铁蛋白-课件
教资铁蛋白

教资铁蛋白
铁蛋白为体内一种贮存铁的可溶性组织蛋白,正常人血清中含有少量铁蛋白,而人体组织器官中广泛存在,主要集中在肝、脾、骨髓等。
血清铁蛋白能反映体内铁的存储量及身体的营养状态,是判定体内铁缺乏及铁负荷过大的有效指标。
尤其是针对缺铁性贫血,血清铁蛋白在诊断准确度可达95%。
按照正常参考值,男性为15-200ug/,女性约12—150ug/L。
当铁蛋白低并且出现贫血现象,基本上可以断定是缺铁性贫血。
除了铁蛋白低,铁蛋白还有可能出现异常升高的情况,很多医院还将铁蛋白指标放在肿瘤标志物套餐中,不少体检的人发现铁蛋白升高,就会惶恐不安,以为患了癌症并到门诊来咨询。
其实铁蛋白偏高非常常见,引起的原因比较多。
主要包括铁蛋白来源增加或存在清除障碍。
1.输血后一个单位红细胞里面含有200—250mg铁,也就是说长期输血的病人,输10—20次时,他体内的铁蛋白已经过量。
如果在20—50次的时候,就应该进行去铁治疗,又称铁卸载。
不恰当的铁剂治疗也会引起铁负荷过高,而出现铁蛋白升高。
2.感染性疾病急慢性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白(天然的铁储存蛋白)合成,使铁蛋白增高。
比如肺部感染、肠炎、肺结核等。
急性感染时,除了铁蛋白之外,还会出现C反应蛋白及降钙素原升高。
铁蛋白结构、功能及表达调控

铁蛋白结构、功能及表达调控铁是动物营养中最重要的微量元素之一。
铁与动物的造血、携氧、产能等过程密切相关,同时,在免疫功能和防御感染方面也发挥很大作用。
体内90%以上的铁与蛋白质结合在一起,含铁蛋白质在体内具有许多重要的生物学功能。
铁蛋白和血铁黄素是主要贮铁库。
动物长时间大量摄人铁,可产生慢性中毒,表现为消化功能紊乱、生长受阻、磷的利用率降低。
而铁蛋白在体内的一个重要功能就是储存过剩的铁,防止铁中毒。
铁蛋白fFerritin)~普遍存在于生物体内的一种保守性较高的多功能多亚基蛋白。
它不仅调节体内铁的含量。
而且在抵抗氧化损害、调节细胞增殖等方面发挥了重要作用,且和机体的免疫反应有一定的相关性。
1铁蛋白的结构、分布及特性1.1铁蛋白的结构铁蛋白的分子结构是由一层蛋白壳围绕着铁和磷酸盐分子组成的铁核,外径1213nm,分子量500kDafHarrison等,1991)。
从不同来源(如人、马、牛蛙和细菌等)的铁蛋白结构特征来看,所有的铁蛋白虽然在一级结构上变化很大(氨基酸序列相似性有时才达到14%),但本质上都有相同的体系结构(Harrison等,1996)。
蛋白壳均为由24个亚基以高度对称性方式组成的内空心结构,空心直径约为8nm,其中的氢氧化铁核中可积累多达4000个铁原子且不影响蛋白表面和与其它分子的相互作用:蛋白亚基中包括亚铁氧化的接触反应位点和与溶剂进行交换的亲水小孑L(Paolo等,2002)。
在脊椎动物中,这24个亚基由H亚基(氧化酶活性位点)和L亚基(氧化酶非活性位点)两种类型组成,它们有不同的基因编码(Harrison 等,1996)。
H亚基含有一个氧化Fe的氧化中心,L亚基负责铁蛋白“空腔”的形成(Levis等,1992;Levis等,1994),它们在贮存铁和调节铁分布中起重要作用(Kato等,2002)。
这24个亚基以4,3,2一对称结构,通过非共价作用结合在一起。
在哺乳动物中,铁蛋白以不同的分子形式存在,称为异铁蛋白(isoferritin),不同的异铁蛋白由H和L亚基按不同的比例组成,两个亚基总数为24(H~Lo、H丝L2、H。
铁蛋白结构与功能

铁蛋白结构与功能摘要:铁元素是生物体中的半微量元素,铁元素子生物体内的平衡对生物体的健康有着很重要的作用,而作为可以调节体内铁元素平衡的铁蛋白很早就出现在学者的研究中.铁蛋白不仅直接在人体内发挥作用,也通过植物食物的铁元素积累影响着人类的健康,所以通过阅读了几篇文献后,简单概括一下目前对铁蛋白的结构和功能的研究情况.关键词:铁蛋白结构功能铁是生物体很重要的一种半微量元素,对生物体的健康有着极为重要的作用,铁在动物体内参与造血、运输氧气、免疫和防御等生理过程,在植物体内则参与叶绿素的形成,但是铁含量超标则会造成消化功能紊乱、生长受阻等。
所以,维持生物体体内铁含量平衡至关重要。
铁蛋白是生物体内的铁贮藏蛋白质,起着调节生物体铁平衡的作用。
目前,在动物、植物和微生物体内都对铁蛋白进行了大量研究[1],除了对其基因[2]、结构和功能做了大量研究之外,也在不断探索研究铁蛋白的方法[3]、铁蛋白的新作用[4-5]以及铁蛋白的作用方法等6-7]。
由于铁元素在生物体内的重要作用和植物性食物的铁含量很低,甚至在某些地区有缺铁现象的发生,为了提高植物食物中的铁含量,有学者已经开始了通过转基因技术,将豌豆铁蛋白基因专人水稻[8-9]。
虽然铁蛋白对动物和植物都很重要,但是无论是存在分布、结构和功能上,动物和植物体内的铁蛋白都不同[10]。
与动物铁蛋白相比,植物铁蛋白具有两个显著的特点:首先,植物铁蛋白在其N端具有一个独特的EP肽段;其次,植物铁蛋白只含有H型亚基,且有两种不同的H型亚基组成。
1.铁蛋白的结构铁蛋白分子通常由24个亚基形成一个中空的球状蛋白质外壳,内径通常为7~8nm,外径为12~13nm,厚度为2~2.5nm。
每个球状铁蛋白分子大约有4500个三价铁原子储存在其中.每两个铁蛋白亚基反向平行形成一组,再由这十二组亚基对构成一个近似正八面体,成4—3—2重轴对称的球状分子(图1)。
每个铁蛋白亚基外形成空心的柱状(长约5nm,直径约2.5nm),且由一个两两成反向平行的4个α螺旋簇(A、B和C、D)、C末端第五个较短α螺旋(E)以及N末端的伸展肽段(EP)构成。
铁蛋白的临床应用PPT课件

铁的体内代谢与功能
铁蛋白与其它标志物联合为FUO提供线索(1)
112例FUO,20余指标 确诊:感染30.4%, 肿瘤10.7%, 非感染炎症33% ,其它 5.4% ,未确
诊25% 感染依据:CRP>60 mg/L (OR:6.0), 嗜酸性粒细胞<40/mm
(OR4.1 ),铁蛋白 <500 ug/L (2.5 ) 证实组:> =2 以上风险因子,敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预
Hao-Yuan Wang et al. A ‘‘Bone Marrow Score’’ for Predicting HematologicalDisease in Immunocompetent Patients With Fevers of Unknown Origin. Medicine Volume 93, Number 27, December 2014
铁蛋白与其它标志物联合为FUO提供线索(2)
高Ferrtin和轻链或血清蛋白电泳要怀疑淋巴瘤、非感染性炎 症
Cunha BA, Durie N, Selbs E, Pherez F,et al.Fever of unknown origin (FUO) due to Rosai-Dorfman disease with mediastinal adenopathy mimicking lymphoma: diagnostic importance of elevated serum ferritin levels and polyclonal gammopathy. Heart Lung. 2009 Jan-Feb;38(1):83-8.
临床常见极端升高铁蛋白的调研
LIS检索:极度升高铁蛋白疾病分布
血清铁蛋白

血清铁蛋白
血清铁蛋白简称铁蛋白。
铁蛋白(serum ferritsn, SF)是去铁蛋白(apoferritin)和铁核心Fe3+形成的复合物·
铁蛋白的铁核心Fe3+具有强大的结合铁和贮备铁的能力,以维持体内铁的供应和血红蛋白相对稳定性。
SF是铁的贮存形式,其含量变化可作为判断是否缺铁或铁负荷过量的指标。
统计量
统计量是统计理论中用来对数据进行分析、检验的变量。
宏观量是大量微观量的统计平均值,具有统计平均的意义,对于单个微观粒子,宏观量是没有意义的.相对于微观量的统计平均性质的宏观量也叫统计量.需要指出的是,描写宏观世界的物理量例如速度、动能等实际上也可以说是宏观量,但宏观量并不都具有统计平均的性质,因而宏观量并不都是统计量.
假设检验
假设检验(Hypothesis Testing)是数理统计学中根据一定假设条件由样本推断总体的一种方法。
具体作法是:根据问题的需要对所研究的总体作某种假设,记作H0;选取合适的统计量,这个统计量的选取要使得在假设H0成立时,其分布为已知;由实测的样本,计算出统计量的值,并根据预先给定的显著性水平进行检验,作出拒绝或接受假设H0的判断。
常用的假设检验方法有u—检验法、t 检验法、χ2检验法(卡方检验)、F—检验法,秩和检验等。
总体标准差。
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简介:
450kD。在肝癌细胞中含一种正常肝细胞 及早期妊娠的胎肝中都没有的特殊铁蛋白, H亚基含量高,酸性,等电点为5.1。本法 采用抗HF的单克隆抗建立ELISA法。
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临床意义:
肝癌铁蛋白增高见于:肝癌、肺癌、 胰腺癌和乳腺癌。肝癌血清铁蛋白阳性率 为67.7%,肺癌阳性率为68.6%。特别在对 术前或治疗前检测更有临床价值。
相关症状: 原发灶不明的转移灶、肝衰竭、甲胎蛋白 增高、肝细胞坏死。
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相关疾病: 老年人原发性肝癌、肝脏类癌、小儿肝母 细胞瘤。
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医学检验·各论 肝癌铁蛋白
内t;>>
简介:
肝癌铁蛋白(hepatoma ferritin,HF) 是从肝癌细胞中分离出来的一种铁蛋白。 铁蛋白含24个亚单位的空蛋白壳和4500个 铁原子组成。铁蛋白的24亚基分H和L两类, H亚基较大,带酸性在心肌铁蛋白中含量 较高;L亚基较小,带碱性,在肝细胞铁蛋 白中含量较高。铁蛋白分子量约
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正常值: 血清 男性:(14.3±10.9)μg/L;女
性:(11.6±7.O)μg/L。
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相关检查: 尿铁(Fe)、α2-热稳定性糖蛋白、血清 前白蛋白、端粒酶、血清纤维结合蛋白、 组织多肽抗原(TPA)。
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第五六章铁-硫蛋白和其他非血红素铁蛋白

铁载体的结构类型
铁载体与铁形成非常稳定的低电荷配合物,有利于高电荷 铁(III)离子跨过亲脂性膜,实现铁(III)的吸收,运输过程。
氧肟酸盐型 (hydroxamate type); 邻苯二酚型(catechol type)
氧肟酸盐型 (hydroxamate type)
铁色素
Crystal structure of ferri普遍的看法是:在细胞 内,首先 Fe3+被还原为Fe2+,之后通过质子化作用将结合 不牢固的Fe2+从载体上置换下来。
第二节 铁蛋白(ferritin)
高等植物,微生物,哺乳动物的各种细胞中都含有储铁 蛋白。细胞类型不同储铁功能也有所不同。哺乳动物体内 主要储存铁的蛋白质,主要分布在动物的脾脏(spleen),肝 脏 (liver)和骨髓(bone marrow)中,植物的叶绿体和某些 细菌中也发现有铁蛋白。
铁传递蛋白的分类与结构
铁传递蛋白是一类金属键合蛋白,对于维持生命体
中铁的含量以及铁的新陈代谢起着重要作用。根据来源 不同可将其分为四类:血清运铁蛋白(serum transferrin), 伴清运铁蛋白 (ovotransferrin), 乳运铁蛋白 (lactoferrin), 黑素运铁蛋白(melanotransferrin)。
邻苯二酚型 (catechol type)
肠杆菌素, Enterobactin
Enterobactin + Fe
铁载体的性质
根据软硬酸碱规则,铁载体中属于硬碱的配位原子(氧) 可与属于硬酸的Fe3+配位,形成稳定的配合物。研究表明, 含有三个双齿配体的铁载体与 Fe3+ 的结合常数大于 1030 。 虽然铁载体也可与Ga3+及人造錒元素结合,但是与Al3+及所 有二价金属离子的结合能力是相当弱的,因此自然界出现 的金属离子中, 铁载体仅对Fe3+选择性性结合。 所结合的 Fe3+处于高自旋态 (HS), 动力学性质是活泼的,使铁载体 结合的Fe3+能向细胞内其它配体或蛋白质释放铁。
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医学检验·各论 血清运铁蛋白(Tf)
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医学检验·各论:血清运铁蛋白(Tf) >>>
别名: 血清运铁蛋白。
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简介:
运铁蛋白为血清中结合并转运铁的 β-球蛋白。运铁蛋白主要在肝脏合成, 它的减少可作为一项判断肝病预后的指标。 通过血清运铁蛋白的测定,也可反应缺铁 性贫血等多种疾病。
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临床意义:
1.降低: 见于严重肝病、营养不良、 腹泻、肾病综合症、感染、溶血性贫血等。 2.升高: (1)见于妊娠后期的妇女、口服 避孕药者 (2)见于反复出血、铁缺乏、缺 铁性贫血等。
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正常值: 2.5-4.3g/L。(免疫比浊法)。
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相关检查: 血小板平验·各论:血清运铁蛋白(Tf) >>>
相关症状: 贫血、儿童偏食、缺铁性贫血。
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相关疾病: 血栓性血小板减少性紫癜、慢性疾病的贫 血、铁利用性贫血、萎缩性胃炎、胃癌、 血栓闭塞性脉管炎、糖尿病肾病。
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缺铁性贫血 (IDA) 冰山一角
隐性铁缺乏 (ID、IDE)
调查区域
儿童 铁缺乏症流行学调查, 涉及15个省,26个市县,调查总人数9118人(7m-7y)
中国
《中华儿科杂志》2004年12月第42卷第12期
儿童铁缺乏症患病率% 年龄 铁减少(ID) 缺铁性贫血(IDA) ID+IDA
7月~12月
防治干预工作的发展趋势: 许多妇幼保健机构和社区医院已将铁蛋白筛查
作为保健门诊的常规项目,铁蛋白绑定血常规,同
时检测血红蛋白和铁蛋白。
采取营养干预的方式
根据国际机构关于贫血的公共卫生严重程度等级划定,中国居 民的贫血问题属于中度公共卫生问题,部分地区贫血问题已经属于严 重的公共卫生问题,需要有营养干预措施。
段(自然灾害后)的营养补充。
目前,面粉强制性强化含铁或叶酸的国家有60多个,全世界约有
30%商业面粉是强化的。这些强化主要在人们日常食用的调味品和主
食中进行,给各国居民营养带来很大改善。但对于孕产妇和婴幼儿 等铁需求量大的特殊人群,以铁强化酱油来补铁还远远不够,需要
有其他营养干预措施,如营养素补充剂。
常用食物含铁量 22 面粉 5 5
11 22 50 10 3 1 大豆 赤豆 红枣 菠菜 黑木耳 西红柿 11 7.4 1.2 2.9 185.0 0.4 7 3 3 1 5 3
玉米
1.6
——————————————————————————————————
3、营养素补充剂
吸收高、见效快,是特殊人群补充的最佳方式,但存在成本高、 依从性差、持续难等缺点,适用于特定人群(如孕妇)或特定时间
铁缺乏的实验室检测指标
1. 血红蛋白(Hgb) 2. 铁蛋白(SF)
3. 红细胞压积(HCT)
4. 红细胞平均体积(MCV) 5. 红细胞平均血红蛋白含量( MCH)
6. 红细胞平均血红蛋白含量( MCHC)
7. 红细胞分布宽度(RDW) 8. 红细胞内游离原卟啉(FEP)
9. 血清铁(SI)
4、饮食习惯因素
大量饮茶和食用大量蔬菜是我国居民的饮食习惯。茶叶和蔬 菜中含有较多的磷酸盐、草酸盐等,这些物质可与铁形成难以溶 解的化合物,影响铁的吸收。所以,虽然饮茶、吃蔬菜不是坏习 惯,却成为造成国民缺铁的重要因素。
5、缺乏监测,服药依从性较差
婴幼儿缺铁的原因
1、母亲孕期缺铁,婴幼儿期极易发生缺铁
如何防治铁缺乏造成的危害?
铁缺乏流行链
以孕妇为源头,周而复始,形成社会群体铁缺乏。要控制儿
童铁缺乏、减少缺铁的危害,首先要着重防治孕妇的铁缺乏。 防治儿童营养性铁缺乏症参照方案 中同时指出:婴幼儿缺铁的源头是孕妇 和乳母,防治婴幼儿缺铁首先要从源头 人群(孕妇)补铁开始。
鉴于铁缺乏的普遍性、后果的严重性、铁缺乏
数居民不会主动地合理调配饮食,以更好地满足机体的营养需求,
也是引起国民缺铁的一个重要原因之一。
3、膳食结构因素
我国居民长期以来以植物性食物为主。植物中铁的含量并不 低,占膳食总铁摄入量的 85%以上,为非血红素铁。而人体对这 种铁的吸收率很低,平均不足5%。此外,植物性食物中还含有大 量抑制铁吸收的物质,如植酸、草酸等。 易被人体吸收的血红素铁主要存在于动物性食物中,如动物 肝脏、全血、肉类等,而这些食物在我国居民膳食中所占的比例 较小。
——中国疾病预防控制中心食物强化办公室
孕妇: 常规补铁:WHO推荐从孕中期开始应每天补充铁元素:
IDA 发生率<20%的地区,每天补铁60mg,
IDA高发地区,每天补铁120mg。
选择性补铁:铁蛋白<30ng/ml,每日80~100mg; 铁蛋白在30~70ng/ml,每日40mg;
铁蛋白>70ng/ml,暂不用补铁。
铁缺乏的原因
孕妇缺铁的原因
1、胚胎等组织生长,对铁的需求量增大
怀孕大约需要1000mg额外的铁支持孕妇增多的红细胞和增加的 血容量以及胎儿、胎盘的生长。 300mg →胎儿和胎盘 500mg →母亲血红蛋白生成 200mg →正常排泄途径而强迫性丢失
2、营养知识和营养意识缺乏
国民营养知识普遍缺乏,主观上忽视自身的营养需求,绝大多
《中华儿科杂志》2004年12月第42卷第12期
只查血常规(或Hgb)铁 缺乏漏诊率达80%以上
通过检测铁蛋白,可以在隐性缺铁期发现人体
铁储存状况,尽早对症治疗,可以避免缺铁性贫血
的发生。
铁缺乏有什么危害?
孕妇缺铁会导致:
1、增加心输出量和胎盘血流量,加重心脏负担; 2、影响免疫、消化等多系统的正常功能; 3、多种妊娠并发症;
开展铁蛋白检测的意义
缺铁分为三个阶段:
铁缺乏分期
铁代谢特征
铁蛋白
原卟啉
血红蛋白
铁减少期 (ID)
体内储存铁已减少,但供红细 胞合成血红蛋白的铁尚未减少, 无临床症状
↓
-
-
红细胞生成缺铁期
骨髓制造出低血红蛋白含量的
(IDE)
红细胞
↓
↑
-
缺铁性贫血期(IDA)
血液中低血红蛋白含量的红细 胞占大多数
正常 IDA缺铁性贫血期,但受多因素影响的即时循环铁正常。 减低 缺铁性贫血
全国妇联、卫生部、中国儿童基金会“消除儿童贫血行动”选定产品 上海市卫计委、儿童基金会区域推广项目 吉林省卫计委、吉林省慈善总会“消除儿童贫血行动”选定产品 安徽省实施“财政部儿童营养包推广项目”儿童缺铁检测指定试剂
铁蛋白检测的社会意义
实用儿科临床杂志,2002;17(2):128~130
IDA对婴幼儿行为问题的影响
组别 n 社交退缩 贫血组 96 6 抑郁 5
行为因子
睡眠问题 2 躯体诉述 8 攻击行为 2 破坏行为 8
总分异 常
任何一 项异常 19
7
对照组
X2
168
1
5.54
2
2.42
1
0.24
2
6.71
1
0.24
5
3.37
4.
胎儿及婴幼儿时期,缺铁性贫血所造成的损伤,无法被日后
的补铁所逆转恢复。
IDA对幼儿智能发育的影响
114 112 110 108 106 104 102
P 0.05 P < 0.05
MDI(智力发育指数)
PDI(精神运动发育指数)
贫血组
对照组
对129例2.5岁幼儿(男)进行比较,发现贫血组孩子无论是 MDI(智力发育指数),还是PDI(精神运动发育指数)均低于正常儿 童。贫血显著影响幼儿的智能发育。
药监局认可的全血铁缺乏快速筛查试剂。
天津中新科炬生物制药有限公司 首创铁蛋白快速筛查方法 仅用20微升末梢血检测(独家产品)
检验方法的综合对比
胶体金法 标本来源 标本类型 取血量 出报告时间 单份/批量检测 操作过程 手指血(或静脉血) 末梢全血或血清 20ul 即时 单人份 简单 其它方法 静脉血 血清 >1000ul 半天以上 批量 复杂
10.总铁结合力(TIBC) 11.转铁蛋白受体(sTfR)
12.转铁蛋白饱和度(TS)
铁蛋白与其它实验指标组合对铁营养状况的综合分析判断
铁蛋白
正常 正常 正常 正常 减低 减低 减低 减低
血红蛋白
正常 减低 减低 正常 正常 正常 减低 减低
元素铁
正常 正常 减低 减低 正常 减低
解
正常
释
①贫血合并感染 ②其它原因的贫血(维生素B6、 核黄素、维生素A缺乏) ①贫血合并感染 ②其它原因的贫血(维生素B6、 核黄素、维生素A缺乏) 受多因素影响的即时循环铁减低,注意定期观察铁蛋 白变化 体内储备的铁耗竭,ID期。 体内储备的铁耗竭,受多因素影响的即时循环铁也同 时减低
铁缺乏症早期筛查是一项低投入、高效益的公共卫生
项目,是预防和控制铁缺乏和缺铁性贫血的关键环节。 可避免漏诊80% 以上隐性铁缺乏者,降低其进一步发 展到贫血的可能性。 另外,可避免误诊30% 以上不是铁缺乏造成的贫血, 鉴别真正病因,节约社会成本,提高诊疗水平,提高人口 素质。
(3)糖尿病:65%脐带血的SF<60μ g/L,25%脐带血的SF<35μ g/L
3、饮食结构和习惯
4、婴幼儿期生长发育迅速,铁需求量较大
5、早产
早产儿1年体重可增长4-6倍 没有外源性铁补充,铁储存最多仅够维持2个月。
生长速度对铁质的需求
★ 正常新生儿出生后生理性溶血释放的铁及储存铁足够体重增长1倍。 足月儿长到3~4月体重增长1倍,1年增长2倍。 早产儿1年体重可增长4-6倍。 出生体内铁含量 (mg) 早产儿 足月儿 122 242 1岁体内铁含量 (mg) 398 398 1年内需补充铁 (mg) 276 156
4、胎儿缺氧,生长发育受阻。
婴幼儿缺铁会导致:
1.
这些损伤,尤其 智商降低:导致记忆功能受损。据联合国儿童基金会的报道 对大脑的损伤, ,贫血的儿童其智商较正常儿童平均低9个点。 无法逆转!
情商受损:情感淡漠,不开心、紧张、易疲劳;兴趣少,不 容易逗乐,不合群,注意力难集中。
2.
3.
身体发育受影响:听视觉神经反应迟缓;延缓运动神经的发 育,运动功能受损;细胞、体液免疫功能降低,易感染。
《中华围产医学杂志》于2014年07月发布论文特别说明
了铁蛋白检测的重要临床意义 。 《上海市儿童保健工作常规》将婴幼儿铁蛋白检测作为婴
幼儿定期体检的常规项目。
《中国儿童发展纲要》明确将降低孕产妇、婴幼儿、中小 学生缺铁性贫血率作为防治目标。 《山东省儿童发展纲要2011-2020》:5岁以下儿童中、 重贫血患病率控制在5%以下,中小学生贫血率以2010年为基 数下降1/3。