医学免疫学：免疫细胞
免疫细胞 (2)
TCR 多样性 分布 外周血 组织 表型 CD3+ CD2+ CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原 MHC 限制性
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome) are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy
No mature T cells In adult
No thymectomy
immunoreceptor tyrosinebased activation motif
2．TCR的共受体: CD4和CD8
• 是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I分子。
• 鉴定T细胞亚群的表面标志
• CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关
2. TCR共受体:CD4/CD8
The types and subsets of lymphocytes
55%
5%
25%
请问： 通过什么标志辨别各类 淋巴细胞亚群呢？
几个基本概念
• 白细胞表面标志(surface marker)
指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的蛋白质分子 ,即膜蛋白，是 白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。
特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡 高表达FasL→ →Fas/FasL途径 →靶细胞凋亡 释放颗粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 →细胞凋亡
第十二章 细胞免疫(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
3）致死性攻击
CTL杀伤靶细胞存在细胞裂解和细胞凋亡两种方式， 以后者为主。CTL通过两条途径杀伤靶细胞
① 穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素 颗粒酶
靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤
进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡
穿孔素(perforin)
② FasL/Fas途径、TNF-TNFR
活化CTL---FasL 靶细胞---Fas
IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子
1、CD4+T细胞的增殖和分化
初始CD4+T细胞
抗原
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-γ
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
2、CD8+T细胞的增殖和分化
1． Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，
– 依赖Th：主要 为初始CTL
第三节 T细胞的免疫效应
一 Th和Treg的免疫效应 二 CTL的免疫效应 三 T细胞介导免疫应答的
生物学意义
一 、Th和Treg的免疫效应
（一）Th1细胞的效应
单个核细胞浸润为主 的炎症反应或迟发型炎症 反应
• 直接接触诱导CTL分化 • 释放CK募集和活化 Mo/Mφ、淋巴细胞，诱导 细胞免疫
辅助体液免疫 清除蠕虫䓁
哮喘等变态反 应性疾病
固有免疫
抗细菌、真菌和 病毒
银屑病、炎症性 肠病、多发性硬 化症、类风湿性
关节炎
辅助体液免疫 自身免疫
自身免疫性损 伤和疾病
负性免疫 调控
维持免疫 应答适度 性、防止 自身免疫
《医学免疫学PPT课件》
与免疫相关的疾病和治疗
免疫系统的异常功能会导致一系列与免疫相关的疾病，如免疫缺陷病和自身 免疫病。治疗方法包括免疫调节药物和免疫治疗等。
免疫系统的组成和功能
免疫系统由免疫细胞和免疫分子组成，它们协同工作以保护身体免受病原体 和肿瘤的侵袭。免疫系统可以识别和消灭异常细胞，并维持身体的免疫平衡。
免疫细胞和免疫分子的种类
免疫细胞包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等。免疫分子包括抗 体、细胞因子和复合物等。它们在免疫应答中发挥重要作用。
医学免疫学PPT课件
本课件将介绍医学免疫学的定义，免疫系统的组成和功能，免疫细胞和免疫 分子的种类，免疫系统的机制和过程，免疫应答的类型和特点，免疫系统的 调节和平衡，以及与免疫相关的疾病和治疗。
医学免疫学的定义和介绍
医学免疫学研究身体如何抵御病原体以及异常免疫反应的调节。它包括免疫 系统的组成和功能，以及免疫应答的类型和特点。
免疫系统的机制和过程
免疫系统通过抗原呈递和识别、淋巴细胞激活和增殖、以及免疫效应的发动来实现对抗病原体的防御。 免疫系统的机制复杂而精密。
免疫应答的类型和特点
免疫应答分为细胞免疫和体液免疫，具有专一性、记忆性和调节性等特点。 免疫应答能够应对不同的病原体和通过正反馈和负反馈机制进行调节和平衡，以保持免疫功能的稳定 性。免疫调节在预防自身免疫病和限制炎症反应中起着重要的作用。
医学免疫学笔记汇总(1~15章)
第一章 免疫学概论医学免疫学（medical immunology ）：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：①免疫防御（immune defense ）：能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应 ②免疫监视（immune surveillance ）：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染 ③免疫自身稳定（immune homeostasis ）：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答（immune response ）：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫两大类。
适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。
免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。
第二章 免疫器官和组织2.1 中枢免疫器官一、骨髓（bone marrow ）{ 血窦造血组织{ 造血细胞 基质细胞：提供造血诱导微环境（HIM ）造血诱导微环境（HIM ）：由基质细胞产生的造血生长因子（GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。
HSC {髓样SC →RBC 、PLT 、粒细胞、单核细胞 淋巴样SC →B 细胞、T 细胞、NK 细胞人HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】①产生各类免疫细胞和血细胞②B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺（thymus ）{ 胸腺细胞：处于不同分化阶段的T 细胞胸腺基质细胞(TSC )：TEC 、DC 、M∅皮质内多为胸腺细胞（85~90%）；髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】①T 细胞分化成熟的场所②自身免疫耐受的建立和维持③免疫调节作用（胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官）2.2 外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node ）{ 浅皮质区（B 细胞区）副皮质区（T 细胞区）髓质：髓索+髓窦：有DC 、HEV淋巴结的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：75% B ：25%）②免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一③参与淋巴细胞再循环④过滤作用（滤淋巴液）二、脾（spleen ）{ 白髓：中央动脉+（PALS 、脾小结、边缘区）红髓：脾索+脾血窦脾的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：40% B ：60%）②免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答③合成生物活性物质（如补体成分和细胞因子等）④过滤作用（滤血）三、黏膜相关淋巴组织（MALT ）黏膜相关淋巴组织（MALT ）：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。
临床医学免疫学-免疫细胞的基本概念
临床医学免疫学-免疫细胞的基本概念一、免疫细胞的概念泛指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞免疫活性细胞（ICC）：能特异性识别抗原，接受抗原的刺激而自身活化、增殖、分化，产生免疫效应产物的细胞，即T淋巴细胞和B淋巴细胞二、免疫细胞的组成免疫活性细胞——T、B淋巴细胞其他免疫细胞——NK细胞单核-巨噬细胞树突状细胞粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞造血干细胞淋巴细胞概述一、淋巴细胞的分类T淋巴细胞一、T淋巴细胞的分化发育（胸腺）阳性选择——赋予T 细胞接受抗原提呈的能力双阳性T细胞——单阳性T细胞CD4+CD8+T细胞+MHC I分子——CD8+T细胞CD4+CD8+T细胞+MHC II分子——CD4+T细胞阴性选择——清除识别自身抗原的T细胞的能力，即对自身抗原的耐受性一、T 细胞的膜分子TCR-CD3复体——接受抗原刺激信号CD4/CD8——MHC I、II类分子受体CD28——粘附分子、共刺激信号受体CD2——分化早期T细胞增殖的启动分子（可结合SRBC）细胞因子受体——结合细胞因子丝裂原受体——接受PHA、ConA等的刺激* 丝裂原（mitogen）：非特异性多克隆细胞刺激剂1、TCR——抗原识别受体，与CD3形成复合体，识别抗原肽-MHC复合物2、绵羊红细胞受体（E受体）——T细胞特有标志之一与绵羊红细胞结合形成花环——E花环试验，检测T细胞数量3、促分裂原受体促分裂原：能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质T细胞有：PHA、Con-A、PWMT细胞——PHA——有丝分裂——淋巴母细胞化——淋巴细胞转化试验，反映T细胞的免疫功能4、细胞因子受体5、HLA：人类主要组织相容性抗原6、白细胞分化抗原——CD分子CD：即分化群主要CD分子的功能：1、抗原结合及抗原信号导入分子2、抗体与补体受体3、细胞因子受体4、共刺激信号分子5、细胞表面酶蛋白T细胞表面重要的分化抗原——CD分子(1) CD3分子：存在于成熟T细胞，与TCR非共价结合成复合物——不识别抗原，具有稳定抗原的作用——传递T细胞活化信号(2) CD4和CD8分子：T细胞只表达一种。
免疫细胞ppt-医学免疫学PPT课件
7
LSC继续分 化为T细胞、B 细胞和NK细胞。
MSC 进 一 步分化为单核巨噬细胞、DC 细胞、中性粒 细胞、嗜酸性 粒细胞、嗜碱 性粒细胞、肥 大细胞、红细 胞和血小板。
2020年10月2日
8
HSC发 育为成熟免 疫细胞的每 一阶段均需 多种细胞因 子参与。
2020年10月2日
9
免疫细胞分化过程
淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞群体， 占外周血白细胞总数45％，在机体免疫应答中 起核心作用。
2020年10月2日
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淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许 多表型和功能各异的群体，包括T细胞、B细胞 和NK细胞，T/B细胞还可分为许多形态相似而 功能不同的亚群。
2020年10月2日
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各个淋巴细胞群和亚群在免疫应答 过程中相互协作、相互制约，共同完成 对抗原的识别、应答和清除，维持机体 内环境的稳定。
2020年10月2日
14
脐血移植：
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后 残留在胎盘和脐带中的血液，含有可以重建 人体造血和免疫系统的HSC，可用于移植。
2020年10月2日
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脐血移植的优势：
来源丰富、取材简单；
对供受体HLA相符的要求相对较低；
不易受病毒或残肿瘤细胞污染；
HSC增殖和自我增殖能力强；
2020年10月2日
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存在困难：
在骨髓单个核细胞中比例不足1％，难以获得 足量高纯度HSC；
HSC虽可在体外扩增，但增殖能力往往衰减， 且易走向分化；
HSC生物学尚未完全弄清，外源基因导入后其 表达难以控制；
90％HSC处于非增殖期，多种载体对其转染效
率较低。
2020年10月2日
医学免疫学(第八版)免疫细胞
概述
巨噬细胞能够吞噬并消化多种抗原，并将抗原信息通过MHC分子转递给淋巴细胞。
功能
巨噬细胞通过其表面的受体识别并吞噬抗原，然后在细胞内将抗原降解成短肽，与MHC分子结合后表达于细胞表面，供T细胞识别。
作用机制
巨噬细胞
B淋巴细胞抗原提呈细胞是B淋巴细胞的特化亚型，能够摄取并转递抗原信息给T细胞。
分类
免疫细胞的定义和分类
免疫细胞能够识别并清除侵入机体的外来抗原，如细菌、病毒等。
识别和清除外来抗原
B淋巴细胞能够产生特异性抗体，参与体液免疫应答；T淋巴细胞能够产生多种细胞因子，调节免疫应答。
产生抗体和细胞因子
NK细胞等非特异性免疫细胞能够识别并杀伤受损或异常的自身细胞，维持内环境稳定。
杀伤和清除受损细胞
作用机制
抗原提呈细胞通过其表面的受体识别并摄取抗原，然后在细胞内将抗原降解成短肽，与MHC分子结合后表达于细胞表面，供T细胞识别。这一过程对于免疫应答的启动和调控至关重要。
抗原提呈细胞的功能和作用机制
04
CHAPTER
粒细胞和单核细胞
总结词
主要负责非特异性免疫的防御机制
功能和作用机制
中性粒细胞是白细胞中的主要成分，通过吞噬作用清除病原体和坏死组织。它们在感染、炎症和组织损伤等情况下迅速到达受损部位，发挥非特异性免疫作用。
功能和作用机制
B淋巴细胞可分为前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞。前者在骨髓中分化，后者则迁移到外周淋巴器官。
分类
NK细胞是固有免疫应答的重要组成部分，能够直接杀伤某些肿瘤细胞和被病毒感染的细胞。
功能和作用机制
活性调节
其他功能
医学免疫学(第八版)免疫细胞
3
T淋巴细胞
HSC
淋巴样前体细胞
成熟T细胞
T
骨髓
胸腺
外周淋巴器官
从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程 中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。
依据T细胞表面标志的不同，可将其 分为不同亚群。各亚群T细胞既相互 协作，又有各自的功能特点，从而 发挥其各自的免疫学功能。
4
T淋巴细胞
T细胞的分化发育 T细胞的表面标志 T细胞的亚群及功能
IL-2的受体
γ
α
βγ β
α
低亲和力 中亲和力 高亲和力
IL-2R
静止的T细胞仅表 达低亲和力受体
活化的T细胞表 达高亲和力受体
23
丝裂原受体
T细胞表面上存在 丝裂原受体，丝裂 原与之结合后可刺 激T细胞转化为淋 巴母细胞，诱导T 细胞的增殖。
TCR
常见的T细胞丝裂原有 刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、 美洲商陆（PWM）
免疫细胞—淋巴细胞
掌握：T、B细胞的表面分子及其生物学作用；T、B细胞亚 群及功能。
熟悉：T细胞在胸腺内的发育（阳性选择和阴性选择）。 了解：B细胞的分化发育过程。
1
淋巴细胞概述
NK
淋巴细胞
B
T、B细胞参与适应性免疫应答，它们在 免疫应答的过程中互相制约、互相协助， 共同完成对抗原物质的识别、应答和清 除，从而维持机体内环境的稳定。
T祖细胞 CD4– CD8-TCR-CD3
胸腺皮质
阳性选择
CD4+ CD8+ TCR 及CD3低表达
获得MHC限制性
皮髓质交界处 CD4+ ♥
胸腺髓质
阴性选择
♥Байду номын сангаасCD4+
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通常所指的B细胞，参与适应性体液免疫应答
B淋巴细胞亚群
CD5分子 初次产生时间 更新方式 分布
自发性Ig的产生 抗原 特异性 Th细胞辅助 分泌的Ig类别 Ig类别转换 体细胞高频突变 免疫记忆
B-1细胞
+ 胎儿期 自我更新 腹膜腔、胸膜腔和 肠道固有层
高 碳水化合物类
多反应性 无需
免疫细胞 Cells of the Immune System
P13-15, 50, 112-125
外周血中各种免疫细胞的比例
白细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 嗜酸粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数比(%) 60~70 0.1~1 1~3 6~10 25~35 0.1~1
细胞总数(x109/L) 2.4~7.4 0.01~0.06 0.04~0.12 0.4~1.0 1.45~3.6 不详
IgM>>IgG 无
低/无 少/无
B-2细胞
出生后 由骨髓产生 淋巴器官
低 蛋白质类 单特异性
需要 IgG>IgM
有 高 有
B2细胞亚群
初始B细胞 (naïve B cells)：
从未接受过抗原刺激，活化需要2个信号：1）BCR和抗原结合；2） CD4+ Th细胞的膜表面分子和细胞因子
浆细胞 (plasma cells)：
B细胞经抗原刺激分化而来的专职制造抗体分子的终末细胞，BCR表 达下调，不参与抗原呈递，无分裂和增殖能力，分为短寿命（外周） 和长寿命浆细胞（骨髓）
记忆B细胞 (memory B cells)：
B细胞经抗原刺激分化而来，遇到特异性抗原后无需Th细胞的帮助便 迅速激活，分化成浆细胞。大多完成了Ig分子的类别转化和抗体亲和 力成熟
V
V
Receptor
B
recognizes self antigen
B Apoptosis
or anergy
VJ
C
Edited receptor now recognizes
B
a different antigen and can be
rechecked for specificity
B细胞在外周免疫器官中的分化
pre-BCR的信号可抑制另一条重链基因的重排（等位基因 排斥），促进增殖，并诱导轻链基因重排
抗原识别受体基因
重链基因的V-D-J重排
抗原识别受体的多样性
抗体多样性（diversity）是指不同抗体的V区结构多种多样， 能针对任何不同的抗原特异结合。
1. 组合造成的多样性
胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，重排时只能 分别取用众多V、（D）、J基因片段中的1个，因而可产 生众多V区基因片段组合
中枢耐受
高结
亲合
和 力
自 身 抗
原
克外 隆周 删阴 除性
选 择
B细胞抗原识别受体(BCR)复合物
前B细胞受体(pre-BCR)的结构与功能
Pre-BCR
重链 l5/Vpre-B替代轻链 Iga/Igb
Iga/Igb (CD79a/CD79b)异源二 聚体：BCR复合物的组成部分， 主要介导抗原刺激后的信号传递
抗原识别受体的多样性
2. 连接造成的多样性 Ig各基因片段之间的连接不准确，有插入、替换或缺失 核苷酸的情况发生，从而产生新的序列
抗原识别受体的多样性
3. 体细胞高频突变造成的多样性
发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的已成熟B细 胞，主要为CDR1和CDR2区的点突变。不仅增加抗体的 多样性，而且导致抗体的亲和力成熟
三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1011
中枢耐受
高结
亲合
和 力
自 身 抗
原
克外 隆周 删阴 除性
选 择
B细胞中枢耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和
失能等机制形成对自身抗原的中枢耐受。
受体编辑 (receptor editing)
V
V
V VJ
C
Arrest development & reactivate RAG-1 and RAG-2
Antigen
B淋巴细胞亚群
CD5+ B-1细胞：
5-10%，mIgM+mIgD-，在胎肝和网膜中发育，出生后 位于胸膜腔、腹膜腔和肠壁固有层。主要产生低亲和力 的IgM，参与固有免疫，属固有免疫细胞，在免疫应答 的早期发挥作用。在无明显外源性抗原刺激的情况下， 能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM （血清天然抗体的主要来源）。B-1细胞也能产生多种 针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。
淋巴细胞 (Lymphocytes)
未活化淋巴细胞体积较小，胞核大，胞浆少，无吞噬能力， 占外周白细胞总数的30%
根据功能和膜表面标志，分为
种类
T
淋巴细胞 主要表面标志 中的比例
60%
பைடு நூலகம்
Thy-1, CD3, TCR, CD2, CD4/CD8
功能
介导细胞免疫应答，辅 助体液免疫应答
B
30%
B220, CD19, 膜型 介导体液免疫应答
B细胞的分化发育
B细胞在骨髓（中枢免疫器官）中发育成熟
Transfer fetal liver cells
Normal bone marrow
Mature B cells
No Mature
Defective bone marrow
B cells
骨髓基质细胞膜表面的粘附分子如VLA-4和VCAM-1，以及分泌的细胞 因子如SDF-1，IL-7等辅助B细胞的发育。
B细胞活化的双信号
B淋巴细胞的功能
1. 产生抗体介导体液免疫应答 2. 提呈可溶性抗原 3. B细胞产生的某些细胞因子参与调节巨噬细胞、树突 状细胞、NK细胞和T细胞的功能
产生抗体介导体液免疫应答
• 中和作用
• 调理作用
IgM和IgD
NK
10-15% CD56, CD16, 无 杀伤病毒感染的细胞或
CD3，TCR， sIgM 肿瘤细胞
ILC（天然 ?
免疫淋巴细 胞）
无TCR，sIgM
产生多种细胞因子，介 导和调节免疫应答
B淋巴细胞
• B细胞由中枢免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而 来，定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。约占外周淋巴细胞总数的 30%。 • B细胞发育的主要事件：功能性BCR的表达和自身免疫耐受的形成 • B细胞可通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原 提呈细胞 • 一个B细胞克隆的抗原特异性：只表达一种BCR，只分泌一种抗体