药理学 抗慢性心功能不全药共47页文档
《药理学》抗慢性心功能不全药
Treatment of chronic or congestive heart failure
第十章 抗慢性心功能不全药
一、慢性心功能不全概述 二、强心苷 三、非强心苷类正性肌力药
四、作用于受体药物 五、减负荷药
一、慢性心功能不全概述
（chronic or congestive heart failure，CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，又 称为充血性心力衰竭
一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降， 在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需、最终致动脉系统供血 不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种 病理状态，称为CHF。
1、心力衰竭分类
（1）.按其发生的急缓：分急性心力衰竭、 慢性心力衰竭，以后者居多。 （2）.按其发生的部位：分左心衰竭、右 心衰竭和全心衰竭。 （3）.按其性质：分收缩性心力衰竭、舒 张性心力衰竭。
– P-P间期延长，说明心率减慢.
PR J T
QS
对心电图的影响
RR
P P
TT
PP
QQ SS
强心苷对心电图的影响
P TP
P
P
P
P
QRS
二.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
– 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
– 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助 于心律失常发生。
常用药物有：
洋地黄毒苷 (Digitoxin) • 地高辛 (Digoxin) • 西地兰 (Deolanoside)（毛花苷C，毛花苷丙）
• 毒毛花苷K (Strophanthin K)。
药理学慢性心功能不全
药理学慢性心功能不全慢性心功能不全是一种心脏疾病，其特征是心脏无法提供足够的血液供应，导致身体各组织器官血液灌注不足。
药物治疗是慢性心功能不全的重要方法之一，常用的药物包括血管扩张剂、利尿剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。
药理学研究这些药物的作用机制，有助于了解它们对慢性心功能不全的治疗作用和不良反应。
慢性心功能不全的治疗目标包括改善心肌功能和减轻症状，延长患者的生存期和提高生活质量。
血管扩张剂是一类药物，通过扩张血管，降低心脏负荷，增加心肌的供氧能力。
常用的血管扩张剂包括ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂。
ACE抑制剂可以抑制血管紧张素转化为血管紧张素II，并降低血管紧张素II受体的活性。
这些药物还可以减少心脏静息压力，改善心肌收缩力，延缓心脏重塑，阻止心室扩张。
但是，这类药物在使用过程中可能会出现咳嗽、低血压和高钾等不良反应。
利尿剂是治疗慢性心功能不全的另一类药物，通过增加尿液排出量，减轻体内液体负荷，缓解肺水肿和体内液体潴留症状。
利尿剂可以通过不同机制起效，包括抑制肾小管对水分和溶质的重吸收，提高尿液排出量。
常用的利尿剂包括噻嗪类利尿剂、袢利尿剂和醛固酮受体拮抗剂等。
噻嗪类利尿剂主要作用于远曲小管，通过抑制氯离子转运，增加钠和水的排泄。
袢利尿剂主要作用于袢曲小管，通过抑制钠、氯和钾的重吸收，增加尿液排出量。
醛固酮受体拮抗剂可以抑制醛固酮的作用，减少钠和水的重吸收，增加尿液排出量。
但是长期使用利尿剂可能会导致电解质紊乱和肾功能损害等不良反应。
β受体阻滞剂是一类通过阻断心脏β受体，减少交感神经系统活性的药物。
这类药物可以减慢心率，降低心肌收缩力，减轻心脏负荷。
β受体阻滞剂还可以减少心脏电活动异常，降低心肌细胞的氧耗，改善心肌供氧能力。
常用的β受体阻滞剂包括普萘洛尔和美托洛尔等。
然而，在使用β受体阻滞剂时需要注意剂量和起始时间，以避免心率过慢和低血压等不良反应。
醛固酮受体拮抗剂是一类通过拮抗醛固酮受体，减少醛固酮作用的药物。
《药理学》抗慢性心功能不全药
六、洋地黄中毒的表现和防治 表现：胃肠道反应
中枢神经系统反应 心脏毒性
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预防： 1、防止诱发强心苷中毒的各种因素
如低血钾、高血钙、低血镁、心肌 缺血、肝/肾功能不良等 2、警惕中毒的先兆症状 室性早搏、二联律 窦性心动过缓，心率 < 60次/分 色视障碍（黄视、绿视）
处理： 1、停药或减量并补钾 2、快速心律失常用苯妥英钠或利多
利尿药目前仍作为一线药物广泛用于 各种心衰的治疗。对轻度CHF，可单 独应用噻嗪类，对中、重度CHF，可 用呋塞米或噻嗪类 + 留钾利尿药，对 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性 肺水肿或全身水肿，噻嗪类常无效， 需用呋塞米静脉给药
因低血钾为CHF引起心律失常的诱发 因素（尤其与强心苷合用），故应用 排钾利尿药应注意补钾或与留钾利尿 药合用
3、增加β受体数目、增加心钠素的 分泌，提高压力感受器的敏感性
4、中止、逆转组织重构（remodeling） 对已发生肥大的心肌有逆转作用
ACEI目前已成为治疗CHF的一线药 物广泛应用于临床，其对舒张性心力 衰竭者疗效明显优于地高辛
利尿药 利尿药促进水钠排出，减少血容量， 降低心脏前负荷，改善心功能；降低 静脉压，缓解或消除静脉淤血及其引 发的肺水肿好外周水肿
某些患者在转为房颤后，停用强心苷， 有可能恢复窦性心率。原因：停用强心 苷等于取消其缩短心房不应期的作用， 可使折返冲动落入较长的不应期内而停 止折返，窦性心率恢复
3）阵发性室上性心动过速 用药依据：兴奋迷走神经，减慢传导
五、相对禁忌症 1、预激综合症伴有房颤或房扑 2、Ⅱ度以上房室传导阻滞 3、流出道梗阻 4、重度二尖瓣狭窄
地高辛正性肌力作用示意图
正性肌力作用伴有的三个特点： 1、增强心肌收缩效能 2、增加衰竭心脏排出量 3、降低衰竭心脏耗氧量
抗慢性心功能不全药
• 以NYHA心功能分类II ~ III 级 CHF为对象，
基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。
可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可
• 提高CHF患者的生活质量、改善长期预后和降 低死亡率
• 1 收缩功能障碍，治疗收缩功能障碍可用正 性肌力作用药，如地高辛等，也可用血管扩 张药减轻负荷以利收缩功能的发挥。
• 2. 舒张功能障碍, 治疗舒张功能障碍可用 β-受体阻断药如美托洛尔，ACEI 等,抑制 心肌肥厚，提高顺应性。
二、结构变化
1.心肌细胞凋亡 2. 心 肌 细 胞 外 基 质 （ extracellular matrix ECM）变化， ECM由胶原、 纤 维 粘 连 蛋 白 等 所 组 成 。 CHF 时 ， ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维化，引起心肌功能障碍。
美托洛尔
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。
• 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交 感效应，抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷； 减慢心率和减少心肌耗氧量，提高运动耐
力, 临床应用收到良好效果。
一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
心肌肥厚与心室重构
（remodeling）
重构，是指各种CHF发病过程中，心 脏形态结构多种病理变化的总和，是 CHF恶化进展的基础, 是一种自身不 断(self-perpetuating) 的进程, 其最 终发展为心力衰竭。
CHF时神经内分泌变化
药理学抗慢性心功能不全药物
Mechanism of treating CHF
抑制AngI转化酶的活性：
AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。
Positive inotropic actions
选择性作用于心肌，加强心肌收缩力心输出量 增加动脉供血增多、心脏排空完全心衰症状被 纠正。
特点： 提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有 增加心衰患者的心输出量 降低心衰患者的氧耗量
❖ Factors influencing myocardiac contraction
逆转重构的机制
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚
Clinical uses of ACEI
90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为C
❖ 传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力 学变化
❖ 现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆 转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质 量、降低患者死亡率和改善预后。
第1节 Pathology of CHF and the clas
功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍
药理学第21章-抗慢性心功能不全药
药理学第21章-抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药物是指用于治疗慢性心功能不全的药物。
慢性心功能不全是一种心脏病，主要特点是心肌收缩力下降，心排血量减少，导致心脏泵血功能减退，引起一系列临床症状和体征。
抗慢性心功能不全药物的作用机制主要包括增加心肌收缩力、扩张冠脉、降低心肌耗氧量、抑制心肌纤维化等。
目前，临床上常用的抗慢性心功能不全药物主要有以下几类：1. ACE抑制剂：ACE（血管紧张素转换酶）抑制剂是治疗慢性心功能不全的首选药物之一。
它通过抑制ACE的活性，阻断血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，减少前负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌收缩力，并具有抗纤维化、抗肥厚等作用。
常用的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利等。
2. β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是另一种常用于治疗慢性心功能不全的药物。
它通过竞争性阻断心脏和外周血管的β受体，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心脏形态和功能，抑制交感神经的兴奋性，减少心脏负荷。
常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、卡维地洛等。
3. 利尿剂：利尿剂通过增加尿液排泄量，减少体内液体潴留，降低循环血容量，减轻心脏负荷，有助于改善慢性心功能不全。
常用的利尿剂有呋塞米、氢氯噻嗪等。
4. 胸苷类药物：胸苷类药物具有可稳定心肌细胞膜，改善心肌供氧，降低心肌耗氧的作用，对改善慢性心功能不全具有一定疗效。
常用的胸苷类药物有丙卡特罗、阿托品等。
5. 血管活性药物：一些血管活性药物如硝酸酯类药物、ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等，可以扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善慢性心功能不全的症状。
常用的有硝酸甘油、氨氯地平等。
总之，抗慢性心功能不全药物的发展经历了长期的研究和临床实践，目前已有多种药物可供选择。
选择合适的药物治疗对于改善慢性心功能不全患者的预后具有重要意义。
但是应该注意，不同的患者可能对同一药物的反应不同，因此在治疗过程中需根据患者的具体病情和特点来选择合适的药物，并在医生的指导下进行合理用药。
心血管系统药理学抗慢性心功能不全药
低，不能满足机体代谢需要而出现一系列临床症状
和体征的全身病理状态，是一常见而严重的综合征。
医学ppt
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1. 发病机理
–（1）心肌收缩力减弱：常见于急性心肌梗塞、心肌炎、心 肌病和肺心病。
–（2）心脏负荷增加：
前负荷增加 即心脏收缩前所承受的负荷增加，当超过一定 限度时心肌收缩力下降以至心排血量降低。常见于输液速度 过快、房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性心脏 病，及二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等。
2.
对神经系统的作用力的动脉搏动，从而引起心
率减慢。
3. 利尿作用
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【体内过程】 洋地黄毒苷主要在肝中被代
谢而失去活性，肝功能障碍
者可使洋地黄毒苷的血药浓
1. 2. 3. 4.
吸分生排收布物泄转化强高室胎心辛和盘洋经高泌出以各显甚利药度苷对传，地肾辛，。原种少用必以著与心导胎黄脏主约毒形强，度须免的血肌系儿毒排要6毛经度苯进其诱地体0心故个注发差浆有统的苷出经%花肾升巴洋血导黄内苷不体意生异～蛋高的血主体肾苷排高比地药剂毒代从宜差，中。9白度浓药要外小出K。妥黄浓合苷谢0胃口异必毒毒和%结亲度浓以，球。肝、毒度用的较肠服大要。毛以毛合和较度代原滤药保苷。时剂少道。，时花原花的性高几谢形过酶泰的所应量，吸地因应苷形苷程，。乎产排和诱 松 代 以 酌。 可收高此检K从丙度分此与物出肾导等谢与情地与由的辛，测尿几不布药母的少小剂可而肝增高葡肠程的临血液乎同于易体形。管，因降药加辛萄道度生床药中全。左通相式地分如促低酶洋在糖吸有物用浓排部地心过等收
利多卡因可用于治疗强心苷引起的严重的室性 心动过速和心室纤颤。
强心苷引起的缓慢型心率失常，可用M受体阻 断药阿托品治疗。
医学ppt
护理专业药理第22章抗慢性心功能不全药
第一节 强心苷(cardiac glycosides)
定义：是一类具有强心作用的苷类化合物 药物：洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、毒 毛花苷K。常用地高辛。 结构： 强心苷 糖：作用时间↑。 苷元：发挥药理作用。
表22-1 常用强心苷体内过程特点
内容
po吸收率（%）
洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷C 毒毛花苷K
（2）房扑：常用。此时心房的冲动 较房颤时少而强（250～300/分），更 易传入心室，使室率快而难于控制。 机理：缩短心房ERP→房扑转为房 颤→心室率↓。 （3）阵发性室上性心动过速： 兴奋迷走神经→心率↓。
【不良反应及处理】
1、胃肠道反应：最常见的早期中毒症状。
表现：厌食、恶心、呕吐、腹泻等。
（3）窦性心动过缓、停搏、ⅡοⅢο房 室传导阻滞：阿托品。 （4）严重危及生命的地高辛中毒：地 高辛抗体iv。
地高辛抗体的Fab片段对强心苷有高度 选择性和强大亲和力→强心苷自Na+-K+ATP酶的结合中解离出来→毒性解除。 （地高辛抗体80mg拮抗1mg地高辛）
【给药方法】
1、传统给药法：先短期给予最大效应量 （全效量），然后给予维持量；根据病 情，全效量分为缓给法和速给法。此给 药法对急性重症患者可产生最大疗效， 但不良反应发生率高。 2、逐日维持量给药法：可减少中毒发生率。 地高辛0.25mg/d，6～7d达到稳定而有效 的治疗浓度。
心肌肥厚与重构：指各种CHF发病过程 中，心脏形态结构多种病理变化的总和，最 终发展为心力衰竭。
三、CHF治疗药物分类:
1、 强心苷类：洋地黄毒苷、地高辛等
2、 RAAS 抑制药：卡托普利、氯沙坦
3、利尿药：呋塞米、氢氯噻嗪等。
4、扩血管药：硝普钠、硝酸酯类等。
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21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
药理学 抗慢性心功能不全药
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
25、学习是劳动，是充满思想的劳动