替比夫定对慢乙肝患者肾功能的影响
替比夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察
替比夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的:探讨替比夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及其对肝纤维化的影响；方法:选择符合的288例患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组每天给予替比夫定600 mg，对照组采用常规保肝降酶治疗；结果:替比夫定抗病毒治疗HBV-DNA定量下降3logcopies 者占84.63%、血清转换率28.90%、ALT复常率91.41%，治疗效果明显优于常规护肝降酶治疗，（P0．O1）；肝纤维化指标检测方面，替比夫定治疗后血清肝纤维化HA、PCⅢ、LN、IV-C下降幅度明显高于常规护肝降酶，（P0.01）；结论:替比夫定不仅具有抑制HBV病毒复制的功效，也有改善血清肝纤维化的作用，值得临床推广和应用。
【关键词】慢性乙型肝炎；替比夫定；抗病毒；肝纤维化全国乙型肝炎流行病学调查数据显示，我国慢性乙型肝炎(CHB)患者高达3000万之众，每年死于CHB诱发的肝硬化及肝癌病人不下30万人［1］。
2010年《中国慢性乙型肝炎防治指南》［2］指出，抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键。
本文通过对替比夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床观察，以探讨其临床疗效和对肝纤维化的影响。
1资料与方法1.1临床资料:选取2007年3月—2008年4月，经我院确诊符合条件的慢性乙型肝炎患者284例，随机分为治疗组和对照组。
治疗组：慢性乙型肝炎124例，肝硬化64例；男98例，女90例，年龄区间11~62岁，平均年龄3.5±3.7岁；对照组慢性乙型肝炎54例，肝硬化42例；男56例，女40例，年龄6~71岁，平均年龄47.5±6.3岁；两组患者在性别、年龄、病情等一般性资料上无显著性差异（P0.05），具有可比性。
1.2方法: 治疗组给予北京诺华制药有限公司生产的替比夫定（国药准字H20070028）60O mg／d，连续服用48周；对照组采用常规护肝降酶等治疗，以48周为一疗程。
替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎54例的疗效及护理体会
Ｖｏ １ ． ２ ２， Ｎｏ ． ９ Ｍａ ｙ ５ ， ２ ０１ ３
Ｃｈｉ ｎ ａ Ｐｈ ａ ｒ ｍ ａｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａｌ ｓ
中目为
・
ห้องสมุดไป่ตู้
临床 医药 ・
Ｃ ｛ ｌ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
替 比夫定治疗慢性 乙型病毒性肝炎 ５ ４例 的疗效及护理体会
姚 盈 盈
（ 浙江省 舟 山市人 民医院传 染科 ， 浙江 舟 山 ３ １ ６ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 探 讨 替 比 夫 定 治 疗慢 性 乙型病 毒 性 肝 炎 （ 以 下 简称 慢 性 乙肝 ） 的 临床 疗 效及 护 理 方 法 。 方法 随机将 １ ０ ４ 例 慢性 乙肝 患者 分 为 两组 。 对照组 ５ Ｏ例 给 予复 方 甘 草 酸苷 等 常规 保 肝 治 疗 ； 观察组 ５ ４例 在 对 照 组 治 疗 基 础 上 给 予替 比 夫定 治疗 ， ６ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 连 服 １年 。
成 为严 重 影 响我 国社 会 发 展 的 沉 重 医 疗 负 担 ， 早 期 治 疗 对 于 有 效
精 性肝 炎 、 严 重心 功 能 不全 、 肾功 能衰 竭 、 合 并 其 他 病 毒 性 肝
炎、 恶性 肿瘤及 哺乳 妊娠患者 。 随机分为 观察组 ５ ４例 和 对 照 组
５ ０例 。 观察组 中 ， 男 ３ ５例 ， 女 １ ９例 ； 年龄 ２ ７～ ５ ８岁 ， 平 均 （ ３ ９ ． ８ ±１ ２ ． ３ ） 岁。 对照组 中， 男 ３ ３例 ， 女 ｌ ７例 ； 年龄 ２ ５ ～５ ９岁 ， 平均（ ４ ０ ． ３ ±１ ２ ． ６ ） 岁。 两 组 患 者 一般 资料 及 肝 功 能指 标 比较 差 异
替比夫定与恩替卡韦在HBeAg阳性慢性乙肝患者中的疗效对比
的慢 性 乙型 肝 炎患 者 随机 分 为替 比夫 定 治疗 组 ４ ２例 ， 替卡 韦 组治 疗 组 ３ 恩 ９例 ， 程 均 为 ６ 疗 ０周 。观 察两 组 治疗 ８ 、 １ 、４ ４ 、Ｏ周 时 Ａ Ｔ复 常率 、 Ｖ Ｄ Ａ转 阴率 、 ｅ ｇ血 清学 转 换率 。结 果 ： 组 的 ８ １ 、４ ４ 、Ｏ周 时 Ａ Ｔ复 ２ ２ 、８６ Ｌ ＨＢ Ｎ ＨＢ Ａ 两 、２ ２ 、 ８ ６ Ｌ 常率 、 Ｖ Ｄ Ａ转 阴率 的 差异 均无 统 计学 意 义 （ Ｐ ００ ） 两 组 的 ８ １ 、４周时 ＨＢ Ａ ＨＢ Ｎ 均 ＞ ．５ ； 、２２ ｅ ｇ血 清学 转 换 率 的差 异均 无 统计 学 意义 （ 均 ，． ） 治 疗 ４ ００ ； ５ ８周 及 ６ ０周 时替 比夫定 组 和 恩替 卡 韦 组 Ｈ ｅ Ｂ Ａｇ血清 学 转换 率 分别 为 ３ ．％、 ５４ １０ １ ．％
（ ＜ ．５ 和 ３ ． 、５１ Ｐ ０ ５ 。结 论 ： 比夫 定 与 恩 替 卡 韦对 ＨＢ Ａ Ｐ ００ ） ５７ ２ ．％（ ＜ ． ） ％ ０ 替 ｅ ｇ阳性 慢 性 乙型 肝 炎 的 治疗 均 有 较好 的效 果 ， 中期 的 Ｈ ｅ 血 清 学转 换 率 上 ， 比夫 定优 于 恩替 卡 韦 。 在 Ｂ Ａｇ 替
ｃ ｒｎｃｈ ｐ ｔｉ Ｂ Ｍｅｈ ｄ ： ｐ ｔ ｎｓｗ ｒ ａ ｄ ｍ ｚｄｔ ｒｃ ｉ ｅ ｉｕ ｉｅ （２ｐ ｔ ｎｓ ｏ ｎｅａｉ （９ｐ ｔ ｎｓ ｈｏ ｉ ｅ ａｉｓ ． ｔｏ ｓ ８ ａｉ ｔ ｅｅｒｎ ｏ ｉｅ ｅｅｖ ｔｌ ｖ ｄｎ ４ ａｉ ｔ ｒ ｔｃｖｒ ３ ａｉ ｔ ｔ １ ｅ ｏ ｅ ｂ ｅ ） ｅ ｅ ）
Ｃｈ ｎ ｉａ
【 ｓ ａｔ Ａｂ ｔ ｃ］Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｖｌａｅｔｅｅ ｃｃ ｆ ｅｂｖ ｄｎ ｅｓｓｔｏｅｏ ｎｅａｉ ｆｒｐ ｔ ｎｓｗ ｔ Ｂ Ａ — ｏｉｖ ｒ ｊ ｃｉ ： ｏ ｅａｕ ｔ ｈ ｆ ａｙ ｏ ｌｉ ｉｅｖ ｒｕ ｈ ｓ ｆｅ ｔｃｖ ａｉ ｔ ｉ Ｈ ｅ ｇ ｐ ｓ ｉ ｖ ｉ ｔ ｕ ｒｏ ｅｃ ｌｓｓ Ｈｏ ｐ ｔｌｏ ｎ ｈ ｕ Ｃ ｔ ｎ Ｓ ａ ｄ ｎ ｒｖｎ ｅ ｉｄ Ｄｅ ａｔ ｎ ｆＩ ｔｒ ａ ｄ ｃｎ ，Ｔ ｂ ｒｕ ｏｉ ｓ ｉ ｆＢｉｚ ｏ ｉ ｉ ｈ ｎ ｏ ｇ Ｐ ｏ ｉｃ ，Ｂｉｚ ｏ ２ ７ ０ ａ ｙ ｎｈ ｕ ５１ ０ ，
常见的抗病毒药物
抗病毒药物是指用于抵抗或破坏病毒感染的途径，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等所用的药物，那么抗病毒药物的分类是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的抗病毒药物的分类的相关内容，希望对你有用!抗病毒药物的分类根据抗病毒药物的作用机制，可将目前的抗病毒药物分为以下几类:1. 穿入和脱壳抑制剂:金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗2. DNA多聚酶抑制剂:阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠3. 逆转录酶抑制剂:核苷类:拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯非核苷类:依法韦仑、奈韦拉平4.蛋白质抑制剂:沙奎那韦5.神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦、扎那米韦6.广谱抗病毒药:利巴韦林、干扰素抗病毒药物的疗程一般来说，治疗前三个月很重要。
如果有效，预示未来效果较好;如果前三个月治疗无效，说明未来效果较差，可以更换治疗方案，以免花费更多冤枉钱。
抗病毒药物的简介病毒是病原微生物中最小的一种，在细胞内繁殖，其核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)，外壳是蛋白质，不具有细胞结构。
病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。
在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，以各种方式自细胞释出而感染其他细胞。
多数病毒缺乏酶系统，不能独立自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖(复制)，病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，因此抗病毒药研究发展缓慢。
抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。
病毒病是人类的主要传染病，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。
由病毒引起的常见疾病有:①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、传染性肝炎、小儿麻痹;②慢性感性:乙型肝炎、艾滋病(AIDS)。
替比夫定治疗恶性肿瘤并发慢性乙型肝炎30例疗效观察
原因可能导致患 者 出现钙 磷代 谢紊 乱及 营养 不 良， 主 要 有 感 染、 药物 反 应 、 精神因素等， 同时 摄 入 不 易 消 化 的食 物 及 患 者 存 在消化不 良、 蛋 白质 摄 入 不 足 或 者 代 谢 失 调 ， 可加 重患 者体 内
电解 质 紊 乱 ＿ １ ］ 。同 时 ， 透析过 程 中， 造 成 大 量 微 量 元 素 及 氨 基 酸 的丢 失 ， 及 其 他 透 析 相 关 性 因 素 都 会 影 响 患 者 营养 状 况 。
慢性 肾衰 竭 早 期 患 者 ， 机 体 处 于 代 偿 期 可 以 提 高 磷 排 泄 对 照 组
７ ５
观 察 组
７ ５
率， 但是随着肾功能的减 退 ， 血 液 内磷 浓 度 增 高 和 钙 浓 度 的 降
低， 可 以刺 激 Ｐ ＴＨ 分 泌 ， 后者 可抑制 肾小管对 磷的重 吸收 。 增
人量低于 ８ ０ ｏ ～ｌ Ｏ ０ ０ ｍｇ 。 由 于透 析 患 者 蛋 白丢 失 量 较 大 ， 所 以
２ ． １ ５ ±０ ． ４ １
２ ． ５ ６ 土Ｏ ． ９ ３
６ Ｏ ． １ ２ 士１ ６ ． ４ ６ ６ ５ ． ７ ８ ±１ １ ． ３ ５ 钙磷乘积（ ｍｇ 。 ／ ｄ Ｌ ） ０ １ ． ３ ２ 士ｌ １ ０ 。 ５ ３ ４ ０ ３ ． ２ ６ 士１ ４ ８ ． ９ ３ 全 段 甲状 旁 腺 激 素 （ ｐ ｇ ／ ｍ１ ） ３
［ ２ ］ 徐 立． 对 维 持 性 血 液 透 析 患 者 营 养 不 良 的干 预 厂 Ｊ ］ ． 实
用临床医药杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， ５ （ １ ４ ） ： ５ ４ — ５ ５ ．
讨
论
替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响论文
替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响【摘要】目的：探讨替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响。
方法：选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。
结果：治疗前本组患者的血清中il-6为（91.13±18.23）pg/l，il-8为（134.26±25.36）pg/l；治疗后患者的血清中il-6为（12.25±5.16）pg/l，il-8为（29.65±18.04）pg/l。
在治疗前后患者血清中的il-6、il-8有显著性差异，p＜0.05，有统计学意义。
结论：替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能改善上具有确切的临床效果，值得推广使用。
【关键词】替比夫定；hbeag阳性慢性乙型肝炎；免疫功能【中图分类号】r512.62 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0192-01目前，慢性乙型肝炎的主要发病机制还没有完全了解，而经研究已证明，肝细胞损伤以及慢性肝炎的发生主要是取决于人体免疫应答，尤其是细胞免疫应答[1]。
替比夫定为一种合成型胸腺嘧啶核苷的类似物药物制剂，具有高效的、特异性抗hbv 的活性，治疗特点为临床疗效好、起效速度快、口服方便性高、服用安全性高，目前已经被广泛的应用在慢性乙型肝炎的临床治疗。
本文选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。
现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，经过诊断所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[2]。
均为hbv dna大于1.0*105copies/ml；并在治疗前3 月内检查alt 至少有一次80 u/l 到400u/l，均没有在治疗前使用过其他的抗病毒药物。
替比夫定联合用药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察
２ 结 果
阳性慢性乙型肝炎 ９ ， ０例 效果满意 ， 现将 结果 报告如下 。
１ 资 料 和 方 法
１ １ 临床 资料 ２ ０ ． ０ ６年 ３月 到 ２０ ０ ９年 ３月 我 院收 治 的 Ｈ ｅ ｇ阳性 的慢性 乙型肝炎 患者 ９ ＢＡ ０例 ， 诊断符合 ２ ０ ０ ０年 中
ｄ 连用 ４ ， ８周 。Ｂ组 在 Ａ组 治疗基 础上 加用 苦参 素胶囊 １ ２ ｇ 口服 ， Ｏ ／ ， ， ３ ：ｄ 连用 ４ ８周 ， Ｃ组 在 Ａ组 基 础上加 用胸 腺 五 肽， 用法 为 １ｍ ， 点 ４周 ， 之 皮 下 注 射 １ ｍ ／隔 日 × ｇ静 继 ｇ
２ 结果
１ ３ 观察指 标 ① 记 录胸痛 减轻 的程度 和时 间； ． ②记 录再 灌 注心律 失常出现的时 间并记 录心 电图 ； ③溶 栓开 始后 ３ ｈ 内每 ３ ｉ ０ｒ ｎ记录 １ ａ 次心 电图； 发病 ６ｈ起每 ２ｈ复查全套 ④ 心肌 酶谱共 ｌ ； ０次 ⑤溶 栓 前 及溶 栓 后 ２ｈ各 测凝 血 ４项 １ 次． 以后隔 日测 Ａ Ｔ １ ； 观察皮 肤 黏膜 、 化道 、 吸道 Ｃ 次 ⑥ 消 呼 出血 、 尿血及颅 内出血等 ； 记录并发症及转归 。 ⑥ １ ４ 冠状动脉再通标准 ．
和消失 ； ②心电图 ｓ Ｔ段抬高最明显的导联 ，Ｔ 在输 注溶栓 ｓ段 剂开始后 ２ｈ内迅速 回降 ｔ５ ％ ； 出现再灌 注心律失 常 ； ＞０ ③ ④
Ｃ． Ｋ ＭＢ峰值提前 ， 在发病 １ ４ｈ内出现。凡具备上述 四项中两 项以上者判定再通 ； 单独具备 １３两项不能判定为再 通。 、
替比夫定可作为慢性乙型肝炎患者一线治疗
中国慢乙肝患者 为研究对象 的 ０ ５研究 中， 比夫定也显示 １ 替
了强效的病毒抑 制能力。
３ Ｈ ｅｇ Ｂ Ａ 血清转换率高
Ｇ Ｏ Ｅ研究 ２年的结果显 示Ｈ ， Ｌ 基线水 平 ３２倍 ＬＢ Ａ １ Ｊ 正常上 限（ Ｌ 的受试者其 Ｈ ｅ ｇ转阴率为 ４ ％ ， 清转 Ｕ Ｎ） ＢＡ １ 血 换率为 ３ ％ ， 显著 高于对 照 拉米夫 定组 （ ６ 均 分别 为 ３ ％ 和 ２ ２％ ） １ ７ 。０５研究 中入组 的中国患者在 接受替 比夫定治 疗 １ 年后 ，Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换率为 ２ ％。 ５ ４ 可预测临床 疗效
维普资讯
・
ｌ ８・
哈尔滨医药 ２０ ０ ８年第 ２ ８卷第 ２期
替 比夫 定可作 为 慢性 乙型 肝炎 患者 一 线 治疗
韩 蓓， 汪荣生 ， 张 军
（ 江苏省扬 州 友好 医院 ， 苏 扬 州 ２ ５ ６ ） 江 ２ ２ １
摘要 替 比夫定具有抗 ＨＢ Ｖ特异性 ， 制病毒能力强 ， 抑 病毒 耐药发生率低 ， Ｂ Ａ Ｈ ｅ ｇ血清转换率 高， 可预测临床疗效 ， 安全 替 比夫定 ；乙型肝炎 ； 抗病毒治疗 ［ 文献标识码 ］ Ｂ 学科分类代码 ： ３ ０ ２ ５ ２ ．４ ５
７ 使 用 方便
替比夫定进入肝细胞 内， 需经过磷酸化转换为三磷酸替
比夫定 ， 才能发挥抗 Ｈ Ｖ的作 用。替 比夫 定与 天然 的胸 腺 Ｂ 嘧啶竞争 ， 而抑 制 Ｈ Ｖ反转录酶 的活力 ， Ｈ Ｖ负链 和 从 Ｂ 使 Ｂ 正链 Ｄ Ａ的合成分别受阻 ｊ Ｎ 。
２ 抑制病毒 能力强 研究结果显示 【 ， 比夫定具 有更 快更 强 的抑 制病 毒 ３替 Ｊ
替 比夫定经 口服和静脉给药均 能 良好 的吸收 ， 口服后生
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1.Bhimma R, Coovadia HM et al.Am J Nephrol 2004;24:198–211
SEB1430313
核苷类似物如ADV肾毒性 导致肾脏损伤
• 一项旨在评价人尿酸盐转运蛋白(hOAT1)在抗病毒核苷酸类似物肾毒性作用的 体外研究证实，核苷类似物如ADV的肾毒性可能通过作用近曲小管上皮细胞导 致肾脏损伤
基 线
12
24 周
52
76
104
5.Chan H, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-743
SEB1430313
12
为期2年治疗期间，基于MDRD/CKD-EPI的肾功能改变
MDRD
替比夫定 99 98 eGFR. mL/min/1.73 m2 eGFR. mL/min/1.73 m2 97 96 95 拉米夫定
基线GFR(60~90)降低人群 , N=256, N=234
8.Gane E, et al. 2012 EASL Poster presentation April 18-22, 2012, Barcelona, Spain.
SEB1430313
19
假设问题2: 抗-HBV疗效（DNA水平）和耐药与eGFR 改变相关吗？
20 15 GFR较基线变化% 10 5 P <0.0001 8.5
拉米夫定
0
-0.5 -5 -10
,
N=680, N=687
8.Gane E, et al. 2012 EASL Poster presentation April 18-22, 2012, Barcelona, Spain.
SEB1430313
4个月安全 性随访
筛查
拉米夫定 100 mg N=116
4个月安全 性随访
基线
52 周分析
104 周最终分析
目的: 评估替比夫定或拉米夫定用于失代偿性肝硬化患者治疗的临床及病毒学转归
SEB1430313
10
5.Chan H, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-743
SEB1430313
为期2年治疗期间的肾功能改变（血肌酐, mg/dL ）
替比夫定
0.87 0.86 0.85 0.84 0.83 0.82 0.81 0.8 0.79 0.78 0.77
替比夫定治疗失代偿性肝硬化
拉米夫定
血肌酐, mg/dL
60周时，P=0.05; 68周时，P=0.04; 84周时，P= 0.08
SEB1430313
NKF-DOQI指南推荐: GFR是最佳的肾功能评价指标
NKF-DOQI慢性肾脏病指南指出：
单纯的血清肌酐不足以评价肾功能 血清肌酐在监测肾功能长期变化时(月/
年)并不可靠
计算eGFR是最佳的肾功能评价指标 GFR已被广泛接受作为肾功能评价指标
4.National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 39:S1-S266, 2002 (suppl 1)
SEB1430313
26
“替比夫定路线图策略I”
EFFORT 研究 (加用阿德福韦)
I-A: 24周HBV DNA ≥300 copies/mL 自28周加用ADV
组I-LDT 未治疗CHB 患 者 (N=599) 被 随机分组 I-B: 24周HBV DNA <300 copies/mL LDT单药治疗 若确认出现病毒学突破，加用 ADV
120 120
细胞生长（实验组/对照组，%）
100
80 60 40 20 0
阿德福韦酯
细胞生长（实验组/对照组，%）
替诺福韦
100
80 60 40 20 0
CC50=495±120μM EC50(HBV)=0.2-0.5μM TI=1,000-2,500
1
CC50＞2000μM EC50(HIV-1)=1.0-2.0μM TI＞1,000
60周，P=0.08; 68周，P=0.06; 84周，P=0.07 SEB1430313
13
假设问题1: 当对大样本代偿性慢乙肝患者进行检测时， eGFR改变仍然存在吗？
GLOBE 研究分析: 替比夫定与拉米夫定治疗2年随机、双盲研究的疗效比较
SEB1430313
14
迄今为止为期2年最大规模随机、双盲CHB相关研究 (ITT, N=1367)
替比夫定与拉米夫定治疗失代偿性 肝硬化的生存率比较
97% 替比夫定87% 91% 拉米夫定79% 生存率
N (LDT) 116 N (LAM) 115
103 102
99 97
周
85 79
66 63 11
5.Chan H, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-743
SEB1430313
18
治疗2年时， eGFR降低患者的eGFR改变
替比夫定 20 15 GFR较基线变化% 10 5 0
-0.5
拉米夫定 P<0.0001
P<0.0001
17.2
P <0.0001
8.5
11.4
4.3
-5 -10
总人群 N=680, N=687
-2.4
年龄＞50岁人群 N=87, N=100
17
治疗2年时， 基线年龄＞ 50岁患者的eGFR变化
替比夫定
20 15 P <0.0001 8.5
拉米夫定 P<0.0001
11.4
GFR较基线变化%
10 5
0
-0.5 -5 -10 -2.4
,
>50岁
N=680, N=687
N=87, N=100
8.Gane E, et al. 2012 EASL Poster presentation April 18-22, 2012, Barcelona, Spain.
对基线eGFR偏低替比夫定治疗患者亚组 （N=256）进行的分析
SEB1430313
20
HBV DNA水平和耐药与eGFR改变无关
基线eGFR为60~90替比夫定治疗患者 (MDRD) in mL/min/1.73 m2 100 80 60 40 20 0 基线 24 52 周
对入组GLOBE延长研究患者进行的分析
SEB1430313
24
替比夫定长期治疗4年的疗效1,2:
GLOBE延长研究中eGFR较基线改变
基线GFR（平均值)
14 5 14 140 120 100
增加
19 21
18
18
15
eGFR increase
80
60 在39例基线 eGFR轻度降低(60~90 ml/min)患者中，连续替比夫定治疗6年后，随 访结束时， 37/39 (95%)患者的eGFR恢复至正常水平。 40 20 0
组II-LDT 单药治疗
基线
24周
52周
104周
11.J Hou , et al. J Hepatol, 2012;56(S2):S203-204.
SEB1430313
27
EFFORT研究：76周eGFR改变
替比夫定+阿德福韦
替比夫定对慢乙肝患者 肾功能的影响
徐潜 教授
中日友好医院
肾小球滤过率（GFR)的临床意义
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2
HBV病毒导致肾脏损伤机制
• 病毒介导细胞损伤 • 病毒抗原和宿主抗体免疫复合物的沉积 • 病毒介导特异性免疫效应机制导致肾脏损伤(如特异性 T淋巴细胞或抗体)
• 病毒诱导肾脏组织产生细胞因子、介质对肾脏损伤
HBeAg (+), N=170
eGFR (MDRD) in mL/min/1.73 m2
100 80 60 40
HBeAg (-), N=86
20
0 基线 24 52 76 104
周
SEB1430313
Novartis, data on file.
23
假设问题4： 替比夫定治疗产生的eGFR改变持久吗？
治疗2年实现和未实现HBV DNA检测不到患者的eGFR变化相似
Novartis, data on file.
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21
假设问题3： HBeAg状态与 eGFR改变相关吗？
对基线eGFR偏低患者亚组进行的分析
SEB1430313
22
HBeAg阳性或阴性患者的eGFR变化相似
基线eGFR为60~90替比夫定治疗患者（N=256）
108 106 104 102
替比夫定治疗失代偿性肝硬化
CKD-EPI
替比夫定
拉米夫定
100
98 96 94 92
94
93 92 基线 12 24
周
52
76
104
基线
12
24
周
52
76
104
60周，P<0.01; 68周，P<0.01; 84周，P=0.01
5.Chan H, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-743
SEB1430313
从替比夫定单药或与其他药物
联合治疗的随机临床研究中，
我们了解到
替比夫定对肾功能具有改善作用
SEB1430313
8
失代偿性肝硬化的治疗 2301研究：替比夫定与拉米夫定治疗 2年随机双盲对照
SEB1430313
9
替比夫定治疗失代偿性肝硬化：研究设计