白细胞分化抗原和粘附分子 医学免疫学
医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子
隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化 群（CD）
常用的CD分子
与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
CD
表达细胞
功能
CD2
T、NK 、胸腺细胞
绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用
粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。 主要参与细胞间相互识别、相互作用。
• 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体
• 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配 体 •其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28
其他粘附分子
PNAd： 外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白 细胞L-selection
CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体 为活化内皮上的E-selection
CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T 细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸
黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
它们参与细胞的识别、 活化、增殖、分化 和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、 损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理 过程中起重要作用
粘附分子的分类：
• 整合素家族（integrin family） • 选择素家族（selectin family） • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） • 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule
医学免疫学第7章白细胞分化抗原及CAM
• According their structure features, the majority of cell adhesion molecules are fallen into integrin family, selectin family, immunoglobulin superfamily, mucin-like molecule family, cadherin family.
• 分布 胸腺细胞、T细胞和NK细胞（E-花环试验） • 特征 属IgSF，为单链多肽， 其配体为LFA-3（CD58） • CD58 同CD2结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞及其 他许多细胞上。 • 生物学功能 • 黏附作用 • 参与信号转导
3、CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结构域，为IgSF成员 • 功能 与MHC-Ⅱ类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作 用，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导； 与HIV gp120结合，引起AIDS。
• Iga/Igb（ CD79a/CD79b）
二者分子结构相似， 构成异二聚 体，再通过非共价键与BCR连接成为BCR- Iga/Igb 复合体， 其胞浆区连有ITAM，它们分布在除浆细 胞外的B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标 志。
• BCR- Iga/Igb复合体的功能
特异性识别并结合B细胞表位， 产生B细胞活化的第一信号； Iga/Igb转导 B细胞活化的第一信号。
4、其它受体
• 补体受体
CR1（CD35）配体为C3b、C4b,主要表达于RBC， 参与清除循环IC。 CR2(CD21) 配体为iC3b、C3d
• 丝裂原受体：LPS受体
（三）、 参与免疫效应的CD分子 1. FcR
医学免疫学考试精品题库：第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
第七章白细胞分化抗原和粘附分子复习要点：1．掌握CD的基本概念和命名，了解白细胞分化抗原的重要生理和病理作用。
2．熟悉与T细胞、B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子及作用。
3．了解免疫球蛋白Fc段受体。
4．掌握粘附分子的基本概念和分类。
5．了解粘附分子的重要生理和病理作用。
6．掌握一些重要的粘附分子的细胞分布和作用。
一、单项选择题1．白细胞分化抗原是指：A. 白细胞表面的全部膜分子B.T淋巴细胞表面的膜分子C.血细胞在分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化中出现或消失的细胞表面标记分子D. B 淋巴细胞表面的膜分子E. 主要为 TCR 和 BCR2．CD 是指：A. 免疫细胞和非免疫细胞分泌的介导多种细胞生理功能的小分子多肽B. 由浆细胞分泌的能与抗原发生特异性结合的球蛋白C. 正常存在于体液中与免疫有关的具有酶活性和自我调节作用的一组蛋白质D. 介导细胞和细胞间、细胞和细胞外基质间相互接触和接合的一类分子E. 血细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以及活化过程中出现或消失的膜分子3．与TCR组成复合物，在TCR信号传导中起重要作用的CD分子是A．CD2 B．CD4 C．CD8D．CD3 E．CD284．下列哪项是CD8分子与MHC分子结合的结构域★A．Ⅱ类非多态区 B. Ⅱ类多态区 C. Ⅰ类非多态区D. Ⅰ类多态区E. Ⅲ类非多态区5．CD4分子的第一个V样结构域是下列哪种病毒的受体★A．EBV B．B19 C．HIVD．HCV E．HBV6．下列哪项属于白细胞分化抗原 ? ★A.TCRB.BCRC.FcγRD.SmIgE.MHC分子7．白细胞分化抗原的组成大多数是：★A. 跨膜蛋白或糖蛋白B. 跨膜磷脂C. 跨膜化学基团D. 跨膜无机物E. 跨膜有机物8．关于白细胞分化抗原的叙述，下列哪项是正确的?A. 是免疫细胞膜分子的同义词B. 都具有胞膜外区、跨膜区和胞浆区C. 均以磷脂肌醇的方式锚定在细胞膜上D. 可出现在白细胞正常分化成熟的不同阶段E. 只参与机体的生理过程9．整合素分子识别配体的★A. CRB. CDRC. 寡糖基团D. 短肽序列E. 攻膜复合体10．选择素分子归巢受体表达在：★A. 血管内皮细胞表面B. APC 表面C. 红细胞表面D. 血小板表面E. 淋巴细胞表面11．在免疫应答的诱导阶段具有重要作用的IgSF分子是：★★A．ICAM-1 B．ICAM-2 C．ICAM-3D. VCAM-1E. CD2812．Ig超家族粘附分子具有：★A. 与免疫球蛋白V区和( 或 )C区相似的折叠结构B. 与补体攻膜复合体相似的分子聚合形式C. 与MHC分子肽结合区相似的分子结构D. 与SmIg相似的识别特异性E. 与 CKs 相似的旁分泌作用特点13．以识别为基础的粘附分子是：★A. 整合素家族B. 免疫球蛋白超家族C. 选择素家族D. 钙粘蛋白家族E. 未归类的粘附分子14．既作为淋巴细胞的归巢受体又与肿瘤转移有关的是：★A. CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD4415．整合素β2亚单位(CD18)表达缺陷可以导致：★★A. 血小板功能不全症B. 白细胞粘附缺陷病C. 支气管哮喘D. AIDSE. 移植物排斥反应16．Cadherin 家族的主要作用是：★A．介导同型细胞间的粘附B．介导细胞与 ECM 的粘附C．介导炎症细胞渗出过程D．介导免疫细胞间的相互识别E. 介导血小板的粘附与聚集17．介导NK细胞发挥ADCC的受体是：★A. FcγR IB. FcγRⅡC. FcγRⅢD. FcεRE. FcαR18．关于 FcγR 的叙述，下列哪项是正确的 ? ★A．可分为三类，结构和分布有所不同B．三类 FcγR 结构虽不同，分布相同C. FcγRⅢ的亲和力最强，FcγR I的亲和力最弱D. 表达在各种类型免疫细胞表面E. 可增强所有免疫细胞的吞噬能力19．FcrRI的作用是：★A．介导巨噬细胞的ADCC B．介导NK细胞的ADCCC．介导嗜酸性粒细胞的ADCCD. 参与杀伤寄生虫感染的细胞E. 促进 B 淋巴细胞分化活化20．关于 CD2 分子的叙述，下列哪项是正确的 ? ★A. 不属于免疫球蛋白超家族B. 主要分布于B淋巴细胞上C. 其配体是CD58(LFA-3)D. 传递 TCR 双识别的信号E.分布在所有免疫细胞上21．不属于粘附分子的是：★A. LFA-2B. ICAM-1C. TCRD. CD44E. P-Cadherin22．下列哪项不属于淋巴细胞归巢? ★A. 淋巴细胞向粘膜相关淋巴组织的回归B. 成熟淋巴细胞向周围淋巴器官的回归C. 淋巴细胞再循环D. 淋巴细胞向皮肤炎症部位的回归E. 淋巴细胞在血液中循环二、多项选择题1．关于CD2分子的叙述，下列哪项是正确的?A. 为绵羊红细胞受体B. 配体为CD58C. 成熟T淋巴细胞及胸腺细胞表达CD2分子D. 与T淋巴细胞活化无关E. 是一种粘附分子2．关于FcεR的叙述，下列哪项是错误的? ★A．FcεR表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面B．参与I型超敏反应 C．FcεR I即CD23D. 结构、分布与FcγR非常相似E. 作用、功能与FcγR相同3．参与T细胞识别活化和粘附过程的CD分子有A．CD3 CD4 CD8 CD2 B．CD2 CD58 CD40LC．CD58 CD28 D．CD19 CD40E．CD21 CD80/CD864．按结构特点可将粘附分子分为以下哪几类?A. 整合素家族B. 免疫球蛋白超家族C. 选择素家族D. 钙离子依赖的粘附素家族E. 未归类的粘附分子5．属于免疫球蛋白超家族的粘附分子是：★A. CD2B. CD4/CD8 C．MHC I/Ⅱ类分子D．VLA E. B76．关于IgSF粘附分子的叙述，下列哪些是正确的?A. 具有与IgV区或C区相似的折叠结构B. 氨基酸序列与Ig有一定同源性C. 其识别的配体为IgSF分子D. 其识别的配体为整合素家族分子E. IgSF与Cadherin家族分子相互识别7．参与免疫应答中APC与Th细胞相互作用的粘附分子有：A．MHC I 类分子 /CD8 B．MHC Ⅱ类分子 /CD4C．CD28/B7 D．CD2/CD58E．CD36/CA8．参与ADCC的Ig受体包括：★A. FcγRB. FcαR C．FcμRD．FcδR E．FcεR9．单核/巨噬细胞可通过以下哪些受体发挥ADCC作用? ★A．FcγR I B．FcγRⅡ C．FcγRⅢD．FcμR E．FcεRI三、填空题1．根据粘附分子的结构特点可将其分为5类即、、、和。
医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
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2. 整合素家族(integrin family)
结构与分类:为α和β链组成的异二聚体, 按β亚单位的不同分8个组。
分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种 细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可 随细胞分化和生长状态发生改变。
配体：主要为某些细胞外基质成分
第七章 白细胞分化 抗原和黏附分子
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引言
免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用， 而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介 导。
介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是 细胞因子。
介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包 括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、 BCR等。
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1.免疫球蛋白超家族
具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归属于免疫球 蛋白超家族（IgSF）
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PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制 分子。为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染 、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1 也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
细胞粘附分子脱落，血管壁通透性增高， 白细胞移行到炎症部位。
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白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）
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3. 参与淋巴细胞归巢与再循环
淋巴干细胞向胸腺的归巢(CD44); 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢； 淋巴细胞向炎症部位浸润； 淋巴细胞淋巴和非淋巴组织淋巴管、胸导管血液淋巴细胞再
免疫学--白细胞分化抗原和黏附分子的检测
This 10-month-old patient with severe leukocyte adhesion deficiency type I ( LAD I) developed a cervical adenitis （颈淋巴结炎） caused by Klebsiella pneumoniae. Following incision and drainage, wound healing took 4 months.
可溶性黏附分子的测定方法
1、ELISA 2、RIA 3、化学发光法、时间分辨荧光
测定法等
五、 粘附分子测定的应用
1．炎症
2．肿瘤浸润和转移
3．器官移植排斥 4．自身免疫病
5．免疫缺陷病 6．肾脏疾病
7．糖尿病慢性并发症的关系
小结
• 熟悉CD分子和粘附分子检测的方法； • 了解CD分子和粘附分子检测的意义
CD (cluster differentiation)：来自不同实验室 的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为 同一分化群。胞分化、成熟、活化的不同阶段表达； 不同的分化抗原可表达于同一类细胞，同一
种分化抗原可表达于不同类细胞； 可作为细胞分类、分群、分型的表面标志； 可作为鉴定细胞来源、分化阶段、活化状态
白细胞分化抗原和黏附分子的 检测
主要内容
• 白细胞分化抗原的检测 • 白细胞分化抗原检测的意义 • 粘附分子的检测 • 粘附分子检测的意义
第一节 白细胞分化抗原测定
一、 什么是白细胞分化抗原 二、 白细胞分化抗原测定 二、 白细胞分化抗原测定的应用
医学免疫学-第七章 粘附分子
组成:至少18种α亚 单位和8种β亚单位， 以β亚单位可将整合素 家族分为8个组。
2019/11/1
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整合素家族分类
2（CD18）组(白细胞黏附受体组) • LFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c, 链为CD18 • 功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附
CD336(NKp44)、CD337(NKp30)
非谱系 CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、
CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、 CD279(PD1)、
CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、 CD305(LAIR-1)、
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LDA名称的局限性
从 HLDA 到 HCDM
Human Leukocyte Differentiation Antigen 人白细胞分化抗原
to
Human Cell Differentiation Molecule 人类细胞分化分子
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CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)
内皮细胞
CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、
CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、
CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)
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新生 Newborns
人的一生
儿童 Kids
白细胞分化抗原和粘附分子
胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序” (immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM)结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有 关激酶，转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。
CD4
为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构
整合素家族（integrin family)
基本结构：由 两条链经非共价键连接组 成的异二聚体
组成：至少14种亚单位和8种亚单位，以 亚单位可将整合素家族分为8个组。
分布：一种整合素可分布于多种细胞，同 一种细胞也往往有多种整合素的表达。表 达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。
选择素家族 (selectin)
基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似， 均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构 域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结 构域是选择素结合配体部位。
组成：有L、P和E选择素三个成员。 识别的配体：主要识别一些寡糖基团。表
达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞的 表面。
粘附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信 号；
CTLA-4（一）
又称CDl52，为同源二聚体，表达 于活化T细胞，而静止T细胞则不表达。
CTLA- 4 与 CD28 分 子 有 一 定 的 同 源 性 ， 也 能 与 CD80和CD86结合。 CTLA-4分子胞浆内含免疫受 体 酪 氨 酸 抑 制 基 序 （ immunoreceptor tyrosinebased inhibitor motif，ITIM ) CTLA-4分子胞浆区 可与磷酸酶SHP-1及SHIP结合，使CD3分子内的 ITAM中已磷酸化的酪氨酸去磷酸化，对T细胞活 化产生抑制作用，对T细胞活化起负调节作用。
医学免疫学 白细胞分化
第二节
粘附分子
粘附分子的概念：（CAM） 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结 合的分子统称。 粘附分子的作用方式： 常以受体-配体结合的形式发挥作用 粘附分子的功能： 使细胞与细胞间或细胞与基质间发生粘附，参与细 胞的识别、细胞活化和信号转导、细胞的增殖与分 化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、 凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和 病理过程的分子基础。
粘附分子与CD分子的关系： 粘附分子是以粘附功能来归类；CD分子范围广， 其中包括了粘附分子。因此大部分粘附分子有CD 编号。 粘附分子的分类： 1.免疫球蛋白超家族 2.整合素家族 3.选择素家族 4.粘蛋白样血管地址素 5.钙粘蛋白家族
一、整合素家族
二、选择素家族
三、粘附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或 抑制信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 淋巴细胞归巢
第三节
CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用
阐明发病机制： CD4与HIV 在疾病诊断中的应用： 在疾病预防和治疗中的应用：
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
【学习要点】： 1.掌握白细胞分化抗原、CD、粘附分子的概念。 2.掌握粘附分子的功能。 3.熟悉粘附分子的类型。 4.熟悉CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。
免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的 相互作用，包括细胞间直接接触和通过分 泌细胞因子或其他生物活性分子介导的作 用。 免疫细胞之间相互识别的分子基础是表达 在细胞表面多种多样的功能分子，包括细 胞表面的多种抗原、受体和粘附分子等化抗原
人白细胞分化抗原的概念:
1.白细胞分化抗原的概念: 主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化 不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表 面分子。白细胞分化抗原除表达在白细胞、红系和巨核细 胞/血小板谱系，并广泛分布于许多非造血细胞如血管内皮 细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 2.特点：多为跨膜糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区。 3.类型：免疫球蛋白超家族、细胞因子受体家族、C型凝集素 超家族、整合素家族、肿瘤坏死因子超家族和肿瘤 坏死因子受体超家族等。
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举例：LFA-1（lymphocyte function associated antigen-1)
• • • • 分子组成： 分布：thymocyte, T cell, macrophage 配体：ICAM-1、2、3（表达于APC） 功能：参与T细胞与APC或靶细胞的相互作 用
T细胞
CD4 TCR LFA-1
概念
• 白细胞分化抗原：指造血干细胞在分化成熟为不 同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞 活化过程中，表达的细胞表面分子。
• 分布广泛，大都是跨膜的糖蛋白 • 分为不同家族或超家族
•分化群（CD：cluster of differentiation）应用以单克隆抗 体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识 别的同一种分化抗原归为同一个分化群。 •目前人的CD编码已命名至CD363，分14组
MHC-ІІ 类分子
ICAM-1
APC
T细胞表面LFA-1与APC表
TCR与抗原多肽 MHC- ІІ类分子结合 的信号传递到LFA-1。
面ICAM-1结合，使两种细
胞粘附。
（三）选择素家族
• 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝 集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控 蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素 结合配体部位。 • 包括L、P和E选择素三个成员。 • L-选择素是淋巴细胞归巢受体 • P、E-选择素介导中性粒细胞的移动
• 参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与 分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血 、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的 分子基础。
• 属于白细胞分化抗原，大部分有CD编码，分免疫球蛋白家 族、整合素家族、选择素家族、钙粘蛋白家族等。
（一）免疫球蛋白超家族
• 具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多 个IgV样或C样结构域。 • 参与抗原识别、细胞间相互作用及信号转导 • 包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3 、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等
人白细胞分化抗原的功能
受体、共刺激（或抑制）分子、黏附分子等
受体
共刺激分子
免疫细胞膜分子参与免疫系统中常见的细胞间相互作用
第二节 黏附分子
• 细胞黏附分子（CAM）介导细胞间或细胞与细胞外基
质间相互接触和结合分子的统称。 • 以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细 胞与基质间发生粘附。
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
细胞表面功能分子
内 容
一、白细胞分化抗原 二、黏附分子 三、临床应用
免疫应答有赖于细胞间相互作用：
1. 直接接触； 2. 通过分泌CK或其他活性分子介导。
免疫细胞之间相互识别的物质基础是 细胞表面功能分子(细胞表面的抗原、受体和
粘附分子等）
第一节 人白细胞分化抗原
淋巴细胞定向迁移，分布于淋巴器官能
• 参与免疫细胞之间的相互作用和活化 • 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏 附 • 参与淋巴细胞归巢
• 趋化与粘附
（二）整合素家族
• 由α β 两条链经非共价键连接组成的异二 聚体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体 • 至少16 种α 亚单位和8种β 亚单位，以β 亚单位可将整合素家族分为8个组。 • 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细 胞也往往有多种整合素的表达。表达水平 可随细胞分化和生长状态发生改变。