后2-3年就会死亡，目前最为有效的医治办法当属心脏移植术[5]。
病毒性心肌炎发病机制临床治疗论文
病毒性心肌炎的发病机制及临床治疗【中图分类号】r541【文献标识码】a【文章编号】1672－3783(2011)08－0054－02【摘要】目的分析病毒性心肌炎的发病机制，并探讨其具体临床治疗措施。
方法对我院收治的56例病毒性心肌炎患者的临床资料进行回顾分析。
结果经治疗后，所有患者临床症状缓和或康复，心电图显示病情均得有效控制。
结论本院针对病毒性心肌炎所采用的治疗措施科学、有效，值得推广。
【关键词】病毒性心肌炎；发病机制；临床治疗病毒性心肌炎（viral myocarditis，vmc），一种常见的心血管内科疾病，其病程的长短不一，临床症状复杂多样，且一般迁延难愈，更是常遗留心律失常等后遗症状。
近年来vmc的发病率有所上升，但截至目前尚无十分有效的治疗方法，本院结合于2008年5月至2010年10月在我院治疗vmc病症的患者病历，回顾治疗vmc的具体过程，以期总结出一套行之有效的临床治疗方案，为该类病症的治疗提供参考。
1 临床资料1.1 一般资料: 收治病毒性心肌炎患者共57例，男26例，女31例；年龄15～56岁，平均29.55岁，心电图（ecg）检查提示：频发室性早搏23例，房性早搏35例，窦性心动过速19例，窦性心动过缓1例。
st段下移≥0.05mv34例，t波异常25例，i度房室传导阻滞3例。
1.2 临床表现: 一年中均可发病，而尤以秋、冬季常见，患者多于病前2周左右曾有呼吸道感染史，久治不愈或愈后又犯者导致心肌炎的发病；患者多数带有明显的前驱症状，临床常见表现症状为发热、呕吐、多汗、乏力、腹痛、胸闷、胸痛、心悸等；一般抵抗力越弱、呼吸道感染时间越长，病情就越重；病情的轻重、起病形式多种多样，重者或可引发心力衰竭而导致呼吸困难、肝大、双下肢水肿，甚至心源性的休克等。
1.3 实验室检查1.3.1 检测血常规，白细胞数目多数正常或稍微增高。
1.3.2 检测心电图，多数显示为t波平坦、低平或倒置，st－t段明显改变，传导略显阻滞。
病毒性心肌炎
治法
方药
豁痰活血，化瘀通络。
瓜蒌薤白半夏汤合失笑散加减。
常用药：全瓜蒌、薤白、半夏、姜竹茹、蒲黄、 五灵脂、红花、郁金。
【辨证论治—分型论治】
5.痰瘀阻络
加减：（1）心前区痛甚+丹参、降香理气散瘀止 痛；（2）咳嗽痰多+白前、款冬花化痰止咳； （3）夜寐不宁者+远志、酸枣仁宁心安神。（4） 心包炎用瓜蒌薤白白酒汤+苓桂术甘汤温化痰饮， 豁痰通阳；（5）停痰停饮，胸痛突出用瓜蒌薤 白白酒汤+血府逐瘀汤化痰泄浊活血化淤；痰火 扰心用黄连温胆汤清心化痰。
2．针灸疗法
（1）体针：主穴取心俞、巨阙、间使、神门、 血海，配穴取大陵、膏肓、丰隆、内关。用补 法，得气留针30分钟，隔日1次。
（2）耳针：取心、交感、神门、皮质下，隔日1 次。或用王不留行籽压穴，用胶布固定，每日 按压2~3次。
【西医治疗】
本病目前无特效疗法，主要采取综合措施 及对症治疗。 1．休息 急性期至少应休息到热退后3～ 4周。心功能不全及心脏扩大者绝对卧 床休息。一般总的休息时间不少于3～6 个月。
三、确诊依据
(一)具备临床诊断依据2项，可临床诊断为心肌 炎。发病同时或发病前1—3周有病毒感染的 证据支持诊断者。 (二同时具备病原学确诊依据之一，可确诊为 病毒性心肌炎，具备病原学参考依据之一， 可临床诊断为病毒性心肌炎。 (三)凡不具备确诊依据，应给予必要的治疗或 随诊，根据病情变化，确诊或除外心肌炎 。
【辨证论治—分型论治】
3.气阴亏虚：加减：（1）心律不齐+磁石、鹿 衔草以镇心安神；（2）便秘常用可诱发或加 重心律不齐，故大便偏干时应重用麻仁， +瓜 蒌、柏子仁、桑椹等养心润肠；（3）脉缓+ 附子；（4）气虚汗多+黄芪、生牡蛎；（5） 夜寐不安+酸枣仁、柏子仁；（6）心悸怔忡+ 苦参、万年青；（7）兼阴虚内热、气滞血瘀, 用麦味地黄丸佐补气活血之品。
病毒性心肌炎病人的护理
病毒性心肌炎病人的护理主讲人：万珊病毒性心肌炎是指嗜心肌性病毒感染引起的，以心肌非特异性同质性炎症为主要病变的心肌炎。
病毒性心肌炎包括无症状的心肌局灶性炎症和心肌弥漫性炎症所致的重症心肌炎。
【病因与发病机制】很多种病毒都可能引起心肌炎，其中以柯萨奇病毒,孤儿病毒，脊髓灰质炎病毒较常见，尤其是柯萨奇B组病毒感染约占30%至50%。
此外，流感，风疹，单纯疱疹，肝炎病毒，HIV等也能引起心肌炎。
病毒性心肌炎的发病机制包括病毒直接作用对心肌的损害；细胞免疫主要是T细胞以及多种细胞因子和一氧化氮等介导的心肌损害和微血管损伤。
这些变化均可损害心脏的结构和功能。
典型病变是心肌间质增生，水肿及充血，内有多量炎性细胞浸润等。
【临床表现】病毒性心肌炎临床表现取决于病变的广泛程度和严重性，轻者可无明显症状，重者可以猝死。
1.病毒感染症状约半数病人在发病前1至3周有病毒感染前驱症状，如发热，全身倦怠感等“感冒”样症状或恶心、呕吐、泻等消化道症状。
2.心脏受累症状病人常出现心悸、胸闷、呼吸困难、胸痛、乏力等表现。
严重者甚至出现阿-斯综合征、心源性晕厥、猝死。
3.主要体征可见与发热程度不平行的心动过速，各种心律失常，心尖部第一心音减弱，可出现第三心音或杂音。
或有肺部啰音、颈静脉怒张、肝大、心脏扩大、下肢水肿等心力衰竭体征。
病毒性心肌炎病程各阶段的时间划分比较困难，一般急性期定为3个月，3个月至一年为恢复期，一年以上为慢性期。
【实验室及其他检查】1.血液生化检查血沉增快，C反应蛋白增加。
急性期或心肌炎活动期心肌肌酸激酶（CK-MB），肌钙蛋白T，肌钙蛋白I增高。
2.病原学检查血清柯萨奇病毒IgM抗体滴度明显增高，外周血肠道病毒核酸阳性或肝炎病毒血清学检查阳性，心内膜心肌活检有助于病原学诊断。
3.X线检查可见心影扩大或正常。
4.心电图常见ST-T改变和各型心律失常，特别是室性心律失常和房室传导阻滞等。
严重心肌损害时可出现病理性Q波。
病毒性心肌炎个案护理查房
休息与活动：指导 患者卧床休息，避 免剧烈运动，防止 病情加重。
心理护理：关心患 者的心理状况，及 时进行心理疏导， 减轻患者的焦虑和 恐惧。
药物护理：遵医嘱 给药，注意药物的 副作用，及时观察 并处理药物反应。
病毒性心肌炎的护理经验
监测生命体征：密切关注患者的心率、血压、
01
呼吸等生命体征，及时发现异常情况。
刺激性食物
03
药物治疗：遵医嘱使 用抗病毒、抗炎、改
善心肌代谢等药物
04
监测病情：密切监测 生命体征，如心率、 血压、呼吸等，及时 发现并处理病情变化
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心理护理：关注患者 心理状况，给予心理 支持和疏导，减轻心
理压力
06
健康教育：向患者及 家属讲解病毒性心肌 炎的相关知识，提高
自我护理能力
病毒性心肌炎的专科护理
04
采用先进的护理技术， 提高护理质量和效率
谢谢
临床表现
病毒性心肌炎的典型症状
发热：病毒感染引 起的发热，通常持
续3-5天
心悸：心肌炎可能 导致心悸，感觉心
跳不规律或过快
胸痛：心肌炎引起 的胸痛，通常位于
胸骨后或心前区
呼吸困难：病毒性心 肌炎可能导致呼吸困 难，尤其是在活动时
乏力：病毒性心肌 炎可能导致乏力，
感觉疲劳或虚弱
头晕：病毒性心肌炎 可能导致头晕，感觉 头昏眼花或站立不稳
3 炎症反应：病毒感染导致心肌 细胞损伤，引发炎症反应
4 病毒直接损伤：病毒可直接损 伤心肌细胞，导致心肌炎
病毒性心肌炎的发病机制
病毒感染：病毒直接侵犯心肌细胞，导致心 肌细胞损伤和死亡
免疫反应：机体对病毒的免疫反应导致心肌 细胞损伤和死亡
心肌炎
第十节病毒性心肌炎病毒性心肌炎由病毒感染引起的心肌炎症性病变[病因与发病机制]●各种病毒都可以引起心肌炎●以柯萨奇病毒、ECHO病毒、脊髓灰质炎病毒，流感病毒和HIV病毒引起最常见●病毒作用于心肌的方式有：直接侵犯免疫损伤[组织学特征]心肌细胞的溶解、间质水肿、炎性细胞浸润[临床表现]●轻者可无明显症状●重者：严重心律失常、心力衰竭、心源性休克。
1．病毒感染症状前1-3周，有“感冒”样症状消化道症状2．心脏受累症状常出现心悸、胸闷、呼吸困难、心前区隐痛、严重者甚至出现阿-斯综合征、心源性休克3．主要体征●与发热程度不平行的心动过速●各种心律失常●心尖部第一心音减弱●第三心音，舒张期奔马律或有心力衰竭[实验室及其他检查] ，1、实验室检查●血清学检查心肌酶谱增高●白细胞增多●血清病毒抗体滴定度可增高●病毒分离阳性2．X线检查心影扩大或正常。
3．心电图●多有ST-T改变●R波降低●病理性Q波●各种心律失常特别是房室●传导阻滞●室性期前收缩。
[诊断要点]●采用综合诊断●依据病史、临床表现及心电图、实验室检查●排除其他疾病[治疗要点]1．急性期应安静卧床及补充营养。
2．应用营养心肌、促进心肌代谢的药物3．治疗并发症心力衰竭和心律失常见前述4、目前不主张早期使用肾上腺糖皮质激素。
5、对原发病毒感染，三氮唑核苷(病毒唑)、阿昔洛维等的疗效尚难肯定6、试用干扰素或干扰素诱导剂预防和治疗心肌炎[常用护理诊断、措施及依据]1．活动无耐力与心肌受损、心律失常有关。
(1)创造良好的休养环境保持环境安静(2)休息与活动●卧床休息数周至2-3个月，直至症状消失，血清心肌酶、抗体滴定度●出现频发期前收缩、房室传导阻滞等心律失常时，应延长卧床休息时间(3)心理护理告诉病人体力恢复需要一段时间2．潜在并发症——心力衰竭。
●见心力衰竭一节●对于应用洋地黄的病人，应特别注意其毒性反应3．潜在并发症——心律失常见心律失常一节[其他护理诊断]1．体温过高与心肌炎症有关。
病毒性心肌炎的病因病理分析
病毒性心肌炎的病因病理分析病毒性心肌炎是一种由病毒引起的疾病，是临床常见的心肌疾病之一。
该疾病的发病机制和病理变化非常复杂，需要从多个方面进行分析和解释。
本文将从病因、病理、临床表现和治疗几个方面对其进行详细分析。
一、病因病毒性心肌炎的病因主要是病毒感染引起的免疫反应。
病毒可以通过呼吸道、血液、粪口、尿液等途径传播，并在心肌细胞内复制，引起免疫反应。
这种免疫反应会导致心肌损伤和炎症反应，进而导致心肌功能受损。
目前已知的与病毒性心肌炎有关的病毒主要有柯萨奇病毒、腺病毒、肠病毒、流行性感冒病毒等。
二、病理病理上，病毒性心肌炎的主要特征是心肌炎症。
病毒侵入心肌细胞后，会引起免疫反应，导致心肌细胞的损伤和坏死。
此外，病毒也会使心肌细胞发生肥大、变性和细胞间隙的增加。
上述病理改变导致心肌收缩功能降低，心功能受损。
三、临床表现病毒性心肌炎的临床表现多样，但其中最常见的症状是胸痛和气短。
其他症状包括心悸、肌无力、体重下降、尿频等。
此外，一些患者可能会出现心律失常、心力衰竭甚至猝死等严重后果。
需要指出的是，病毒性心肌炎的症状和病理程度并不一定相关，某些患者可能没有明显的症状表现。
四、治疗对于病毒性心肌炎的治疗，主要是针对其病毒感染所造成的免疫反应进行干预，包括使用抗病毒药物和免疫抑制剂等。
此外，对症治疗也非常重要，如对心悸、气短等症状进行治疗，同时也要注意预防和治疗心律失常和心力衰竭等合并症。
在医学领域，病毒性心肌炎治疗的方法也在不断发展，新型药物和治疗手段的出现会为病人带来更好的治疗体验。
总之，病毒性心肌炎虽然是一种常见的心脏疾病，但其病因和病理过程至今仍不十分清楚，需要进一步进行研究和探讨。
在临床治疗上，早期发现和诊治，个体化的治疗方案和综合治疗是控制病情发展和减轻患者痛苦的重要手段。
心内科病毒性心肌炎患者护理要点
心内科病毒性心肌炎患者护理要点病毒性心肌炎（viral myocarditis）是指嗜心肌病毒感染引起的、以心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎。
病毒性心肌炎呈全球性分布，发展中国家居多，各年龄均可发病，儿童和40岁以下成年人多见。
一、病因和发病机制有30余种病毒可致本病发生，如柯萨奇病毒、埃可病毒、巨细胞病毒、流感病毒、肝炎病毒、腺病毒、人免疫缺陷病毒、风疹病毒、脑炎病毒和单纯疱疹病毒等，以柯萨奇B组病毒最常见。
发病机制主要包括：①急性或持续性病毒感染所致直接心肌损害；②病毒介导免疫损伤，以T细胞免疫为主；③多种致炎细胞因子和一氧化氮等介导的心肌损害和微血管损伤等。
二、临床表现50%以上患者在发病前1～3周有上呼吸道或消化道病毒感染的前驱症状。
根据病变范围、感染病毒类型和机体状态的不同，临床表现差异很大。
轻者无自觉症状，重者可出现严重心律失常、心源性休克、心力衰竭甚至猝死。
可分为以下5型。
1.亚临床型病毒感染后无自觉症状，心电图示ST-T改变、房性期前收缩和室性期前收缩，数周后心电图改变消失或遗留心律失常。
2.轻症自限型病毒感染1～3周后出现轻度心前区不适、心悸，无心脏扩大及心力衰竭表现。
心电图示ST-T改变，各种期前收缩，CK-MB和心脏cTnT或cTnl升高，经治疗可逐渐恢复。
3.隐匿进展型病毒感染后有一过性心肌炎表现，数年后心脏逐渐扩大，表现为扩张性心肌病。
4.急性重症型病毒感染后1～2周出现胸痛、心悸和气短等症状，伴心动过速、奔马律、心力衰竭甚至心源性休克。
病情凶险，可于数日内因泵衰竭或严重心律失常死亡。
5.猝死型多于活动中猝死，死前无心脏病表现。
尸检证实为急性病毒性心肌炎。
三、辅助检查1.血液生化检查红细胞沉降率增快，C反应蛋白增加，急性期或活动期CK-MB、肌钙蛋白T、肌钙蛋白I 增高。
2.病原学检查血清柯萨奇病毒IgM抗体滴度明显增高、外周血肠道病毒核酸阳性或肝炎病毒血清学检查阳性，心内膜活检有助于病原学诊断。
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病毒性心肌炎发病机制（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】病毒性心肌炎；发病机制心肌炎（Myocarditis）是一种心肌局灶性或弥漫性病变，其特征为间质性炎性细胞浸润，心肌坏死及变性。
心肌炎与多种病毒及发病因素有关。
感染性心肌炎包括病毒、细菌、立克次体、螺旋体、真菌及寄生虫感染，其中以病毒性心肌炎最多见。
1952年首先在南非发现新生儿柯萨奇病毒心肌炎。
引起心肌炎的病毒种类多，其中以柯萨奇病毒最多见［1］，并以心肌炎为主要临床表现。
病毒性心肌炎的发病机制尚不清楚，通常认为在病毒感染初期，病毒直接侵袭心肌细胞引起急性炎症反应，出现心肌坏死、变性及细胞浸润，但严重的慢性持久的心肌病变却是免疫介导的。
感染初期可见病毒引起的心肌细胞溶解，伴有体液和细胞免疫反应。
其中T淋巴细胞激活，病毒特异性细胞毒T淋巴细胞引起被感染的心肌溶解，自身反应性T淋巴细胞破坏未感染的心肌细胞，造成严重的心肌损害［2］。
1 病毒的直接损害有动物模型研究证明心肌炎有病毒的急性感染和（或）持续感染。
Li等［3］研究19例心肌炎或心肌病患者，针对病毒衣壳蛋白VPI的肠道病毒特异性抗体用免疫组化方法测试心肌炎、心肌病患者，阳性率分别为81.8%（9/11）和75%（6/8）,急性期感染明显，阳性信号出现在心肌细胞质，慢性期或心肌病仅出现在散在的心肌细胞中。
用RT-PCR法，9例能检查出肠道病毒RNA，而对照组中无一例有VPI 衣壳蛋白和病毒RNA。
该研究显示，肠道病毒在心肌持续感染期间，产生蛋白和RNA或少量后代，使心肌炎向心肌病转化［3］。
有学者用优化免疫组织化方法研究了10例致死性心肌炎和89例扩张性心肌病的心肌组织VPI，7例急性心肌炎患者呈阳性，而37例对照组中只有3例阳性。
VPI染色体呈单个或成群分布在心肌细胞质中。
这项研究进一步证明了肠道病毒出现在从急性期、恢复期心肌炎到心肌炎终末期的心肌组织中，并提示病毒持续感染期间蛋白的翻译［4］。
Badorff 等［5］发现纯化的柯萨奇病毒蛋白酶2A在被感染的心肌细胞中可以分解为抗肌萎缩糖蛋白复合物，进而损伤心肌细胞的骨架结构并导致心肌功能的障碍。
提示这种复合物可能在急性病毒性心肌炎的发生、发展中有中有重要作用。
Taylor发现多聚腺苷酸A结合蛋白（Poly A binding protein，PABP）在感染病毒后明显上调。
PABP在真核细胞基因的翻译中有重要作用,在活的细胞需要高水平的PABP来提高蛋白质的翻译以促进心肌细胞的修复和正常心肌细胞的活性及其完整性。
病毒感染可直接导致心肌细胞的死亡或代谢功能丧失。
Saraste 等［6］用2种CBV3变异株（分别引起轻型、重型心肌炎）接种BALB/c 鼠，收集第1~14天的心肌组织和血清，2种毒株均使心肌细胞产生明显的凋亡现象，在感染第5天达最高峰，此时细胞凋亡比例分别是0.17%、0.77%，且数量和心肌中CBV3滴度相关。
在疾病的后阶段，严重心肌炎组炎症细胞和凋亡同时存在，提示凋亡是病毒引起心肌损伤的重要原因，特别是在早期，并和病毒毒力有关，是病毒复制所触发的。
细胞凋亡是一种由相关基因严格调控的细胞自主性死亡方式。
细胞凋亡的异常在心血管疾病的发病中起着重要作用［7］。
肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员是激活诱导的T细胞凋亡的主要调控者［8］，这类成员被称为“死亡受体”，其中Fas、FasL的作用最为重要。
另外，线粒体死亡途径也参与了激活诱导的T细胞凋亡的调控。
目前认为在机体免疫状态不同时，凋亡发生的机制也是不同的［9］。
近来报道，P21鸟苷酸激活蛋白（RasGAP）水解的产物丝裂原活化蛋白酶的活性在慢性心肌炎的进展中起重要作用。
丝裂原活化的蛋白激酶通路是不同病毒调控细胞增生和活化的作用机制。
肠道病毒复制时，丝裂原活化蛋白激酶的活性参与了细胞间钙离子的动员，可能破坏了感染的心肌细胞的形态和生理作用［10］。
心肌炎的临床表现是急性病毒感染后出现的，很多专家认为心肌的损伤是免疫介导的过程。
急性期，免疫应答是心肌炎恢复所必须的。
宿主体内病毒特异的免疫应答可以溶解感染的心肌细胞［11］。
抗体对于控制肠道病毒的感染起了重要作用，缺乏B细胞的小鼠不能根除柯萨奇病毒［12］。
2 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNF）主要由单核巨噬细胞产生，是机体炎症与免疫系统的重要调节因子，并与心肌炎和扩张性心肌病的发生有关，Calabrese等［13］的研究证实TNF-α在病毒性心肌炎（Viral Myocarditis VMC）小鼠发病机制中及加重心脏功能失调方面均起重要作用。
小鼠柯萨奇病毒B3（CVB3）心肌炎的发生与局部TNF-α的产生及分泌有关，并进一步证实应用TNF-α有使小鼠心肌炎加重，在脑心肌病毒（encephalomyocarditis virus,EMCV）心肌炎鼠模型中，运用TNF-α抗体可以减轻心肌病变并可提高小鼠生存率，目前认为TNF-α损伤心肌的主要机制，可能与TNF-α激活内皮细胞、招募炎症细胞、增加炎性细胞因子的产生及抑制心肌收缩力有关［14］。
Iwasaki等［15］认为TNF-α在炎症中的一个重要作用是有效的导致黏附分子（ICAM-1）的表达，导致中性粒细胞在炎症部位聚集，引起组织损伤。
Frosard等［15］研究认为TNF-α损伤心肌组织的机制是：TNF-α参与炎症反应，促使单核、中性细胞在炎症部位聚集，是早期的炎症趋化因子;激活巨噬细胞、T淋巴细胞产生细胞毒作用；TNF-α刺激心肌细胞表达功能受体TNFR1,启动心肌凋亡发生。
鉴于TNF-α在VMC心肌炎损伤过程中可能所起的重要作用，有关TNF-α与心肌炎发病机制相关性神经营养因子家族，是一种影响神经细胞生长、发育、存活的多功能神经营养因子。
于小华等［16］研究认为神经营养因子在心肌炎的发生发展中起重要作用。
3 T细胞亚群在T细胞亚群中，CD3为成熟淋巴细胞，CD4为辅助/诱导性T细胞亚群，具有协助B细胞产生抗体，辅助调节吞噬细胞、T杀伤细胞及诱导T抑制细胞功能。
CD8为抑制/细胞毒性T细胞亚群，能抑制B 细胞产生抗体，抑制T细胞的分化和增殖。
CD4/CD8比值在正常情况下，维持动态平衡，保持机体免疫功能的稳定，当CD4降低或CD8升高，CD4/CD8比值下降，提示免疫功能底下，而CD8降低，CD4/CD8比值升高是可导致自身免疫性疾病。
在病毒性心肌炎中，CD8明显升高时，CD4/CD8比值下降，表明VMC的急性期机体免疫功能低下［17］。
CD8细胞含量的增高，致使CD4/CD8比例失衡，可通过CD8 T细胞介导的细胞毒性T细胞（CTL），通过穿孔素和颗粒酶以及Fas/FasL介导细胞毒作用等途径损伤心肌细胞。
同时，CD8 T细胞含量的增高，通过自身免疫反应性CTL介导心肌损伤。
另外，CD8 T细胞含量的增高，可抑制B细胞的分化，导致B细胞产生抗体不足，使感染的患儿出现获得性体液免疫缺陷，也致使感染的病毒不能被有效的清除。
国内的研究显示病毒性心肌炎中，病毒转阴后病毒损伤持续存在，甚至发展为慢性心肌炎，支持免疫损伤造成心肌损伤的渐进发展［18］。
4 白细胞介素白细胞介素-12（IL-12）是一种免疫效应细胞生长刺激因子，由巨噬细胞、B细胞及其他抗原呈递细胞产生，具有多种生物学效应，它能显著增加NK/LAK细胞的杀伤作用，促进特异性细胞T淋巴细胞（cydtotoxic T lymphocyte，CTL,其包括CD4和CD8［19］）的效应能力，诱导T细胞及NK细胞产生大量干扰素（IFN-r）并协同IL-2诱导T细胞及NK细胞的细胞毒性，促进Hh1型细胞免疫反应，是一种在免疫反应中发挥多种作用的细胞因子［20］。
在病毒性心肌炎急性期，小鼠体内IL-12的含量增高，能通过增强NK细胞活力诱导IFN-γ大量产生，抑制小鼠心肌组织中的病毒复制，从而减轻心肌损伤，对小鼠起到保护作用［21］。
【参考文献】1 Whitton JI，Feuerk R.Myocarditis,microbes and autoimmunity.Autoimmunity,2004,37:375-386.2 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.北京：人民卫生出版社，2006,1534-1535.3 Li Y，Bourlet T,Reoletti L，et al.Enteroviral capsid protein VPI is present in myocardial from some patients with myocarditis or dilated cardiomyomyopathy.Circulation,2000,101(3):231-234.4 Zhang H,Li Y,Mc Clean DR,et al.Detection of enterovirus capsid protein VPI in myocardium from cases of myocarditis or dilated cardiomyopathy by immunohistochemistry:further evidence of enterovirus persistence in myocytes.Medical Microbiology and Immunology,2004,193(2-3):109-114.5 Badorff C,Lee GH,Lamphear BJ，et al.Enteroviralprotease 2A cleaves dystrophin,evidence of cytoskeletal distrption in an acquired cardiomyopathy.Natmed,1999,5:320-326.6 Saraste A,Arola A,Vuorenen T,et al.Cardiomyocyte apoptosis in experimeutal cossackievirus B3 myocarditis.Cardiovasc Psthol,2003,12(5):255-262.7 Debiasi RL,Edelstein CL,Sherry B,et al.Calpain inhibition protects against virus induce myocardial injury.J Virol,2002,75(1):351-361.8 Walczak H,Krammer PH.The CD95 and the TRAIL apoptosis systems.Esp Cell Res,2000,256(1):58-66.9 刘强.病毒性心肌炎小鼠T淋巴细胞凋亡的调控与清心胶囊的干预作用.中国医学刊，2006，6（6）：1001-1003.10 Luo H,Yanagawa B,Zhang J，et al.Coxsaekievirus B3 replication is reduced by inhibition of the extracellular signao-regulated kinase (ERK) signaling pathway.J Virol,2002,76(7):3365-3373.11 Huber S.T cells in coxsackievirus induced myocarditis.Viral Immunol,2004,17(2):152-164.12 Maier R，Krebs P,Ludewig B.Immunopathologicao basis of virus induced myocarditis.Clin Der Immunol，2004，11(1):1-5.13 Calabrese F，Carturan E，Chimentic C,et al.Overexpression of tumor necrosis factor(TNF) alpha and TNF alpha receptor in human viral myocarditis clinicopathologic correlation.Mod Parhol，2004,17:1108-1181.14 Sack M.Tumor necrosis factor-alpha in cardiovascular biology and the potenstiao role for anri-rumor necrosis factor-alpha therapy in heart at disease.Phamacol Ther,2002,94(1-2):123-135.15 Frossard N，Freund V,Advenier C.Nerve growth factor and its receptors in asthma and enflammation.Eur J Phamacol,2004,500(1-3):453-456.16 于小华，张新刚.神经生长因子在小鼠病毒性心肌炎心肌中表达的意义.临床儿科杂志，2006，24（5）：402-405.17 钟在英，方超平，张灵芝,等.病毒性心肌炎患儿NK细胞、LAK细胞活性及T细胞亚群的变化.武警医学，2006,17（7）：491-492.18 白希玲.病毒性心肌炎对患儿免疫功能影响的观察.中国误诊学杂志,2005，43（12）：298-299.19 常虹.抗FasL抗体对小鼠病毒性心肌炎作用机制的研究.中华儿科杂志,2005，43（12）：920-922.20 Hendrzak JA,Brunda MJ.Interleukin-12,biologic activity,therapeutic utility,and role in disease.Beb Inbest,1995,72:619-637.21 Tovey MC,Meritet JF，Guymarho J,et al.Mucosao cylokine therapy marked antiviral and antivirao antiviral activity.J Interferon Cylokine Res，1999,19:911-921.。