促红细胞生成素及其受体在肺癌组织中的表达

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促红细胞生成素的表达调控机制及其在慢性病贫血治疗中的应用

促红细胞生成素的表达调控机制及其在慢性病贫血治疗中的应用孙士鹏;刘贵建【摘要】促红细胞生成素（EPO）为165个氨基酸残基组成的糖蛋白，主要由胎肝和成人肾皮质的成纤维细胞生成。

EPO的表达受到多种转录因子和表观遗传学调控。

EPO与其受体结合后主要通过激活Jak2／stat5通路，进而激活 Pim、c-Myc、OncostatinM、Bcl-2、Bcl-xL、SOCS 和 D-type cyclin 等基因，在红细胞生成过程中起到抗细胞凋亡和促进细胞增殖等重要作用。

使用促红细胞生成剂上调血红蛋白含量，进而改善贫血患者的能量水平和生活质量具有重要意义，但长期使用存在一些副作用。

本文对EPO表达调控机制及其在贫血治疗中的应用进行论述。

%Erythropoietin (EPO) is a glycoprotein composed of 165 amino acid residue that is mainly produced in the fetal liver and adult kidney cortex fibroblast. The binding of EPO and its receptor can activate Jak2/stat5 pathway. Several important Stat5 target genes, such as Pim, c-Myc, OncostatinM, Bcl-xL SOCS or D-type cyclins are required for functional erythropoiesis. The expression of EPO is regulated by a variety of transcription factors and epigenetic regulation. Erythropoiesis-stimulating agents (ESA) can increase hemoglobin levels, and thus improve the energy level and quality of life in patients with anemia, but the long-term use of ESA also has some side effects. In this paper, the EPO expression regulation mechanism and its application in the treatment of anemia of chronic disease is discussed.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】5页(P424-428)【关键词】促红细胞生成素;缺氧;甲基化;贫血【作者】孙士鹏;刘贵建【作者单位】中国中医科学院广安门医院检验科，北京 100053;中国中医科学院广安门医院检验科，北京 100053【正文语种】中文1906年在激素能够通过血液运送到体内较远的组织器官发挥功能的新观点影响下，法国学者Carnot和DeFlandre提出缺氧条件下红细胞生成受到一种激素调控，这种激素命名为促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）［1］。

促红细胞生成素(EPO)在恶性肿瘤治疗中的应用

促红细胞生成素(EPO)在恶性肿瘤治疗中的应用黎颖;白瑜;尹如铁【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2007(28)11【摘要】恶性肿瘤伴贫血的患者很常见,发生率为20%～60%[1].化疗和放疗所致的骨髓抑制都可能造成贫血或者加重本来存在的贫血[2].贫血不仅能降低了患者的生存时间和生存质量(quality of life,QOL),而且还可导致肿瘤细胞低氧,降低其对放/化疗的敏感性.改善贫血是提高肿瘤患者生存时间和生存质量的关键.目前,治疗贫血的方法主要有口服补血药物和食疗、输血以及运用促红细胞生成素(erythropoietin,EPO).药物和食疗起效缓慢,输血也存在许多问题,因此EPO的使用为患者提供了另一种可选择的有效、安全的治疗方法.大量的研究证明,EPO可明显提高患者的血红蛋白(Hb)水平、QOL和生存率,可作为治疗贫血的常规方法.【总页数】3页(P1215-1217)【作者】黎颖;白瑜;尹如铁【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院妇产科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院妇产科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R556;R73【相关文献】1.恶性肿瘤特异生长因子检测在恶性肿瘤治疗中的应用 [J], 刘昱2.恶性肿瘤相关物质联合检测在恶性肿瘤诊断和治疗中的应用 [J], 加尔肯古丽;沙吾来提3.重组人促红细胞生成素(rhEPO)在老年慢性病贫血(AcD)中治疗效果的评价及疗效的预测 [J], 袁颖;马慧;孙璇;刘天舒;周宇红;王妍;胡予4.恶性肿瘤化疗后贫血应用促红细胞生成素治疗的研究 [J], 刘艳茹5.促红细胞生成素、血清铁、网织红细胞平均血红蛋白含量联合检测在老年肾性贫血治疗中的应用价值观察 [J], 丁捷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

促红细胞生成素的研究

促红细胞生成素的研究进展XXX（X班 X学院 XX大学 XX 000000）摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，由于其糖蛋白分子结构中特异性的糖链结构能与骨髓红细胞表面的特异性的糖链识别受体结合，促进骨髓红细胞的增殖与成熟。

其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，随着促红细胞生成素产生机制与信号转导机制的研究，促红细胞生成素在神经系统以及血管壁修复、心肌疾病等方面的研究有了新的应用并广泛应用于临床实践。

关键词：促红细胞生成素（EPO）；促红细胞受体（EPOR）；生物学活性；信号转导；临床应用The research progress of ErythropoietinXxxAbstract：Erythropoietin is produced by the kidneys secrete a specific glycoprotein because of their sugar specificity of the molecular structure of protein, sugar chain structure of the surface of red blood cells with bone marrow-specific sugar chain recognition receptor binding to promote the bone marrow of red blood cells proliferation and maturity。

It used to treat some disease that caursed by genetic, cancer, chronic renal failure and other inflammation caused by anemia. with the mechanism of erythropoietin signal transduction mechanism study of erythropoietin in the nervous system and blood vessel wall repair,so it widely used in many aspect especially in clinical practice.Key words: erythropoietin (EPO); erythropoietin receptor (EPOR); biological activity; signal transduction; clinical application促红细胞生成素（EPO）是调节红细胞产生的必需的细胞因子，在胎儿期主要由肝脏产生，成年肌体主要来源于肾脏，由肾小管及管旁毛细血管内皮细胞与间质细胞合成分泌[1]。

CXCL12及其受体CXCR7在非小细胞肺癌中的表达

CXCL12及其受体CXCR7在非小细胞肺癌中的表达赵洋;朱晓峰;杨成鹏;张浩业;邹志田【摘要】目的:探讨趋化因子12(C-X-C chemokine ligand 12,CXCL12/SDF-1)及其特异性受体CXCR7在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床病理特征的关系.方法:运用免疫组化法观察52例NSCLC患者癌组织和癌旁肺组织中CXCL12、CXCR7的表达情况.结果:NSCLC标本中CXCL12/CXCR7的高表达率(67.31％、57.69％)显著高于正常肺组织,CXCL12、CXCR7高表达与淋巴结的转移、TNM分期联系紧密,差异有统计学意义(P＜0.05).CXCL12与CXCR7阳性高表达率具有一致性(r =0.57,P＜0.05).结论:CXCL12、CXCL7高表达和NSCLC临床分期及其淋巴结转移密切相关,二者表达具有相关性,选择性阻断受体CXCR7的作用对控制非小细胞肺癌发展可能具有一定的价值.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2016(039)002【总页数】3页(P44-46)【关键词】非小细胞肺癌;CXCL12;CXCL7;淋巴结转移;免疫组化【作者】赵洋;朱晓峰;杨成鹏;张浩业;邹志田【作者单位】佳木斯大学附属第一医院胸外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院胸外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院胸外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院胸外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院胸外科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前肺癌的发病率和死亡率明显上升，已经成为我国死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%以上，虽然现在提倡个体化方案的整体治疗，但肺癌病人总5年生存率仅仅约20%，而肿瘤的复发和转移依然是导致死亡的主要因素。

研究发现［1］，趋化因子及其受体在许多生理、病理，胚胎发生、炎症、肿瘤转移的过程中起着重要作用。

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效慢性贫血是一种常见的疾病，给患者的生活和健康带来了极大的困扰。

肿瘤相关性慢性贫血是一种与肿瘤相关的疾病，其发病机制较为复杂，治疗难度也较大。

为了有效治疗这一类型的慢性贫血，近年来，促红细胞生成素被广泛应用于临床，以期改善患者的贫血状况。

本文旨在探讨促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效及其临床应用前景。

1. 肿瘤相关性慢性贫血的发病机制肿瘤相关性慢性贫血是由于肿瘤和其相关治疗导致的贫血，主要表现为红细胞生成受抑制，红细胞寿命缩短，造血干细胞异常等。

肿瘤细胞的异常分泌和代谢产物的毒性作用导致造血功能受损，放疗、化疗等治疗也会对造血系统造成不可逆的损害，加重患者贫血的程度。

2. 促红细胞生成素的作用机制促红细胞生成素是一种多肽激素，主要通过与红细胞前体细胞表面的特定受体结合，促进红细胞的生成和成熟。

在肿瘤相关性慢性贫血的治疗中，促红细胞生成素的作用机制主要表现为促进红细胞前体细胞的增殖和分化，延长红细胞寿命，提高血红蛋白水平，改善贫血症状。

近年来，临床研究表明，促红细胞生成素对治疗肿瘤相关性慢性贫血具有显著的疗效。

促红细胞生成素可以明显提高患者的血红蛋白水平，改善贫血症状，提高生活质量。

促红细胞生成素还可以减少输血的需求，降低感染和并发症的风险，减轻患者的疼痛和不适感。

促红细胞生成素还能够改善患者的免疫功能，提高抵抗力，对于大多数肿瘤患者来说，这点尤为重要。

随着对促红细胞生成素的进一步研究和临床应用，该药物在肿瘤治疗中的应用前景也越来越广阔。

在目前的肿瘤治疗中，放疗、化疗等治疗手段会对造血系统造成损害，引起患者的贫血，而促红细胞生成素的应用可以有效改善这一问题，提高肿瘤患者的生活质量。

促红细胞生成素还可以与其他治疗手段相互配合，提高治疗效果，延长患者的生存时间。

不过，需要指出的是，促红细胞生成素并非适用于所有肿瘤相关性慢性贫血患者。

在实际应用中，还需要根据患者的具体情况，结合其他治疗手段进行综合分析，制定个性化的治疗方案。

促红细胞生成素测定及其在临床中的应用

促红细胞生成素测定及其在临床中的应用
程玉萍
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2011(9)6
【摘要】@@ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是一种调节红细胞生成的激素.以往研究认为,EPO在体内的主要作用是与其受体(EPO receptor, EPOR)结合后,促进红系祖细胞分裂分化为成熟的红细胞,抑制其凋亡.因此,临床上EPO被广泛应用于治疗各种原因引起的贫血.近年来研究发现,EPOR还广泛表达于人体内的非造血组织,它们与EPO结合发挥器官保护、免疫调理、抗炎等多种非造血作应用,所以EPO被认为是一种多效性作用的细胞因子.本文主要就EPO及其受体生物学特性,测定方法及其在临床的应用进展作一综述.
【总页数】2页(P78-79)
【作者】程玉萍
【作者单位】解放军252医院,保定,071000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.促红细胞生成素在临床中的应用进展
2.促红细胞生成素在临床中的应用
3.促红细胞生成素在临床中的应用
4.促红细胞生成素的儿科临床中的应用
5.重组人促红细胞生成素生物学活性细胞学测定方法的建立
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促红细胞生成素在临床中的应用进展

促红细胞生成素在临床中的应用进展刘容麟张卫婷（通讯作者）华北制药金坦生物技术股份有限公司050035摘要促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）作为一种刺激骨髓生成红细胞的重要激素，不仅在贫血治疗中具有显著效果，也在肾脏，心血管，肿瘤化疗的治疗中具有重要意义，另外对器官和脑神经也具有保护和恢复作用。

其作为一种多用途的细胞因子，对机体器官起到修复和保护的作用，随着该领域研究人员不断深入的研究，使得EPO的临床应用范围变得更加广阔。

关键词促红细胞生成素；临床应用；贫血引言促红细胞生成素是由肾脏合成的一种糖蛋白，该糖蛋白具有生物学活性，EPO作用于骨髓中红系造血祖细胞，具有促进其增殖、分化的作用。

因为EPO的应用范围较广泛正因为其潜在的巨大价值，一直是人们研究和关注的热点。

重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）是利用基因重组技术，将人类EPO的基因转入哺乳动物细胞后，在哺乳动物细胞中进行表达，其具有和人源EPO相同的效果，能够实现促进血细胞的增殖分化，增加机体血红蛋白的含量，显著提高血液系统的携氧能力。

目前EPO不仅应用于肾性贫血的治疗，同时也用于治疗临床疾病。

1 EPO在贫血和预防中的应用rhEPO具有和EPO相同的效果，能够促进血细胞的增殖分化，增加机体血红蛋白的含量，显著提高血液系统的携氧能力。

Hava[2]等做了临床统计，结果显示rhEPO可以有效治疗绝大多数血液透析患者的贫血症状，治疗有效率为100%，完全治愈率达到90%。

李莹莹等[3]通过观察rhEPO防治早产儿的疗效发现早期应用rhEPO能够改善骨髓造血功能，提高极低出生体重儿的网织红细胞数、红细胞压积、血红蛋白，减少输血次数，降低不良反应，从而起到防治早产儿贫血的作用。

2 EPO 在肾脏疾病的临床应用慢性肾衰竭患者都会发生贫血，不仅严重阻碍肾病患者的正常生活，还增加了终末期肾病、突发心血管和死亡风险 [4]。

Eph基因的表达及其与肿瘤的关系

Eph基因的表达及其与肿瘤的关系汤亲青，周晓军*南京大学医学院，南京军区总医院，南京（210002）E-mail：zhouxj1@摘要：Eph(促红细胞生成素产生肝细胞受体)基因是受体酪氨酸激酶家族中最大的一个亚群。

根据Eph受体家族的序列同源性,结构，及与配体的亲和力的不同而将其分为EphA受体和EphB受体亚家族. Eph的结构分成三个部分,即细胞外的配体结合区,细胞内部具有酪氨酸激酶活性的功能区和连接这两个区域的由疏水氨基酸组成的跨膜区。

Eph基因在神经系统的发育，血管和淋巴管的形成，肿瘤的发生发展中发挥重要作用。

探明Eph基因在神经系统疾病，脉管系统疾病以及肿瘤的发生、发展均有重要意义，并可能成为未来肿瘤及相关疾病治疗的靶点。

关键词：Eph，受体酪氨酸激酶，神经系统，血管，肿瘤0引言促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoie-tin-producing hepatocyte receptor, Eph受体)激酶是受体酪氨酸激酶家族(receptor tyrosine kinases)中最大的一个亚群，其配体被命名为Ephrin。

Eph约由16个基因组成[1]。

根据Eph受体家族的序列同源性,结构，表达,分布及与配体的亲和力的不同而将其分为EphA受体和EphB受体亚家族。

EphA亚组包含10个成员EphA1-EphA10, EphB亚组包含6个成员EphB1-EphB6。

其中EphA9和EphA10是近年发现的[2,3]。

1 Eph家族蛋白结构特点Eph基因是一种膜结合的Ⅰ型糖蛋白,其结构分成三个部分,即细胞外的配体结合区,细胞内部具有酪氨酸激酶活性的功能区和连接这两个区域的由疏水氨基酸组成的跨膜区。

Eph受体亚族的胞外区包括一个N端球状结构域,一个半胱氨酸富含区,两个纤粘连蛋白Ⅲ型重复区,其胞外球状结构决定了受体与配体的结合特性及亚族特异性[4]。

Eph受体的胞内区包括具酪氨酸激酶活性的结构域(TK), SAM结构域和C端的PDZ -结构域结合基序,在Eph 受体的胞内C端发现有高度保守的SAM结构域,其保守Tyr932在疏水核埋藏形成SAM四聚物,为启动下游反应及为结合小分子质量磷酸酶提供适宜的接触部位[5]。

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织分化程度及有无淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）。肺癌组织中ＥＰＯ — Ｒ的表达高于癌周组织（Ｐ＜０．０５）。结论ＥＰＯ进入肺癌
【关键词】促红细胞生成素；促红细胞生成素受体；肺癌
【中图分类号】Ｒ７３【文献标志码】Ａ【文章编号】１００１ — ９５１０（２０１３）０３－０１６９－０３
ｕｎｒｅｌａｔｅｄｔｏｐＴＮＭｓｔａｇｅ。ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅａｎｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＥＰＯ－ＲｉｎＬＣ
【摘要】目的
滨州２５６６０３；２滨州医学院附属医院中心实验室
探讨促红细胞生成素（ＥＰＯ）和促红细胞生成素受体（ＥＰＯ－Ｒ）在肺癌组织中的表达规律。方法从接受根治
肺癌组织中ＥＰＯ含量与肺癌患者的病理类型、组
窿州医学院学报２０１３年６月第３６卷第３期
ＢＭＵＪｏｕｒｎａｌ，Ｊｕｎ．２０１３，Ｖ０１．３６，Ｎｏ．３
・１６９・
促红细胞生成素及其受体在徐海涛张庆广高学军刘洪建刘建伟马云１滨州医学院附属医院胸外科
１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｉｎｚｈｏｕ２５６６０３；２ＴｈｅＣｅｎｔｒａｌＬａｂｏｒａｔｏｙ，ｒＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＥＰＯｃａｎｃｏｍｅｉｎｔｏＬＣｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｗｉｔｈＥＰＯ — Ｒ，
ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＰＯ－ＲｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｙｒａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｆｏＥＰＯｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡｉｎ１２Ｌｕｎｇｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄ１５ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＰＯｗｅｒｅ
性手术的患者获得肺癌组织，其中包括肺鳞状细胞癌ｌ２例，肺腺癌１５例。采用免疫组化方法检测肺癌组织中ＥＰＯ — Ｒ的表达
情况；肺癌组织匀浆后，利用ＥＬＩＳＡ法检测肺癌组织中的ＥＰＯ含量。结果
组织中ＥＰＯ可以与ＥＰＯ．Ｒ结合参与肺癌的发生过程。
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｉｔｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｆｏｅｙｒｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＥＰＯ）ａｎｄＥＰＯｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＰＯ — Ｒ）ｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（Ｌｃ）．
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎａｎｄＥｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒｉｎＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ
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