铂类抗癌配合物的高效液相色谱法研究进展
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
一种新型铂抗癌配合物HJ5的高效液相分析
收稿日期：!""#$#"$%"作者简介：刘洋，男，#&’(年生，助理工程师，研究方向为药物分析)通讯联系人：刘伟平，男，#&*%年生，硕士，教授，电话：（"(’#）+#%%’%+)基金项目：云南省基金项目“含稳定氮氧自由基铂配合物（!）的合成及抗癌活性研究”（,-：&(#+"#’）)一种新型铂抗癌配合物!"#的高效液相色谱分析刘洋，何键，刘祝东，谌喜珠，刘伟平（昆明贵金属研究所贵金属药物研究中心，云南昆明*+"!!#）摘要：顺$二氯一氨（.$氨基$!，!，*，*$四甲基哌啶$#$氧自由基）合铂（!）（简称/0+）是一种有研究与应用前景的新型铂抗癌配合物。
建立了常规测定/0+含量的高效液相色谱分析方法。
流动相为!（乙腈）1!（水）2#"1&"的溶液，检测波长为!#"34，色谱柱为5673-473789#(（#+"44:%;&44<;=;，#""4）；采用外标法测定了/0+的线性方程、回收率和精密度。
该方法能使/0+峰与杂质峰很好的分离，其峰面积与检测量呈线性关系，最低检出限为";"’">。
用&>／?的氯化钠水溶液作溶剂，能有效抑制/0+的水解，使其稳定时间达到!6以上。
关键词：高效液相色谱法；铂；抗癌；药物中图分类号：@*+(文献标识码：A文章编号：#"""$(’#%（!""!）".$"%.+$"%$%&’()*)+,&-+./’0’&1*%23$%1*4&%4/56+37+2%8!"#9(!*:;0/5,+53&%4/<*=2*86;5+3&1+:5&7;(?B CD E 3>，/F 0<E 3，?B CG 6H $=-3>，9/F ,I <$J 6H ，?B C K 7<$L <3>（"#$#%&’()#*+#&,-.&#’/,0$1#+%234%$#56&07$，80*9/*7:*$+/+0+#,-.&#’/,0$1#+%2$，80*9/*7;<=>>?，)(/*%）$9)15&41：)/$$=<M 6N -O -E 4<37（.$E 4<3-$!，!，*，*$P 7P O E 47P 6Q N L <L 7O <=<37$#$-8QN ）L N E P <3H 4（!）（E R R O 7S <E P 7=P -/0+）<T E3-S 7N L N E P <3H 4E 3P <M E 3M 7O M -4L -H 3=U 6<M 66E T L O -T L 7M P T V -O O 7T 7E O M 6E 3=E L L N <M E P <-3)B 3-O =7O P -7T P E R N <T 6E M -3S 73P <-3E N E 3E N QP <M E N 47P 6-=，E 3/5?96E T R 773T P H =<7=)C 3=7O P 67M -3=<P <-3T -V E M 7P -3<P O <N 7$U E P 7O （#"1&"，S -N H 47O E P <-）E T4-R <N 7L 6E T 7，=7P 7M P <-3U E S 7N 73>P 6-V !#"34，E 5673-47378M -N H 439#(（#+"44:%;&44<;=;，#""4）)W 67N <37E O 7X H E P <-3，O 7M -S 7O Q E 3=E M M H O E M Q -VP 6747P 6-=U 7O 7=7P 7O 4<37=U <P 678P 7O 3E NT P E 3=E O =47P 6-=)W 67/5?96E T T E P <T V E M P -O Q O 7T -N H P <-3R 7P U 773P 67L 7E Y T -V/0+E 3=<4L H O <P <7T )W 67L 7E Y E O 7E T -V /0+U 7O 7N <37E O P -<P T E 4-H 3P T=7P 7M P 7=E 3=P 67=7P 7M P <-3N <4<PU E T ";"’">)W 676Q =O E P <-3-V/0+M E 3R 7<36<R <P 7=7V V 7M P <S 7N Q R Q ,E 9N T -N H P <-3)B 3E &>／?,E 9N T -N H P <-3，P 67T P E R <N <P Q M E 3R 7Y 7L P V -O4-O 7P 6E 3!6-H O T U 6<M 6<T 73-H >6V -O E 3E N QT <T )>/(?+58)：6<>6L 7O V -O 4E 3M 7N <X H <=M 6O -4E P ->O E L 6Q ；L N E P <3H 4；E 3P <M E 3M 7O ；=O H >近年来的研究发现，一些稳定的氮氧自由基具有很好的脂溶性及易穿透细胞膜的特点［#，!］。
铂类金属抗癌药物的研究进展
文章编号 1000-5269(2003)02-0209-06铂类金属抗癌药物的研究进展郭建阳1,郑念耿2(1.贵州大学化学系,贵州贵阳 550025;2.安徽全椒古何中学,安徽全椒 2395411)摘 要 铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年,经过30多年的发展,取得了重大进展。
顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命,几种新型的铂类抗癌药物已推出。
作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。
关键词 顺式铂配合物;反式铂配合物;抗癌药物;机理中图分类号 O614.829+6; 文献标识码 A0 前言自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B .和Ca mp V .发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展[1]。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WH O 对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。
另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
顺铂和卡铂所获得的成就,极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选,其中的28个化合物进入临床研究,有4个化合物已获得批准进入市场,还有2～3个化合物将获得生产批文。
展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
1 顺式构型的铂类抗癌药物1.1 第—代铂族抗癌药物———顺铂(Cisplatin )顺铂(Cisplatin )是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis -Pt [(NH 3)2Cl 2],相对分子质量为300。
其结构式为:顺铂是最经典的无机配合物,1965年美国生理学家Rosenberg B .等在研究电磁场作用下微生物的生长情况时偶然发现其抗癌作用,Rosenber g 意识到了潜在的科学意义。
目前它已成为治疗癌症最有效的药物之一。
其特点是:抗癌作用强,抗癌活性高;与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性,有利于临床的联合用药。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。
金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。
近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。
其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。
关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1. 引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300万人，发展中国家为600万人，全年预计死亡人数达900万人。
专家预计癌症将成为人类的第一杀手。
目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。
自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。
本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。
它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，被喻为现代工业的维生素。
1967年，美国科学家Rosenberg[1]首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。
第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplatin)于1978年上市。
第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin)于1986年上市。
第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)于1996年在法国上市。
铂类配合物抗肿瘤药物研究进展
H 3N
Cl
Pt
N
Cl
CH3
(7) ZD0473
H 3N
Cl
Pt
N
Cl
CH3
(8)
H3N
Cl
Pt
N
Cl
(9)
8
合理设计的ZD0473（顺-氨二氯（2-甲基吡啶）铂(Ⅱ)(7)， 通过空间位阻以避免抗药性（抗药性是通过谷胱甘肽和其它 细胞硫醇而实现细胞解毒的），同时仍保持与DNA形成细胞 毒性损害的活性。已经报道ZD0473及其类似物（顺-氨二氯 （3-甲基吡啶）铂(Ⅱ)(8)的晶体结构。ZD0473的吡啶环与 PtN2Cl2平面四方形的夹角为102.7°，而3-甲基吡啶配合物中， 倾角为48.9°，2-甲基吡啶102.7°的倾角使2-甲基基团直接在 铂平面四方形环上，引进一个轴向空间位阻。众所周知，轴 向空间位阻能降低平面化合物的取代反应速度。文献确有报 道，ZD0473比顺铂和3-甲基吡啶类似物的水解速率低。 ZD0473与硫脲、吡啶、蛋氨酸（甲硫氨脲）、鸟苷酸（GMP） 的反应性低于顺铂及顺-氨二氯吡啶铂(Ⅱ)(9)。ZD0473与裸 DNA的反应速度低于顺铂，最终也能使DNA铂酸化到与顺铂 相同的水平。在SKOV-3细胞中，ZD0473与DNA交叉结合速 度也低于顺铂。缓慢的交联可能对DNA修复有影响
药的细胞系，对顺式二吡啶有机胺铂类配合物和顺式二（甲基取代吡啶） 有机胺铂类配合物进行了评估。配体为2-甲基吡啶的配合物活性低于配 体为吡啶或4-甲基吡啶的相应配合物，这可能是因为在形成铂-DNA 加合 物时，2-甲基基团的空间位阻效应。有趣的是顺式二吡啶有机胺铂配合 物和Cis-[Pt(bmic)Cl2]都违背了原先的构效关系，都没有NH部分，但仍显 示细胞毒性活性。
铂类抗肿瘤药物的研究论文(共2篇)
铂类抗肿瘤药物的研究论文（共2篇）本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！第1篇：铂类抗肿瘤药物的研究展望自从1965年美国Roseberg偶然发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属配合物的结构和药理作用认识的进一步深入，新的高效低毒，具有抗癌活性的铂类配合物不断被研制出来。
1经典铂类抗癌药物第一代铂类抗癌药物-顺铂：它是最经典的无机铂类配合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。
据有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效的特点。
本品在细胞低氧环境中迅速离解，以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合（主要靶点为DNA）形成链间，链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。
现在临床采用的联合化疗方案中有70%-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首先药物之一。
但是，由于它水溶性小，使肿瘤细胞产生获得性耐药性，有很强的毒副作用，包括肾毒性，耳毒性，神经毒性及肠道毒性。
2第二代铂类抗癌药物奥沙利铂：它是一个十分稳定的化合物，在水中溶解度为8mg/ml，介入顺铂与卡铂之间。
作为第一个上市的二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，它不仅改善了顺铂与卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株具有活性。
奥沙利铂活性与顺铂相似，其主要靶分子亦为DNA，也是与DNA形成加合物。
天然抗肿瘤药物与铂类抗肿瘤药物：在我国，中药文化博大精深，结合我国的特点，将中药的有效成分与铂结合，合成新的抗肿瘤药物也是一种新的思路。
斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体。
味辛性湿，有大毒，归肝，胃，肾经，主产于江苏，河南，山东，辽宁等地，夏秋二季捕捉，闷死或烫死，晒干。
具有破血消症，攻毒蚀疮，引赤发泡之功。
它主要含斑蝥素，还含蚁酸，油脂色素等成分。
它是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物，其抗肿瘤的主要有效成分为斑蝥素，它能抑制Hela细胞和人食管癌.贲门癌.胃癌.乳腺癌.纤维癌.何杰金氏病.肝癌.肺癌及脾肉癌细胞的代谢。
铂抗癌药物研究进展
铂抗癌药物研究进展王彦美1,韩 杰2,周绍兵2,张良辅2(1.洛阳师范学院化学系,河南洛阳 471022;2.中国科学院成都有机化学研究所,四川成都 610041)摘要:综述了铂抗癌药物作用机理及合成进展状况,并对该类药物的发展趋势进行了展望。
参考文献31篇。
关 键 词:铂抗癌药;机理;合成;综述中图分类号:R979.1,R914.5,O627.8文献标识码:A文章编号:1005-1511(2003)01-027-05 Progress in the Study of Platinum AnticancerW AN G Yan-mei1, HAN J ie2, ZHO U Shao-bing2, ZHAN G Liang-fu2(1.Depa rtment o f Chemistry,Luoy ang N o rmal Colleg e,Luoy ang471022,China;2.Chengdu Institute o f O rga nic Chemistry,Chinese Academy o f Sciences,Chengdu610041,China)Abstract:The prog ress in the study of the mechanism and the sy nthesis o f the platinum anti-cancer drug s in recent years wa s review ed w ith31references.Keywords:platinum anticancer drugs;m echa nism;synthesis;review s 20世纪60年代,Rosenberg[1～3]最先发现铂配合物对于肿瘤细胞生长具有抑制作用并开展了铂类配合物治疗肿瘤细胞的实验。
1972年,顺铂cis-DDP(1,Char t1)首次进入临床试验,1979年成为美国FDA批准上市的第一个铂配合物抗癌药。
铂类抗癌药物研究进展
内容概况
铂类药物的研究意义 铂类药物的作用机制 铂类药物的研究进展 铂类药物的研发方向
铂类药物的研究意义
临床应用广泛，占据较大市场份额， 有望取得更大突破
铂类药物是卵巢癌、结 肠癌等多种实体肿瘤的 首选药。
铂类与其他药物少有交 叉耐药性，易与其他药 物配伍，协同作用显著。
肾毒性、神经毒性、胃 肠道反应等限制了其临 床应用。
铂类药物的作用机制
作用于DNA
水合解离 靶向迁移
链间交联扩散 主动运输
癌细胞死亡
进入机体
铂类药物的研究进展
1
药物发展历程
顺铂(DDP),于1979年首 次在美国上市，是第一 个上市的铂类物。顺铂 对睾丸癌、卵巢癌疗效 明显，对膀胱、颈部、 食管的肿瘤以及小细胞 肺癌均有很好的疗效。 但其严重的毒副作用、 低溶解性及耐药性限制 了临床的大剂量和长期 使用。
未来研发趋向
药物本身的结构改造
铂本身的结构改造如链接载体药物及制成 铂类配体、以及与多种药物联合用药，旨 在提高铂的溶解度，减小耐药性，延长抗 肿瘤作用时间，降低毒副作用。 由于广谱抗肿瘤活性带来的非特异性是造 成毒副作用的主要原因，寻找在保留抗肿 瘤活性基础上具有低毒副作用的铂类抗肿 瘤药物已成为当前的主要研究方向。 药物的研发转向注重药物运输靶向介质，研究 者可从分子水平研究铂类抗肿瘤药物的体内、 外活性，研制出抗肿瘤活性高、不良反应小的 新型铂类药物。
卡铂(CBP)，于20世纪 80年代在美国合作开发， 是唯一进入临床的铂络 合物。卡铂与顺铂相比 水溶性好，毒副作用低。 临床上是治疗多种癌症 如NSCLC、SCLC、卵 巢癌等多种癌症的首选 药物。
奥沙利铂(L-OHP)，是 第一个明显对结肠癌有 效及在体内均有明显抗 肿瘤活性的铂类药物。 与一二代相比，奥沙利 铂口服吸收好、无交叉 耐药性、抗肿瘤活性谱 广等有点。但其明显的 神经毒性使其应用受到 了限制。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Abstract： Platinum complexes are one of the most effective anti － cancer agents currently used in clinical treatments of cancer patients． The past decade has witnessed rapid developments in this field and some modern chemical analytical methods have also applied to determination of these agents． The methods include residue on ignition method，HPLC ，TLC ，UV – Vis spectrophotometry and capillary electrophoresis ，among which HPLC is the most frequently used because it has many advantages，such as fast analytical speed， high separation efficiency and detection sensitivity， automatic detection and wide － range application． The present paper summarized the HPLC for clinically approved platinum drugs as well as some platinum complexes under clinical investigation． Key words： analytical chemistry； platinum anti － cancer complexes； HPLC method； research progress 自从 Rosenberg 等发现顺铂类配合物对细胞繁 殖具有抑制活性而可作为抗肿瘤药物后， 人们对铂 类配合物的研究就一直没有中断， 以期待发现疗效 适用范围更广、 毒副作用更低、 更经济的药物 更高、 ［1 ］ 品种 。迄今为止， 人们已经合成了数千种铂类化 合物， 但作为抗肿瘤药进入临床试验的仅 30 多种，
抗癌配合物主含量和相关杂质的检测 。 1． 1 顺 铂 顺铂为经典的无机抗癌药物， 化学名为顺式 － 二氯二氨合铂（ Ⅱ） 。顺铂的 HPLC 法主要有柱前衍
第3 期
杨 水 艳 等： 铂 类 抗 癌 配 合 物 的 高 效 液 相 色 谱 法 研 究 进 展
［14 － 15 ］
91
量和顺铂冻干粉的含量
摘
要： 铂类抗癌药物是目前临床治疗恶性肿瘤最有效的药物之一 ， 近 10 年来， 其应用和研究得到 了迅速的发展。铂类抗癌配合物的化学分析方法主要有炽灼残渣检查法 、 高效液相色谱法、 薄层层
析法、 紫外分光光度法及毛细管电泳法等 ， 其中， 高效液相色谱法 （ HPLC ） 因分析速度快、 分离效率 检测灵敏度高、 检测自动化、 适用范围广等优点， 已成为近年来铂类抗癌配合物化学分析最常用 高、 的手段。针对目前已进入临床应用及部分正进行临床试验的铂类抗癌配合物的 HPLC 方法进行了 综述。 关键词： 分析化学； 铂类抗癌配合物； HPLC 方法； 研究进展 + 中图分类号： O657． 7 2 文献标识码： A 文章编号： 1004 － 0676 （ 2011 ） 03 － 0089 － 09
2011 年 8 月 第 32 卷第 3 期
贵金属 Precious Metals
Aug． 2011 Vol． 32 ， No． 3
铂类抗癌配合物的高效液相色谱法研究进展
1， 2 2 1 1 杨水艳 ，谢笑天 ，叶青松 ，谌喜珠 ，姜 2 婧 ，郑 2* 1 萍 ，刘伟平
①
（ 1 ． 昆明贵金属研究所 稀贵金属综合利用新技术国家重点实验室，昆明 650106 ； 2 ． 云南师范大学 化学化工学院，昆明 650091 ）
［9 ］ 检测限为 3 ng /10 μL 。 乐云峰等为了研究顺铂氯 建立了类似的 化钠注 射 液 有 关 物 质 的 检 查 方 法，
段有炽灼残渣法、 高效液相色谱法 （ HPLC ） 、 薄层层 紫外分光光度法及毛细管电泳法等 。 其中， 高 析法、 效液相色谱法因分析速度快、 分离效率高、 检测灵敏 检测自动化、 适用范围广等优点， 已成为近年 度高、 来铂类抗癌配合物化学分析最常用的手段 。 本文就 目前已进入临床及部分正进行研究的铂类抗癌配合 物的高效液相色谱法作一简述。
。
黄天木等则是采用 ODS 柱作为固定相， 以 1% 的甲醇水为流动相， 柱温 30℃ ， 流速 1 mL / min， 检测 波长 210 nm， 以尿苷为内标解决了顺铂、 反铂、 铂 B、 －6 一、 二水合铂同时定量分析问题， 检测限小于 10 mg / mL［16］。 1． 2 卡铂 1， 1 － 环丁二羧酸二氨合铂 （ Ⅱ ） 的简称， 卡铂， 属于第二代铂类抗肿瘤药物。
Research Progress of the HPLC Method for Anti － cancer Platinum Complexes
YANG Shuiyan1，2 ，XIE Xiaotian2 ，YE Qingsong1 ，CHEN Xizhu1 ， JIANG Jing1，2 ，ZHEN Ping2* ，LIU Weiping1
90
贵 金 属
第 32 卷
其中 20 多 种 因 抗 肿 瘤 活 性 弱 或 毒 性 过 强 而 被 淘 ［2 ］ 汰 ， 而批准上市的仅有顺铂（ Cisplatin） 、 卡铂 （ Carboplatin） 、 奈达铂 （ Nedaplatin ） 、 奥沙利铂 （ Oxaliplatin） 、 舒铂（ Sunpla） 和洛铂 （ Lobaplatin ） ， 特别是顺铂 和卡铂， 是目前临床上使用最广的抗癌药物之一 ， 是 治疗许多肿瘤的首选药物。 据最新统计， 现临床使 用的联合化疗方案中， 有 50% 的方案是以顺铂或卡 铂为主药， 或有它们参与配伍。 同时， 奥沙利铂、 奈 达铂、 舒铂和洛铂正逐渐得到医生和患者的认识 ， 也 将成为治疗癌症的重要药物 。 近年来， 各种现代分析手段在药物分析中的应 用日趋广泛， 受到了药物分析工作者的关注。 药物 化学分析的常用手段有光度分析法、 质谱法、 色谱
（ 1． State Key Laboratory of Advanced Technologies for Comprehensive Utilization of Platinum Metals， Kunming Institute of Precious Metals，Kunming 650106 ，China； 2． School of Chemistry and Chemical Engineering，Yunnan Normal University，Kunming 650091 ，China ）
［6 － 7 ］
乙酸乙酯∶ 甲醇∶ 二甲基甲酰胺∶ 水 = 25∶ 16∶ 5∶ 5 ； λ = 310 nm； V = 2 mL / min； 溶液用二甲基甲酰胺配制。 相关物质三氯氨铂离子测定用 L14 色谱柱 （ 带强碱 性季铵基的阴离子交换柱 ） ； 流动相是 0． 4 g / L 的硫 酸铵溶液 （ pH = 5． 9 ± 0． 1 ） ； λ = 209 nm； V = 2 mL / min； 溶液用食盐水配制， 其限量是 1． 0% 。 反铂测 4． 6 mm × 25 定采用 L9 柱 （ 强酸性阳离子交换柱， cm） ； 流动相为 0． 18 mol / L 磷酸二氢钾溶液（ 用磷酸 调节 pH = 3． 2 ） ； 柱温 T = 45℃ ； λ = 254 nm； V = 2 ［13 ］ mL / min； 溶液用食盐水配制， 。刘 限量是 2． 0% 明洁和刘祝东分别采用此方法来测定注射用顺铂含
［12 ］ 间是 6． 4 min 。 美国药典 32 版收录了顺铂的 HPLC 法， 主含量 测定同样采用氨基柱 （ 4． 0 mm × 30 cm ） ； 流动相为
1
铂类抗癌配合物的常规高效液相 色谱法
高效液相色谱法是在 20 世纪 60 年代末期， 在 经典液相色谱法和气相色谱法的基础上， 发展起来 的新型分离技术。经过近 50 年的发展， 现在 HPLC 法在分析速度、 分离效能、 检测灵敏度和操作自动化 方面， 都达到了和气相色谱法相媲美的程度，并保 持了经典液相色谱对样品适用范围广， 可供选择的
［5 ］ 流动 相 种 类 多 和 便 于 用 作 制 备 色 谱 等 优 点 。 HPLC 法近年来发展相当迅速， 中国药典 1985 年第
一次将其作为一种药物分析方法载入药典，当时只 有 8 个品种规定使用 HPLC 法检测， 而到 1995 年版 2000 版药典则达到了 282 药典已达到 113 个品种， HPLC 是发 个品种，在药典收录的所有分析方法中， 展最快的一种 。据美国药典 22 版载， HPLC 在 含量测定方法中也位居第一。 HPLC 主要用于铂类
［4 ］ 法、 毛细管电泳法和其他分析方法等 。 铂类配合 物作为一类无机抗癌药物， 涉及的主要化学分析手 ［3 ］
离子交换色谱法、 反相液相色谱法等， 其中 生化法、 。 以反相液相色谱法居多 H． HASSON 等采用柱前衍生化法测定顺铂含 量， 在 2 mL 顺铂水溶液 （ 0． 75 mg / mL ） 中加入 1 mL 邻苯二 胺 水 溶 液 （ 1． 8 mg / mL ） ， 于 100℃ 加 热 20 min， 得到蓝色沉淀， 过滤， 用水洗涤之后将沉淀溶解 在 100 mL 二甲基甲酰胺中。 将产物用 C18 柱 （ 300 mm × 4． 6 mm， 10 μm ） 测定， 流动相是三氯甲烷， 流 速 V = 1 mL / min， 检测波长 λ = 703 nm， 保留时间 3 ［8 ］ min， 检测灵敏度达到 0． 4 μg / mL 。 郁韵秋等采用 μ － Bondapak NH2 柱测定顺铂注 射液的含量， 以 85% 的乙腈 － 水溶液为流动相， 腺 嘌呤作内标， 流速 1． 5 mL / min， 检测波长 210 nm， 顺 3． 15 4． 46 min ， 铂和内标的保留时间分别是 和 最低