免疫学固有免疫资料
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《医学免疫学》第八章 固有免疫
• 肥大细胞：参与I型超敏反应 • 嗜碱性粒细胞：参与I型超敏反应 • 嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫
要点
掌握：固有免疫的概念 掌握：DC、NK、γδ T 、B2细胞的概念 掌握：固有免疫应答与适应性免疫应答的特点比较
NK细胞
• 自然杀伤细胞（natural killer，NK） • 主要分布于外周血、脾脏 • NK细胞不表达T、B细胞的抗原识别受体及其它标志 • 标记：CD56+、 CD16+、TCR-、BCR• NK细胞特点：无需抗原致敏，能自发杀伤某些肿瘤细
胞和病毒感染的细胞，无MHC的限制性。
NK细胞的识别受体：
抑制性受体（killer-cell inhibitory receptor, KIR)，其配体 为MHC I类分子或MHC I类分子与自身抗原肽组成的复合体。 抑制性受体与配体的结合会抑制NK细胞活化。
激活性受体（killer-cell activated receptor, KAR)，广泛识 别结合于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面 的糖类配体。
是巨噬细胞处理和提呈抗原所不能缺少的免疫分子。
重要功能：
吞噬杀伤作用 参与和促进炎症反应 杀伤靶细胞 加工、递呈抗原 免疫调节
在机体防御和来源于细菌等感染性微生物的免疫应答中 发挥重要的作用
吞噬！
吞噬杀伤作用
吞 噬 杀 伤 作 用
加工、递呈抗原
树突状细胞（dend有免疫细胞
吞噬细胞（单个核细胞和中性粒细胞） DC NK细胞 NK T细胞 γδ T细胞 B-1细胞
中性粒细胞（小吞噬细胞）
• 存在部位：血液、炎症部位（全身），是白细 胞中数量最多的一种。
• 功能基础：溶酶体，过氧化物酶及杀菌物质。 • 作用：趋化作用
医学免疫学固有免疫课件
补体调节
补体系统受到多种因素的调节， 包括补体调节蛋白（如C1抑制物 、C4结合蛋白、膜辅助蛋白等） 和细胞因子（如IL-10、IL-12等
）。
补体生物学意义
补体系统在防御病原体入侵、促 进组织修复和参与免疫调节等方
面具有重要作用。
细胞因子
细胞因子种类
细胞因子是由免疫细胞和非免 疫细胞分泌的调节分子，包括 白细胞介素（IL）、干扰素（ IFN）、肿瘤坏死因子（TNF
固有免疫系统的作用与功能
识别和清除外来病原体
促进特异性免疫的产生
固有免疫系统能够快速识别并清除入侵体 内的外来病原体，如细菌、病毒、真菌等 。
参与免疫记忆
固有免疫系统能够通过产生细胞因子等炎 症介质，激活和调节特异性免疫细胞，进 而产生针对特定病原体的免疫应答。
维护内环境稳态
固有免疫系统具有记忆功能，能够在初次 感染后提供一定程度的保护作用，降低再 次感染的风险。
详细描述
固有免疫应答的调控机制涉及多个层面，包 括细胞因子、趋化因子、调节性T细胞等。 研究这些因素如何相互作用并调节固有免疫 细胞的活化、增殖和功能，有助于揭示炎症 和免疫耐受的平衡机制。
固有免疫与适应性免疫的相互作用研究
要点一
总结词
要点二
详细描述
固有免疫和适应性免疫是相互配合、共同发挥作用的 两个系统。研究它们之间的相互作用有助于揭示免疫 应答的完整画卷。
详细描述
树突状细胞（DC cell）是一种专职抗原提呈细胞，能够摄取、加工处理抗原，并提呈给T细胞，激活T 细胞产生免疫应答。DC细胞在机体的免疫应答中起着关键作用，能够高效地激活初始T细胞，启动适 应性免疫应答。
其他固有免疫细胞
总结词
免疫学固有免疫
微生物感染的第一道防线，并参与特异性免 疫应答的启动、效应和调节。
第一节
屏障
参与固有免疫的组分
物理、化学、微生物
种间屏障
皮肤黏膜屏障
结构
细胞
内部屏障
吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、 NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子 防御素
溶菌酶
CRP等
（一）屏障结构
１.种间屏障：种属免疫，由遗传决定的某些种 属对特定感染因子的抵抗性。 表达相应受体而被感染 突破种属屏障导致不同种属发病
巨噬细胞
寿命长，达数月 体大多形性 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子
多种受体
中性粒细胞 寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒
MHC-I和黏附分子受体
吞噬细胞的分子识别
吞噬细胞表面受体 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 CR3、CR4 、CD14
识别分子 相应的糖类和磷脂 LPS
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
KIR杀伤细胞抑制性受体
KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能
抗感染：溶解、IFN-和TNF-
抗肿瘤：直接接触膜融合
肿瘤特异性抗体介导的ADCC
免疫调节
NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分
免疫学-固有免疫应答
②反应性氮中间物
（reactive nitrogen intermediates，RNI）
产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或
细胞毒效应。
2） 非依氧杀菌系统
①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白
②酶类: 溶菌酶
2. 抗原提呈作用 （1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。 （2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫
物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。
中性粒细胞的生物学功能 （1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄
生菌等）作用。 （2）ADCC作用。 （3）杀伤肿瘤作用。
中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
多种细胞
细胞表面
PGN ,LTA,Lipoprotein,
TLR2
lipopeptideLipoarabino mannan
Zymosan, HSP70
外周血淋巴细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞
细胞表面
TLR3 TLR4
dsRNA, Poly I:C LPS, HSP60
树突状细胞 NK细胞
单核吞噬细胞 树突ห้องสมุดไป่ตู้细胞
模式识别受体
1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出 模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进 化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分 子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞 表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作 用的相对特异性。
（reactive nitrogen intermediates，RNI）
产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或
细胞毒效应。
2） 非依氧杀菌系统
①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白
②酶类: 溶菌酶
2. 抗原提呈作用 （1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。 （2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫
物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。
中性粒细胞的生物学功能 （1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄
生菌等）作用。 （2）ADCC作用。 （3）杀伤肿瘤作用。
中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
多种细胞
细胞表面
PGN ,LTA,Lipoprotein,
TLR2
lipopeptideLipoarabino mannan
Zymosan, HSP70
外周血淋巴细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞
细胞表面
TLR3 TLR4
dsRNA, Poly I:C LPS, HSP60
树突状细胞 NK细胞
单核吞噬细胞 树突ห้องสมุดไป่ตู้细胞
模式识别受体
1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出 模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进 化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分 子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞 表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作 用的相对特异性。
免疫学固有免疫课件
03
激活：通过吞噬、接触或信号分子激活
04
树突状细胞
功能：识别、捕获、处理和呈递抗原
01
特点：具有树突状突起，可识别多种抗原
02
作用：激活T细胞，启动适应性免疫反应
03
发现：1973年由Ralph Steinman发现
04
自然杀伤细胞
功能：识别并清除病毒感染细胞、肿瘤细胞等异常细胞
特点：无需抗原刺激，直接识别并杀伤异常细胞
固有免疫在机体的免疫系统中发挥着重要作用，是特异性免疫的基础。
固有免疫的特点
非特异性：对多种病原体都有防御作用
先天性：与生俱来，无需后天学习
快速反应：在病原体入侵后立即启动防御机制
广泛分布：存在于全身各组织和器官，包括皮肤、黏膜、血液等
固有免疫的作用
抵抗病原体：固有免疫是机体抵抗病原体的第一道防线，能够识别并清除病原体
保护组织：固有免疫能够保护组织免受损伤，维持组织正常功能
调节炎症反应：固有免疫能够调节炎症反应，防止炎症过度反应
促进适应性免疫：固有免疫能够促进适应性免疫的产生和发展，增强机体的免疫能力
01
02
03
04
2
固有免疫细胞
巨噬细胞
功能：吞噬、清除病原体和异物
01
特点：具有吞噬、消化和抗原呈递功能
02
作用：参与炎症反应和免疫调节
02
激活机制：通过细胞表面受体识别异常细胞，激活信号通路，释放细胞毒性物质
作用：在抗病毒、抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用
04
3
固有免疫分子
细胞因子
产生：主要由免疫细胞产生，也可由其他细胞产生
功能：抗感染、抗肿瘤、抗炎等
类型：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等
激活：通过吞噬、接触或信号分子激活
04
树突状细胞
功能：识别、捕获、处理和呈递抗原
01
特点：具有树突状突起，可识别多种抗原
02
作用：激活T细胞，启动适应性免疫反应
03
发现：1973年由Ralph Steinman发现
04
自然杀伤细胞
功能：识别并清除病毒感染细胞、肿瘤细胞等异常细胞
特点：无需抗原刺激，直接识别并杀伤异常细胞
固有免疫在机体的免疫系统中发挥着重要作用，是特异性免疫的基础。
固有免疫的特点
非特异性：对多种病原体都有防御作用
先天性：与生俱来，无需后天学习
快速反应：在病原体入侵后立即启动防御机制
广泛分布：存在于全身各组织和器官，包括皮肤、黏膜、血液等
固有免疫的作用
抵抗病原体：固有免疫是机体抵抗病原体的第一道防线，能够识别并清除病原体
保护组织：固有免疫能够保护组织免受损伤，维持组织正常功能
调节炎症反应：固有免疫能够调节炎症反应，防止炎症过度反应
促进适应性免疫：固有免疫能够促进适应性免疫的产生和发展，增强机体的免疫能力
01
02
03
04
2
固有免疫细胞
巨噬细胞
功能：吞噬、清除病原体和异物
01
特点：具有吞噬、消化和抗原呈递功能
02
作用：参与炎症反应和免疫调节
02
激活机制：通过细胞表面受体识别异常细胞，激活信号通路，释放细胞毒性物质
作用：在抗病毒、抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用
04
3
固有免疫分子
细胞因子
产生：主要由免疫细胞产生，也可由其他细胞产生
功能：抗感染、抗肿瘤、抗炎等
类型：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等
医学免疫学固有免疫课件
2023医学免疫学固有免疫课件contents •引言•固有免疫细胞•固有免疫分子•固有免疫应答•固有免疫与适应性免疫应答的关系•固有免疫在医学中的应用目录01引言理解固有免疫在机体免疫防御中的作用及与适应性免疫的相互关系掌握固有免疫细胞的种类、功能及分子机制认识固有免疫在抗感染、抗肿瘤及自身免疫性疾病中的作用课程目的固有免疫与适应性免疫的关系适应性免疫是机体针对特定病原体产生的特异性的免疫应答固有免疫与适应性免疫相互协作，共同抵御病原体入侵固有免疫是机体对病原体入侵的第一道防线，具有快速、非特异性的特点固有免疫系统的作用对免疫失调进行调节阻止病原体传播和预防再次感染对组织损伤进行修复和抗炎识别和清除入侵的病原体参与适应性免疫应答的启动和调节02固有免疫细胞吞噬细胞吞噬细胞是一类重要的固有免疫细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞等。
吞噬细胞可以吞噬和杀灭入侵的病原体，包括细菌、真菌、病毒等。
吞噬细胞还可以通过释放炎性因子来激活免疫应答，促进炎症反应。
NK细胞和NKT细胞NK细胞和NKT细胞是固有免疫细胞中的一类淋巴细胞。
NK细胞可以识别和杀灭病毒感染的细胞和肿瘤细胞，同时还可以调节免疫应答。
NKT细胞是一类具有特定表面分子和功能特征的T细胞亚群，可以快速识别脂质和糖蛋白，并产生炎性因子或调节免疫应答。
γδT细胞是一类T淋巴细胞亚群，可以快速识别感染和非感染因素，并产生炎性因子和调节免疫应答。
黏膜相关淋巴组织是固有免疫细胞中一类重要的淋巴组织，包括肠系膜淋巴结、扁桃体等，可以产生特异性抗体、调节免疫应答和参与炎症反应。
γδT细胞和黏膜相关淋巴组织固有免疫细胞的调节固有免疫细胞的调节是固有免疫应答的重要环节之一。
调节方式包括负向调节和正向调节。
负向调节包括抑制性受体、抑制性细胞因子等；正向调节包括刺激性和促炎性细胞因子等。
固有免疫细胞的调节还受到神经内分泌和代谢信号的调控。
03固有免疫分子抗菌肽是固有免疫分子的重要组成部分，具有广谱抗菌、抗病毒和抗炎的作用。
免疫学 固有免疫
整理ppt
1.单核/巨噬细胞
monocytes+macrophages
骨髓多能干细胞 髓样干细胞 单核干细胞
血液单核细胞 组织巨噬细胞
整理ppt
一）吞噬细胞发挥作用的过程
趋化
接触
吞入
整理ppt
杀灭与消化
1.趋化和.i识tion别病原pat体hogen associated
整理ppt
免疫应答
感应阶段
T、B
等 免疫细胞 对Ag识别
TIAg、 TDAg
反应阶段
正免疫应答
效应阶段
排除
活化、增殖、 分化或凋亡
免疫耐受
产生生物
学效应
保护
整理ppt
第一道防线
固有性免疫 免 疫 应 答
适应性免疫
屏障结构 非特异性免疫细胞 体液中的抗菌物质 体液免疫
第二道防线
细胞免疫
整理ppt
第十四章 固有免疫 Innate Immunity
•表面标志 CD56+、 CD16+ 、 CD3- 、mIg-
•主要生物学功能 ①抗感染和抗肿瘤 ②免疫调节
•受体与识别分子
整理ppt
识别HLA－Ⅰ类分子受体
整理ppt
作用机制
•穿孔素/颗粒酶途径 •Fas/FasL途径 •TNF-/TNFR-Ⅰ途径
整理ppt
树突状细胞 NKT细胞 γδT细胞 B1细胞
先天性遗传 广泛
吞噬细胞、NK细胞 γδT细胞和 B-1B细胞等
适应（特异性） 抗原刺激 相应抗原
T细胞、B细胞
作用
感染早期
整理ppt
感染持续阶段
与适应性免疫的关系：
1、启动适应性免疫应答
1.单核/巨噬细胞
monocytes+macrophages
骨髓多能干细胞 髓样干细胞 单核干细胞
血液单核细胞 组织巨噬细胞
整理ppt
一）吞噬细胞发挥作用的过程
趋化
接触
吞入
整理ppt
杀灭与消化
1.趋化和.i识tion别病原pat体hogen associated
整理ppt
免疫应答
感应阶段
T、B
等 免疫细胞 对Ag识别
TIAg、 TDAg
反应阶段
正免疫应答
效应阶段
排除
活化、增殖、 分化或凋亡
免疫耐受
产生生物
学效应
保护
整理ppt
第一道防线
固有性免疫 免 疫 应 答
适应性免疫
屏障结构 非特异性免疫细胞 体液中的抗菌物质 体液免疫
第二道防线
细胞免疫
整理ppt
第十四章 固有免疫 Innate Immunity
•表面标志 CD56+、 CD16+ 、 CD3- 、mIg-
•主要生物学功能 ①抗感染和抗肿瘤 ②免疫调节
•受体与识别分子
整理ppt
识别HLA－Ⅰ类分子受体
整理ppt
作用机制
•穿孔素/颗粒酶途径 •Fas/FasL途径 •TNF-/TNFR-Ⅰ途径
整理ppt
树突状细胞 NKT细胞 γδT细胞 B1细胞
先天性遗传 广泛
吞噬细胞、NK细胞 γδT细胞和 B-1B细胞等
适应（特异性） 抗原刺激 相应抗原
T细胞、B细胞
作用
感染早期
整理ppt
感染持续阶段
与适应性免疫的关系：
1、启动适应性免疫应答
《免疫学》固有免疫系统及其应答
α螺旋区
SRCR，scavenger receptor cysteine rich domain
TLR家族
模式识别受体及其相应病原相关模式分子
模式识别受体（PRR） 病原相关模式分子（PAMP）
膜型PRR TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 分泌型PRR 甘露糖结合凝集素（MBL） C反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等 G-脂多糖、热休克蛋白 病毒双股RNA G-细菌的鞭毛蛋白 病毒或非病毒性单股RNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA 细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸、 G-脂多糖 病原体表面的甘露糖、岩藻糖 细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖
( neutrophils)
单核吞噬细胞
(Mononuclear phagocytes)
血液中的单核细胞（monocyte） 组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）
（一）中性粒细胞
•白细胞中数量最多 （60%~70%） • 分叶核（2～5叶，常见 3叶） • 胞质中含有两种颗粒： 初级颗粒和次级颗粒
• 是机体抵抗化脓性细菌 和真菌感染的主要效应 细胞
二、单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其高尔基体 发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨 噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓
多能干细胞
血 液
单核细胞
组
织
髓样干细胞
单核母细胞
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
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第十一讲 固有免疫 （innate immunity）
固有免疫 (Innate Immunity)
获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫
先天免疫
(Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
生物功能
抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节
5、B1 细胞
分布 腹、胸腔，肠壁固有层
特点 个体发育出现早，具自我更新能力
表面标志 CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－ 分子识别 抗原识别谱窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身 抗原
６.肥大细胞
分布：浆膜层或血管内皮细胞之下
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
（二）固有免疫的效应分子
１.补体 ２.溶菌酶
３.细胞因子
４.抗菌肽：防御素（defensin）
５.其他效应分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等
可溶性天然免疫分子
————————————————————————————————————————————————————
天然免疫分子 溶菌酶
肽聚糖，使细菌溶解，可激活补体促进吞噬。
3.细胞因子：由机体多种细胞分泌的小分子
蛋白质，通过结合细胞因子受体，发挥一系 列生物学效应。机体受微生物感染后，激活 的细胞可产生多种细胞因子，发挥非特异性 效应。
4.抗菌肽：具有广谱杀菌作用,大多数对G+菌
有较强的杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均 起作用。对某些真菌、原生动物,尤其对耐药 性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细 胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。
防御素
一组耐受蛋白酶的多肽， 对细菌、真菌、 有包膜的病毒有直接杀伤活性
5.C-反应蛋白：
CRP由五个相似的亚单位组成，结合某些细
菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPS， 哺乳动物细胞膜脂质层的磷酸胆碱不能结合 CRP。CRP与细菌结合，不但能调理细菌被 吞噬，还能通过结合C1q活化补体级联反应。
巨噬细胞
寿命长，达数月 体大多形 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子
多种受体
中性粒细胞 寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒
MHC-I和黏附分子受体
吞噬细胞的分子识别
吞噬细胞表面受体 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 CR3、CR4 、CD14
识别分子 相应的糖类和磷脂 LPS
物理屏障
泪水中的酶 （溶菌酶）
生物屏障
正常菌群
３.内部屏障
（１）血－脑屏 障：软脑膜、脉
络丛的脑毛细血 管壁和包在壁外 的星形胶质细胞 所形成的胶质膜 共同组成。结构 致密
（２）血－胎屏 障：母体子宫 内膜的底蜕膜 和胎儿绒毛膜 滋养层细胞共 同构成，阻止 母体内病原微 生物进入胎儿。
（３）血－胸腺屏 障：连续的毛细 血管内皮，上皮 网状细胞及内皮 外完整基膜，血 管周围和巨噬细 胞等组成。限制 大分子抗原物质 进入胸腺实质。
２.皮肤黏膜屏障：
（１）物理阻挡作用：上皮细胞，肠蠕动，上 皮纤毛摆动，液体冲洗等 （２）杀菌和抑菌物质：汗液里的不饱和脂肪 酸，胃酸等 （3）正常菌群的拮抗作用
屏障结构及其保护机制
屏障结构
屏障结构及其保护机制
皮肤
消化道
肺
眼 /鼻
泪水/鼻纤 毛
上皮细胞紧密连接 纵向的气体或液体流动 黏膜纤毛运 动 脂肪酸 低pH 化学屏障 酶(胃蛋白 酶) 抗菌肽
功能：吞噬作用较弱 活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应
第二节 固有免疫的应答机制与特点
固有免疫与特异性免疫的应答特点
作用启动时相：即刻至数小时/数日 识别方式：模式识别/表位识别
作用特点：非特异性/特异性
作用持续时间：短/长
两类免疫的关系：启动调节特异性免疫，参
与特异性免疫的效应阶段
第一节
屏障
参与固有免疫的组分
物理、化学、微生物
种间屏障
皮肤黏膜屏障
结构
细胞
内部屏障
吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、 NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子 防御素
溶菌酶
CRP等
（一）屏障结构
１.种间屏障：种属免疫，由遗传决定的某些种 属对特定感染因子的抵抗性。 表达相应受体而被感染 突破种属屏障导致不同种属发病
（一）固有免疫的识别机制
固有免疫与特异性免疫的识别特点
识别对象的种类和分子结构：PAMP 识别的特异性：泛特异性/高度特异性
参与识别的受体基因：胚系编码/基因重排
识别受体的存在方式：非克隆化/克隆化
１.固有免疫的识别对象
ＰＡＭＰ（pathogen associated molecular pattern，病原相关分子模式）：病原微生物 产生，病原微生物及其产物共有的保守结构， 如ＬＰＳ，ＬＴＡ，ＰＧＮ，某些病毒和真 菌成分及细菌ＤＮＡ，双链ＲＮＡ等． 固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一
几类重要的PRR
1.分泌型PRR: MBL：识别并结合甘露糖组分，激活补体介
导条理作用 ＣＲＰ：结合细菌细胞壁磷酰胆碱
２.巨噬细胞内吞型PRR:
甘露糖受体：识别结合甘露糖，岩藻糖残基，
介导吞噬作用 清道夫受体：结合细菌细胞壁某些组分，清 除血循环中的细菌 CD14：结合LPS
外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒
无需预先作用，直接杀靶细胞
表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor)
杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)
KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨 酸活化基序）基序→转导活化信号
C3bR
FcγR Toll样受体 清道夫受体
C3b包裹的抗原
IgG特异性结合的抗原 PAMP
吞噬细胞的生物学功能
杀菌溶菌
氧依赖、氧非依赖
分泌因子 细胞因子、炎性介质 抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤直接接触膜融合 细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、 TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
吞噬细胞分泌因子
主要TLR成员及其识别的PAMP
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
LPS（G－）
磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA 鞭毛蛋白
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14
MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
TLR 信号传导通路
TLRs 信号传导通路包括４种必需的接头蛋白
KIR杀伤细胞抑制性受体
KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能
抗感染：溶解、IFN-和TNF-
抗肿瘤：直接接触膜融合
肿瘤特异性抗体介导的ADCC
免疫调节
NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分
3、 T细胞
DAMP (damage associated molecular
pattern,损伤相关的分子模式):凋亡,死亡,突变, 受损伤及老化的细胞,以及受损细胞所释放的 某些胞内组分(如热休克蛋白等).
2.固有免疫识别方式:模式识别
模式识别受体(pattern recognition
receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP 的受体统称为PRR. PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克 隆表达;介导快速生物学反应. PRR两型：膜型，可溶型（分泌型）
B1、 T、NKT细胞、巨噬细胞
适应性免疫应答诱导阶段 96h以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官，T、B应答
(二)固有免疫应答的特点
1.快速反应:即刻至96h内 2.非特异性与泛特异性
3.无细胞增殖,分化与克隆扩增
4.维持时间短且无免疫记忆
(Adaptive Immunity)
特异性免疫 (Specific Immunity)
固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫
固有免疫的特点：其结构由遗传决定，个体
出生时即具备；作用范围广，并非针对特定 抗原，属非特异性免疫；无免疫记忆性。
固有免疫的生物学意义：构成机体抵御病原
微生物感染的第一道防线，并参与特异性免 疫应答的启动、效应和调节。
第三节 固有免疫的生物学意义
(一)固有免疫是机体抗感染的第一道防线
固有免疫细胞分子在体内分布广泛且反应迅
速，抵御细菌、病毒及寄生虫感染，在感染 早期未形成特异性免疫的情况下尤为重要。 也参与特异性应答的效应阶段。
———————————————————————————————
LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14
———————————————————————————————
1.补体：抗体产生前后，经过不同途径被活
化，溶菌，抗感染。活性片段发挥效应。介 导超敏反应和自身免疫病的发生
2.溶菌酶：吞噬细胞分泌，水解G+菌胞壁的
固有免疫 (Innate Immunity)
获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫
先天免疫
(Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
生物功能
抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节
5、B1 细胞
分布 腹、胸腔，肠壁固有层
特点 个体发育出现早，具自我更新能力
表面标志 CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－ 分子识别 抗原识别谱窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身 抗原
６.肥大细胞
分布：浆膜层或血管内皮细胞之下
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
（二）固有免疫的效应分子
１.补体 ２.溶菌酶
３.细胞因子
４.抗菌肽：防御素（defensin）
５.其他效应分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等
可溶性天然免疫分子
————————————————————————————————————————————————————
天然免疫分子 溶菌酶
肽聚糖，使细菌溶解，可激活补体促进吞噬。
3.细胞因子：由机体多种细胞分泌的小分子
蛋白质，通过结合细胞因子受体，发挥一系 列生物学效应。机体受微生物感染后，激活 的细胞可产生多种细胞因子，发挥非特异性 效应。
4.抗菌肽：具有广谱杀菌作用,大多数对G+菌
有较强的杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均 起作用。对某些真菌、原生动物,尤其对耐药 性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细 胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。
防御素
一组耐受蛋白酶的多肽， 对细菌、真菌、 有包膜的病毒有直接杀伤活性
5.C-反应蛋白：
CRP由五个相似的亚单位组成，结合某些细
菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPS， 哺乳动物细胞膜脂质层的磷酸胆碱不能结合 CRP。CRP与细菌结合，不但能调理细菌被 吞噬，还能通过结合C1q活化补体级联反应。
巨噬细胞
寿命长，达数月 体大多形 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子
多种受体
中性粒细胞 寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒
MHC-I和黏附分子受体
吞噬细胞的分子识别
吞噬细胞表面受体 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 CR3、CR4 、CD14
识别分子 相应的糖类和磷脂 LPS
物理屏障
泪水中的酶 （溶菌酶）
生物屏障
正常菌群
３.内部屏障
（１）血－脑屏 障：软脑膜、脉
络丛的脑毛细血 管壁和包在壁外 的星形胶质细胞 所形成的胶质膜 共同组成。结构 致密
（２）血－胎屏 障：母体子宫 内膜的底蜕膜 和胎儿绒毛膜 滋养层细胞共 同构成，阻止 母体内病原微 生物进入胎儿。
（３）血－胸腺屏 障：连续的毛细 血管内皮，上皮 网状细胞及内皮 外完整基膜，血 管周围和巨噬细 胞等组成。限制 大分子抗原物质 进入胸腺实质。
２.皮肤黏膜屏障：
（１）物理阻挡作用：上皮细胞，肠蠕动，上 皮纤毛摆动，液体冲洗等 （２）杀菌和抑菌物质：汗液里的不饱和脂肪 酸，胃酸等 （3）正常菌群的拮抗作用
屏障结构及其保护机制
屏障结构
屏障结构及其保护机制
皮肤
消化道
肺
眼 /鼻
泪水/鼻纤 毛
上皮细胞紧密连接 纵向的气体或液体流动 黏膜纤毛运 动 脂肪酸 低pH 化学屏障 酶(胃蛋白 酶) 抗菌肽
功能：吞噬作用较弱 活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应
第二节 固有免疫的应答机制与特点
固有免疫与特异性免疫的应答特点
作用启动时相：即刻至数小时/数日 识别方式：模式识别/表位识别
作用特点：非特异性/特异性
作用持续时间：短/长
两类免疫的关系：启动调节特异性免疫，参
与特异性免疫的效应阶段
第一节
屏障
参与固有免疫的组分
物理、化学、微生物
种间屏障
皮肤黏膜屏障
结构
细胞
内部屏障
吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、 NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子 防御素
溶菌酶
CRP等
（一）屏障结构
１.种间屏障：种属免疫，由遗传决定的某些种 属对特定感染因子的抵抗性。 表达相应受体而被感染 突破种属屏障导致不同种属发病
（一）固有免疫的识别机制
固有免疫与特异性免疫的识别特点
识别对象的种类和分子结构：PAMP 识别的特异性：泛特异性/高度特异性
参与识别的受体基因：胚系编码/基因重排
识别受体的存在方式：非克隆化/克隆化
１.固有免疫的识别对象
ＰＡＭＰ（pathogen associated molecular pattern，病原相关分子模式）：病原微生物 产生，病原微生物及其产物共有的保守结构， 如ＬＰＳ，ＬＴＡ，ＰＧＮ，某些病毒和真 菌成分及细菌ＤＮＡ，双链ＲＮＡ等． 固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一
几类重要的PRR
1.分泌型PRR: MBL：识别并结合甘露糖组分，激活补体介
导条理作用 ＣＲＰ：结合细菌细胞壁磷酰胆碱
２.巨噬细胞内吞型PRR:
甘露糖受体：识别结合甘露糖，岩藻糖残基，
介导吞噬作用 清道夫受体：结合细菌细胞壁某些组分，清 除血循环中的细菌 CD14：结合LPS
外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒
无需预先作用，直接杀靶细胞
表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor)
杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)
KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨 酸活化基序）基序→转导活化信号
C3bR
FcγR Toll样受体 清道夫受体
C3b包裹的抗原
IgG特异性结合的抗原 PAMP
吞噬细胞的生物学功能
杀菌溶菌
氧依赖、氧非依赖
分泌因子 细胞因子、炎性介质 抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤直接接触膜融合 细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、 TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
吞噬细胞分泌因子
主要TLR成员及其识别的PAMP
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
LPS（G－）
磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA 鞭毛蛋白
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14
MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
TLR 信号传导通路
TLRs 信号传导通路包括４种必需的接头蛋白
KIR杀伤细胞抑制性受体
KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能
抗感染：溶解、IFN-和TNF-
抗肿瘤：直接接触膜融合
肿瘤特异性抗体介导的ADCC
免疫调节
NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分
3、 T细胞
DAMP (damage associated molecular
pattern,损伤相关的分子模式):凋亡,死亡,突变, 受损伤及老化的细胞,以及受损细胞所释放的 某些胞内组分(如热休克蛋白等).
2.固有免疫识别方式:模式识别
模式识别受体(pattern recognition
receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP 的受体统称为PRR. PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克 隆表达;介导快速生物学反应. PRR两型：膜型，可溶型（分泌型）
B1、 T、NKT细胞、巨噬细胞
适应性免疫应答诱导阶段 96h以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官，T、B应答
(二)固有免疫应答的特点
1.快速反应:即刻至96h内 2.非特异性与泛特异性
3.无细胞增殖,分化与克隆扩增
4.维持时间短且无免疫记忆
(Adaptive Immunity)
特异性免疫 (Specific Immunity)
固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫
固有免疫的特点：其结构由遗传决定，个体
出生时即具备；作用范围广，并非针对特定 抗原，属非特异性免疫；无免疫记忆性。
固有免疫的生物学意义：构成机体抵御病原
微生物感染的第一道防线，并参与特异性免 疫应答的启动、效应和调节。
第三节 固有免疫的生物学意义
(一)固有免疫是机体抗感染的第一道防线
固有免疫细胞分子在体内分布广泛且反应迅
速，抵御细菌、病毒及寄生虫感染，在感染 早期未形成特异性免疫的情况下尤为重要。 也参与特异性应答的效应阶段。
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LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14
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1.补体：抗体产生前后，经过不同途径被活
化，溶菌，抗感染。活性片段发挥效应。介 导超敏反应和自身免疫病的发生
2.溶菌酶：吞噬细胞分泌，水解G+菌胞壁的