OC基础(卵巢癌基础部分)
卵巢癌诊疗规范(2021年版)
卵巢癌诊疗规范（2021年版）一、概述在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占20%和5%，本诊治规范主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。
对于本规范未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。
二、诊断技术和应用（一）筛查方法和高危人群Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%。
但是卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床症状，而因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。
因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。
可是现有基于普通人群的资料，无论是CA125、经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。
对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。
流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。
而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以乳腺癌易感基因（BRCA）影响最为显著。
BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。
对于BRCA突变携带者，在未完成生育前，推荐从30-35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。
BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序（next generation sequencing）的方法进行检测。
这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体，对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义（详见靶向治疗部分）。
此外，还有Lynch综合征、利–弗劳梅尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）家族的女性都是卵巢恶性肿瘤的高危人群，需要检测的基因还包括MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、TP53等。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌指南(2023版)解读 PPT课件
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
卵巢癌分期
FIGO IGCS 妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南之七：卵巢癌(2006-10-11 19:21:44)转载分类：卵巢肿瘤及卵巢疾病标签：健康卵巢癌腹膜ca125美国卵巢癌6.1 分期6.1.1 卵巢癌部位6.1.1.1 原发部位卵巢是一对实性的卵圆形器官，直径2-4cm，由腹膜与阔韧带相连接，通过骨盆漏斗韧带与骨盆外侧壁相连。
6.1.1.2. 淋巴引流淋巴引流是通过子宫—卵巢，骨盆漏斗韧带和圆韧带淋巴干和髂外的一分支引流到如下区域淋巴结：髂外、髂总、髂内、骶骨外侧和主动脉旁淋巴结，偶尔会引流入腹股沟淋巴结。
6.1.1.3. 转移部位腹膜，包括网膜和盆腔、腹腔脏器是常见的转移部位，也包括横隔和肝表面。
胸膜受累也很常见。
其他腹膜外和胸膜外部位转移比较少见，但可以发生。
6.1.2. 分期原则虽然CT扫描可以大致明确腹腔内疾病的播散范围，但是卵巢癌应该采用手术分期。
应该有明确的组织学证据。
肿瘤切除前手术所见决定疾病的分期和预后。
胸部X 线检查可以发现胸膜转移。
由于肺外转移和腹膜外转移比较少见，因此，除非有症状，否则不要求行其他影像学检查。
虽然血清CA125水平对肿瘤分期没有帮助，但可以帮助观察肿瘤对化疗的反应。
6.1.2.1. 手术分期评估如果手术前怀疑为恶性，剖腹探查应该采用直切口。
充分的分期应该包括以下：l 仔细评估观察全部腹膜表面l 腹腔冲洗4个部位：横隔，左侧腹部，右侧腹部，盆腔l 结肠下网膜切除l 选择性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除l 活检和/或切除任何可疑病变、包块和粘连部位l 正常腹膜处随机盲检，包括右半横隔下面，膀胱反折，道格拉斯陷凹，左侧、右侧结肠旁隐窝，两侧盆壁l 全子宫切除，两侧输卵管卵巢切除l 粘液性肿瘤行阑尾切除6.1.2.2 术后处理—病理分期上述活检结果是分期的基础。
然而，任何其他可疑部位，例如胸膜渗出，其他少见而明显的累及部位如肺外转移，胸膜和腹膜转移，都应该取活检。
6.1.2.3 FIGO分期最常采用的分期系统是1988年修订的FIGO分期标准。
《2023版CSCO卵巢癌诊疗指南》解读PPT课件
术后康复管理与随访计划
康复管理
术后应给予患者充分的营养支持和疼痛 控制；鼓励患者早期下床活动，促进胃 肠功能恢复；加强心理护理，帮助患者 树立战胜疾病的信心。
VS
随访计划
术后应定期随访，包括妇科检查、肿瘤标 志物检测、影像学检查等；对于复发或转 移的患者，应及时评估并制定相应的治疗 方案。
04 药物治疗方案及优化策略
。
个体化治疗方案制定
基因检测
01
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的治疗
方案提供依据。
综合评估
02
综合考虑患者的年龄、身体状况、病情严重程度等因素，制定
适合患者的个体化治疗方案。
动态调整
03
根据患者的治疗反应和病情变化，及时调整治疗方案，以达到
最佳的治疗效果。
05 放疗辅助作用及实施注意事项
卵巢癌定义
卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤， 是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一 。
卵巢癌分类
根据组织病理学特征，卵巢癌可分为 上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤、性索 间质肿瘤等类型。
流行病学现状分析
发病率与死亡率
卵巢癌在全球范围内的发病率和死亡率较高，对女性健康构成严重威胁。
地区与种族差异
不同地区和种族的女性卵巢癌发病率和死亡率存在差异，可能与遗传、环境等 因素有关。
研究进展
近年来，随着分子生物学和基因组学的发展 ，越来越多的靶向治疗药物被研发出来并进 入临床试验阶段，为卵巢癌患者提供了更多 的治疗选择。
免疫治疗在卵巢癌中应用
免疫治疗种类
包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性 细胞免疫治疗等。
应用
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻 击癌细胞，具有疗效持久、副作用小等优点 ，在卵巢癌的治疗中展现出广阔的应用前景
2024NCCN卵巢癌指南简版
2024NCCN卵巢癌指南简版2024年NCCN（全球领先的癌症治疗指南组织）卵巢癌指南是为临床医生提供以证据为基础的指导，用于评估和治疗卵巢癌患者的文献综述。
以下是该指南的简要概述：卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，常在晚期被检查出。
治疗方法的选择受到多个因素的影响，包括患者的病理学类型、分期、年龄、健康状况和治疗目标等。
手术是卵巢癌的主要治疗方法，其目标是彻底摘除卵巢癌组织。
手术范围可以包括子宫、输卵管、卵巢、盆腔淋巴结和腹膜等的切除。
手术后，根据病理学结果和分期，可能需要行姑息性手术以减轻症状或化疗前期手术以达到最佳治疗效果。
对于早期卵巢癌患者，即分期为Ⅰ和Ⅱ的患者，手术后可选择接受化疗。
博盾说治疗是首选的化疗方案，可以采用单药或联合化疗。
在选择化疗前，应评估患者患病再发的风险，以及血清CA-125水平的变化情况。
对于晚期卵巢癌患者，即分期为Ⅲ和Ⅳ的患者，手术通常无法完全切除，需辅以化疗。
化疗方案可以采用全身治疗和局部治疗的联合使用，以控制肿瘤的生长和扩散。
超过30%的患者在化疗后可达到完全缓解或部分缓解的效果。
在选择化疗方案时，需要根据患者的病理学类型和铂类敏感性进行个体化的治疗。
常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂和卡铂）以及其他多种药物（如紫杉醇、多西他赛等）。
通过联合应用多个药物，可以提高治疗效果并减少耐药性的发生。
对于复发卵巢癌患者，即之前经过手术和化疗后瘤体得到控制的患者，再次发作的治疗方法较为复杂。
可能需要进行再次手术、靶向治疗、免疫治疗或放射治疗等，以达到控制肿瘤生长的目的。
在卵巢癌治疗过程中，还需要密切关注患者的生活质量。
包括对副作用进行积极管理，提供社会心理支持，定期进行随访和复查来监测治疗效果。
总之，2024年NCCN卵巢癌指南提供了针对卵巢癌患者的诊断和治疗的最新指导。
将根据患者的具体情况、分期和病理学类型进行个体化的治疗，以提高治疗效果和生活质量。
从初期到晚期,卵巢癌的四大阶段
从初期到晚期，卵巢癌会经历哪四大阶段？卵巢位于女性盆腔内，左右各一个、大小如核桃，小小器官却在女性内分泌和生育中占灵魂地位，因为它有两大功能——产生雌性激素和储存卵子。
卵巢癌，就是在其中一个或两个卵巢中发现异常（癌变）细胞。
据统计，全球每年有22万以上女性患上卵巢癌，其中约有六成患者死亡。
卵巢作为女性的内生殖器官，因位置比较深，初起症状轻微，所以很难被察觉，待到发现时，常已到了晚期，失去最佳治疗时机。
分期是什么?“分期”是医生用来描述体内癌症数量和未知的术语，根据个体内原发肿瘤以及播散程度来描述恶性肿瘤的严重程度和受累范围。
对于卵巢癌，医生通过检测骨盆和腹部不同部位的组织样本来判断其分期。
这些信息可以帮助医生更好地预测治疗癌症的最佳方法。
不同的医疗团体可能会以不同的方式对卵巢癌进行分期。
国际妇科肿瘤医师联合会的FIGO 系统是一种常用的分期系统。
阶段I这是卵巢癌最稳定的阶段。
这意味着癌症只发生在卵巢。
在这一阶段还分为三期：IA期：癌症局限于一个卵巢内。
IB期：癌症发生在两个卵巢内部。
IC期：双侧卵巢均有肿瘤，同时可能会出现以下情况：·IC1期：手术切除肿瘤时，癌细胞已渗入腹部或盆腔。
·IC2期：术前卵巢外表面的肿瘤或充液肿瘤破裂，癌细胞已扩散至腹部。
·IC3阶段：实验室检测发现腹部或骨盆的液体中有癌细胞。
阶段II癌症并没有扩散到淋巴结或身体其他部位的器官，但它已经扩散到了卵巢附近的器官。
IIA期：癌症扩散到子宫、输卵管或者两者都有。
IIB期：癌症已经扩散到骨盆器官，如膀胱、结肠或直肠。
阶段III除了子宫和膀胱等附近的器官外，癌症扩散至胃粘膜、腹部后方的淋巴结，或者两者兼而有之。
IIIA1期：癌症扩散至附近的淋巴结，并且可能在附近的器官生长。
·IIIA1 (i)期：淋巴结内的肿瘤直径小于10mm。
·IIIA1(ii)期：淋巴结内的肿瘤直径大于10mm。
重视卵巢癌的基础应用研究
中、 分化 的分级 方法有 被 摒弃之 势 。 元理论 有其 低 二 显而 易见 的优越 性 ．其 最完 美 的应用 是在 浆 液性 癌 中 ， 其他 类型 的上 皮性 癌 中仍存 在 争议 ， 在 如将 透 明
细胞癌 笼 统归 为 Ｉ型有其 不 妥 ，因 临床上 不少 透 明 细胞癌 生 物学行 为和 治疗预 后不 良。 传 统 观点认 为 ，上 皮性 卵巢 癌 的各 种组 织学 类 型均起 源 于卵 巢表 面上 皮及 其 内陷 形成 的皮 质 内包
国际 妇 产 科 学 杂 志 ２ １ ０ ２年 ８月 第 ３ ９卷 第 ４期 ＪＩｔ ｂ ｔｔ ｙ ｅ ｏ ， ｇ ｓ ２ １ ， ｏ． ９， ０ ４ ｎ ｓｅ Ｇ ｎ ｃ ｌＡｕ ｕ ｔ ０ ２ Ｖ １３ Ｎ ． Ｏ
・
３ ５・ ４
种 原 因导 致 卵巢 表 面上皮 不 直接 形成 问皮瘤 ，而形 成 各种 不 同 的 卣勒型 肿瘤 ；为何 难 以 见到与 黏 液性 癌 和移 行 细胞 癌 相一 致 的 胃肠 型 和移 行 细胞 型包 涵 囊肿 ： 为何 不 见包 涵囊 肿有 高 级别 癌 的癌 前病 变 ； 为 何 卵巢 表 面 细 胞 分 子 表 达 潜 与 苗勒 型 细 胞 完 全 不 同 ：为何 卵巢 表 面没 有 与上 皮性 肿瘤 细 胞类 似 的化
策 略 。卵巢 癌病 理组 织学 复杂 多样 、 度 异质 ， 明 高 阐 其 发病机 制是 诊 、 、 治 防的关键 。 年来 ， 近 随着病 理学 和分 子 生物 学研 究 的深入 ， 卵巢 癌 的发 生 、 展有 对 发
了新 的理解 和认 识 ，开 始对 卵巢 癌 的临床 诊治 发挥 指 导作 用
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卵巢非上皮性肿瘤
• 卵巢性索间质肿瘤（性索→支持细胞♂，颗粒细胞♀；间质 →Leydig细胞♂，泡膜细胞♀）
• 任何年龄段。平均诊断年龄45岁。 • 许多类型能分泌类固醇激素，引起临床内分泌失调症状。
• 颗粒细胞瘤 • 泡膜细胞瘤 • 纤维瘤 • Leydig细胞瘤 • Sertoli细胞瘤 • ……
• 多见于中老年妇女。 • 卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤90%。浆液性癌75%，粘液性癌10%，
子宫内膜样癌10%，透明细胞癌、未分化癌和移行细胞癌5%。 • 2014WHO组织学分级
• 浆液性癌：低级别癌、高级别癌。 • 子宫内膜样癌：1级，2级，3级 • 粘液性癌：不分级。分3型。 • 透明细胞癌和未分化癌本身为高级别癌，不分级。 ……
• 卵巢癌多见于经济发达国家，美国卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤 第二位，但死亡率居妇科恶性肿瘤首位。
• 在女性所有恶性肿瘤中，卵巢癌死亡率名列第五，终生罹患风险 1.3%，中位诊断年龄63岁，中位死亡年龄71岁。
• 中国卵巢癌发病城市高于农村，发病率约为8.28/10万，占女性恶 性肿瘤的第8位，呈上升趋势。每年约1.5万人死于卵巢癌。
卵巢癌危险因素和保护因素
• 危险因素：
• 家族史。 • 基因变异（BRCA1和BRCA2变异，28~40%和Lynch综合征） • 年龄、乳腺癌病史、白种人、低产次、不孕症、内异症、初潮早、绝经
晚、仅用雌激素治疗时间大于10年。
• 保护因素：
• 口服避孕药超过5年、母乳喂养、足月妊娠、多产次、输卵管结扎手术、 预防性卵巢切除
并发症
• 破裂：约3%发生。可分为自发性和外伤性。 • 症状轻重不一。或轻度腹痛，或剧烈腹痛伴恶心呕吐甚至腹腔出
血、腹膜炎及休克。 • 查体：腹部压痛、肌紧张，腹水征，原有肿块触不及。 • 立即剖腹探查，尽量吸净囊液，清洗腹腔及盆腔，涂片行细胞学
检查。
并发症
• 感染：较少见，多因扭转或破裂后引起。表现为：发热、腹痛、 压痛、反跳痛、肌紧张及WBC升高。先应用抗生素，后行手术。
• 术前评估可以评估有无转移病灶、转移至卵巢的卵巢外原发癌以及同时性原发癌，从而有 助于指导手术计划。
• 恶变：若发现肿瘤生长迅速，尤其双侧，应考虑恶变。尽早手术 明确性质。
诊断
• 病理学是卵巢肿瘤诊断的标准。临床表现和辅助检查有助诊断。 • 影像学检查： • 1.超声：肿块部位、大小、形态，提示肿瘤性质，血流变化。 • 2.X-ray：胸腔积液、肺转移、肠梗阻。畸胎瘤可显示牙齿及骨质。 • 3.MRI：子宫病变性质、肿瘤浸润程度、周围脏器浸润、淋巴转
• 保护性因素包括口服避孕药(OC)、附件切除术、输卵管结扎术、子宫切除术以及母乳喂养。 卵巢癌常表现为盆腔肿块和/或盆腔或腹部症状。急性表现包括恶性胸腔积液或肠梗阻。
• 腹胀感、腹部增大、尿急或尿频、进食困难或饱腹感以及腹部或盆腔疼痛见于很多胃肠道 疾病，但在上皮性卵巢癌女性中也常见。特别是当这些症状与其他症状共存、几乎每日出 现且比预期更加严重时，应考虑到上皮性卵巢癌。
面凹凸不平，活动性差。 • 腹股沟肿大淋巴结
• 急性起病女性通常为晚期患者，病情需要进行紧急处理及评估
• 胸腔积液 • 肠梗阻 • VTE（静脉血栓栓塞症）
• 早期或晚期患者可能具有亚急性表现
• 如附件肿块、 • 盆腔或腹部疼痛、胃肠道症状 • 腹股沟或颈部淋巴结肿大 • 副肿瘤综合征
• “无声杀手”也可能有早期症状
卵巢非上皮性肿瘤
• 生殖细胞肿瘤：多发于年轻妇女及幼女，绝经后仅占4%。
• 成熟畸胎瘤：皮样囊肿。良性，占生殖细胞肿瘤85-97%。20-40岁。多 为单侧。油脂、毛发、牙齿、骨质可见。
• 未成熟畸胎瘤：恶性。11-19岁。 • 无性细胞瘤 • 卵黄囊瘤：内胚窦瘤。AFP。 • 胚胎癌 • 绒癌：hCG。
• 直接蔓延：临近器官 • 腹腔种植：盆腹膜、大网膜、横膈、肝表面 • 淋巴：
• 经卵巢淋巴管向上→腹主动脉旁淋巴结 • 卵巢门淋巴管→髂内、髂外淋巴结→髂总→腹主动脉旁淋巴结 • 圆韧带→髂外及腹股沟淋巴结
• 血行：少见，晚期可转移到肺、胸膜和肝。
卵巢恶性肿瘤分期
卵巢上皮性癌
• 卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜上皮癌的临床表现、诊断及治疗基 本一致，报告分析时常统称为卵巢上皮癌。
术前评估
• 耐受手术？ • 实验室检查：常规、电解质、凝血、肝肾功、肿标、心电图 • 影像学：胸片，盆腔超声、CT • 评估转移病灶 • 排除卵巢外原发癌转移至卵巢 • 排除同时性恶性肿瘤
卵巢恶性肿瘤转移
• 特点：亚临床转移。
• 外观局限的肿瘤，可在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位有亚 临床转移。
卵巢癌
基础部分
邊曄
卵巢肿瘤概论
• 卵巢肿瘤（ovarian tumor）是常见的妇科肿瘤，由于卵巢位于盆 腔深部，早期病变不易发现，一旦出现症状多属晚期。
• 卵巢肿瘤组织类型繁多，不同类型间差异大。
• 还有良性、交界性和恶性之分。
• 卵巢是胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌常见转移部位。
流行病学
卵巢转移性肿瘤
• 体内任何部位原发性癌均可能转移到卵巢，乳腺、肠胃、生殖道、 泌尿道为常见的原发器官。
• Krukenberg瘤：转移性腺癌，原发于胃肠道。双侧性。印戒细胞。
小结
• 大部分(95%)卵巢恶性肿瘤来源于上皮细胞，其余来源于其他类型的卵巢细胞(生殖细胞肿瘤、 性索-间质肿瘤)。
• 卵巢癌的危险因素包括年龄增长、未曾妊娠、不孕、子宫内膜异位症以及遗传性卵巢癌综 合征(BRCA基因突变、Lynch综合征)。
卵巢肿瘤组织学分类
• 最常用分类是WHO卵巢肿瘤组织学分类（2014） • 主要组织学分类
• 上皮性肿瘤，占原发性卵巢肿瘤50-70%，恶性类型占卵巢恶性肿瘤90%
• 来源于卵巢表面生发上皮
• 生殖细胞肿瘤，占20-40%
• 来源于生殖腺以外的内胚叶组织
• 性索间质肿瘤，占5%
• 来源于原始体腔的间叶组织
• 腹腔镜检查：可直接观察肿块状况，可疑部位多点活检，抽吸腹 腔液行细胞学检查（组织穿刺可引起癌症扩散，术前一般不用活 检确立诊断）
• 细胞学检查：腹水或腹腔冲洗液找癌细胞。胸水有无转移。
卵巢肿瘤良、恶性の初始评估
年龄 病史 肿块部位及性质
腹水征 一般情况 超声检查
CA125*（>50岁）
良性肿瘤 20-50岁 病程长，生长缓慢 单侧多，囊性，光滑，活动
• 继发性肿瘤，占5-10%
• 原发部位多为胃肠道、乳腺及生殖器官。
卵巢癌临床表现
• 早期常无症状，妇科检查可发现 • 主要症状：腹胀，腹部肿块，腹水
• 肿瘤浸润或压迫神经→腹痛、腰痛、下肢疼痛 • 压迫静脉→下肢水肿 • 功能性肿瘤→激素过多症状
• 恶病质：消瘦、贫血等 • 三合诊：阴道后穹窿触及盆腔内硬结节，肿块多为双侧实性，表
移、肝脾转移。有助于确定术式。 • 4.CT：清晰显示肿块形态，肝、肺结节，腹膜后淋巴结转移。 • 5.PET-CT：了解全身情况，早期发现病灶，复发卵巢癌定性定位
诊断
• 肿瘤标志物
• CA125：卵巢上皮癌。敏感性高。特异性差。可用于病情监测。 • HE4：敏感性高，特异性好。与CA125两者联用。监测卵巢癌进展和复发。 • CA199、CEA：卵巢上皮癌。尤其卵巢黏液性癌。 • AFP：卵巢内胚窦瘤，未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤。 • Hcg：非妊娠性绒癌，胚胎性卵巢癌。
• 对于持续存在提示上皮性卵巢癌的症状的女性，我们建议进行进一步评估，包括体格检查、 盆腔超声检查和血清CA 125检测。
• 存在以下特征会使卵巢肿瘤恶性的可能性增加：青春期前或绝经后女性；超声提示混合性 或实性包块；出现在已有非妇科癌症的女性中(如乳腺癌或胃癌)；腹水。
• 卵巢癌是组织学诊断。在手术切除卵巢或输卵管，或进行腹膜组织活检后才能评估。
多无 良好 为液性暗区，边界清晰，有间隔 光带 <35U/ml
恶性肿瘤 青春期前，绝经后 病程短，迅速增大 双侧多，实性或囊实性，不规则， 固定，后穹隆实性结节或肿块 常有腹水，可能查到恶性细胞 可有消瘦、恶病质 液性暗区内有杂乱光团、光点、 界限不清 &gA125升高，故参考价值不大。大于50岁病人，若有卵巢肿 块伴CA125升高，则恶性可能性大，有鉴别诊断意义。
• 以上症状超过1w尤其几乎每天 出现症状时，应进行妇科检查
并发症
• 蒂扭转：急腹症，约10%并发。好发于瘤蒂长、中等大、活动度 好、重心偏于一侧的肿瘤（如畸胎瘤）。蒂由骨盆漏斗韧带、卵 巢固有韧带和输卵管组成。可继发破裂和感染。
• 症状：突发下腹剧痛。伴恶心、呕吐、甚至休克。 • 可扪及肿物张力大、压痛。 • 尽快剖腹手术。