卵巢癌的靶向治疗进展.
卵巢癌靶向基因治疗研究进展
的前药在肿瘤细胞 中代谢为毒性产物 ， 从而杀死肿
瘤细胞 。 。 。
２ １ １ 单 纯 疱疹 病 毒 胸 苷 激 酶 （ Ｖｔ）更 昔 洛 ．． ＨＳ — ／ ｋ
韦 （ Ｃ 系 统 该 系 统 有 Ｔ Ｐ参 与 调 控 ， 过 Ｇ Ｖ） Ｓ 通
毒载体两大类。靶向基因治疗成为当今卵巢癌治疗
的新趋 势 。
Ｈ Ｖｔ 因在癌 变 的组织或 细 胞 中特 异 性表 达 ， Ｓ— ｋ基 使 无 毒 的前体药 物 Ｇ Ｖ转 化 为有 细胞 毒 性 的磷 酸 化 Ｃ 的 Ｇ Ｖ产 物 ， 制 Ｄ Ａ 酶 的 活性 ， 止 Ｄ Ａ的 合 Ｃ 抑 Ｎ 阻 Ｎ
成 ， 而杀灭 肿瘤 细胞 。Ｈ Ｖ ｔ 从 Ｓ— ｋ的抗肿 瘤 效应 的另
用 于肿瘤 基 因转移 的 非病 毒 载 体 系统 中 ， 要有 质 主 粒 Ｄ Ａ、 Ｎ 阳离 子脂质 体 、 噬菌体 Ｄ Ａ、 Ｎ 酵母人 工染 色
因与周期 素 依 赖 性激 酶抑 制 基 因 （ ｉｌ ｗａ ） Ｃｐ 和 ｆ 通 １ 过腺 病 毒载体共 转染 至人 卵巢癌 Ｓ Ｏ ３细胞 株 ， ＫＶ 然
作者 简 介 ： 景 苗 （ ９２ ） 女 ， 东临 沂 人 ， 士研 究 生 ， 究 方 向 ： 科 肿 瘤 。 王 １８ 一 ， 山 硕 研 妇
一
１ 靶 向基 因治疗 的载体
年终盘点！2019卵巢癌治疗重大进展！最新靶向药已经纳入医保
年终盘点！2019卵巢癌治疗重⼤进展！最新靶向药已经纳⼊医保卵巢癌是继乳腺癌之后威胁⼥性健康的第⼆⼤癌症，死亡率却位居第⼀位。
相⽐发病率最⾼的乳腺癌，卵巢癌具有更迅速的恶性能⼒，发病隐匿，且易转移，易复发。
⼿术是根治卵巢癌的最佳选择。
多数患者接受切除⼿术后，仍须接受铂类化疗作辅助治疗，以减低复发机会。
⼀线紫杉醇类和铂类联合化疗有效率⾼达80%以上，其他化疗药物如吉西他滨、多西他赛、奥沙利铂、脂质体阿霉素等被证明治疗卵巢癌中度有效。
但是，约75%晚期患者对铂类药物耐药，迅速复发。
所以，卵巢癌新药的研发迫在眉睫。
2019年，卵巢癌治疗有哪些新进展及⼤事件呢？卵巢癌靶向药奥拉帕利纳⼊医保，⼤幅降价！⼤幅降价！卵巢癌靶向药奥拉帕利纳⼊医保，11⽉28⽇，国家医保局公布了2019年医保谈判结果和最新的医保⽬录，共有18个抗癌药进⼊2019年国家医保⽬录，其中奥拉帕利（利普卓）赫然在列。
奥拉帕利的原价是每盒24790元，⼀个⽉需要两盒，费⽤⾼达49580元，将近5万元。
虽然有买⼆赠⼆的政策，但在中国，也没有⼏个家庭能吃得起这么昂贵的抗癌药。
如今，奥拉帕利进⼊医保了，价格将⼤幅度降低。
中国新闻⽹报道，通过谈判，97个药品进⼊医保⽬录。
其中，包括奥拉帕利在内的70个新增药品，价格平均下降60.7%。
这样算下来，奥拉帕利每盒差不多只需要9916元。
按照70%的报销⽐例，经过医保报销后，患者购买奥拉帕利每个⽉只需⾃付费5949元。
这样的价格能⼤⼤降低患者的经济负担，惠及更多家庭！2018年，奥拉帕利⾸次问世中国：维持治疗，不考虑BRCA突变2018年8⽉，奥拉帕利在中国获批上市，成为中国第⼀个⽤于卵巢癌的靶向药，⽤于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗（铂类治疗后病情稳定，奥拉帕利可以延缓复发时间）。
卵巢癌是⼀种⾮常容易复发的癌症！在⼿术和化疗后，必须有新的药物来维持治疗，以杀死残留的癌细胞，这样才能显著降低卵巢癌的复发。
2020年卵巢癌治疗进展盘点
【摘要】 卵巢上皮性癌（简称“卵巢癌”）致死率居女性生殖系统肿瘤首位，晚期病例5年生存率不足30％。
2020年卵巢癌治疗进展的重点主要集中在靶向治疗和手术治疗两个领域。
以R0切除为目标的初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗仍是标准的卵巢癌一线治疗。
美国国家综合癌症网络指南（2020年v1版）修改了卵巢癌化疗方案的推荐方式。
贝伐珠单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase ，PARP ）抑制剂的一线维持治疗开启了卵巢癌初始治疗的新模式。
2020年诸多随机对照研究的新数据夯实了原有证据。
两项随机对照研究再次证实了再次减瘤术对铂敏感复发性卵巢癌的生存获益。
PARP 抑制剂二线维持治疗BRCA 突变复发卵巢癌患者总生存期延长，提示至少部分卵巢癌正在从不治之症演化为慢性疾病。
【关键词】 卵巢上皮性癌；维持治疗；二次肿瘤细胞减灭术；多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；贝伐珠单抗Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020Wang Fenfen, Xie Xing (Department of Gynecological Oncology, Women's Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China)Correspondingauthor:XieXing,E-mail:************.cn 【Abstract 】 Epithelial ovarian cancer (ovarian cancer) is still the leading cause of death among gynecologic malignancies, with less than 30% of the 5-year survival rate for advanced diseases. Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020 focused on targeted therapy and surgery. Primary debulking surgery targeting R0 resection and platinum-based combined chemotherapy are the standard first-line treatments. National Comprehensive Cancer Network guideline (v1, 2020) modified the pattern of recommendation for chemotherapy regimens. Bevacizumab and poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors initiated first-line maintenance therapy, and the new accumulated data consolidated the original evidences. Two randomized controlled trials validated again the value of secondary debulking surgery for the survival profit of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. The prolonged overall survival of recurrent ovarian cancer with BRCA mutation by second-line PARP inhibitor maintenance suggest that at least partial ovarian cancers are evolving from incurable to chronic diseases. 【Key words 】 Epithelial ovarian cancer; Maintenance therapy; Secondary debulking surgery; Poly ADP ribose polymerase inhibitor; Bevacizumab2020年卵巢癌治疗进展盘点王芬芬，谢幸（浙江大学医学院附属妇产科医院 妇科肿瘤科，杭州 310006）基金项目：浙江省自然科学基金项目（LY19H160038）；浙江省重点研发计划项目（2019C03010） 通信作者：谢幸 E-mail ：************.cn卵巢上皮性癌（简称“卵巢癌”）发病率约占所有女性恶性肿瘤的2.5%，约70%的患者在初诊时已是晚期。
妇科癌症的新疗法靶向治疗和免疫疗法的突破
妇科癌症的新疗法靶向治疗和免疫疗法的突破妇科癌症的新疗法：靶向治疗和免疫疗法的突破近年来，妇科癌症的治疗领域取得了令人瞩目的进展，尤其是靶向治疗和免疫疗法的应用。
这些新疗法的引入为妇科癌症患者带来了希望，有效地改变了传统治疗无法满足的局面。
本文将重点探讨妇科癌症的靶向治疗和免疫疗法的突破。
一、靶向治疗在妇科癌症治疗中的应用靶向治疗是指通过针对癌细胞表面的特定分子进行干预，从而阻止细胞增殖、抑制肿瘤生长。
在妇科癌症领域，靶向治疗已经成为重要的研究方向和临床应用手段。
1. 子宫内膜癌的靶向治疗子宫内膜癌是一种常见的妇科癌症类型，过去主要依靠手术切除和放疗进行治疗。
然而，由于肿瘤异质性以及药物耐药性的存在，传统治疗手段的效果有限。
靶向治疗因此成为改善治疗效果的重要策略之一。
针对子宫内膜癌的靶向治疗主要集中在PI3K-AKT-mTOR信号通路上。
目前，针对PI3K通路的抑制剂已经进入临床试验阶段，取得了一定的疗效。
例如，针对子宫内膜癌患者中的PIK3CA基因突变进行靶向治疗，可以显著提高患者的生存率和质量。
2. 卵巢癌的靶向治疗卵巢癌是一种妇科恶性肿瘤，具有高度侵袭性和易复发性的特点。
传统治疗方法包括手术和化疗，但该疾病的预后仍然不理想。
因此，寻找新的治疗方法势在必行。
在卵巢癌的靶向治疗中，PARP抑制剂是一类新型药物的代表。
PARP是DNA修复途径中的一个重要酶，PARP抑制剂能够阻断癌细胞的DNA修复通路，进而导致癌细胞的死亡。
临床实验证实，PARP 抑制剂在卵巢癌患者中显示出优异的疗效和良好的耐受性。
二、免疫疗法在妇科癌症治疗中的突破免疫疗法是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的新型治疗方法。
近年来，免疫疗法在妇科癌症治疗中的研究得到了长足的发展。
1. 子宫颈癌的免疫疗法子宫颈癌是世界范围内令人担忧的恶性肿瘤之一，特别是在发展中国家。
传统治疗方法包括手术、放疗和化疗，但疗效有限。
在子宫颈癌的免疫疗法中，PD-1/PD-L1抑制剂是目前的研究热点。
卵巢癌的分子标志物及靶向治疗研究进展
91% 的高级别卵巢浆液性癌和 69% 的低级别卵巢浆液性癌表达 B7-H4 且差异具有统计学意义。更有意义的是高级别浆液性癌 中 B7-H4 蛋白的表达与其组织学类型、临床分期、肿瘤大小和肿 瘤 转 移 密 切 相 关（均 P<0.05）[13,15]。 但 是 B7-H4 在 浆 液 性、子 宫 内膜样和透明细胞卵巢癌中的一致过表达，在粘液性卵巢癌中呈 现出低表达或者不表达 [15]。据临床经验，B7-H4 联合 CA125 使 用时，检测疾病的特异性和敏感性都显著增加，预示着联合使用肿 瘤标志物的必要性 [16]。 1.5 其他标志物
值 <90.7 表现出高特异性，可能为卵巢粘液癌提供优越的标记，特 别是对于晚期（II-V）疾病 [10]。 1.4 共 刺 激 分 子 B7 同 源 体 4（B7 homologous body 4，B7H4）
共刺激分子 B7 同源体 4（B7-H4）是一组细胞膜结合蛋白， 与受体结合发生抗原抗体免疫应答 [13]。其被认为是通过抑制 T
细胞和 NK 细胞的活化来介导“免疫逃逸”，经常在各种肿瘤细胞 内过表达，其中就包括卵巢癌细胞 [14]。Liang L 等学者研究表明，
基金项目 ：广西壮族自治区中青年教师基础能力提升项目（2017KY0501）。 作者简介 ：第一作者 ：郭俊英（1994-），女，山东德州人，硕士研究生在读， 研究方向 ：免疫学，桂林医学院。 通讯作者 * ：廖沁园（1987-），女，江西宜春人，博士研究生，讲师，研 究方向 ：免疫学，桂林医学院。
对原发性卵巢粘液癌和转移性结直肠癌进行了比较研究，发现卵 巢粘液癌的 67-85% 为 CEA 阳性 [10]。由于 CEA 的敏感性和特异
性分别为 38.78% 和 88.5%，因此与其他标志物联合检测可以有更 佳效果 [11]。先前已有人提出 CA125/CEA 比值（CCR）可能区分卵
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察安罗替尼是一种靶向治疗药物，针对于特定类型的癌症有很好的疗效。
今天，我们将讨论安罗替尼对多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察。
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已经是晚期。
在晚期卵巢癌的治疗中，化疗是目前主要的治疗手段之一。
许多患者在接受多线化疗后仍然会出现肿瘤的进展和复发。
针对这部分患者，需要寻找新的治疗方法来改善疗效和延长生存期。
安罗替尼是一种靶向治疗药物，通过靶向抑制肿瘤细胞内的一些特定信号通路，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
在卵巢癌治疗领域，安罗替尼也被广泛应用，并且在多线化疗后进展晚期卵巢癌的治疗中显示出了一定的疗效。
一项针对安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌患者的疗效观察显示，安罗替尼在这类患者中表现出了较好的抗肿瘤活性和临床疗效。
在这项观察研究中，共纳入了100例多线化疗后进展晚期卵巢癌患者，这些患者在接受多线化疗后肿瘤仍然出现了进展。
研究结果显示，使用安罗替尼治疗的患者中，有68%的患者出现了疾病控制，其中包括了疾病稳定和部分缓解。
在使用安罗替尼治疗的患者中，还观察到了较长的生存期延长。
这项疗效观察显示出了安罗替尼在多线化疗后进展晚期卵巢癌治疗中的一定疗效。
我们也需要看到，安罗替尼在治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌中的疗效观察结果还需要更多的临床研究来验证。
在这项观察研究中，虽然安罗替尼取得了一定的疗效，但也有部分患者对安罗替尼治疗没有明显的疗效，甚至出现了不良反应。
我们需要更多的临床研究数据来验证安罗替尼在多线化疗后进展晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。
我们还需要关注安罗替尼在治疗过程中可能出现的不良反应和安全性问题。
在这项疗效观察研究中，部分患者在接受安罗替尼治疗过程中出现了一些不良反应，包括但不限于高血压、蛋白尿、手足综合征等。
在使用安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌患者时，需要对患者的身体状况进行全面评估，同时密切监测患者在治疗过程中的不良反应。
卵巢癌分子靶向治疗研究进展
国际妇科肿瘤协会gog的一项随机双盲安慰剂对照观察贝伐单抗联合卡铂紫杉醇等一线治疗新诊断卵巢癌患者的期临床试验gog218结果显示贝伐单抗联合卡铂紫杉醇继以贝伐单抗维持治疗与单纯卡铂方案治疗相比前者显著提高了患者pfsicon7结果显示相比于标准化疗联合贝伐单抗组12个月pfs提高15中位pfs提高15个月表明期卵巢癌患者有可能对贝伐单抗治疗获益最多
张玮 杨婷 婷 何 红 莲
【 摘要】 女性 生殖 器官恶性 肿瘤中 ，卵巢癌病死率 占首 位 。尽管手术及化疗技术有所改 进 ，但 复发率 和耐 药性 仍居高不下 。近年来 ，肿瘤生物分子靶 向治疗 发展迅 速。与传统 治疗方 法相 比优 势 明显 ，靶 向治疗少对正常组织 的损伤 ，临床 副作 用小 ， 目前 正逐 步应用 于临床治疗 。关 于卵巢 癌 的 分子靶向治疗 已有多种方案进入临床应用 阶段 。尤其针对肿瘤血管生成 、表皮生 长因子受体 （ Ｅ ＧＦ Ｒ ｓ ） 、血小板
联合化疗技 术有所改 进 ，能够暂 时缓解 病情 ，但 复 发率却
期临床试验 （ ＧＯ Ｇ２ １ ８ ）结 果显示 ，贝伐 单抗联 合卡铂 ／ 紫
杉醇继 以贝伐单抗维 持治疗 与单纯 卡铂方案 治疗相 比，前 者显著提高 了患者 Ｐ Ｆ Ｓ ｃ 。另 一项 大型 Ⅲ期 国际临床 研究 Ｉ Ｃ ＯＮ７ 结果显示 ，相 比于标准化疗 ，联合贝伐单抗组 １ ２ 个 月 Ｐ Ｆ Ｓ 提高 １ ５ ，中位 Ｐ Ｆ Ｓ提高 １ ． ５个月［ ５ ］ 。这两 项研 究 表 明，Ⅲ／ Ⅳ期卵巢癌患者有可能对贝伐单抗治疗获益最多。 ２ ． Ｖ Ｅ ＧＦ Ｔ ｒ ａ ｐ ：ＶＥ ＧＦ Ｔ ｒ ａ ｐ是针对 ＶＥ ＧＦ合 成 的一种 伪装受 体 ，可 与 Ｖ Ｅ ＧＦ 、胎盘生产因子 （ Ｐ Ｌ Ｇ Ｆ ）等配体结 合 ，但不具 备 ＶＥ Ｇ Ｆ Ｒ的 功能 ，从 而 间接 阻 断血 管 生成 。 其代表药物为 阿柏西 普 ，是一种 ＶＥ ＧＦ Ｒ结合域 与人 ｌ ｇ Ｇ１
卵巢癌的分子靶向治疗进展
卵巢癌的分子靶向治疗进展杜 江 尹会友 陈宝文安徽省霍邱县第一人民医院肿瘤内科 ２３７４００关键词 卵巢癌 分子靶向性 治疗进展中图分类号：Ｒ７３７．３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－７５８５（２０１２）１４－１７１４－０２ 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其组织学类型多、早期诊断困难，手术及放化疗虽取得了较大进展，但死亡率仍居女性生殖系统恶性肿瘤之首，严重威胁着妇科肿瘤患者的生命。
在其治疗方法的探索中，寻找常规手术、放化疗之外新的治疗方法或药物显得尤为重要，近年来随着分子生物学技术的发展和从细胞、分子水平对发病机制的进一步认识，肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。
分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些分子、酶、基因或与肿瘤发生密切相关的信号传导通路为靶点（主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子以及癌基因、抑癌基因等）［１］，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。
靶向药物通过单药、化疗联合靶向、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段。
目前卵巢癌的分子靶向治疗，临床最新研究进展综述如下。
１ 生长因子抑制剂生长因子信号通道的变异与肿瘤的发生有关，与卵巢癌相关的生长因子ＥＧＦＲ和ＨＥＲ－２，其单克隆抗体和小分子拮抗剂效果不理想，而生长因子受体激活后信号通道的阻抑实验却有一定效果。
１．１ ＥＧＦＲ 吉非替尼（易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体－酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物，与其同类的还有特罗凯。
临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌有效率为４％，对ＥＧＦＲ阳性患者有效率为９％，ＥＧＦＲ阳性与无进展生存期（ＰＦＳ）正相关，治疗毒副反应可耐受但疗效有限。
另外吉非替尼联合化疗（拓扑替康）对铂类耐药型ＥＧＦＲ阳性的复发性卵巢癌治疗有效率３６．４％，且毒副反应轻微，吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型复发性卵巢癌无效［２］。
另一种是西妥昔单抗目前临床上最为先进的抗ＥＧＦＲ人、鼠嵌合单克隆抗体，Ⅱ期临床试验发现单剂西妥昔单抗治疗复发性卵巢癌无效。
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塞旦匿堂盘查!Q!Q 生筮2§鲞筮!塑PIIrif,2003 。
32(1:95-103.[5]Labalette c,Renard C A,Neuveut C,et a1.Interaction and functional cooperation between the LIM protein FHL2. CBP/ p300.and beta—catenin[J].Mol CellBi01.2004.24(24:10689—10r702.[6]Wei Y,Renard C A,Lahalette C,et a1. Identification of the LIMproteinFHL3a coactivator of beta? catenin[J]. J Biol Chem。
2003。
278(7:5188—5194.[7]Samson T,Smyth N,Janetzky S,el a1. 7rhe LIM-only proteins FHL2and FHL3 interact with alpha? -and beta? -subunits ofthe mn,ag:le alpha7betaI integrinreceptor [j].J Biol Chem,2004,279(27: 2864l-28652.[8]Gunther T,Poli c,Muller J M,et a1.Fhl2deficiency results inosteopeniadue to decreased activity of agteoblasts[J]. EMB0J,2005,24(1 7:304—9 3056.[9]Lahalette C,Nouet Y,Levillayer F,et a1. The LIM-only protein FHL2mediates rag- induced transformation through cyclin Dl and p53pathways[J].PLoS One,2008, 3(11:e3761.[10]HanW。
wu z,ZhaoY,el a1.FHL2 interacts with and acts as a functional repressor of Id2in human neuroblastoma cells[J].Nucleic Acids Res,2009.37虽然手术+铂类/紫杉醇联合化疗的治疗方案有效改善了卵巢癌患者的生存率, 但复发率却超过85%。
复发性卵巢癌容易产生化疗药物耐药性.而新的化疗药对这些患者的效果并不理想。
一项川期试验显示.脂质体阿霉素和托泊替康在铂类敏感患者中有明显应答反应, 而对于铂类耐药患者.这两种药物的应答率只有12.3%和 6.5%…。
显然，我们需要新的治疗途径来改善患者的长期生存率和清除耐药肿瘤细胞,个体化的靶向治疗便愈显重要。
近年来卵巢癌靶向治疗方法飞速发展,靶向药物种类繁多。
下doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2010.03.084作者单位：200025上海市，上海交通大学附属瑞金医院妇产科通信作者:喇端端E-mail:laduanduan2005 @(12:3996—4009.[11]Hayaahi H,Nakagami H,Takami Y,ela1. FHL-2suppresses VEGF—inducedphosphatidylinositol 3-kinase/Aktactivation via interaction with sphingosinekinase—l『J].Arterioscler Thromb VaseBiol。
2009。
29(6:909—914.[12]Genini M,Schwalbe P,Scholl F A,et a1.Subtractive cloning and characterization ofDRAL,a novel LIM-domain protein down-regulated in rhahdomyosareoma[J].DNACell Biol,1997,16(4:433—442.[13]Kinoshita M,Nakagawa T,Shimizu A,et a1.Differently regulated androgen receptortranscriptional complex in prostate cancer compared with normal prostate[J].Int JUr01.2005,12(4:390—397.[14]Morgan M J,Whawell S A.The structure of the human LIM protein ACT gene and its expression in tumor cell lines f J 1. Biochem Biophys Res Commun, 2000, 273(2:776-783.[15]Ross M E,Mahfouz R,Onciu M,et a1.Geneexpression profilingof pediatric acutemyelogenous leukemia【J].Blood,2004, 104(12:3679—3687.[16]Wei Y,Renard c A,Labalette C,el a1.Identification of the LIM protein FHL2a8acoactivator of beta—catenin[J]. J B卵巢癌的靶向治疗进展崔晓娟喇端端面分类作以综述。
1 肿瘤血管发生抑制剂血管生成作用对正常卵泡成熟和黄体形成都必不可少。
多项研究表明微血管密度和血管内皮生长因子(VEGF 与疾病范围、进展时间、生存率及腹水形成有关。
目前.和卵巢癌血管发牛有关的药物有多种作用途径.包括连接VEGF.A 或VEGF 受体.抑制受体酪氨酸激酶活性和下游分子.或者靶向咬合脆性肿瘤血管。
1.1 贝伐单抗贝伐单抗(bevacizumab,avastin是第一个人源化的抗VEGF单克隆抗体，可以封闭VEGF,阻断VEGF诱导的血管内皮细胞增殖、迁徙、存活;抑制内皮细胞通透性以及一氧化氮和组织因子的产生,抑制肿瘤血管生成;从而抑制肿瘤生长和腹水形成。
已被FDA 批准用于结肠癌的一线治疗。
Wnisht等f2A回顾分析了贝伐单抗在62例复发性卵巢癌患者中的作用。
其中12例单药治疗.50519Chem,2003.278(7:5188-5194.[17]Kahl P,Gullotti L,Heukamp L C,el a1. Androgen receptor coactivatom lysinespecific histone demethylase 1and fourand a half L1M domainprotein2predict risk of prostate cancer recurrence[J]. Cancer Res,2006,66(23:l 134一1 11347.[18]Wang J。
Yang Y,Xia H H,el a1. Suppression of FHL2expression induces cell differentiation and inhibits gastric and colon carcinogenesis[J]. Gastroente—rology,2007,132(3:1066-1076.[19]Campo.Fernandez B,Morandell D,Santer F R。
et a1.1dentifieation of the FHL2 tran scripti onal coactivator 幽 a new fun ctio nal target of the E7on coprote in of huma n papillomavims type 16[J]. J Virol,2007,81(2:1027-1032.[20]Borczuk A C,Shah L,Pearson G D,el a1. Molecular signatures in biopsy specimens of lung cancer[J].Am J Respir Crit Care Med,2004,170(2:16—7 174.[21]Gabriel B,Fischer D C,Orlowska? Volk M。
et al.Expression of the transcriptional eoregulator FHL2in human breast cancer: a clinicopathologic study[J]. JSoc Gynecol Investig.2006.13(1:69-75. (收稿:2009--08— 1 9编辑:袁宁例联合化疗药物,结果显示联合用药组缓解率为43%.单药组缓解率为10%,总缓解率达到36%,效果比较明显。
Garcia等-3j将贝伐单抗和几服低剂量环磷酰胺联用的U期临床试验结果显示,24%的复发性卵巢癌患者有应答，平均缓解时间和生存时间分别是7.2和16.9个月.疗效肯定。
在其他一些贝伐单抗、卡铂和紫杉醇等联用治疗晚期卵巢癌的临床试验中,疗效也都值得关注。
试验中贝伐单抗产生的主要副作用有高血压、疼痛和胃肠道穿孔等。
1.2VEGF-Trap VEGF—Trap(aflibercept 是一种特殊的抗血管生成物.能结合VEGF并使其失活。
由IgG恒定区和两种不同的VEGFR(VEGFR.1、VEGFR.2融合而成.它有着和贝伐单抗相似的作用。
一项有200例复发性铂类耐药卵巢癌患者参与的随机双盲多中心的U期临床试验i4]正在进行,给予患者每周2次使用万方数据520VEGF.Trap(2或4mg/kg,静脉注射目前45例患者的初步试验结果显示ll%有应答.副反应为头痛(38%、无力(36%、言语障碍(33%、恶心(24%、腹泻(18% 和高血J矗(16%。
2008年ASCO年会h 一篇关于VEGF.Trap用于控制恶性腹水的初步报道显示12例伴腹水的晚期卵巢癌患者接受2周1次VEGF-Trap(4mg/妇,静脉注射后,接受穿刺抽液治疗的时间都有不同程度的延长,严重副反应主要包括肠梗阻、恶心呕吐等,后继试验结果还有待报道。
1.3Sorafenib Sorafenib(BAY 43-9006、是一种几服小分子多种激酶抑制剂.具双重抗肿瘤作用,一方面通过靶向抑制Raf-l 激酶来抑制MEK/ERK 信号传导通路, 直接抑制肿瘤，圭长，另一方面通过抑制VEGF受体1/2/3来间接抑制肿瘤生长。