GS、E—cadherin和β-catenin在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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滑膜肉瘤中E-、N—cadherin和β-catenin的表达及意义

摘要：目的探讨上皮间叶转化（Ｍ）ＥＴ相关蛋白Ｅ、 —ａｈｒ一Ｎｃｄｅｎ和Ｂｃｔｉｉ —ａｎｎ在滑膜肉瘤中的表达及意义。方法收集滑膜肉ｅ瘤３４例，包括双相型２４例和单相纤维型１，０例应用免疫组化ＥＶｓｎ两步法检测Ｅ、 — ｄｅｉｎｉｏｉ一Ｎｅｈｒａｎ和Ｂｃｔｉ —ａｎｎ的蛋白表达水ｅ平。结果（）一ＮｃｄｅｉＢｃｔｎｎ３滑膜肉瘤中的阳性率分别为５．％、６５、７１。Ｅｃｄｅｉ在双相型１Ｅ、ａｈｒｎ和 —ａｉ在４例ｅ２９７．％９．％ —ａｈｒｎ滑膜肉瘤中的阳性率（０８）７．％高于单相纤维型（０）Ｐ＜．５； —ａｈｒ、 — ｔｉ１％（００）ＮｃｄｅｎＢｃｅｎ在双相型和单相纤维型滑膜肉瘤中的ｉａｎ阳性率分别为７．％（７２）９％（／０、．％（３２）１０２／４，０８１／４和０９１）９８２／４和０％（４２）差异均无显著性（５Ｐ＞００）２在２．５。（）４例双相型梭形细胞成分中Ｅ、 — ｄｅｉＢｃｔｉ一Ｎｃｈｒａｎ和 —ａｎｎ的阳性率分别为１．％（／４、０１／４和６．％（５２）在１ｅ２５３２）５％（２２）２５１／４；０例单相纤维型滑膜肉瘤梭形细胞成分中的阳性率分别为１％（／０、０８１）１０（０１） —ａｕｎ在单相纤维型滑膜肉０１１）８％（／０和０％１／０。Ｄｃｔｉｅ瘤的梭形细胞的表达率高于双相型中的梭形细胞（Ｐ＜００）３在２．５。（）４例双相型滑膜肉瘤中，一Ｎｃｄｅｎ和／ｅｔｉＥ、 —ａｈｒｉ３ａｎｎ在一ｅ上皮样细胞中的阳性率分别为７．％（７２）８．％（０２）９．％（３２）在梭形细胞成分中的阳性率分别为１．％０８１／４、３３２／４和５８２／４；２５（／４、０（２２）６．％（５２。Ｅ、 —ａｈｒ３２）５％１／４和２５１／４）一Ｎｃｄｅｉｎ和Ｂｃｔｉ上皮样细胞中的表达均高于梭形细胞（ —ａｎｎ在ｅＰ＜００）．５。（）４在双相型滑膜肉瘤中ＥｃｄｅｉＮｃｄｅｉ、—ａｈｒ — ｈｒａｎ和 —ａｈｒＥｃｄｅｉＢｃｔｎｎ同时表达的比例较高，ｎｎ和 — ｅｉ均ａ在单相纤维型中Ｅｃｄｅｎ —ａｈｒｉ不表达而Ｎｃｄｅｉ、一ａｎｎ表达的比例较高。（） —ａｈｒ１ｃｔｉｎ３ｅ５滑膜肉瘤中Ｅ、 —ａｈｒ一Ｎｃｄｅｉｎ和Ｂｃｔｉ —ａｎｎ的表达与患者年龄、ｅ肿瘤大小、组织学分级和临床ＴＭ分期之间差异均无显著性（００）ＮＰ＞．５。结论ＥＭＴ相关蛋白Ｅ、 —ａｈｒ一Ｎｃｄｅｉｎ和ｐｃｔｉ —ａｎｎ均可能参与滑ｅ

β—catenin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

β—catenin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义目的探讨肝细胞癌肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）β-catenin的表达与HCC临床病理特征的关系。

方法应用Envsion法检测333例HCC，168例癌旁肝组织及89例正常肝组织的β-catenin表达；RT-PCR检测37例HCC及癌旁组织，肝癌细胞株HepG2和正常肝细胞株LO2的β-catenin mRNA表达。

结果β-catenin在HCC胞质、胞核的阳性表达率为79%/37%；在癌旁和正常肝组织中的表达率为72%/0%、70%/0%。

差异均有统计学意义（P均76%。

然后根据两项评分乘积判断结果。

RNA结果分析：采用图像分析软件Gensnap对电泳结果进行半定量分析，计算目的基因和内参基因的灰度比值。

1.5 统计学分析所有数据均采用SPSS 15.0统计学软件包进行处理。

采用χ2检验或Fisher 精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 β-catenin蛋白的表达β-catenin蛋白在胞膜的阳性表达率是70%（234/333）；在癌旁和正常肝组织的表达率分别是60%（100/168）和65%（58/89）。

β-catenin在非癌组织中的膜表达低于在癌组织中的膜表达（封三图4A、C、D）。

经统计学分析，肝细胞癌中β-catenin膜的表达与在非肿瘤组织中膜的表达两两比较有显著性差异（癌旁，P=0.000；正常肝组织，P=0.000）；β-catenin胞质的阳性表达率是79%（262/333）；在癌旁和正常肝组织中的表达率分别是72%（122/168）和70%（62/89）。

β-catenin 在非癌组织中的胞质表达低于在癌组织中的表达（封三图4A、C、D）。

经统计学分析，肝细胞癌中β-catenin胞质的表达与在非肿瘤组织中胞质的表达两两比较有显著性差异（癌旁，P=0.000；正常肝组织，P=0.000）；β-catenin蛋白在胞核的阳性表达率是37%（123/333），在非癌组织中无核表达（封三图4B）。

Fascin、β-catenin、E-cadherin在大肠腺瘤癌变过程中的表达及意义

州迈新生物技术开发有限公司。
１２方法．
免疫组织化学按免疫组织化学增强型试剂盒说明
书进行，每批染色均设阴、阳性对照，即以ＰＳＢ替代一抗作为阴
性试剂对照，以试剂说明书中推荐的组织切片为阳性组织对照。最佳一抗稀释度的标准是能得到最大的抗原染色强度和最低的背景染色。免疫组化标记采用ｓＰ法，原修复采用柠抗
度未侵及浆膜１３例，侵及浆膜２７例；无淋巴结转移２４例，有淋
巴结转移１；ｕｅ分期Ａ＋Ｂ期２６例Ｄｋｓ４例，Ｃ＋Ｄ期１，６例高．
中分化２９例，未分化１例。所有病例全部切片均由两位高低一１
成的基底膜及血管淋巴管壁的机械屏障，人体液循环，后进最再次穿透血管淋巴管壁在靶器官定位，并在该处扩增成转移
Ｆｓｉ、・接素（－ａｎｎ、皮钙黏附素（ —ａｈｆ）大ａｃＢ连ｎｐｃｔｉ）上ｅＥｃｄｅｎ在ｉ肠癌发生、展中的作用。发１材料与方法１１材料．１１１标本采集：０例大肠腺瘤取自２０．．５０３年１月至２００８年
基础。本研究应用免疫组织化学技术检测Ｆｓｉ、一接素（．ａｃｐ连ｎｐ
１１２试剂：鼠抗人Ｆｓｉ、 —ａｈｆ、－ａｎｎ单克隆抗．．ａｃＥｃｄｅｎＢｃｔｉｎｉｅ体，通用型ｓＰ检测试剂盒和ＤＢ酶底物显色试剂盒均购自福Ａ

E-Cadherin、β-catenin蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

E-Cadherin、β-catenin蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义李飞宇;李培军;马良宏;马爱玲;秦璟【摘要】Objective To investigate the expression and clinical significance of E - Cadherin and β - catenin in renal clear cell carcinoma (RCCC).Methods The expression of E - Cadherin、β - catenin proteins in 62 cases of RCCC tissue and 10 normal renal tissue samples were analyzed by immunohistochemistry staining.Results The abnormal expression rates of E -Cadherin、β -catenin in RCCC were 67.7％ (42/62)and 77.4％ (48/62) respectively.The expression of E- Cadherin、β -catenin was significantly positively related with clinical stage and pathological grade of RCCC( P ＜0.01 ).The abnormal rate of E -Cadherin、β -catenin was associated with the invasion and metastasis (P ＜ 0.05 ).Conclusion The lower expression of E-Cadherin and β -catenin in renal clear cell carcinoma (RCCC) are related with the differentiation and malignancy and they may serve as a marker for assessing the clinical stage, pathological grade and progression of renal cell carcinoma.Determination of E - Cadherin andβ - catenin plays an important role in predicting tumor invasion.%目的:探讨E-Cadherin、β-catenin蛋白在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法对62例肾透明细胞癌和10例正常.肾组织进行E-Cadherin、β-catenin蛋白检测.结果:RCCC组织中,E-Cadherin、β-catenin蛋白异常表达率分别为67.7%(42/62)和77.4%(48/62),二者表达之间具有显著相关性(P＜0.01).E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达与RCCC病理分级和临床分期呈正相关(P＜0.05).E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达在侵袭转移组和非侵袭转移组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:E-Cadherin、β-eatenin蛋白低表达或异常表达与肾透明细胞癌的分化、恶性程度有关,并对肾透明细胞癌预后评价有一定参考意义.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2011(033)003【总页数】5页(P249-252,封3)【关键词】肾透明细胞癌;免疫组化;E-Cadherin;β-catenin【作者】李飞宇;李培军;马良宏;马爱玲;秦璟【作者单位】宁夏医科大学,银川750004;宁夏医科大学附属医院泌尿外科,银川750004;宁夏医科大学附属医院泌尿外科,银川750004;宁夏医科大学附属医院病理科,银川750004;宁夏医科大学附属医院病理科,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，简称为肾癌，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%,位居泌尿生殖系肿瘤的第二位,其中透明细胞癌(renal clear cell carcinoma，RCCC)又占大多数(70%)。

E—cadherin、N—cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

分册，０５，６２：２ —２．２０１（）１７１８（收稿日期：０ｌ一７— ３２１００）
妈富隆是第三代口服避孕药，组成每片含去氧孕烯其
０１和炔雌醇００，氧孕烯为第三代炔诺酮孕激．５ｍｇ．３ｍｇ去素，口服有效孕激素，有雄激素和雌激素活性，孕激为没其
半期缺乏孕激素，宫内膜长期受雌激素刺激而无孕激素拮子
抗，呈持续增生，分泌期改变。因此青春期功血主要是无排无卵导致孕激素缺乏，雌激素是相对足够的，充雌激素可使而补内膜增生修复而止血，其效果是肯定的。特别对于贫血较重的患者，可达到迅速控制出血的效果。但青春期功血出血的根本原因在于缺乏孕激素，孕激素可使内膜转变为分泌期，用防止内膜增生及减少出血量，孕激素还可使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复而止血。
［］张帝开，３李秀云。罗燕，青春期子宫出血５等．４例临床分析［］中Ｊ．
国实用妇科与产科杂志，０６，２９）６７６８２０２（：７－．７
［］朱巧玲．富隆治疗无排卵型功血３４妈７例［］国外医学妇幼保健Ｊ．
与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关（Ｐ＜００）．５。②Ｅ—ｃｄｅｉＮ— ａｈｒ、ａｈｒｎ和ｅｄｅｉＢ—ｃｔｎｎｎａｅｉ在食管鳞癌组织中的表达均呈负相关（，＝一．３，２＾ｌ０５４＾＝一０４３，＜００）而Ｎ—ｅｄｅｉＢ—ｅｔｎｎ在食『．５Ｐ．５，ａｈｒｎ和ａｉｅ

肝细胞癌组织中E—cadherin、VE—cadherin的表达变化及意义

ＨＣ组织中ＥｃｄｅｎＶ．ａｈｒＣ．ｈｒ、Ｅｃｄｅｎ蛋白阳ａｉｉ
变化，并探讨其意义。方法
蛋白，析两种蛋白表达的变化与ＨＣ分Ｃ临床病理参数的关系。结果
性表达率为５％（１６）４％（６６）癌旁正常肝组织中分别为８％（６２）１％（／０；２３／０、３２／０，０１／０、５３２）两者比较，Ｐ均＜
参考文献：
［１］ＰｎＷ，ＪｈｊａｇＲｏｗ，ＪｈｓｎＰ，ｅａ．ＢｏｇｆｈｐｔｃｌｌｒｏｎｏＪｔ１ｉｏｙｏｅａｅｕａｌｏｌ
ｃｒｉｏ［］ａｃｍａＪ．ＡｎｕｇＯｃｌ２０，５４：６－７．ｎｎＳｒｎｏ，０８１（）９２９１
００。Ｅｃｄｅｉ、Ｅｃｄｅｉ白表达与ＨＣ．５ —ａｈｒＶ —ａｈｒｎｎ蛋Ｃ的血管侵犯、ＴＭ分期及ＥｍｏｄｏｐＮｄｎｓｎ分级有关（Ｐ均＜．５。结００）论ＨＣ组织中Ｅｃｄｅｉ白表达下调，Ｅｃｄｅｉ蛋白表达上调；Ｃ —ａｈｒｎ蛋Ｖ —ａｈｒｎ两者可能与ＨＣ的侵袭、Ｃ转移有关。关键词：肝细胞癌；钙依赖性黏附素；血管内皮钙黏素中图分类号：７５７Ｒ３．文献标志码：Ｂ文章编号：０２２６（０２０－０５０１０－Ｘ２１）２０６－２６
组织中分别为８％（６２）１％（／０；者比０１／０、５３２）两
较，Ｐ均＜００。ＥｃｄｅｎＶ — ｄｅｎ蛋白表达．５ —ａｈｆ、Ｅｃｈｆｉａｉ

E-cadherin及其相关蛋白表达在肺癌生物学行为中的意义

·６·国外医学呼吸系统分册２００２年第：２卷旃Ｉ期Ｅ．ｅａｄｈｅｒｉｎ及其相关蛋白表达在肺癌生物学行为中的意义第：军医大学附属长海医院呼吸科（上海２００４３３）张雪艳综述牵强审校舟１３日摘要近年来肺癌发病率和死亡率不断上升．已对人类健康构成极大曦胁。

本文就Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ及其相关蛋白表达在评价肺癌细胞分化、肿瘤浸润及转移中的生物学意义作～简要介绍。

Ｅｃａｄｈｅｒｌｎ及其相关蛋白町作为预示肺癌进展及患者预后的重要指标之一。

关ｔ词钙粘蛋白Ｅ；肺癌；粘附分子肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命，正确认识和估价肿瘤生物学行为有重要的临床意义。

近年来随着多种细胞表面粘附分子的发现和对其研究的不断深入，有证据表明Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ及其相关蛋白表达与肿瘤的浸润和转移密切相关，并对判断预后有重要价值。

本文就Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及其相关蛋白表达对判断肺部肿瘤生物学行为的研究进展作一综述。

１钙粘蛋白的结构和分类钙粘蛋白是一类介导同种细胞互相粘附的钙依赣性跨膜糖蛋白，参与形成和维护正常细胞间的连接，是介导细胞间连接最重要的一类分子。

已有多种类型的钙粘蛋白被克隆，它们均有类似的结构，即有７２３～７４８个氨基酸残基组成的一级结构，包括一个信号肽，一个细胞外段，一个高度疏水的跨膜区，以及一个相对较小的细胞内段，细胞外段通过组．丙一缬（Ｈｉｓ．ＡＪａ一、，ａＪ）序列结构识别和引导同种细胞互相粘附，细胞内段通过连环蛋白（ｃａｔｅｎｉｎｓ）与细胞骨架连接。

钙粘蛋白的相对分子质量１２０×１０３，其中细胞外段８０×１０３，不同种系，不同组织钙粘蛋白的同源性大概是５０％一６０％。

钙粘蛋白通常分为三大类…：①上皮型钙粘蛋白（Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｅ—ｃａｄ）：主要存在于人和动物的上皮细胞，是维护上皮细胞形态和结构完整性和极性的重要分子。

②神经型钙粘蛋白（Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）：存在于肌肉和神经细胞。

鼻咽癌中E—cadherin和β-catenin的表达及意义

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１２２２ｐＰａｔｈｏｌ２０１３Ｎｏｖ；２９（１１）
鼻咽癌中Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ和［３－ｃａｔｅｎｉｎ的表达及意义
刘鹏，谭盛葵，肖胜军，易世江，熊伟明，侯巧燕，欧阳磊，雷迅＇
ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｉｒｒｅｌｅｖａｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｓｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｎｄａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，
ｔｉｓｓｕｅｓ
ＬＩＵＰｅｎｇ ’ ，ＴＡＮＳｈｅｎｇ．ｋｕｉ，ＸＩＡＯＳｈｅｎｇ－ｊｕｎ，ＹＩＳｈｉ－ｊｉａｎｇ＇，ＸＩＯＮＧＷｅｉ — ｕｒｉｎｇ，ＨＯＵＱｉａｏ．ｙａｎ４，ＯＵ — ＹＡＮＧＬｅｉ ’ ，ＬＥＩ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＰｕｒｐｏｓｅＴｈｉｓｗｏｒｋａｉｍｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥ— ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄ８一ｅａｔｅｎｉｎｉｎｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅｌａｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓａｎｄ

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性程度、转移潜能及预后分析。
［关键词］肝细胞癌；谷氨酰胺合成酶；Ｅ一钙粘蛋白；Ｂ－连环蛋白；免疫组织化学（中图分类号）Ｒ７３５．７（文献标识码］ＡＤＯＩ：１０．３８７０／ｚｇｚｚｈｘ．２０１３．０２．０１１ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＧＳ，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄ
第２２卷第２期
２０１３年４月
中国组织化学与细胞化学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦ２０１３
ＧＳ、Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ在肝细胞癌中的表达及其临床意义
ｃａｔｅｎｉｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ１ｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｉｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
ＭｅｔｈｏｄｓＷｉｔｈｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＥｎｖｉｓｉｏｎ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＧＳ，Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄＢ —
ｐ－ｃａｔｅｎｉｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ
ＺｈｏｕＸｉｎｍｕ．ＣｈｅｎＬｉｒｏｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ０厂ＺｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３２１０００；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＬｉｓｈｕｉＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉｓｈｕｉ３２３０００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ（Ｇｓ），Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄ８一
周新木。陈丽荣Ｈ
（浙江大学医学院附属第二医院病理科，杭州３２１０００；浙江省丽水市中心医院病理科，丽水３２３０００）
［摘要］目的探讨谷氨酰胺合成酶（ｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅＧｓ）、Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ）和ｐ一连环蛋白（ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ）在肝细胞癌中的表达及其与ｌ临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学Ｅｎｖｉｓｉｏｎ法检测１８２例肝细胞癌和９２例癌旁肝组织中ＧＳ、Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和８一ｃａｔｅｎｉｎ的表达情况，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果ＧＳ在肝细胞癌阳性表达率为７７．５，明显高于癌旁肝组织（４．３），差异显著（Ｐ＜０．０５）；肝细胞癌Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｂ＿ｃａｔｅｎｉｎ异常表达率分别为５９．３和５８．８，亦高于癌旁肝组织（３０．４和２６．１），差异显著（Ｐ＜Ｏ．０５）。肝细胞癌中ＧＳ的表达与ＴＮＭ分期、转移和术后复发显著相关（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｂ＿ｃａｔｅｎｉｎ异常表达与脉管内瘤栓、ＴＮＭ分期、转移和术后复发显著相关（Ｐ＜０．０５）。肝细胞癌中Ｇｓ表达与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ｃａｔｅｎｉｎ异常表达正相关。结论肝细胞癌中Ｇｓ的高表达，与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｐ — ｃａｔｅｎｉｎ表达的下调，可能是肝细胞癌侵袭和转移的重要机制之一，联合检测ＧＳ、Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｃａｔｅｎｉｎ可能有助于判断肝细胞癌的恶