试验设计一阶二阶三阶
药物临床试验 (2)
药物临床试验介绍药物临床试验是指在人体中进行的一系列科学实验，目的是评估新药或疗法的安全性和有效性。
这些试验是在严格的法律和伦理框架下进行的，并由医学专业人员指导和监督。
药物临床试验通常分为四个不同的阶段，每个阶段都有不同的目标和程序。
这些阶段是：1.第一阶段：在小规模的志愿者人群中进行，旨在评估药物的安全性和耐受性。
2.第二阶段：在更大的人群中进行，旨在确定药物的剂量、副作用和治疗效果。
3.第三阶段：将药物与标准疗法或安慰剂进行比较，以确定其相对效果和安全性。
4.第四阶段：在药物获得批准后进行，旨在监测长期使用中的安全性和效果。
试验设计药物临床试验的设计是保证试验结果有效和可靠的重要因素之一。
以下是常见的试验设计类型：1.对照试验：将试验组与对照组进行比较，通常对照组接受安慰剂或标准治疗。
2.随机分组：将参与者随机分配到不同的治疗组，以消除人为因素对结果的干扰。
3.盲法：实施双盲或单盲设计，隐瞒参与者和研究人员的治疗分组，以减少偏见和干扰。
4.交叉设计：参与者随机分配到不同的治疗序列，以评估不同治疗间的相互影响。
参与者选择和伦理问题参与者的选择是药物临床试验过程中的关键一环。
参与者应符合特定的纳入和排除标准，以确保试验的有效性和安全性。
同时，试验必须遵守伦理规定，保护参与者的权益和安全。
1.纳入标准：试验通常设定一系列标准，如年龄、性别、疾病状态等，以筛选适合的参与者。
2.排除标准：试验通常排除可能干扰结果的因素，如其他疾病、过敏反应等。
3.伦理审查：试验必须经过独立的伦理委员会的审查，以确保试验设计合理，参与者权益得到保护。
数据收集和分析在药物临床试验中，数据收集和分析是评估药物安全性和有效性的重要步骤。
以下是常见的数据收集和分析方法：1.临床数据：包括参与者的基本信息、病史、生理指标等。
2.安全性评估：监测不良反应、副作用等药物可能引发的问题。
3.疗效评估：对药物治疗效果进行定量或定性评估，如生存率、疼痛缓解程度等。
试验设计(DOE)的七个步骤
・试验设计十大要点
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试验设计（DOE）概述
§ 试验设计（design of experiment，DOE）， 也称为实验设计。试验设计是以概率论和数 理统计为理论基础，经济地，科学地安排试 验的一项技术。 § 无论在六西格码管理，还是在工程、品质、 科技研发等方面，试验设计都是我们常用来 解决问题的方法，其应用可以说涵盖所有的 行业。
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第一步 确定目标
§ 对于生产型企业，试验设计的进行可能会打 乱原有的生产稳定次序，所以确定试验目的 和试验必要性是首要的任务。 § 我们还必须定义试验的指标和接受的规格， 这样我们的试验才有方向和检验试验成功的 度量指标 § 指标和规格是试验目的的延伸和具体化，也 就是对问题解决的着眼点，指标的达成就能 够意味着问题的解决。
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试验设计的七个步骤 第一步 确定目标
§ 我们通过控制图、故障模式分析、失效分 析、因果分析、能力分析等工具的运用， 或者是直接实际工作的反映，会得出一些 关键的问题点 § 对于运用试验设计解决的问题，我们首先 要定义好试验的目的，也就是解决一个什 么样的问题，问题给我们带来了什么样的 危害，是否有足够的理由支持试验设计方 法的运作
蔡建军
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項 目 ・试验设计概述 ・试验设计的七个步骤 ・第一步 ・第二步 ・第三步 ・第四步 ・第五步 ・第六步 ・第七步 确定目标 剖析流程 筛选因素 快速接近 析因试验 回归试验 稳健设计
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第三步 筛选因素
§ 我们可以应用一些历史数据，或者完全可靠 的经验理论分析，来减少我们的试验因子 § 要注意一点就是，只要对这些数据或分析有 很小的怀疑，为了试验结果的可靠，你可以 放弃。 § 筛选因素的结果，使得我们掌握了影响指标 的主要因素，这一步尤为关键，往往我们在 现实中是通过完全的经验分析得出，甚至抱 着可能是的态度。
实验设计---DOE
• 混料设计
---适用于原材料配方的一种实验设计方法
• 田口方法
---用信噪比找出对噪声不敏感的信号因子
实验三阶段及其策略
第一阶段：找出显著因子
策略Ⅰ：部分因子试验，筛选主要因子。（因子数大于5） 策略Ⅱ：全因子试验，找出交互作用和回归方程。（因子
DOE的定义
• 一种安排实验和分析实验数据的数理统 计方法。实验设计主要对实验进行合理 安排，以较小的实验规模（次数）、较 短的试验周期和较低的试验成本，获得 理想的试验结果以及得出科学的结论。
常用的实验设计方法
• 因子设计
---最常用的一种实验设计方法，部分析因筛选因子非 常有效率。
• 响应面设计
第二单元 一、二元配置
讲师：熊鼎伟
一元配置
• 使用时机：根据实验目的及实验环境 认为实验结果,只要考虑一个因子 （除此因子外其它条件须保持一定或随机化）
一元配置水准的选择
• 现行条件列为一水准 • 取等距 • 专业技术上有意义的范围下尽可能加大 • 可以用整组的方式 例：９０℃ ５分钟
８５℃ ６分钟
LSD t(e, ) 2ve n （该水准之重复数）
看法:两水准间的平均值差 < LSD 表示两水准的差异不显着 • 平均值有差异时进行推定
区间推定 x t(e, ) ve / n
一元配置变异数解析
步骤一：求全体平均值（Ｘ） 步骤二：求全变动（ＳＴ） 步骤三：求组间变动（ＳＡ） 步骤四：求组内变动（Ｓｅ） 步骤五：做变异数分析表
数小于等于5） (使 X 型问题简化成 A 型问题)
第二阶段：找出显著因子的最适参数区间
策略Ⅲ：响应面设计，找出最适参数区间（3因子以下） 策略Ⅳ：回归分析，找到适当的回归方程
自控实验—二三阶系统动态分析
自控实验—二三阶系统动态分析在自控实验中，二、三阶系统动态分析是非常重要的一部分。
通过对系统的动态性能进行分析，可以评估系统的稳定性、响应速度和稳态误差等方面的性能。
本次实验将使用PID控制器对二、三阶系统进行实时控制，并通过实验数据对系统进行动态分析。
首先，我们先了解什么是二、三阶系统。
在控制系统中，系统的阶数表示系统传递函数的阶数，也可以理解为系统动态特性的复杂程度。
二阶系统由两个极点和一个零点组成，三阶系统由三个极点和一个零点组成。
二、三阶系统的动态响应特性与极点位置有关，不同的极点位置对系统的稳定性、响应速度和稳态误差等性能有着不同的影响。
在实验中，我们将使用PID控制器对二、三阶系统进行控制。
PID控制器是一种经典的比例-积分-微分控制器，可以根据误差信号进行调节，通过调整比例系数、积分时间和微分时间来控制系统的响应特性。
实验中，我们将根据二、三阶系统的实时数据进行PID参数调整，以达到控制系统的稳定和快速响应的目的。
在进行实验前，我们首先需要对二、三阶系统进行建模。
二、三阶系统的传递函数通常表示为：二阶系统：G(s) = K / (s^2 + 2ξω_ns + ω_n^2)三阶系统：G(s) = K / (s^3 + 3ξω_ns^2 + 3ω_n^2s + ω_n^3)其中，K表示系统的增益，ξ表示系统的阻尼比，ω_n表示系统的自然频率。
通过实验数据的统计和分析，我们可以估计出系统的K、ξ和ω_n的值，并据此进行PID参数的调整。
接下来，我们进行实验。
我们首先将PID控制器的参数设为初始值，然后对系统进行实时控制，并记录系统输出的数据。
通过对这些数据进行分析，我们可以得到系统的稳态误差、响应时间和超调量等性能指标。
对于二阶系统，我们将分析以下几个方面的性能：1.稳态误差：通过比较实际输出值与目标值之间的差异，可以得到系统的稳态误差。
常见的稳态误差有零稳态误差、常数稳态误差和比例稳态误差等。
4.拉丁方试验设计
• 试验设计见下表：奶牛血色素测定的5×5拉丁方 设计 • 奶牛号 试 管 号 • 1 2 3 4 5 • 1 A（4） D（5） E（2） C（3） B（1） • 2 E（2） C（3） D（5） B（1） A（4） • 3 C（3） A（4） B（1） E（2） D（5） • 4 D（5） B（1） C（3） A（4） E（2） • 5 B（1） E（2） A（4） D（5） C（3） • 注：括号内的数字表示兽医师编号。
• 四、拉丁方试验设计 • 1、根据试验处理数选定一个标准拉丁方。 • 2、随机拉丁方的行、列： • 3阶拉丁方先随机1、2、3列，再随机2、 3行即可； • 4阶拉丁方先随机1、2、3、4列，再随 机2、3、4行即可；也可随机所有的行列。 • 5阶及以上拉丁方先随机所有列，再随机 所有行即可。 • 3、随机确定哪个字母代替何种试验处理。
Chapter 5 拉丁方试验设计
拉丁方试验设计是运用局部控制的原则而进行的一个设计方法。 一、拉丁方试验设计：根据拉丁字母排成的k行k列的方阵来安排 试验处理，每个字母代表一个试验处理，行和列各安排一个影响 试验结果的非处理因素。该设计方法即为拉丁方试验设计。 二、拉丁方：由k个拉丁字母排成的k行k列的方阵，使每个拉丁 字母在每一行每一列均出现一次。 3阶拉丁方： A B C B C A C A B 4阶拉丁方： A B C D B C D A C D A B D A B C
• 由于拉丁方试验设计的处理数=重复数=行 区组数=列区组数，处理数多则重复较多， 造成浪费；处理数少，则重复少，误差就 大；因此，拉丁方试验一般应用于试验处 理数为5-----8个的试验。 • 五、拉丁方试验结果的统计分析 • 用方差分析。行和列各作为一个非处理因 素。 • SST=SSt+SS行+SS列+SSe • dfT=dft+df行+df列+dfe
第十二章 三次设计
12.2 通过试验设计容差(华达呢染色)
前面讨论的试验项目,一般都是参数设计的项目。有时候,找到了 优良参数组合以后,在怎样的精度下使用这种好参数条件,就需要进行 容差设计。容差设计告诉我们:对哪些因素应严格控制和掌握?对哪些 因素可放宽限制?“严”则提高质量、效果,“宽”则降低成本简化操作。 例如,北京化工厂的“铬酸钡工艺改进”试验后,发现ＰＨ值为重 要因素,应严格控制在ＰＨ３－ＰＨ４之间才行,这样用ＰＨ试纸就不 合适了,化工厂用工业酸度计代替了试纸,实现了ＰＨ值自动控制,结果 不仅产品质量大为改进,而且提高了生产效率。 下面介绍的“华达呢染色”中的(三)是一个通过试验进行容差设 计的实例。纯毛华达呢6707色号(蓝色), 过去由于操作水平不统一, 同样的染料配方,染出的产品色差却很大。原来作试验的主要目的是 为了找出对上色号的辅料配比及方便易行的操作方法。试验后不仅达 到了目的,而且还节约了染料。
2.参数设计:系统设计之后,就是要决定系统因素的好参数组合. 在试验项目中,指的是要找到综合效果较好的生产条件。对于可计算 性项目,什么叫做好参数组合呢?它主要分成两类: 第一类是“直接择优”项目,优良的参数组合使得产品的性能指标达 到优良的状态。
第二类是:稳定性择优”项目,通过优良的参数组合,来提高产品指标 的稳定性。
表 12-4 因素
试验号
1 2 3 4 K1 K2 R
矾前沸 1 1大沸 2 小沸 1 2 180 185 5
矾后沸 2 1小沸 1 2大沸 2 185 180 5
矾前留液 3 1界限之间 2低于下限 2 1 200 165 35
评分 100 85 80 100 总和=365
四、效果
1.通过参数设计(前两批正交试验)找到了好的搭配条件,染色效果显著 提高。通过参数设计能得到好的生产条件,通过容差设计知道,如何实 现好条件。要想生产稳步上升,条件掌握该粗则粗,该细则细。 2. 用三次设计得到的好条件投产,批批对上色号。在不增加人力、物 力、财力的条件下,做到节约成本(节约染料15%),提高质量(批批对上 色号)、减少三废(减少了红矾用量,又取消了矾前放液。使染料与红矾 充分络合。减少了留入地沟的红矾),又减少了染色时间,真是一举四得。
临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型
动态设计
Iபைடு நூலகம்/III期无缝连接试验
将传统Ⅱ、Ⅲ期两个独立临床试验视为一个整体，整合 为一个试验的两个阶段
第一个阶段为探索性阶段（Ⅱ期），目的是探索合适的 剂量；第二阶段为验证性阶段（Ⅲ期），目的是验证该 剂量的效果
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动态设计
样本量再估计
使用从当前试验得到的重新估计的方差或者处理组间的 效应差别重新计算当前试验的样本量，从而对初始的样 本量做出调整，以便使临床试验能够获得所需的检验效 能
以成组和序贯的方式，对受试者的结果进行评估，该评 估是在试验期间定期进行的
常用于大型的、观察期较长的或事先不能确定样本量的 临床试验
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第一阶段 N1=100
新药： 50 例
P1<α1
拒绝 H0，结束试验
传统药：50 例
P1≥α1
第二阶段 N2=200
新药： 50 例
P2<α2 拒绝 H0，结束试验
内部预试验设计法（IPS）
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动态设计
优点：
更为灵活可变 可以尽早终止试验，减少受试者人数，减少成本 调整方案，使受试者经可能多分配到效果好的处理组，
最大程度获益 缩短研究周期，及早淘汰疗效差的药物
困难
组织实施 计算分析方法 试验监督和管理
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动态设计
调整包括：
入选标准 随机化过程 各处理组用药调整 样本量(提前终止) 评价患者的计划周期 主要指标 等
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动态设计
动态剂量探索
用于发现有效剂量和最大耐受剂量 肿瘤I期的剂量爬坡 基于贝叶斯理论的连续重新评估法，CRM
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动态设计
成组序贯设计
每批受试者完成后即对主要指标进行分析（期中分析）， 一旦可以做出结论即停止试验；避免将无效对处理继续 应用于受试者
药物临床实验一二三四
药物临床实验一二三四药物临床实验是指在研制新药或评价现有药物疗效、安全性等方面进行的人体试验，是新药研发的重要环节。
本文将分别介绍药物临床实验的一、二、三、四个阶段。
一、药物临床实验第一阶段：药物评价药物临床实验的第一阶段主要是进行药物评价和初步安全性评估。
在此阶段，需要确定药物的药理学特性、合适的给药途径和剂量范围，并进行动物实验来评估药物的毒性和药代动力学参数。
这些实验结果是进一步进行人体试验的基础。
二、药物临床实验第二阶段：毒性实验在药物临床实验的第二阶段，重点是评估药物的毒性。
通过临床试验设计，将药物给予健康志愿者或患者，并观察和记录潜在的毒副作用。
这一阶段需要合理设计试验方案，确定用药剂量和观察指标，并严格监测患者的安全状况。
同时，还需评估药物的药代动力学，以确定合适的用药方案。
三、药物临床实验第三阶段：疗效评价药物临床实验的第三阶段是评估药物的疗效和安全性。
在这个阶段，药物需要在大规模的人群中进行疗效比较试验，将新药与已有的标准治疗方法进行对比，评估其疗效和安全性。
这一阶段通常涉及多中心、双盲、随机对照试验，能够提供高水平的证据来评估药物的治疗效果。
四、药物临床实验第四阶段：后期监测药物临床实验的第四阶段是在药物上市后进行的后期监测。
在大规模使用中，药物的效果和安全性可能会有一些未知的变化。
因此，需要进行长期、大样本的观察和监测，以发现罕见的不良反应和安全性问题，并及时采取措施。
在进行药物临床实验的过程中，需遵守伦理原则和法律法规的规定，确保试验的科学性和道德性。
同时，实验过程需要符合国际通行的规范和操作指南，确保数据的可靠性和真实性。
药物临床实验是一项严谨而复杂的工作，需要多方面的专业人员协作，才能推动新药的研发和上市。
总结：药物临床实验是新药研发过程中不可或缺的环节，包括药物评价、毒性实验、疗效评价和后期监测四个阶段。
每个阶段都有其独特的目标和要求，为了确保药物的疗效和安全性，需严格遵守伦理和法律规定，并按照国际标准进行实验设计和操作。
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试验设计一阶二阶三阶
试验设计中的一阶、二阶和三阶指的是试验中因素（变量）的阶数或影响程度。
它们表示了因素对试验结果的影响程度的不同级别。
一阶试验设计是指只考虑一个因素的影响，其他因素保持不变。
这种设计方法适用于简单的试验，能够初步了解某个因素对试验结果的影响。
二阶试验设计是指考虑两个因素的影响，并研究它们之间的相互作用。
通过对两个因素进行多个水平的组合实验，可以进一步了解它们对试验结果的影响，并分析它们之间的关系。
三阶试验设计是指考虑三个因素的影响，并研究它们之间的相互作用。
这种设计方法通常适用于较为复杂的试验，可以更全面地分析多个因素对试验结果的影响，并深入研究它们之间的相互关系。
在试验设计中，一阶、二阶和三阶设计代表了不同的试验复杂度和研究深度。
研究人员可以根据具体的研究目的和
需求选择适当的试验设计阶数，以获得准确的实验结果和深入的研究结论。