重型先天性中性粒细胞减少症1例-论文
造血干细胞移植治疗重型先天性中性粒细胞缺乏症的临床研究
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ，Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３， Ｖ ０ １ １ ８， Ｎ ０ ． ６
・２ ５１ ・
ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ（ ｈ Ｖ Ｏ Ｄ） ，ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｔ ｉ ａ ｌ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍ ｏ ｎ ｉ ａ（ Ｉ Ｐ ） ，ｈ ｅ ｍｏ ｒ ｒ ｈ ａ ｇ ｉ ｃ ｃ ｙ ｓ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ（ ＨＣ） ，
Ｓ Ｃ Ｎ ．Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｔ ｈ ｙ ｍｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ（ Ａ Ｔ Ｇ）， ｃ ｙ ｃ ｌ ｏ ｓ ｐ ｏ ｒ ｉ ｎ Ａ（ Ｃ ｓ Ａ） ａ ｎ ｄ ｍ ｙ ｃ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ
【 摘要 】目的
探 讨造血干 细胞 移植 对重型先天性 中性 粒细胞缺乏症 （ Ｓ Ｃ Ｎ） 的治疗效 果。
方法 １例 ２岁 ７个 月 Ｓ Ｃ Ｎ 患儿 ， 经粒 细胞 集 落刺激 因子 （ Ｇ ． Ｃ Ｓ Ｆ ） 治疗 ７个 月无效后 行 Ｈ Ｌ Ａ 不全
相合 无 关脐血 移植 ， 预 处理采 用 Ｂ Ｕ ／ Ｃ Ｙ＋Ｆ ｌ ｕ ｄ方 案 ［ 马利 兰（ Ｂ ｙ） １ ． ２ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ・ 次， 每６ ｈ一 次 ， 连 用 ４ ｄ ； 环磷 酰胺 （ Ｃ Ｙ） ６ ０ ｍｇ ／ （ ｋ ｇ・ ｄ ） ， 连用 ２ ｄ ； 氟达拉 滨 （ Ｆ ｌ ｕ ｄ ）３ ０ ｍ ｇ ／ （ ｍ ・ ｄ ） ， 连用４ ｄ 。输 入脐
先天性中性粒细胞减少症的治疗及护理
先天性中性粒细胞减少症的治疗及护理先天性中性粒细胞减少症（congenital neutropenia）是一种罕见的遗传性疾病，其特点是患者体内的中性粒细胞数量低于正常水平，使得患者的免疫系统受到抑制，容易受到感染的侵袭。
本文将介绍先天性中性粒细胞减少症的治疗方法及护理要点。
治疗方法：1. 重要的治疗方法之一是注射人工合成的粒细胞刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF），通过刺激骨髓提高中性粒细胞的生成。
根据患者的具体情况，可以选择每天注射一次或每周注射一次，剂量需根据患者的年龄和体重而定。
G-CSF的治疗效果较好，能有效提高中性粒细胞的数量，减少感染的发生。
2.对于患有先天性中性粒细胞减少症的患者，预防感染是至关重要的。
因此，必须采取各种措施来减少感染的风险。
包括：避免接触可能存在细菌或病毒的人群；保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手等；避免接触刺激性物质、化学物质或有害气体；避免暴露在高风险的环境中，如医院、动物园等；避免食用生海鲜、生肉等易导致感染的食物；定期进行口腔护理和皮肤清洁等。
3.当患者发生感染时，应尽早就诊并接受适当的治疗。
在治疗感染的过程中，抗生素是必不可少的药物。
对于患者而言，预防感染显得尤为重要，因为患者由于缺乏中性粒细胞的保护，感染往往较为严重，因此感染时应积极治疗。
护理要点：1.对于患有先天性中性粒细胞减少症的婴儿，应注意早期识别症状并积极治疗。
定期进行相关检查，以便及时发现并处理感染。
2.对于患者而言，呼吸道和消化道是容易感染的部位，因此需要特别注意这两个部位的护理。
要定期清洁并消毒鼻腔、口腔、牙齿等部位，确保个人卫生。
对于婴儿，要定期清洁奶瓶、奶嘴等，并避免使用弄脏的安抚奶嘴。
3.在孩子外出时，要避免前往人员拥挤且环境脏乱的地方，如市场、公交车站等。
如果外出必要，要确保佩戴口罩，避免呼吸道感染。
4.在患者家庭中，其家属及其他接触患者的人员也需要注意个人卫生。
严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.01.015基金项目：上海市卫生和计划生育委员会科研课题（No.201640141）通信作者：王宏胜 电子信箱：honswang@严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习周峻荔1 黄宏琳1 文凤云1 李联侨1 朱其国1 王宏胜21.复旦大学附属儿科医院厦门分院，厦门市儿童医院心血管、内分泌、血液、肾脏科（福建厦门 361006）；2.复旦大学附属儿科医院血液科（上海 201102）摘要： 目的 探讨罕见的严重先天性中性粒细胞减少症的临床及基因突变特点。
方法 回顾分析2例经基因检测确诊为严重先天性中性粒细胞减少患儿的临床资料，并复习相关文献。
结果 男女各1例，均有反复感染病史。
男孩，1岁9个月，中性粒细胞绝对计数（ANC ）最低0.17×109/L ，伴有发育异常，全外显子基因检测示VPS13B 基因杂合突变，Exon 47，c.8531delG （p.Ser 2844fs ）移码突变，来自父亲；Intron 38（c.6940+1G>T ）内含子突变，来自母亲，结合临床确诊Cohen 综合征。
女孩，2岁，ANC 长期波动在0.4×109/L 左右，全外显子基因检测示CSF3R 基因杂合突变，Intron3，c.64+5G>A 内含子突变，来自父亲；Exon 7，c.690delC （p.Met 231Cysfs*32）移码突变，来自母亲，结合临床考虑为严重先天性粒细胞减少症7型（SCN 7）。
女性患儿对粒细胞集落刺激因子（G-GSF ）治疗无效，改用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF ）有效。
结论 严重先天性中性粒细胞减少可导致严重或反复感染，为某类综合征的特征表现，部分可向骨髓增生异常综合征或急性髓细胞性白血病转变，需长期随访及治疗，基因检测有助诊断。
关键词： 先天性中性粒细胞减少； Cohen 综合征； VPS13B 基因； CSF3R 基因Severe congenital neutropenia: a report of 2 cases and literature review ZHOU Junli 1, HUANG Honglin 1, WEN Fengyun 1, LI Lianqiao 1, ZHU Qiguo 1, WANG Hongsheng 2 (1. Department of Cardiology, Endocrine, Hematology and Nephrology, Children’s Hospital of Fudan University Xiamen Branch, Xiamen Children’s Hospital, Xiamen 361006, Fujian, China; 2. Department of Hematology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai 201102, China)Abstract: Objective To explore the clinical and gene mutation characteristics of rare severe congenital neutropenia. Method The clinical data of severe congenital neutropenia in 2 children diagnosed by gene detection were analyzed retrospectively, and the relevant literature was reviewed. Results Two children, one boy aged 1 year and 9 months and one girl aged 2 years old, had a history of recurrent infection. The boy’s lowest absolute neutrophil count (ANC) was 0.17×109/L, accompanied by developmental abnormalities. The whole exon gene detection showed two heterozygous mutations in VPS13B gene, a frameshift mutation, c.8531delG (p.sper2844fs), in Exon47 from the father and the intron mutation of intron 38(c.6940+1G>T) from the mother. In Combination with the clinical manifestations, the boy was diagnosed with Cohen's syndrome. The girl’s ANC fluctuated around 0.4 × 109 / L for a long time. The whole exon gene detection revealed two heterozygous mutations in CSF3R gene, the intron mutations of intron3 (c.64+5G>A) from the father, and a frameshift mutation c.690delC (p.Met231Cysfs *32) in Exon7 from the mother. In combination with clinical manifestations, the girl was considered to have severe congenital neutropenia type 7 (SCN7). The treatment of granulocyte colony-stimulating factor (G-GSF) was ineffective, but granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) was effective. Conclusions Severe congenital neutropenia can lead to severe or recurrent infections, which are the characteristic manifestations of certain syndromes. Some children may change to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia, requiring long-term follow-up and treatment. Genetic testing is helpful for diagnosis.Key words: congenital neutropenia; Cohen syndrome; VPS13B gene; CSF3R gene严重先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia ，SCN ）是一种罕见的遗传异质性疾病。
重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习
·４４５·
重型先天性中性粒细胞减少症 １例报告并文献复习
李 岩１，郝国平２ （１山西医科大学儿科医学系，太原 ０３０００１；２山西省儿童医院血液科；通讯作者，Ｅｍａｉｌ：１４１５７７０１０５＠
ｑｑ．ｃｏｍ）
关键词： 先天性中性粒细胞减少症； 基因筛查； 基因突变
中性粒细胞弹性蛋白酶基因（ＥＬＡＮＥ基因）是 ＳＣＮ最常见的致病基因，约占 ＳＣＮ患者的 ５０％ － ６０％［３，４］。该 基 因 位 于 染 色 体１９ｐ１３３１，由５个 外
作者简介：李岩，女，１９９２－１０生，在读硕士，住院医师，Ｅｍａｉｌ：１９７３４６０５０７＠ｑｑ．ｃｏｍ 收稿日期：２０１８－０１－１１
患儿本次入院后予以头孢哌酮钠抗感染、重组 人粒细胞刺激因子（ＧＣＳＦ）刺激骨髓造血等支持治 疗后，复查血常规白细胞计数 １０２５×１０９／Ｌ，中性 粒 细胞绝对值００２，中性粒细胞绝 对 值 较 入 院 时 无
明显变化，但患儿已不再发热，体温恢复正常，治疗 有效，结合患儿既往多次化验中性粒细胞计数明显 低于正常，为明确诊断，予以完善相关基因筛查，患 儿病情好转后出院。基因筛查结果回报：ＥＬＡＮＥ基 因有 １个杂合错义突变（核苷酸突变 ｃ．３０１Ｇ＞Ａ， 氨基酸突变 ｐ．Ｖ１０１Ｍ）。基因测序见图 １。根据患 儿既往反复多次感染病史、辅助检查及基因筛查结 果，诊断为重型先天性中性粒细胞减少症（ＳＣＮ）。
ＳＣＮ的临床表现是不典型的、非特异性的，主要
有发热、感染等非特异性症状，发热常常是首先出现 并且有可 能 是 唯 一 的 表 现［９］。 ＳＣＮ患 者 机 体 抵 抗 力差，易发生反复的细菌或病毒感染，以皮肤、黏膜、 呼吸道最为常见，且感染不易控制，如不及时给予有 效的治疗，可并发严重的败血症或重症感染，甚至会 死亡。此外，ＳＣＮ既可表现为血液系统单独受累，也 可表现为与血液系统其他疾病或其他系统病变同时 出现，据此将 ＳＣＮ分为非综合性和综合性。本例患 儿除血液系统受累外，尚未发现其他病变，因此，我 们诊断他为非综合性病例。
先天性中性粒细胞减少症研究进展
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｖｉｄ Ｂａｓｅｄ Ｐｅｄｉａｔｒ Ａｕｇｕｓｔ ２０１８，Ｖｏｌ １３，Ｎｏ ４
·综 述·
ＤＯＩ：１０．３９６９ ／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１８．０４．０１５
先天性中性粒细胞减少症研究进展
孟 新 侯 佳 张 萍 王晓川
１ 先天性中性粒细胞减少症（ ＣＮ） 的定义与分类 中性粒细胞减少症是指外周血循环中性粒细胞绝对计 数（ ＡＮＣ） 减少，新生儿 ＡＮＣ＜ ２．５× １０９ ·Ｌ－１ ， ～ １２ 月龄婴儿 ＡＮＣ＜２．０×１０９ ·Ｌ－１ ，＞ １ 岁的儿童或成人 ＡＮＣ＜ １．５× １０９ · Ｌ－１ ［１， ２］ 。 根据病 程 分 为 急 性 和 慢 性 中 性 粒 细 胞 减 少 症。 ＡＮＣ＜１．５×１０９ ·Ｌ－１ ，并且持续时间＞ ３ 个月，可诊断为慢性 中性粒细胞减少症。 如 ＡＮＣ＜０．５×１０９ ·Ｌ－１ ，并且持续时间 ＞３ 个月，伴有高感染风险或潜在恶变倾向，可诊断为严重 慢性中性粒细胞减少症。 造成慢性中性粒细胞减少症的原 因包括：骨髓中性粒细胞生成减少、外周中性粒细胞消耗增 多（如感染或脾隔离）和中性粒细胞破坏增多（ 多由自身免 疫引起） ，其中骨 髓 中 性 粒 细 胞 生 成 或 释 放 减 少 的 患 者 更 易发生反复感染［３］ 。 严重慢性中性粒细胞减少症包括重 型先天性中性粒细胞减少症（ ＳＣＮ） 、周期性中性粒细胞减 少症（ ＣｙＮ） 、免疫介导的中性粒细胞减少症和慢性特发性 中性粒细胞减少症［３］ 。 ＣＮ 是由先天性基因缺陷引起的以慢性中性粒细胞减 少为特征的一组遗传异质性疾病。 患者外周血循环 ＡＮＣ 减少，可呈持续性、间歇性或周期性。 根据 ＡＮＣ 减少程度， 分 为 重 度、 中 度 和 轻 度 （ ＡＮＣ 分 别 为 ＜ ０． ５ × １０９ · Ｌ－１ 、 ～ １．０×１０９ ·Ｌ－１ 和 ～ １．５×１０９ ·Ｌ－１ ） 。 除血液系统外，还可累 及其他系统，包 括 中 枢 神 经 系 统、 心 脏、 胰 腺、 皮 肤 和 肌 肉 等。 与急性 中 性 粒 细 胞 减 少 症 相 比， 除 ＡＮＣ 偏 低 以 外， ＳＣＮ 具有 早 发 的 反 复 感 染、 骨 髓 粒 细 胞 成 熟 障 碍 等 特 征［１］ 。 ＳＣＮ 是一类罕见的血液系统生成障碍性疾病，发病率 约为 １ ／ ２００ ０００［４］ ，多种基因突变均可以导致 ＳＣＮ，患者骨 髓早 ／ 中幼粒细胞成熟障碍，细菌感染发生较早，感染风险 较高，部分病例容易演变为急性髓细胞白血病（ ＡＭＬ） 和骨 髓增 生 异 常 综 合 征 （ ＭＤＳ ） ［５， ６］ 。 ＥＬＡＮＥ、 Ｇｆｉ⁃１、 ＨＡＸ１、 Ｇ６ＰＣ３、ＶＰＳ４５、 ＪＡＧＮ１、 ＣＳＦ３Ｒ 等 多 种 基 因 突 变 均 可 引 起 ＳＣＮ， 其 中 ＥＬＡＮＥ 基 因 突 变 最 常 见， 占 ６０％ 左 右［７］ 。 ＥＬＡＮＥ 基因突变还可引起 ＣｙＮ，患者外周血 ＡＮＣ 呈周期性 变化，一般为 ２１ ｄ，ＡＮＣ 低谷期持续 ４ ～ ６ ｄ，ＡＮＣ 最低可检 测不到 。 ［３， ８， ９］
1例先天性中性粒细胞减少症患儿产生类抗-Ce合并类抗-A抗体的血清学研究与交叉配血策略
微循环学杂志，２０２０，３０（４）：６４－６７○犆 ２０２０ 犆犎犐犖犈犛犈犑犗犝犚犖犃犔犗犉犕犐犆犚犗犆犐犚犆犝犔犃犜犐犗犖 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－１７４０．２０２０．０４．０１４微循环学杂志２０２０年第３０卷第４期病例报道 １例先天性中性粒细胞减少症患儿产生类抗 犆犲合并类抗 犃抗体的血清学研究与交叉配血策略 瞿 珍１，＃ 包安裕２，＃ 许婷婷１ 沈 钢１ 何鸣镝１，△ ［中图分类号］ Ｒ４５７．１＋１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００５－１７４０（２０２０）０４－００６４－０４ 【摘要】 目的：观察先天性中性粒细胞减少症患儿移植前后多次输注红细胞产生的血清学改变，探讨其交叉配血策略。
方法：１例脐带血干细胞移植术后多次输注红细胞效果不理想的先天性中性粒细胞减少症患儿，采用盐水介质法鉴定患儿ＡＢＯ血型及Ｒｈ表型，采用盐水介质法、凝聚胺介质法和微柱凝胶法对该患儿进行血清红细胞放散液抗体鉴定及主侧交叉配血。
临床随访观察使用交叉配血合格的血液后，该患儿的血红蛋白浓度变化。
结果：该患儿ＡＢＯ表型正定型为Ａ型，反定型中Ａ细胞和自细胞呈现弱凝集，Ｒｈ血型表型为ＣＣＤｅｅ。
患儿血清中存在Ｒｈ血型系统类抗 Ｃｅ抗体，同时产生类抗 Ａ抗体，选择输注Ｏ型Ｒｈ表型为ｃｃＤＥＥ的洗涤红细胞１Ｕ后血红蛋白由８８ｇ／Ｌ升高至９６ｇ／Ｌ，且未出现输血不良反应。
结论：运用不同血型血清学方法，能较准确地鉴定出患者血清中存在的同种抗体，提高输血安全。
【关键词】 类抗体鉴定；交叉配血；多次输血犃犛狋狌犱狔狅犳犛犲狉狅犾狅犵犻犮犪犾犜狉犻犪犾犪狀犱犆狉狅狊狊 犿犪狋犮犺犻狀犵犛狋狉犪狋犲犵狔狅犳犃犆犺犻犾犱狑犻狋犺犆狅狀犵犲狀犻狋犪犾犖犲狌狋狉狅狆犲狀犻犪狑犻狋犺犕犻犿犻犮犽犻狀犵犃狀狋犻犫狅犱犻犲狊狅犳犃狀狋犻 犆犲犪狀犱犃狀狋犻 犃ＱＵＺｈｅｎ１，＃，ＢＡＯＡｎ ｙｕ２，＃，ＸＵＴｉｎｇ ｔｉｎｇ１，ＳＨＥＮＧａｎｇ１，ＨＥＭｉｎｇ ｄｉ１，△１ＷｕｈａｎＢｌｏｏｄＣｅｎｔｅｒ，Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ； ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｃｈｉｎａ； △Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｒｏｓｓ ｍａｔｃｈｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｙｏｆａｃａｓｅｏｆａｃｈｉｌｄｗｉｔｈｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｉｎｆｕｓｉｏｎｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｏｆａｎｔｉ Ｃｅａｎｄａｎｔｉ Ａ．犕犲狋犺狅犱：Ｔｈｅｓａｌｉｎｅｍｅｄｉｕｍ，ｐｏｌｙｂｒｅｎｅｍｅｄｉｕｍａｎｄｍｉｃｒｏｃｏｌｕｍｎｇｅｌｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅａｎｔｉｂｏｄｙｏｆｓｅｒｕｍａｎｄｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｆｌｕｉｄ．ＴｈｅｓａｌｉｎｅｍｅｄｉｕｍｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅＡＢＯｂｌｏｏｄｇｒｏｕｐａｎｄＲｈｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．Ｔｈｅｓａｌｉｎｅｍｅｄｉｕｍ，ｐｏｌｙｂｒｅｎｅｍｅｄｉｕｍａｎｄｍｉｃｒｏｃｏｌｕｍｎｇｅｌｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｍａｉｎｓｉｄｅｃｒｏｓｓ ｍａｔｃｈｉｎｇ．Ｔｈｅｆｏｌｌｏｗ ｕｐｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｆｉｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．犚犲 狊狌犾狋狊：ＴｈｅＡＢＯｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｗａｓｔｙｐｅＡ，ａｎｄｔｈｅＡｃｅｌｌｓａｎｄａｕｔｏｃｅｌｌｓｓｈｏｗｅｄｗｅａｋａｇｇｌａｔｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒｅｖｅｒｓｅｔｙｐｅ．Ｔｈｅｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｏｆａｎｔｉ Ｃｅａｎｄａｎｔｉ ＡｗｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎＲｈｂｌｏｏｄｇｒｏｕｐｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｉｓｃｈｉｌｄ．ＴｈｅｗａｓｈｅｄｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｗｉｔｈｔｙｐｅＯａｎｄＲｈｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｃｃＤＥＥｗｅｒｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉ Ａａｎｄａｎｔｉ Ｃｅａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ８８ｇ／Ｌｔｏ９６ｇ／Ｌ，ｎｏｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀：Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓｏｆｂｌｏｏｄｇｒｏｕｐｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏａｃｃｕｒａｔｅｌｙｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅａｌｌｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ＇ｓｓｅｒｕｍ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｃｃｕｒａｃｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ；Ｂｌｏｏｄｃｒｏｓｓ ｍａｔｃｈｉｎｇ；Ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ［基金项目］ 湖北省卫健委科研项目（ＷＪ２０１９Ｈ３４９）；武汉市卫健委科研项目（ＷＸ１９Ｑ０２）［作者单位］ １武汉血液中心，武汉４３００３０； ２武汉大学人民医院检验科，武汉４３００６０； ＃共同第一作者； △通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：２４３２６７１６＠ｑｑ．ｃｏｍ本文２０２０ ０９ ０７收到，２０２０ ０９ ２８修回 Ｒｈ血型系统抗体是临床输血中仅次于ＡＢＯ血型系统的常见抗体，若配血不合有潜在诱发输血反应的可能［１］。
ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症1例临床及基因分析
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2018.11.011ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症1例临床及基因分析何庭艳1 杨 军1 王晓东2 夏 宇1 张小玲2 王春静2 李成荣1 刘四喜2深圳市儿童医院 1.风湿免疫科，2.血液肿瘤科（广东深圳 518038）摘要： 目的 探讨ELANE基因突变所致先天性粒细胞减少症的临床特征、基因诊断、治疗及预后。
方法 分析1例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现、免疫学指标、基因变异特点及诊治经过。
结果 患儿，女，7个月，生后粒细胞减少伴反复感染6个月；1月龄时患支气管肺炎、中耳炎，2月龄时患化脓性颈部淋巴结炎、脐部化脓性感染、自身免疫性溶血性贫血，疑诊幼年型粒单核细胞白血病。
体格检查发现，肝脏肋下4 cm，脾脏肋下1 cm，质韧，余未见异常。
中性粒细胞（0.10~1.38）×109/L、单核细胞（1.70~3.58）×109/L、血红蛋白（65~108）g/L；多种病原学检测阳性；直接抗人球蛋白实验++++；IgG 24.28 g/L；淋巴细胞分型提示B细胞数量增多。
骨髓涂片示原粒细胞占7%，中性中幼粒细胞以下阶段罕见，幼稚单核细胞占4.5%。
基因测序显示ELANE基因3号外显子c.278_289del、p.93_97del自发突变。
结论 ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症临床特征包括难治性反复细菌感染和中性粒细胞减少，可伴自身免疫现象。
关键词： 先天性粒细胞缺乏症； ELANE基因； 反复感染； 自身免疫； 造血干细胞移植Clinical and genetic analysis of a patient with congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation HE Tingyan1, YANG Jun1, WANG Xiaodong2, XIA Yu1, ZHANG Xiaoling2, WANG Chunjing2, LI Chengrong1, LIU Sixi2（1.Department of Rheumotology and Immunology, 2. Hematology and Oncology, Shenzhen Children’s Hospital, Shenzhen 518038, Guangdong, China）Abstract: Objective To investigate clinical features, genetic diagnosis, management and prognosis of congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation. Methods Clinical manifestations, immunological data, gene mutation, processes of diagnosis and treatment of a patient with congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation were retrospectively analyzed. Results A 7-month old girl, suffered from neutropenia and recurrent infection for 6 months, presented with bronchial pneumonia and otitis media at 1 month old with suppurative cervical lymphadenitis, umbilical purulent infection, autoimmune hemolytic anemia and suspected juvenile myelomonocytic leukemia. When she was 2 months old, it progressed with obvious hepatomegaly and a slight enlargement of spleen, which lead to persistent neutropenia (0.1×109/L ~1.38×109/L), monocytosis(1.7×109/L ~3.58×109/L) and low hemoglobin levels (65 ~ 108 g/L). Multiple etiological culture tests were positive. Direct anti-human globulin test was strongly positive. Other abnormal immunological screens showed elevated levels of IgG (24.28 g/L), and increased B lymphocytes. Bone marrow smears showed myeloblasts (7%) and promonocyte (4.5%) without any neutral medium promyelocyte, neutral late promyelocyte or neutrophils. A heterozygous c.278_289del (p.93_97del) mutation of ELANE gene was identified by gene sequencing. Conclusions The main clinical features of congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation include refractory recurrent bacterial infections, and neutropenia possiblely accompanied by autoimmunity.Key words: congenital neutropenia; ELANE gene; recurrent infections; autoimmune; hematopoietic stem cell transplantation先天性粒细胞减少症是一种罕见的遗传性中性粒细胞减少性疾病，至今发现的致病基因有30余种，其中中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil-expressed elastase，ELANE）、GFI1、CXCR2、CSF3R和WAS基因缺陷主要表现为血液系统异常，G6PC3、HAX1、LYST、SBDS、STK4和TAZ等基因缺陷多伴有神经或心血管等血液系统外表现，如先天性心脏畸形、外周神经病、白化病或精神发育迟缓等[1-2]。
vps45基因复合杂合突变致婴儿重型先天性中性粒细胞缺乏1例
今为止，文献共报道了 １９例 ＶＰＳ４５基因突变相关 ＳＣＮ，其中 １８例患儿父母为近亲婚配；所有病人均 为该基因纯合子突变，且突变集中于以下 ４个位点， 即 ｃ．６７１ Ｃ ＞Ａ，ｃ．７１２Ｇ ＞Ａ，ｃ．１４０３Ｃ ＞Ｔ和 ｃ．１１５７Ｇ＞Ａ［４］。该患儿出生后 １６ｄ即发现严重中 性粒细胞缺乏，且对 ｒｈＧＣＳＦ治疗无反应，反复感 染，由单纯中性粒细胞缺乏逐渐发展为全血细胞减 少，还存在粒细胞分化异常，有骨髓衰竭倾向，肝肾 功能无明显损害，生长正常，发育落后。基因检测发 现其 ＶＰＳ４５基因存在复合杂合突变。患儿 ＶＰＳ４５基 因 ５号外显子上发生错义突变（ｅｘｏｎ５：ｃ．４２２Ｔ＞Ｃ）， 该突变来自其母亲，预测引起氨基酸的改变；同时检 测到患儿 ＶＰＳ４５基因 １号外显子与内含子拼接区 发生突 变 （ｅｘｏｎ１：ｃ．９３＋２Ｔ＞Ｃ），该 突 变 会 影 响 ＶＰＳ４５转录过程中 ｍＲＮＡ的剪切，进而影响蛋白的 合成，该突变来自患者父亲。患儿 ＶＰＳ４５突变类型 符合复合杂合的遗传规律，结合临床表现，推测其突 变为致病位点。因此诊断 ＶＰＳ４５基因突变相关性 ＳＣＮ明确。该例 ＳＣＮ由 ＶＰＳ４５基因复合杂合突变 导致，突变位点以前文献未见报道，这可能与人类认 识该病仅数年且该病非常罕见有关。 ＶＰＳ４５相关 ＳＣＮ病人如果未行造血干细胞移 植治疗者 可 能 早 期 死 亡，死 亡 多 发 生 在 ３个 月 至 ３岁［５］。造血干细胞移植为有希望治愈 ＶＰＳ４５相关 ＳＣＮ的唯一方法，文献报道的 １９例病人中 ９例进行 了移植治疗，移植年龄 ６～２１个月，其中 ３例死亡， ６例存活并在移植后病情不同程度好转。移植时首 选清髓方案预处理，因其能彻底清除病态造血细胞，
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图 １ ＶＰＳ４５基因一代测序 注：患儿 ＶＰＳ４５基因的 ２个突变外显子（ｅｘｏｎ５、ｅｘｏｎ１）分别来自其父母。母亲为 ｅｘｏｎ５杂合 突变，父亲为 ｅｘｏｎ１杂合突变，患儿则为复合杂合突变
先天性中性粒细胞减少症1例
先天性中性粒细胞减少症1例曹佳颖; 潘家华【期刊名称】《《安徽医药》》【年(卷),期】2019(023)011【总页数】3页(P2236-2238)【关键词】中性粒细胞减少; 基因筛查; 基因突变【作者】曹佳颖; 潘家华【作者单位】安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院儿科安徽合肥 230001【正文语种】中文先天性中性粒细胞减少症（congenital neutropenia，CN）是外周中性粒细胞减少所致的一组临床综合征，特点是持续粒细胞缺乏伴有早幼粒/粒细胞成熟停滞，1956年首次由Kostmann报道，因此CN又称为Kostmann综合征，CN遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性及X连锁隐性遗传，目前发现先天性中性粒细胞减少相关突变基因超过24种，如ELANE，HAXl、WAS、G6PC3及CSF3R等，其中ELANE为最常见的致病基因［1］。
现就1例CN病儿，报告如下。
1 病历摘要女，1岁7个月，系“发热10 d”入住安徽省立医院。
2月龄时因反复感染就诊外院，住院期间血结果提示中性粒细胞减少，完善骨髓细胞学及血液系统异常相关单基因遗传病总筛查确诊先天性中性粒细胞减少症。
7月龄时因“左侧颈部脓肿、先天性中性粒细胞减少症”入住安徽某三甲医院普外科，颈部CT平扫+增强考虑左颈部淋巴结感染伴脓肿形成，予以颈部脓肿切排术、抗感染及升白细胞等对症治疗后白细胞计数及中性粒细胞绝对值较前好转，具体数值不详。
1岁时因“呼吸道感染、先天性中性粒细胞减少症、牙龈炎、败血症”入住安徽省立医院，予以头孢唑肟抗感染、甲硝唑抗厌氧菌、阿糖腺苷抗病毒等对症治疗后，病儿复查炎症指标下降，但中性粒细胞仍持续减少。
14月龄时因“败血症、先天性粒细胞减少、腹泻病”入住我院，予以头孢唑肟、阿莫西林克拉维酸钾抗感染，病儿体温降至正常，牙龈肿胀及流涕症状好转后，暂未予升白等特殊治疗，家长要求自动出院，出院时中性粒细胞绝对值仍低于正常。
1例儿童先天性粒细胞减少症的基因诊断
1例儿童先天性粒细胞减少症的基因诊断王波;卢俊;乔曼;严文华;薛胜利【摘要】目的应用基因诊断方法进一步提高对儿童先天性粒细胞减少症(CN)的认识和诊断水平.方法以1例儿童CN患者为研究对象,收集其临床资料、实验室检查结果,按序检测ELA2、GFI1、HAX1及WASp致病基因突变情况.依上述步骤对患儿分别进行疾病的临床及基因诊断并随访.结果参照诊断标准该患儿诊断为无遗传背景的散发性非综合征性CN；基因检测显示其携带已经报道的LA2基因突变:c.164G＞A；此外患儿中性粒细胞表面G-CSFR表达正常,G-CSFR胞内段未发现获得性截短性突变.结论基因突变检测证实1例儿童CN为LA2基因突变所致,为该患儿未来的分组临床研究及基因治疗提供依据.%Objective To improve the understanding and diagnosis of congenital neutropenia (CN) in children by the use of gene mutation analysis. Methods Clinical data and laboratory results of a child suspected of CN were collected. ELA2, GFI1, HAX1, and WASp genes were sequenced. Clinical and genetic diagnosis of the child was made according to the above steps and a follow-up was carried out. Results The diagnosis of a non-syndromic and sporadic CN with no genetic background was made for this patient according to the criteria; the mutation of C.164G＞A, p.Cys26Tyr in ELA2 which has been reported was found. Expression level of G-CSFR on the neutorphil from this patient was detected to be normal and no truncated mutation was found in the intracel-lular domain of G-CSFR. Conclusions The gene mutation analysis was performed for the genetic diagnosis of a child suspected of congenital neutropenia and ELA2 mutation of C.164G＞A, p.Cys26Tyr was confirmedin this case. The data provide the background for further clinical research as well as gene therapy in this patient.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2013(031)001【总页数】4页(P44-47)【关键词】先天性粒细胞减少症;基因诊断;ELA2基因【作者】王波;卢俊;乔曼;严文华;薛胜利【作者单位】苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室,江苏苏州215006;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室,江苏苏州215006【正文语种】中文【中图分类】R725先天性粒细胞减少症 (congenital neutropenia，CN) 是首个被识别的先天性免疫缺陷疾病，首先由瑞典Kostmann于1956年给予详细描述，因此也被称为Kostmann综合征。