致突变作用
基因毒性杂质作用原理-中文版
遗传毒性致癌物发生致癌和致突变的作用，第一步一般认为都是和DNA发生反应。
从机理上理解基因毒性杂质的作用原理，不用死记硬背，就能轻松记住所有的基因毒性杂质。
根据Miller的理论：致癌物要么是亲电试剂，要么可以代谢成亲电试剂。
然后和DNA的亲核基团发生反应。
DNA的亲核活性基团主要有：•碱基上的氮•碱基上的氧•磷酸酯骨架先来看一下DNA的结构双螺旋的DNA主要含有四个碱基，分别是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶以及磷酸酯的串联骨架。
这些嘧啶和嘌呤上面的氮氧都富有电子，如果遇见一些缺电子的试剂，很容易发生取代等反应。
事实上，DNA的反应种类除了只反应某一处位点外，还会有一些比较复杂的反应类型：•可以看到有的碱基上不仅含有一个亲核位点，如果一个致癌物有两处亲电位点，反应一处后，还会和碱基的另外一个位点反应，生成一些小环。
•双亲电基团的另外一个基团也有可能和两个不同的碱基链接，甚至可以和两个螺旋上的不同碱基链接。
•也会有可能另外一个基团和蛋白质反应，造成DNA-蛋白质的链接。
DNA的反应活性除了亲核性之外，主要受空间结构的影响。
Guanine中的N7位置位于DNA双螺旋的大沟槽处，空间较大，容易和亲电试剂接触，反应活性显然要比Adenine中处于小沟槽中的N3（红色数字）要高。
当然根据结构也能预知，Adenine的N1和Cytosine的N3（绿色数字）位置处于狭窄的分子空间内，又有氢键相连，所以基本上没有反应活性。
DNA反应并不都是反应在氧和氮上，比如粉红色的C8位置也能发生反应，不过该反应也是先和相邻的N7反应然后重排到C8。
纯粹的理论说明略显枯燥，下面会详细介绍每一类含有警示结构的致癌物。
酰化试剂酰基卤化物酰基卤化物由于卤原子电负性较大，吸引电子，导致羰基碳非常缺电子，一旦和DNA接触，会和腺嘌呤的羰基氧发生酯化反应。
二甲氨基甲酰氯和二乙氨基甲酰氯被IARC归为致癌物2A类。
异氰酸酯是具有多种商业应用的高活性化合物。
药物遗传毒性
染色体提前浓缩
间期细胞被诱导提前进入有丝分裂期
间期核浓缩成染色体样结构
染色体粉碎 染色体存在较多的染色单体或染色体断裂
小结
一、遗传改变产生和潜在结果 突变及突变的类型，突变的不良后果 二、致突变作用机制 1、直接作用于DNA 2、干扰有丝分裂过程
倒 位
易 位
重 复
缺 失
(gap)
(break)
(fragment)
(inversion)
(translocation)
(duplication)
(deletion)
(minute body)Βιβλιοθήκη 染色体缺失环状染色体
染色体插入
染色体重复
染色体臂间倒位
染色体相互易位
突变的类型小结
突 变 基因突变
染色体数目变化
点突变的后果 取决于是否在蛋白质合成过程中引起编码氨基 酸的错误 同义突变：与密码子的兼并性有关 错义突变：可以密码子所编码的蛋白质部分 或全部失活 无义突变：可使蛋白质合成提前中止，导致 基因产物不完全或无功能
错义突变：
2、移码突变 (frameshift mutation)
发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增 加，以致从受损点开始碱基序列发生改变，形 成错误的密码，转译成为不正常的氨基酸。
细胞中央的一个平面与纺锤体主轴垂直每个着丝点分裂成两个姐妹染色单体分开成为两条子染色体在纺锤丝牵引下子染色体移动到细胞两极染色体变成染色质丝纺锤丝消失新的核膜和核仁出现赤道板位置出现细胞板逐渐形成新的细胞壁一个细胞分裂成两个子细胞细胞分裂抑制剂细胞分裂抑制剂秋水仙碱长春新碱抑制微管蛋白的聚合细胞停滞于分裂前期染色体不分离多倍体巯基丙酮酸酯秋水仙碱巯基丙酮酸酯秋水仙碱66巯基嘌呤等巯基嘌呤等巯基丙酮酸酯有丝分裂停止染色体复制两次或两次以上多倍体低剂量秋水仙碱高剂量低剂量秋水仙碱高剂量xx射线各种麻醉剂射线各种麻醉剂低剂量秋水仙碱两个中心粒两个中心粒异步复制三级仿垂体染色体异常分离染色体浓缩在真核细胞分裂前期染色质高度盘绕染色体变粗变短的过程粘着性染色体染色丝相互粘着妨碍后期染色体的正常移动出现染色体不分离间期细胞被诱导提前进入有丝分裂期间期核浓缩成染色体样结构染色体粉碎染色体存在较多的染色单体或染色体断裂小结小结一遗传改变产生和潜在结果一遗传改变产生和潜在结果突变及突变的类型突变的不良后果突变及突变的类型突变的不良后果二二致突变作用机制致突变作用机制11直接作用于直接作用于dnadna22干扰有丝分裂过程干扰有丝分裂过程
食品毒理学名词
名词：1、食品毒理学：是研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学2、体内试验：也称整体动物试验。
试验对象采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人。
3、体外试验：利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛选、作用机制和代谢转化过程的深入研究观察。
4、毒性：一种化学物质能造成机体损害的能力称为该物质的毒性。
5、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
6、首过效应：经口染毒时，外源化学物在胃肠道吸收后经由门静脉系统到达肝脏被代谢。
7、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
8、毒作用（毒效应）：是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一段时间，与组织大分子成分互相作用，所致的不良或有害的生物学改变，故又可称“不良效应、损伤作用或损害作用。
9、速发性毒作用：某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即可毒性作用10、迟发毒性作用：在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用11、局部毒性作用：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用12、全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收并分至全身后所产生的损害作用13、可逆作用：是指停止接触后可逐渐消失的毒性作用14、不可逆作用：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深15、变态反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应16、特异体质反应：是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应17、高敏感性：某一群体在接触外源化学物具有高反应性或高感受性，只要机体接触一次小剂量该化学物即产生毒性作用，而不需要预先接触也不产生抗原抗体反应18、高耐受性：即接触某一化学毒物的群体中有少数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受远高于其它个体所能耐受的剂量19、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
环境生物学
.环境生物学：环境生物学是研究生物与受人类干扰的环境之间相互作用规律及其机理的科学，是环境科学地一个分支学科。
环境污染：指有害物质或因子进入环境，并在环境中进行扩散、迁移、转化，使环境系统结构与功能发生变化，对人类以及其他生物的生存和发展产生不利影响的现象。
优先污染物：在众多污染物中筛选出潜在危险最大的作为优先研究和控制对象。
氧垂曲线：河流受到有机物污染时，由于有机物的氧化分解作用，水体的DO发生变化。
从污染源到河流下游一定距离内，可绘制一条DO逐渐变化的曲线，称之为氧垂曲线。
生物地球化学循环：指生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程。
生物转运：指环境污染物经各种途径和方式同生物体接触而被吸收、分布和排泄等过程的总称。
吞噬作用：当外源污染物与细胞接触时，接触部位膜的表面张力改变，膜表面向四周形成伪足，将外来物质包围并吞入。
胞饮作用：与吞噬作用的区别在于，其胞吞物为溶液。
生物转化：指外源化合物进入生物机体后在有关酶系统的催化作用下的代谢变化过程。
生物浓缩：指生物机体或处于同一营养级上的许多生物种群，从周围环境中蓄积某种元素或难分解化合物，使生物体内该物质的浓度超过环境中的浓度的现象，又称生物学浓缩、生物学富集。
一般指水生生物个体从水中吸收污染物。
生物积累：指生物在其整个代谢活跃期间通过吸收、吸附、吞食等各种过程，从周围环境中蓄积某些元素或难分解化合物，以致随着生长发育，浓缩系数不断增大的现象，又称生物学积累。
生物放大：生物放大是指在生态系统中，由于高营养级生物以低营养级生物为食，某种元素或难分解化合物在生物机体中的浓度随营养级的提高而逐步增大的现象，又称为生物学放大。
生物浓缩系数（BCF）：又称为富集因子，指生物体内某种物质的浓度和环境中该物质浓度的比值。
生物污染：指对人和生物有害的微生物、寄生虫等病原体和变应原等污染水、气、土壤和食品，影响生物产量和质量，危害人类健康，这种污染称为生物污染。
毒理学基础-名词解释和简答题
名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
环境化学名词解释
名词解释： 1．自由基：由于共价键均裂而生成的带有未成对的电子碎片。
2．环境化学效应:在各种环境因素的影响下，物质之间发生化学反应产生的环境效应。
3．环境污染物：进入环境后是环境的正常组成和性质发生间接或直接有害于人类的变化的物质。
4．环境内分泌干扰物：能够干扰体内激素平衡的化学物质，一般都是人类在生产和生活活动中生产和排放的污染物质。
5．环境效应：自然过程或人类的生产和生活活动会对环境造成污染和破坏，从而导致环境系统的结构和功能发生变化。
6．环境生物效应：环境因素变化导致生态系统变异而产生的后果。
7．污染物转化：污染物在环境中通过物理、化学或生物的作用而改变存在的形态或转变另一种物质的过程。
8．环境容量：特定的环境单元在不影响其特定的环境功能的情况下，能够容纳污染物的最大量。
9．污染物的迁移：污染物在在环境中所发生的空间位移及其他所引起的富集、分散和消失的过程。
10、环境物理效应：由物理作用引起的，比如噪音、光污染、电磁辐射污染、地面沉降、热岛效应、温室效应等环境效应。
11．环境污染：由于人为因素是环境的构成或状态发生变化，环境素质下降，从而扰乱和破坏生态系统和人们的正常生活和生产条件。
12．环境背景值（环境本底值）：某地未受污染的环境中某种化学元素或化学物质的含量。
第二章一、名词解释： 1、酸沉降(acid deposition)是指大气中的酸性物质通过干、湿沉降两种途径迁移到地表的过程。
2、湿沉降(wet deposition)指大气中的物质通过降水而落到地面的过程。
被降水去除或湿沉降对气体和颗粒物都是最有效的大气净化机制。
湿沉降有两类：雨除(rainout)和冲刷(washout)。
3、雨除是指被去除物参与成云过程，即作为云滴的凝结核，使水蒸气在其上凝结，云滴吸收空气中成分并在云滴内部发生液相反应。
4、干沉降(dry deposition)是指大气中的污染气体和气溶胶等物质随气流的对流、扩散作用，被地球表面的土壤、水体和植被等吸附去除的过程，具体包括重力沉降，与植物、建筑物或地面(土壤)碰撞而被捕获(被表面吸附或吸收)的过程。
致突变试验的概念
致突变试验的概念引言突变试验是一种重要的实验方法，用于研究有机生物体遗传物质的突变现象。
通过此类试验，我们能够更好地了解突变的发生原理、频率和遗传效应等。
本文将全面、详细、完整且深入地探讨突变试验的概念及其重要性。
什么是突变试验突变试验是一种人工诱发或检测自然发生突变的实验方法。
通过这种方法，我们可以观察到一种或多种突变体形成的频率以及其对有机生物体的遗传特性造成的影响。
突变试验有助于研究突变与遗传的关系，并在诸多领域中有着广泛的应用。
突变试验的重要性突变试验在科学研究中具有重要作用：1. 突变频率研究通过突变试验，我们能够确定特定条件下突变发生的频率。
这对于评估化学物质、辐射等因素对基因组的影响至关重要。
突变频率研究有助于评估环境中的潜在危害物质，为人类健康和环境保护提供科学依据。
2. 突变机理研究突变试验可以帮助我们探索突变机理。
无论是通过人工诱发突变还是检测自然突变，我们都能够分析突变的形成原因和过程，从而更好地理解基因组的稳定性和突变的遗传效应。
3. 新物种培育突变试验也被广泛应用于农业和畜牧业领域。
通过诱发或筛选出特定突变体，我们可以培育出具备重要经济价值的新品种。
比如在小麦育种中，突变试验为生产高产量、耐逆性强的种子提供了有效的方法。
4. 肿瘤治疗研究突变试验在肿瘤治疗研究中发挥着关键作用。
通过检测肿瘤细胞的突变特征，我们可以选择最有效的治疗方案。
突变试验为个体化治疗提供了基础，有助于提高肿瘤治疗的准确性和疗效。
突变试验的类型突变试验可以分为几类，每一类都有其特定的目的和应用：1. 诱变试验诱变试验是通过外界因素的诱导来诱发一定范围内的突变。
例如，使用化学物质或辐射来处理基因组样本，观察突变频率和类型的变化。
诱变试验常用于评估新药物、新材料等的遗传毒性以及评估环境中的突变危险性。
2. 随机突变试验随机突变试验是在自然条件下观察和检测突变。
通过对大量有机生物样本的遗传物质进行分析，我们可以获取突变的频率和类型信息。
毒理
第一章1 食品毒理学的定义和研究对象借用基础毒理学的基本原理和方法研究食品中有毒有害物质的性质，来源及对人体损害的作用与机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科。
2 食品毒理学的研究任务和内容任务：（1）研究食品中外源化学物的来源、分布、形态、及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件；（2）研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性，提出早期诊断的方法及健康监护措施;（3）研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准.内容：（1）有毒有害物质的来源、理化性质、结构；（2）毒性作用及机制（3）开展毒理学安全性评价（4）开展危险性评估（风险评估）3 食品毒理学的研究方法和手段（1）从方法学来分•微观方法利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。
•宏观方法研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系（2）根据采用的方法不同•体内试验(in vivo test)实验对象采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行•体外试验(in vitro test)利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
(3) 从试验对象来分•动物实验•人体试验•人群流行病学研究第二章4 什么是剂量－反应曲线？有哪些类型？剂量－反应关系（quantal dose-response relationship）——表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。
剂量－反应关系可用曲线表示，不同毒物在不同条件下引起的反应类型是不同的。
剂量-反应曲线类型：（1）S形曲线型:对称S形曲线、非对称S形曲线（2）直线型（3）抛物线型（4）指数曲线型（5）双曲线型（6）受干扰的曲线型第三章第三章1、什么是生物转运？生物转运的方式生物转运：外源化学物在体内的吸收、分布和排泄的过程方式：1.1 简单扩散影响单纯扩散的主要因素:脂／水分配系数：指化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的浓度比值。
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4 机体对致突变作用的影响
❖ 机体对突变DNA具有修复机制。 ❖ 机体对致突变作用的影响相当复杂,其中重要的因
素是遗传因素，包括代谢酶遗传多态性和修复功能 的个体差异。 ❖ 4.1 DNA损伤的修复 ❖ 4.2 遗传因素对致突变作用的影响
第7章 外源化学物的致突变作用
❖ 1 概述 ❖ 2 致突变作用 类型 ❖ 3 致突变作用 机制与后果 ❖ 4 机体对致突变作用的影响 ❖ 5 致突变作用 研究方法
1 概述
❖ 1.1 基本概念 ❖ 1.2 遗传学基础 ❖ 1.2.1 DNA与基因结构（自习） ❖ 1.2.2 染色质与染色体（自习） ❖ 1.2.3 体细胞与生殖细胞（自习） ❖ 1.2.4 细胞周期与细胞分裂
RNA、蛋白质和其它物质。 ❖ M期（有丝分裂期）：进行有丝分裂，一个细胞分裂成二个
子细胞。
2 致突变作用 类型
❖ 基因是DNA链上的片段序列。 ❖ 化学毒物引起基因突变作用的类型有： ❖ 2.1 基因突变 ❖ 2.2 染色体畸变 ❖ 2.3 染色体数目异常
2.1 基因突变
❖ 包括三种类型: ❖ 碱基置换 ❖ 移码 ❖ 大段损伤
碱基置换
❖ 碱基置换是DNA链上某一碱基配对性能发生 变化，使其在复制时DNA互补链配上错误的 碱基。包括：
❖ 转换：原来的嘌呤或嘧啶被另一种嘌呤或嘧 啶置换。
❖ 颠换：是原来的嘌呤被嘧啶置换或嘧啶被嘌 呤置换。
移码
❖ 移码是DNA中增加或减少了一对或几对不等 于3的倍数的碱基对(三联密码错误)所造成的 突变。
1.2.4 细胞周期与细胞分裂
❖ 细胞增殖周期是细胞从一次分裂结束到下次细胞分裂完成的 这段时间。
❖ G1期（DNA合成前期）：mRNA、蛋白质、酶合成旺盛， 为DNA的复制作准备。此期约占增殖周期一半的时间。
❖ S期（DNA合成期）：进行DNA复制，为胞分裂作准备。 ❖ G2期（DNA合成后期）：此期继续合成与有丝分裂有关的
4.1 DNA损伤的修复
❖ 直接修复 ❖ 切除修复 ❖ 错配修复 ❖ 双链断裂修复 ❖ 交联修复
直接修复
❖ 其一是通过光裂合酶切下DNA上紫外线损伤 产生的嘧啶二聚体。
❖ 其二是通过烷基转移酶将O-6位烷化而易造 成碱基错配的鸟嘌呤的烷基转给蛋白质，使 鸟嘌呤恢复正常。
切除修复
❖ 它是一个多步骤的修复过程。有以下两种： ❖ 核苷酸切除修复：首先在内切酶作用下打开受损
1.1 基本概念
❖ 变异：是物种在遗传过程中出现的个体和各代间种种不同程 度的差异。
❖ 突变：是遗传物质的一种可遗传的变异。 ❖ 突变方式：
自发突变：物种在自然繁衍过程中出现的突变； 诱发突变：是人为造成的突变。 ❖ 致使突变物（诱变物、遗传毒物）：能诱发遗传物质损伤而 发生突变的物质。 ❖ 致突变作用：引起遗传物质损伤，其改变随细胞分裂而传递 的过程。 ❖ 突变作用的结果：基因突变（点突变）和染色体畸变。
3.2 不以DNA为靶的损伤机制
❖ 2.1 影响DNA合成与修复的酶：DNA合成酶。 ❖ 2.2 对纺锤体的损害： ❖ 与微管蛋白二聚体结合，妨碍微管组装； ❖ 与微管上巯基结合，影响微管作用； ❖ 破坏已组装的微管； ❖ 妨碍中心粒移动，影响有丝分裂。
3.3 突变的后果
❖ 体细胞突变：引起个体病变如肿瘤、畸形、 动脉粥样硬化、糖尿病、衰老、高血压等， 但不影响下代 。
❖ 染色体畸变是染色体结构异常。 ❖ 是因为染色体或染色体单体断裂不发生重接或重接
而不在原处所致（染色体型畸变或染色体单体型畸 变）。 ❖ 畸变类型包括： ❖ 倒位：断裂后中间节段倒转180度重接。 ❖ 缺失：染色体丢失一个片段。 ❖ 重复：在一套染色体中增加染色体片段。 ❖ 易位：断裂下的片段接到另一染色体上。 ❖ 裂隙、断裂、环状染色体。
错配修复（mismach repair）
❖ 是一种性质截然不同的切除修复，其特征是 可以识别并除去在DNA复制时错配的碱基对 如G：T和A：C。
双链断裂修复
❖ 它实际不是修复，而是一种耐受过程。是一 种以容忍损伤继续存在和高突变率情况来换 取细胞继续生存的耐受过程。
❖ 其通过同源重组或者非同源性末端连接机制 使断裂的DNA双链被修复。
3.1 以DNA为靶的损伤机制
❖ 形成DNA加合物：亲电子物质可与细胞内DNA分子中的亲 核原子以共价键结合形成加合物。
❖ 平面大分子嵌入DNA链：以静电吸附形式嵌入DNA单链碱 基之间或DAN双螺旋结构相邻多核苷酸链之间。
❖ 形成DNA-蛋白质交联物：DNA与蛋白质分子以共价键结合 成交联物。
❖ 破坏碱基的化学结构。 ❖ DNA分子的碱基被其类似物取代。 ❖ 形成二聚体而影响复制。
2.3 染色体数目异常
❖ 正常动物的染色体都是双倍体（人23对）。 ❖ 染色体数目异常可以表现为整倍性畸变和非
整倍性畸变。 ❖ 整倍性畸变：染色体成对增减。 ❖ 非整倍性畸变：染色体奇数条增减。
3 致突变作用 机制与后果
❖ 3.1 以DNA为靶的损伤机制 ❖ 3.2 不以DNA为靶的损伤机制 ❖ 3.3 突变的后果
❖ 从受损部位开始的碱基序列改变而形成错误 密码，并转译为不正常的氨基酸。其合成的 蛋白质性质也就发生结构和活性变化。
大段损伤
❖ 大段损伤是DNA的大段缺失或插入。 ❖ 它可跨越1个以上的基因。 ❖ 它往往是DNA断裂后重接的结果。有时在减
数分裂过程中发生错误联合和不等交换所引 起。
2.2 染色体畸变
DNA的双链，在解螺旋酶作用下，切除含受损的寡 核苷酸链。随后在修复聚合酶作用下合成新的正常 DNA链填补留下的空隙。最后由DNA连接酶封闭， 恢复原有的DNA系列。 ❖ 碱基切除修复：首先由DNA糖基酶作用于受损的 DNA，切除其受损的碱基。随后由内切酶将DNA 切断。再由聚合酶及连接酶作用完成修复过程。
交联修复
❖ 其包括： ❖ 无误交联修复：通过降解双螺旋，使链内交联转变
为链内二核苷酸加合物连接于双链断裂处，随后连 接体分解而除去二核苷酸交联。 ❖ 易误交联修复：包括整核苷酸切除修复和通过易误 DNA聚合酶进行的修复。