肾功能状态对药物作用的影响
《药理学》4影响药物作用的因素
四、病理状态
病理状态可影响药物的作用，如肝功能不全，可使 在肝脏生物转化的药物代谢减慢，持续时间延长， 相反，对可的松等需在肝内活化的药物则作用减弱； 肾功能不全可影响自肾排泄药物的清除率，半衰期 延长，易引起蓄积中毒。另外，应该注意患者有无 潜在性疾病影响药物疗效，例如氢氯噻嗪加重糖尿 病、水杨酸类诱发潜在性溃疡等。
四、用药时间和次数
何时用药应根据病情需要和药物特点而定。一般来说，饭前服药吸收 较好，起效较快；饭后服药吸收较差，起效较慢，有刺激性的药物如 水杨酸类，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。针对治疗目的不同， 也应有相应的选择，如催眠药应睡前服，降糖药胰岛素应餐前给药。 人体的各项生理功能均有明显的昼夜节律性变化。在昼夜 24 小时内， 同一种药物、剂量，在不同时间服用，其疗效和毒性可能相差很大。 如洋地黄治疗心功能不全，夜间用药的敏感性比白天高数倍；哌唑嗪 治疗高血压患者，上午可出现体位性低血压，而下午和晚上较少有这 种现象；糖皮质激素早晨一次给药对肾上腺皮质分泌的抑制作用比其 他时间给药要小；硝酸甘油抗心绞痛的作用是早上强下午弱，故早晨 给药更有效。这种研究昼夜节律对药物作用和体内过程的影响的科学 称为时辰药理学。
药理学（第二版）
单元四 影响药物作用的因素
目录
Contents
1 药物方面的因素 2 机体方面的因素
01 药物方面的因素
一、剂量
剂量（dose）是指用药的分 量。剂量不同，药物效应也就 不同，剂量的大小决定药物在 体内浓度的高低，在一定范围 内药物的作用随剂量增加而递 增，但超过一定的范围则可引 起中毒，甚至死亡。
பைடு நூலகம்
二、药物剂型
药物的剂型可影响药物的体内过程。主要表现在吸收和消 除两方面，同一药物的不同剂型，吸收速度往往不同。口 服时，液体制剂比固体制剂吸收快，即使是固体制剂，胶 囊剂吸收 > 片剂 > 丸剂；肌内注射时，水溶液吸收 > 混 悬剂 > 油剂。控释制剂和缓释制剂可使药物缓慢释放，吸 收时间较长，延长有效血药浓度时间，减少用药次数；而 且可使治疗指数较低的药物血药浓度保持平衡，避免过高 过低的峰谷现象，减少不良反应。如把药物接上靶向载体， 能使药物导向分布到靶器官，可提高疗效。
肾功能变化对抗菌药物疗效的影响重点
（本文编辑：李文慧）
．读者．作者．编者．
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参考文献
［１］Ｇｏｎｚａｌｅｚ
ｓｅｖｅｒｅ
清除的器官功能损伤程度调整：Ｂ．内酰胺类药物第 １天要给予较高的负荷剂量，在急性肾功能衰竭时 减少维持剂量优于增加给药间隔，如美罗培南， 第１天为１—２ ｇ，１次／８ ｈ，维持剂量是５００
ｍｇ，
ｇ，
ｄｅ Ｍｏｌｉｎａ ａｎｄ ｓｅｐｓｉｓ
ＦＪ，Ｆｅｒｒｅｒ Ｒ．Ａｐｐｍｐｒｉａｔｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｄｏｓｉｎｇ ｉｎ
有所不同。亲脂性抗生素包括氟喹诺酮、甘氨酰环
（１。７３ ｍ２）～，平均万古霉素谷浓度只有７．２
ＡＲＣ与抗生素Ｃｍｉｎ／ＭＩＣ呈负相关。Ｕｄｙ等ｐ ｏ发 现，当Ｂ．内酰胺类药物谷浓度低于ＭＩＣ时，超过 ８０％患者的ＣＬ，，≥１３０ ｍｌ・ｍｉｎ～・（１．７３ ｍ２）～， 而谷浓度＜４倍ＭＩＣ时，７２％的患者ＣＬｅｒ≥１３０
综上所述，恰当或优化抗菌药物剂量，对于重症
感染治疗成功尤为重要。重症感染可出现肾小球滤 过率增加，与血管通透性、心输出量、肾血流增加以 及使用血管活性药物和补液有关，特别是对于亲水 性抗菌药物的影响。重症感染治疗的第１个２４
ｈ，
代治疗（ＣＲＲＴ），大部分抗菌药物可以通过ＣＲＲＴ 清除，包括Ｂ．内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、左氧 氟沙星、环丙沙星等，但利奈唑胺和莫西沙星不能通 过ＣＲＲＴ清除，需要引起重视。 ４．肾功能不全时负荷剂量和维持剂量的建议： Ｕｌｌｄｅｍｏｌｉｎｓ等∞ｏ提出了重症肺炎器官功能不全时抗 菌药物使用的方法和剂量，作者的两个主要建议是，
肾功能亢进及对药物代谢的影响
肾功能亢进及对药物代谢的影响肾功能亢进是指肾脏的排泄功能超过正常水平，也叫做肾上性高血压。
肾功能亢进主要通过降低体内的血容量和葡萄糖贮存来发挥作用，这种病态的状态可能会影响药物代谢和清除过程，从而对治疗产生负面影响。
肾功能亢进会导致药物代谢的减慢。
这种病态状态会使肾脏的代谢清除能力下降，从而增加了药物在体内的半衰期。
在治疗过程中，这种恶性循环可能导致药物的剂量过高或持续时间过长，从而增加了不能预期的不必要的药物毒性。
另一方面，肾功能亢进也可能导致药物的剂量过低。
如果药物需要依赖肾脏进行代谢和清除，肾功能亢进可能会降低这种代谢/清除能力的效率，从而降低药物的有效浓度。
这种情况下，疾病的治疗可能会遭遇失败或波动，从而产生不必要的病态反应或疾病复发。
肾功能亢进对药物治疗的影响与药物的性质也有关系。
众所周知，药物在体内的代谢和清除过程取决于肝和肾等跨膜道的传输效率，而有些药物对于肾脏代谢和清除的依赖性级别更高。
例如，纳洛酮是一种强烈的阿片类药物拮抗剂，这种药物的代谢和清除主要依赖于肝脏和肾脏的共同作用。
因此，肾功能亢进会极大地影响这种药物的代谢和清除能力，从而增加了药物的剂量和副作用几率。
总的来说，肾功能亢进对药物的治疗和代谢过程有广泛的影响，需要对药物治疗及剂量进行合理的调整和监测。
在医生预测和跟踪肾功能亢进后药物代谢的变化时，药物代谢和药物之间的相互作用也应该得到适当的具体分析和识别。
对于每一位肾功能亢进患者，医生应该综合考虑病态特征、药物的特性和疗效，制定个性化的治疗方案，以期达到最优化的疗效水平。
肾脏疾病对药物作用的影响及急性上呼吸道感
肾脏疾病对药物作用的影响及急性上呼吸道感肾脏疾病对药物作用的影响及急性上呼吸道感染的治疗肾脏是人体的重要器官之一，其主要功能是排泄体内代谢产物和维持体内水电解质平衡。
然而，一旦肾脏发生疾病，其功能受损可能会对药物的代谢和排泄产生影响，进而影响药物疗效和安全性。
本文将探讨肾脏疾病对药物作用的影响，同时结合急性上呼吸道感染的治疗进行讨论。
肾脏疾病对药物代谢的影响主要表现在以下几个方面：首先，肾脏是药物主要的排泄途径之一，患有肾脏疾病的患者可能由于排泄功能减弱而导致药物在体内积聚过多。
特别是那些通过肾脏排泄的药物，如抗生素、利尿剂等，其血药浓度的增加可能导致药物中毒的风险增加。
其次，患有肾脏疾病的患者可能由于肾小球滤过率下降而影响药物的分布。
一些药物需要在体内达到一定的浓度才能发挥治疗效果，而肾脏疾病可能会影响这些药物在体内的分布，降低其治疗效果。
此外，肾脏疾病还可能影响药物的代谢。
肾脏疾病可能导致肝脏合成药物代谢酶减少，从而影响药物的代谢速率，进而影响药物的有效性和安全性。
针对患有肾脏疾病的患者，在药物治疗时需要特别注意以下几点：首先，选择适当的药物剂量。
在患有肾脏疾病的情况下，需要根据患者的肾功能状态来调整药物的剂量，避免因为药物在体内积聚过多而导致不良反应。
其次，选择合适的药物种类。
对于需要通过肾脏排泄的药物，应该尽量选择不会在体内积聚的药物或者选择其他排泄途径相对独立的药物。
此外，监测患者的药物血药浓度和肾功能状态。
定期监测患者的血药浓度和肾功能状态，可以及时调整药物剂量，保证药物疗效和安全性。
在治疗急性上呼吸道感染的过程中，需要注意避免使用可能对肾脏产生负担的药物。
例如，一些抗生素和利尿剂可能会对肾脏产生不利影响，应该在医生的指导下使用，并定期进行监测。
综上所述，肾脏疾病对药物作用的影响是需要重视的问题，患者在接受药物治疗时应该密切关注自身肾功能状态，根据医生的建议选择合适的药物剂量和种类，以确保治疗效果和安全性。
药物剂量调整与肝肾功能不全患者的药代动力学研究进展
药物剂量调整与肝肾功能不全患者的药代动力学研究进展药物剂量调整在肝肾功能不全患者中起着至关重要的作用，它能确保患者获得恰当的药物治疗而避免不良反应。
药代动力学研究的进展使得我们对药物在不同肝肾功能状态下的代谢、消除和剂量调整有了更深入的了解。
本文将探讨药物剂量调整与肝肾功能不全患者的药代动力学研究进展。
1. 剂量调整的必要性肝肾功能不全会对药物的代谢和排泄产生显著的影响。
肝功能不全会降低药物的代谢，导致药物在体内蓄积，增加药物的毒性。
肾功能不全会降低药物的排泄，引起药物在体内的半衰期延长，亦会增加不良反应的风险。
因此，针对肝肾功能不全患者，合理地调整药物剂量是非常必要的。
2. 肝肾功能评估的指标肝肾功能评估是进行药物剂量调整的前提。
常用的肝功能评估指标包括肝素酶、胆红素、白蛋白等。
而肾功能的评估指标则包括肌酐清除率、尿素氮、血尿酸等。
了解患者的肝肾功能水平有助于准确判断是否需要进行药物剂量调整。
3. 药物剂量调整的方法药物剂量调整的方法根据药物的特性和患者的个体情况而定。
常见的方法包括剂量减少、增加给药间隔、调整给药途径等。
在肝功能不全患者中，考虑到药物的代谢受损，通常需要降低药物剂量。
而在肾功能不全患者中，由于药物的排泄受限，需相应延长给药间隔或减少剂量。
因此，在进行药物剂量调整时，应综合考虑药物的药代动力学参数和患者的肝肾功能情况，制定个体化的治疗方案。
4. 药代动力学研究的进展药代动力学研究对药物剂量调整的指导具有重要意义。
随着研究的不断深入，我们对药物在不同肝肾功能状态下的代谢和消除机制有了更全面的认识。
研究表明，肝肾功能受损可能导致药物在体内代谢酶和转运蛋白的表达和活性发生变化，从而影响药物的药代动力学。
药代动力学研究还揭示了某些药物在特定肝肾功能不全患者中的剂量调整策略，提供了指导临床治疗的依据。
5. 临床实践中的问题与挑战在实际临床中，药物剂量调整仍然存在一些问题和挑战。
首先，正确认识肝肾功能不全对药物代谢和排泄的影响是关键，因为不同药物的肝肾清除率存在差异。
肾脏功能与药物代谢
肾脏功能与药物代谢肾脏是人体内的重要器官之一，其功能的正常运作对维持体内稳态和健康至关重要。
在人体内，肾脏主要负责排除代谢产物和药物的代谢产物，维持水电解质平衡以及酸碱平衡，并参与药物的代谢和排泄。
然而，肾脏功能异常可能导致药物代谢失常，从而增加药物治疗的风险和不良反应的发生。
肾脏的主要功能之一是通过肾小球对血浆进行过滤，将尿液中的废物和药物代谢产物排除体外。
因此，肾脏的滤过率是评估肾脏功能的重要指标之一。
正常情况下，滤过率一般能够在80-120 mL/min/1.73m²的范围内，这个数值也被称为肾小球滤过率（GFR）。
当GFR降低时，可能意味着肾小球损伤或其他肾脏疾病的存在。
在药物代谢方面，当肾小球滤过率降低时，药物的清除率也会相应降低，从而增加药物在体内的滞留时间，容易积蓄到有毒水平，增加药物不良反应的风险。
除了滤过作用之外，肾脏还通过肾小管对药物进行重新吸收和排泄。
在肾小管中，药物结合蛋白质和转运体是药物重新吸收和排泄的重要方式。
药物结合蛋白质通常是指药物与血浆中的白蛋白结合，这种结合可使药物转运至肾小管，发挥药物的功能。
然而，当肾脏功能受损时，药物结合蛋白质也可能受到影响，导致药物代谢和排泄的不稳定。
此外，在肾小管中，药物与具有转运功能的蛋白质相互作用，通过转运体对药物进行排泄，当肾脏功能受损时，这种机制也可能受到影响，从而导致药物滞留在体内。
有一些药物代谢通路主要发生在肾脏中，这些通路包括葡萄糖酮体代谢、胆固醇代谢以及雌激素代谢等。
当肾脏功能异常时，这些药物代谢通路的活性可能会受到影响，从而导致药物代谢产物的积累或减少，增加不良反应或降低疗效的风险。
此外，一些药物本身在肾脏中可能产生毒性代谢产物。
通常情况下，这些毒性代谢产物会被肾脏及时排除。
然而，当肾脏功能异常时，这些代谢产物的排除可能受到影响，积累在体内，增加对肾脏的损害。
为了合理用药，减少不良反应和药物积蓄，针对肾脏功能异常的患者，在给药剂量上需要进行相应的调整。
动物机能学实验-(2)---副本
1、分别阐明剂型、剂量、给药途径、合并用药对药物作用的影响以及在临床上的意义。
〔1〕药物的作用或效应在一定剂量范围内随着剂量的增加而增强，治疗剂量的药物能发挥显著疗效，而对动物又无危险性；超过治疗剂量的药物，则能引起机体发生病理变化甚至死亡。
〔2〕不同的剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，即影响生物利用度，从而影响药物的作用。
〔3〕给药途径不同主要影响生物利用度和药效出现的快慢，有时还可产生质的变化。
例如硫酸镁内服时产生下泻作用，但静脉注射则可产生中枢解痉和抗惊厥作用。
2、肾功能影响药物作用的机制及其重要意义〔1〕肾脏是最重要的药物排泄器官，其排泄方式有3种：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。
药物自肾排泄的速度各不相同，肾功能不全将减慢药物排泄。
〔2〕临床上可通过调节尿液的PH来加速或延缓药物的排泄，用于解毒急救或增强药效。
从肾排泄的原形药物或代谢产物由于小管液水分的重吸收，生成尿液时可以到达很高的浓度，有时可产生治疗作用，有利于恢复。
3、药酶抑制剂增强并用药物作用的机制？药酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用，通过降低肝药酶活性，减慢并用药物在肝的代谢，药物作用时间延长，从而增强并用药物的作用以及毒性。
4、药酶抑制剂在合并用药中的重要性？酶的诱导和抑制均可影响药物代谢的速度，使药物的效应减弱或增强，因此在临床上同时使用两种以上药物时，应注意药物对药酶的影响。
例如，运用氯霉素可使戊巴比妥的代谢减慢，使血药浓度升高，麻醉时间延长。
6、进行哺乳类动物离体组织器官实验时，需要控制那些条件？〔1〕控制浴槽中的水温，以保持肠段的收缩功能与药物反应。
〔2〕加药前，需先准备好每次更换用的38度的台氏液。
〔3〕每次加药出现反应后，必须立即更换浴槽中的台氏液，至少两次。
每项实验加入台氏液的量应相同，需保持肠段运动恢复正常后在进行下一项实验。
(4)供氧的气泡不能过大过急，否则会使悬线震动，导致标本较大幅度的摆动而影响记录结果。
实用药品商品学实践课程实验报告
实用药品商品学实践课程实验目录第一部分：动物实验部分实验一、动物的捉拿和给药方法实验二、药物的剂量对药物作用的影响实验三、给药途径对药物作用的影响实验四、肝药酶诱导剂对药物作用的影响实验五、肝药酶抑制剂对药物作用的影响实验六、肝功能状态对药物作用的影响实验七、肾功能状态对药物作用的影响实验八、链霉素的毒性反应和钙剂的对抗作用实验九、录像:氨基糖甙类的不良反应实验十、硫酸镁的导泻作用实验十一、心得安的抗缺氧作用实验十二、抗凝血药的抗凝作用实验十三、利尿药的利尿作用实验课的要求：1、实验课前同学必须穿好白衣，提前十分钟到达实验室，在门前集合，待全体到达后正对进入实验室，按规定的小组坐好。
2、科代表需在实验课前一天到实验室那领取实验动物单，安排好同学在课前十分钟把动物领回实验室。
3、同学进入教室后须保持实验室安静，认真听课，做好每一项实验内容。
4、节约和爱护使用动物，善待它们，注意安全，防止咬伤。
5、在实验过程中，小组同学要相互配合，做好并仔细观察记录实验结果，实事求是，避免虚报和谎报实验结果。
6、实验完毕，各族同学将实验台卫生打扫干净，哟宁可代表指定个小组同学轮流做好实验室卫生，并及时将存活动物送回动物房。
上药理实验课的目的：1、筛选药物的基本方法，临床用药的基础。
2、验证理论。
3、掌握动物实验的常用方法4、培养团队意识。
实验报告的书写方法：实验一、动物的捉拿和给药方法【实验目的】：熟练掌握小鼠实验中的基本操作技术。
【实验仪器】：天平及砝码一套，1ml注射器，6只，灌胃器一个。
【实验药品】：生理盐水【实验动物】：小鼠【操作方法】： 1、注射器的安装和使用：要点：针头斜面和针筒的刻度保持在一条线上；插进针头后向右旋紧，保证针头在操作过程中必会掉下；吸药以后要进行排气，将针筒内的气体排净后，再调节药量。
2、天平的使用：要点：使用前注意调平，将小鼠放上和取下时，用手扶着铁丝，以免天平摇摆造成损害。
3、小鼠的捉拿和标记方法：要点：动作要轻，避免激怒小鼠；用食指和拇指的侧缘抓住小鼠耳及背部皮肤；固定尾部和后肢。
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［目的］
1、肾损害模型的制造方法；2、观察肾功能状态 对药物作用的影响。
[原理]
链霉素主要经肾脏排泄而消除，肾脏功能状态 不同，其消除的速率不同。氯化高汞可使肾小管 细胞坏死，造成肾功能损坏。
［材料］
动物：小鼠（18～22g）
药物：2.5%硫酸链霉素溶液 0.1%氯化高汞溶液
［结果］
组别 鼠号 体重（g) 给药途径 剂量(ml) 表现
正常组
1
2
肾损害组 3
4
［讨论］ ［结论］
［注意］
1、如实验室室温在20℃以下，需给小鼠保暖。
［思考题］
1、肾脏功能状态如何影响药物的作用? 2、肾脏功能状态对临床用药有何指导意义？
器材：注射器、电子天平、小烧杯、鼠笼
[方法]
1、肾损伤模型：实验前提前腹腔注射0.1%氯化 高汞溶液0.1ml/10g体重。
2、分组：正常组和肾损害组，每组2只小鼠。 3、4只小鼠分别腹腔注射2.5%硫酸链霉素溶液 0.2ml/10g体重。 4、观察并记录表现：肌张力、呼吸情况、口唇 粘膜颜色、死亡。