铂类金属配合物抗癌药物
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。
金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。
近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。
其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。
关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1. 引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300万人，发展中国家为600万人，全年预计死亡人数达900万人。
专家预计癌症将成为人类的第一杀手。
目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。
自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。
本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。
它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，被喻为现代工业的维生素。
1967年，美国科学家Rosenberg[1]首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。
第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplatin)于1978年上市。
第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin)于1986年上市。
第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)于1996年在法国上市。
铂类配合物抗肿瘤药物研究进展
已经做了ZD0473对一些小鼠与人类卵巢癌细胞系的预临床 评估，其中包括一些已经对顺铂、卡铂产生获得性抗药性的 卵巢癌细胞系。 ZD0473显示出显著的体外活性 。尤其令人感 兴趣的是观察到A2780cisR抗药细胞系对 ZD0473的抗药性低 于顺铂，抗药机理是由于提高谷胱甘肽的水平从而解毒。一 个对顺铂既敏感又有抗药性的人类卵巢异种移植肿瘤，在等 毒性剂量和相同的时间进度上，ZD0473显示出高于顺铂或相 同的活性。在一个直接的对比实验中，采用CH1cisR异种移植 肿瘤和等毒性剂量， ZD0473显示出比顺铂、卡铂、JM216 （口服活性四价铂配合物）、JM335（反式混胺四价铂配合物） 更长的延迟生长特性。ZD0473也具口服活性。值得一提的是 对 于 那 些 对 顺 铂 有 抗 药 性 的 细 胞 系 如 41McisR 和 CH1cisR ， ZD0473也能设法避开获得顺铂抗药性，这两种细胞系的解毒 归因于提高谷胱甘肽的水平，这两种细胞系的此种抗药解毒 机理是为人们不知道的。
药的细胞系，对顺式二吡啶有机胺铂类配合物和顺式二（甲基取代吡啶） 有机胺铂类配合物进行了评估。配体为2-甲基吡啶的配合物活性低于配 体为吡啶或4-甲基吡啶的相应配合物，这可能是因为在形成铂-DNA 加合 物时，2-甲基基团的空间位阻效应。有趣的是顺式二吡啶有机胺铂配合 物和Cis-[Pt(bmic)Cl2]都违背了原先的构效关系，都没有NH部分，但仍显 示细胞毒性活性。
述最近10年新配合物的设计和人类临床试验的最新进展。
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2.新抗肿瘤铂配合物的设计
新的抗肿瘤活性配合物多数遵循1973年Cleare和Hoeschele总结的构效关 系。该构效关系表明：显示活性的铂(Ⅱ)、铂(Ⅳ)配合物应为顺式结构， 通用分子式为cis-[PtX2(Am)2]，cis-[PtX2Y2(Am)2]，X是离去基团，Am 是惰性胺，N上至少要有一个H原子。X是一价负性基团，与铂有中等 束缚力，有微弱的反式效应以避免活化胺。如果X为不稳定的离去基团 ClO4-、NO3-，则毒性大；如果X为惰性离去基团如SCN-，通常无活性。 该构效关系统治了铂配合物的设计20多年，直到最近依然有效。目前 所有进入临床试验的铂配合物遵循该指导路线。但很明显，较之已有 药物，纯粹的顺铂、卡铂的类似物或许不能提供任何实质性的临床优 势。 一些研究者采用违反该构效关系的方法合成了一些铂配合物，显 示具有抗肿瘤活性。对有特殊特性的药物进行合理设计，可以口服给 药，或设法避开了已知的抗药机理。
铂类抗癌药物的发展史
铂类抗癌药物的发展史自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。
另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。
1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。
本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。
l．顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。
最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。
（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。
（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。
第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。
1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。
这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。
顺铂类金属配合物抗癌药物-附件PPT课件
可用极化理论和π键理论来说明反位效应。
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反位效应
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极化理论：静电极化引起 诱导偶极, 使反位配体X与 中心金属离子M 间的键削 弱。
π键理论：取代反应在五配位的 三角双锥过渡态时, 离去配体X 、反位的配体L及进入配体Y都 在赤道位置以三角形占位。此 时, 若L的pz空轨道接受Pt（Ⅱ） 的dxz电子形成π配键, dxz的电子 云远离X向L伸展，则Y就容易 取代X
运输过程中容易与其它的亲核基团作用。没有足够 数量的分子抵达有效的抗癌部位。
•形成的铂化DNA 寿命较长且不易被细胞蛋白识别
并修复。因而干扰了正常肿瘤细胞DNA的复制。抑
制细胞分裂。最终杀死肿瘤细胞。
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顺铂类药物的合成
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顺铂类药物的制备工艺并不复杂。关键是要使两个酸根如Cl 配体处于相邻的顺位。在此“反位效应”是指导设计合成路 线的关键。
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铂类抗癌药物发展进程
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第一代铂类抗癌药一顺铂【顺-二氯二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为 DDP或CDDP（Ⅱ）。
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顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很 好，也可以用来治疗膀胱、颈部、 头部、脖子、食管的癌症以及小细 胞肺癌.另外它还可以和依托泊苷、
博来霉素、阿霉素以及5-氟尿嘧啶
合用来治疗头部、颈部的癌症以及 胃癌.
铂 (Ⅱ)
例：顺-二氯二氨合铂
(Ⅱ)
Cl-
Cl-
NH3 NH3
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顺铂类药物抗癌作用机理
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•铂类配合物的组成和结构特点如下： 平面四边形结构，具有一对处于邻 位(顺位)的中等活性的酸根配体和 一对低活性的胺类配体。
2021年铂类金属配合物临床治疗恶性肿瘤多发病论文
2021年铂类金属配合物临床治疗恶性肿瘤多发病论文编者按：本文主要从经典铂类抗癌药物；非经典铂类抗癌药物；铂类抗肿瘤药物研究展望三个方面进行论述。
其中，主要包括：第一代铂族抗癌药物—顺铂：它是最经典的无机铂类配合物、第二代铂抗癌物—卡铂：卡铂的使用剂量比顺铂高很多、第三代铂类抗癌药物：在水中溶解度为8mg/mL,介于顺铂与卡铂之间、反式Pt(II)配合物：反式铂配合物的动力学活性降低，活性提高、Pt(IV)类配合物：具有脂溶性的四价铂配合物被认为是口服铂抗癌药的选择范围、目前临床使用的抗癌药物为细胞毒性药物、合成新的抗肿瘤药物也是一种新的思路等，具体材料请详见。
恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的多发病。
抗肿瘤药物的研究也一直是人们关注的问题。
铂类药物是临床治疗肿瘤应用较多的抗癌药物之一。
自从1965年美国Rosenberg偶然发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属配合物就引起了人们的广泛关注，随着人们对金属配合物的结构和药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的铂类配合物不断被研制出来。
文章总数了铂类抗癌药物的进展以及结构与其抗肿瘤活性、毒副作用的关系[1]。
1.经典铂类抗癌药物经典的铂类抗癌药物多为顺式的Pt(II)配合物，自从1978年顺铂进入临床以来，这一类药物一直是治疗恶性肿瘤的主要药物之一。
1.1第一代铂族抗癌药物—顺铂(cisplatin)顺铂为顺式—二氯二氨合铂(Ⅱ)(cis-dichlorodiammineplatinum(II))的俗称，其结构见chart1[2]。
它是最经典的无机铂类配合物，早在19世纪末就被化学家合成出来，但其抗癌作用则是在1965年才被美国生理学家Rosenberg偶然发现。
顺铂表现出广谱高效的抗癌活性，现在临床采用的联合化疗方案中，有70-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首选药物之一。
但是，由于他水溶性小，使肿瘤细胞产生获得性耐药性，有很强的毒副作用，包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及肠道毒性。
顺铂药品说明书
顺铂药品说明书顺铂，又名顺式-二氯二氨合铂，是一种含铂的抗癌药物，呈橙黄色或黄色结晶性粉末，微溶于水、易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。
临床上对卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
一、化合物简介1.基本信息中文名称：顺铂中文别名：顺-二氯二氨合铂英文名称：cisplatinCAS号：15663-27-1MDL号：MFCD00011623EINECS号：239-733-8RTECS号：TP2455000PubChem号：24871609分子式：PtCl2(NH3)2分子量：300.05PSA：52.04000LogP：1.595902.物化性质外观与性状：橙黄色或黄色结晶性粉末；密度：3.7g/立方厘米；熔点：270ºC；稳定性：稳定。
与氧化剂、铝、抗氧化剂不相容储存条件：储存在阴凉、干燥、通风良好的地方，远离不相容的物质。
毒房上锁了。
保持容器密闭。
.3.安全信息符号：GHS05GHS06GHS08信号词：危险危害声明：H300；H318；H350警示性声明：P201；P264；P280；P301+P310；P305+P351+P338；P308+P313包装等级：II危险类别：6.1(a)海关编码：2932999099危险品运输编码：UN1851/3288WGKGermany：3危险类别码：R45；R25；R41安全说明：S53；S26；S39；S45RTECS号：TP2455000危险品标志：T4.计算化学数据（1）.疏水参数计算参考值（XlogP）：无（2）.氢键供体数量：2（3）.氢键受体数量：4（4）.可旋转化学键数量：0（5）.互变异构体数量：（6）.拓扑分子极性表面积（TPSA）:2（7）.重原子数量：5（8）.表面电荷：0（9）.复杂度：0（10）.同位素原子数量：0（11）.确定原子立构中心数量：0（12）.不确定原子立构中心数量：0（13）.确定化学键立构中心数量：0（14）.不确定化学键立构中心数量：0（15）.共价键单元数量：55、合成方法由四氯铂酸钾与氯化铵、氨水络合制得。
抗癌金属配合物
抗癌金属配合物1. 顺铂。
- 结构特点：中心铂原子与两个氨分子和两个氯离子配位，呈平面四边形结构。
- 作用机制：顺铂进入肿瘤细胞后，经过水化作用，释放出氯离子，然后与细胞内的DNA发生共价结合，形成铂 - DNA加合物。
这种加合物主要作用于DNA的嘌呤碱基（特别是鸟嘌呤的N7位），干扰DNA的复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
它对多种实体瘤如睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌等有较好的疗效。
顺铂的毒副作用较大，主要包括肾毒性、耳毒性、神经毒性和胃肠道反应等。
2. 卡铂。
- 结构与性质：卡铂是第二代铂类抗癌药物，其化学结构与顺铂类似，中心铂原子与环丁烷 - 1,1 - 二羧酸和两个氨分子配位。
- 作用机制：与顺铂相似，也是通过与DNA结合形成加合物来抑制肿瘤细胞的DNA合成。
但卡铂的水溶性较好，化学稳定性更高。
它的毒副作用相对顺铂有所减轻，尤其是肾毒性明显降低，但骨髓抑制作用相对较强，主要表现为白细胞、血小板减少等。
3. 奥沙利铂。
- 结构：奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，中心铂原子与1,2 - 二氨环己烷（DACH）和草酸根配位。
- 作用机制：奥沙利铂与DNA结合的方式与顺铂和卡铂有所不同，它形成的铂 - DNA加合物具有更强的细胞毒性。
奥沙利铂对结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤有较好的疗效。
其毒副作用主要包括外周神经毒性，可导致感觉异常、手足麻木等症状，还可能有胃肠道反应等。
除了铂类配合物，还有一些其他金属配合物也具有抗癌活性。
例如：1. 钌配合物。
- 作用机制：钌配合物可以通过多种途径发挥抗癌作用。
一方面，它可以与DNA 发生相互作用，类似于铂类配合物干扰DNA的功能；另一方面，它还可以作用于细胞内的其他生物分子，如蛋白质、线粒体等。
钌配合物具有潜在的低毒性、高选择性等优点，在抗癌药物研究领域备受关注。
2. 金配合物。
- 金（Au）配合物也被发现具有抗癌活性。
一些金配合物中的金原子与含硫、含磷等配体配位。
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第四代铂类抗癌药一双环铂
双环铂是铂类药物的第四代产品，能区别是正常细胞还是发生 癌变的细胞，似"巡航导弹"一样，在人体内高度选择性杀死癌 细胞，而不伤害正常的组织， 副作用是顺铂的二十二分之一。 双环铂注射剂是一种铂络合物，是根据癌细胞DNA和RNA空间 构型的异常改变这一性能，设计出特殊分子结构。这种药物分 子有一个特异的笼状分子结构，这个分子笼子在体内一直保持 稳定的结构，只有遇到癌细胞时，由于癌细胞外露硷基的引发， 笼子开关才被打开，释放出药物分子中的有效组分与之络合或 整合，异常DNA和RNA被切割和阻隔，它就失去了复制癌细胞 的功能，从而杀死癌细胞,从根本上解决癌细胞的发展、扩散问 题。而这种带“开关”的笼状结构分子遇到人体正常DNA和 RNA，开关紧闭。
铂类抗癌药的耐药性及毒性
顺铂与非DNA靶点的结合 非DNA靶点包括细胞膜的磷 脂和磷脂丝氨酸，以及细胞质里的许多具有微亲核部分 的细胞结构，如细胞骨架的微菌丝、含硫醇醚肽、蛋白 质及RNA，然而，顺铂最重要的非DNA靶点可能是三肽 谷氨酸，它在细胞里的浓度高，三肽谷氨酸和其他的硫 醇醚生物分子（如金属硫因）很快和铂络合，这种络合 是产生耐药性和毒性的主要原因;另一方面，通过结合 半胱酰胺、蛋氨酸残基的硫原子和组氨酸残基的氮原子， 顺铂可能影响酶和其他蛋白质的活性，由此引起功能蛋 白质的损害，也可能有助于顺铂细胞毒素的生化机制. 奥沙利铂的作用机理与顺铂相似，卡铂的作用机理仍在 争议中。
第二代铂类抗癌药物
第三代铂类抗癌药物
第四代铂类抗癌药物 （未进入临床）
第一代铂类抗癌药一顺铂〘顺-二氯二氨合铂(Ⅱ)〙，缩写为 DDP或CDDP（Ⅱ）。
顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很好， 也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、 脖子、食管的癌症以及小细胞肺癌.另 外它还可以和依托泊苷、博来霉素、 阿霉素以及5-氟尿嘧啶合用来治疗头 部、颈部的癌症以及胃癌.
顺铂
顺铂抗癌药物的特点是:
• 〖1〗抗癌作用强，抗癌活性高； • 〖2〗毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍;
• 〖3〗与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药;具 有较广的抗癌谱.
顺铂抗癌药物的缺点是：
• 〖1〗严重的毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒 性。
• 〖2〗对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等; • 〖3〗易产生耐药性； • 〖4〗水溶性小，在体内不易代谢；
双环铂
“双环铂”在管忠震教授主持下， 由中山大学肿瘤防 治中心一一国家抗肿瘤药物临床试验研究中心完成了I 期临床，证明本品安全性良好,其胃肠道反应及肾毒性 低于顺铂，其血液毒性低于卡铂。蛋白结合率低,双环 铂注射人体内后，90%药物以游离形式存在消除半衰期 长。双环铂有可能取代同类抗癌药的地位。该项目目前 二期临床试验已经接近尾声，初步统计有效率达58.4% ， 比目前国际上同类药物有效率高出25%。目前“双环铂” 已准备进入Ⅲ期临床。“双环铂”列入国家“863”计 划的原始创新I类抗癌新药。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
顺铂 卡铂 奥沙利铂 双环铂 奈达铂
第二代铂类抗癌药一卡铂〘顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)〙，缩写为CBP。 为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。 卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的 治疗; 〖4〗与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药 物联合使用。 从上面的特点可以看出：卡铂毒副作用小，疗效却与 顺铂差不多。
金属铂的配位理论
从金属铂原子到金属铂离子(Ⅱ)，外层电子结 构由5d96s1变为5d8后，有6s空穴和5d成单电子， 而DNA分子中N原子有孤对电子，此孤对电子正 好与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的 络合物.顺铂与癌细胞DNA分子内的鸟嘌吟和腺 嘌吟（主要是鸟嘌呤）的N7原子络合，形成链 内或链间化合物（主要是链内化合物） ，从而 阻止癌细胞DNA的复制.
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂〘反式-l-1，2-环己烷二胺合铂〙，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。 奈达铂〘顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)〙，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
第三代铂类抗癌药一奥沙利铂，奈达铂
虽然顺铂和卡铂在临床上对治疗多种肿瘤起了 很大的作用，但是一些肿瘤如结肠直肠癌和非 小细胞肺癌对顺铂有天生的耐药性，而其他癌 症如卵巢癌或小细胞肺癌在初期治疗后也对顺 铂产生后天耐药性，因而它们的使用具有一定 的局限性.因此研制第3代铂抗癌药物的关键标 准是要克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其 药效，降低其毒副作用。
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。 然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.