肝豆状核变性PPT课件
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肝豆状核变性演示课件
病情得到有效控制。
药物治疗方案介绍
D-青霉胺
D-青霉胺是一种铜螯合剂，可与 铜离子结合并促进其从体内排出
，从而降低体内铜含量。
锌剂
锌剂可竞争性地抑制铜在肠道的吸 收，减少铜在体内的蓄积。常用锌 剂包括硫酸锌、葡萄糖酸锌等。
中药治疗
部分中药如大黄、黄连等具有排铜 作用，可在一定程度上缓解病情。 但中药治疗需在中医师指导下进行 。
饮食调整
低铜饮食是管理肝豆状核变性的关键，避免食用 含铜量高的食物，如肝脏、贝类、坚果等。
药物治疗
遵医嘱按时服药，常用药物包括铜螯合剂和锌剂 等，以降低体内铜含量。
定期复查
定期监测肝功能、铜代谢相关指标及神经系统症 状，及时调整治疗方案。
生活质量提升方法分享
营养支持
在限制铜摄入的同时，保证充足的营养摄入，包括蛋白质、维生 素、矿物质等。
临床表现与诊断
肝豆状核变性的临床表现多样，包括肝脏症状、神经症状、精神症状等。诊断主要依据临 床表现、家族史、实验室检查和影像学检查。
治疗与预防
治疗肝豆状核变性的方法包括饮食控制、药物治疗和手术治疗。预防方面，应避免近亲结 婚，进行遗传咨询和产前诊断。
目前存在问题和挑战剖析
早期诊断困难
01
肝豆状核变性的早期症状不典型，容易被误诊或漏诊，导致治
重患者病情，影响预后。
预防措施建议
饮食调整
避免高铜食物，减少铜的 摄入量，以降低并发症风 险。
早期筛查
对家族中有肝豆状核变性 病史的人群进行早期筛查 ，以便及时发现并干预。
定期随访
对已确诊的患者进行定期 随访，监测病情变化和并 发症发生情况。
处理方法指导
01
神经系统并发症处理
药物治疗方案介绍
D-青霉胺
D-青霉胺是一种铜螯合剂，可与 铜离子结合并促进其从体内排出
，从而降低体内铜含量。
锌剂
锌剂可竞争性地抑制铜在肠道的吸 收，减少铜在体内的蓄积。常用锌 剂包括硫酸锌、葡萄糖酸锌等。
中药治疗
部分中药如大黄、黄连等具有排铜 作用，可在一定程度上缓解病情。 但中药治疗需在中医师指导下进行 。
饮食调整
低铜饮食是管理肝豆状核变性的关键，避免食用 含铜量高的食物，如肝脏、贝类、坚果等。
药物治疗
遵医嘱按时服药，常用药物包括铜螯合剂和锌剂 等，以降低体内铜含量。
定期复查
定期监测肝功能、铜代谢相关指标及神经系统症 状，及时调整治疗方案。
生活质量提升方法分享
营养支持
在限制铜摄入的同时，保证充足的营养摄入，包括蛋白质、维生 素、矿物质等。
临床表现与诊断
肝豆状核变性的临床表现多样，包括肝脏症状、神经症状、精神症状等。诊断主要依据临 床表现、家族史、实验室检查和影像学检查。
治疗与预防
治疗肝豆状核变性的方法包括饮食控制、药物治疗和手术治疗。预防方面，应避免近亲结 婚，进行遗传咨询和产前诊断。
目前存在问题和挑战剖析
早期诊断困难
01
肝豆状核变性的早期症状不典型，容易被误诊或漏诊，导致治
重患者病情，影响预后。
预防措施建议
饮食调整
避免高铜食物，减少铜的 摄入量，以降低并发症风 险。
早期筛查
对家族中有肝豆状核变性 病史的人群进行早期筛查 ，以便及时发现并干预。
定期随访
对已确诊的患者进行定期 随访，监测病情变化和并 发症发生情况。
处理方法指导
01
神经系统并发症处理
肝豆状核变性 ppt课件
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电镜下可见肝细胞内线粒体变致密，线粒体嵴消失，粗面内质网 断裂。 脑部以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质亦可受侵。
角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，有棕黄色的细小颗粒沉积。
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临床表现
青少年期起病,少数可持至成年期,发病年龄4~50岁. 以肝脏症状起病者平均年龄约11岁, 以神经症状起病者平均年龄约19岁,
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2、肝脏症状
约80％患者发生。 大多表现非特异性慢性肝病症状群，如倦怠、 无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、 脾肿大及脾功亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食 管静脉曲张破裂出血及肝昏迷。 10％～30％WD患者发生慢活肝。 少数患者表现无症状性肝、脾肿大，或转氨酶 持续升高而无任何肝症状。
肝脏损伤还可使体内激素代谢异常，导致内分 12 PPT课件 泌紊乱。
若未经治疗最终都会出现肝脏和神经损害症状。
起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。
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1、神经症状
突出表现是锥体外系症状，舞蹈样或手足徐动 样动作，肌张力障碍，静止性、意向性和姿势 性震颤，肌强直，运动迟缓，构音障碍，吞咽 困难，屈曲姿势及慌张步态。 20岁以前起病常以肌张力障碍、帕金森综合症 为主；
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5、头颅CT及MRI 可见脑萎缩、基底节低密度灶、特别是双侧豆状核区低密度灶。
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6、基因诊断
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诊断及鉴别诊断
临床诊断主要根据4条标准： （1）肝病史或肝病征／锥体外系病症； （2）血清CP显著降低和／或肝铜升高；
（3）角膜K-F环；
（4）阳性家族史。 符合（1）（2）（3）或（1）（2）（4）可确诊WD；
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服用(fú yònɡ)排铜药物后尿铜
体内蓄积铜大量(dàliàng)排出 后,尿铜含量
这些变化可作为临床排铜药物剂量调整的参考指标
口服青霉胺后正常人和未经治疗的患者尿铜均明显增高，但患者比正常人更显著，可作为本病的一种 辅助诊断方法
肝豆状核变性1
第十九页，共四十二页。
肝豆状核变性
辅助检查
肝铜量
➢诊断(zhěnduàn)Wilson病的金标准之一
治疗
治疗(zhìliáo)原则
➢低铜饮食
➢用药物减饮少铜的吸收，增加(zēngjiā)铜的排出
➢治疗愈早愈好，对症状前期患者也需及早治疗
肝豆状核变性1
第二十九页，共四十二页。
肝豆状核变性
治疗
1.低铜饮食(yǐnshí)
➢应尽量避免食用(shíyòng)含铜多的食物
➢高氨基酸、高蛋白饮食(yǐnshí)能促进尿铜的排泄
肝豆状核变性(biànxìng)
概述
又称威尔逊病(Wilson’s disease，WD)是一种(yī 遗 zhǒnɡ)
传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变 性疾病
肝豆状核变性1
第二页，共四十二页。
肝豆状核变性
概述
锥体外系症状(zhèngzhuàng)
临床
精神(jīngshén)症状
(lín
肝豆状核变性1
第三十四页，共四十二页。
肝豆状核变性
治疗
（2）三乙基四胺
➢疗效(liáoxiào)和药理作用与D-青霉胺基本相同
➢成人(chéng rén)用量为1.2 g/d。副作用小，可用于青霉 胺出现毒性反应的患者
肝豆状核变性1
第三十五页，共四十二页。
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病理改变
1.肝脏
肝脏表面和切片均可见大小不等的结节或假小叶 逐渐发展为肝硬化，肝小叶由于铜沉积而呈棕黄 色。
2.脑
纹状体的壳核和苍白球。并可广泛累及大脑的灰质 和白质、尾状核、丘脑、小脑及脊髓等中枢神经 系统的各个部分。
形态学：大脑半球有不同程度萎缩，壳核和苍白球 的体积缩小，软化及空腔形成。
D-青霉胺。应长期服 用，每日20-30mg/kg， 分3～4次于饭前半小 时口服。 三乙基四胺。对青霉 胺有不良反应时可改 服本药，长期应用可 致铁缺乏。 二巯基丙醇
硫酸锌
肌强直: 可服用抗胆碱能 药物如安坦；震颤或强直 明显者可用左旋多巴或复 方多巴 兴奋激动: 安定类或镇静 药物；精神症状明显可用 抗精神病药物 白细胞减少: 可用利血生、 鲨肝醇、维生素B4；如有 溶血发作时，可用肾上腺 皮激素或血浆替换疗法。 保肝治疗。对有明显肝硬 化或肝功能衰竭患者，原 位肝移植可延长存活期。
发病原因及发病机制
正常人每日自肠道摄取少量的铜，铜在血中先与白蛋白疏松 结合，在肝细胞中铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性 的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基 参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的 铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。 肝豆状核变性，致病基因为ATP7B，定位于染色体13q14.3， 编码铜转运P型AP酶， ATPTB基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引起血清铜蓝蛋 白（CP）合成减少以及胆道排铜障碍。蓄积在体内的铜离子 在肝、闹、肾、角膜处沉积，从而引起进行性的加重肝硬化， 锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环
肝型
①持续性血清转氨酶增高； ②急性或慢性肝炎； ③肝硬化(代偿或失代偿)； ④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。
肝豆状核变性ppt课件
• 往往于数年后与脑症状出现的同时,肝脏已轻度 肿大,肝功能轻度损害或正常范围。
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肝脏症状表现(二)
• 部分患者于青少年发生缓慢进行性食欲不振、 轻度黄疸,肝脏肿大和腹水等肝硬化的表现。
• 数月至数年后,渐渐出现震颤、肌僵直等脑症状。 • 脑症状一旦出现,肝症状常迅速恶化,于数周至
2～3个月内陷入昏迷。
异常等脑症状,称脑-脊髓型。 ➢ 本组仅见1例(0.21%)。
47
腹型肝豆状核变性 临床特征:
➢ ①大多于5～10岁左右急骤起病; ➢ ②严重纳差,恶心呕吐,高度黄疸和腹水; ➢ ③迅速恶化,常于1周至1月死亡; ➢ ④生前无明显锥体外系症、征。 ➢ 本组11例(2.27%)。
38
其他
• 部分病例以足跟、踝关节疼痛为主要症状;或/ 及四肢近端肌肉萎缩，称骨-肌型。
• 少数患者由于肝脏内铜沉积饱和而急速释放,引 起急性溶血性贫血。
39
临床分型
40
无症状型
• 一般于发病者的同胞中进行铜代谢筛选检查时 发现。
• 作者1990年统计本院住院WD患者494例中有10 例(2.02%)为此型。
17
• Ⅰ期(肝铜蓄积期) 自出生至5岁左右。游
离铜在肝脏内渐渐蓄积,散在地分布于肝细胞的 溶酶体内,不易排出,因此,在出生后的数年内,虽 然逐渐引起肝细胞脂肪浸润和单小叶纤维增生; 少数病人可发生隐袭性肝硬化,但绝大多数患儿 不会出现临床症状。
18
Ⅱa期(铜饱和释放期) 通常在5～10岁左右。
• 但其机理迄今尚未完全阐明,目前有以下几种学说:
6
铜代谢合成障碍
• 血清铜蓝蛋白减少是WD的主要原因,但其基因(位于 3q23～25)及表达产物均未发现异常改变。
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肝脏症状表现(二)
• 部分患者于青少年发生缓慢进行性食欲不振、 轻度黄疸,肝脏肿大和腹水等肝硬化的表现。
• 数月至数年后,渐渐出现震颤、肌僵直等脑症状。 • 脑症状一旦出现,肝症状常迅速恶化,于数周至
2～3个月内陷入昏迷。
异常等脑症状,称脑-脊髓型。 ➢ 本组仅见1例(0.21%)。
47
腹型肝豆状核变性 临床特征:
➢ ①大多于5～10岁左右急骤起病; ➢ ②严重纳差,恶心呕吐,高度黄疸和腹水; ➢ ③迅速恶化,常于1周至1月死亡; ➢ ④生前无明显锥体外系症、征。 ➢ 本组11例(2.27%)。
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其他
• 部分病例以足跟、踝关节疼痛为主要症状;或/ 及四肢近端肌肉萎缩，称骨-肌型。
• 少数患者由于肝脏内铜沉积饱和而急速释放,引 起急性溶血性贫血。
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临床分型
40
无症状型
• 一般于发病者的同胞中进行铜代谢筛选检查时 发现。
• 作者1990年统计本院住院WD患者494例中有10 例(2.02%)为此型。
17
• Ⅰ期(肝铜蓄积期) 自出生至5岁左右。游
离铜在肝脏内渐渐蓄积,散在地分布于肝细胞的 溶酶体内,不易排出,因此,在出生后的数年内,虽 然逐渐引起肝细胞脂肪浸润和单小叶纤维增生; 少数病人可发生隐袭性肝硬化,但绝大多数患儿 不会出现临床症状。
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Ⅱa期(铜饱和释放期) 通常在5～10岁左右。
• 但其机理迄今尚未完全阐明,目前有以下几种学说:
6
铜代谢合成障碍
• 血清铜蓝蛋白减少是WD的主要原因,但其基因(位于 3q23～25)及表达产物均未发现异常改变。
肝豆状核变性护理查房PPT
针对患者情况的护理计划：如制定个性化的饮食计划、提供心理支持、定期监测病情等
针对护理问题的注意事项：如注意观察患者的病情变化、及时调整护理措施等
效果评价：对护理措施实施后的效果进行评估
评估指标：包括患者症状缓解情况、生活质量改善情况等
改进措施：根据评估结果，提出相应的改进措施，为后续护理提供参考
评估结果：根据评估结果，对护理措施的实施效果进行总结和评价
增强医护沟通：护理查房是医护人员之间沟通的重要途径，可以促进医护之间的协作和配合，提高治疗效果。
流程：收集资料、评估、制定计划、实施、评价
护理查房的具体内容
04
患者基本情况：年龄、性别、病程等
病程长短：肝豆状核变性患者的病程长短不一，从数月至数年不等，但多数患者的病程在数月至一年左右
患者年龄：肝豆状核变性患者的年龄分布较广，从儿童到老年人都有可能患病
护理查房总结与建议
06
对本次护理查房的总结：分析患者病情变化及护理效果，提出改进意见
患者病情变化：详细介绍患者自入院以来的病情变化，包括症状、体征、检查结果等方面的变化
护理效果：总结本次护理查房中采取的护理措施及其效果，包括药物治疗、生活调理、心理支持等方面的护理效果
对未来工作的建议：根据本次查房经验，提出对未来工作的改进方向和建议
评估方法：通过观察、问卷调查、量表评估等方式进行
肝豆状核变性患者的护理重点
05
药物治疗的观察与护理：如抗铜药物的使用及副作用观察
添加标题
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添加标题
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副作用观察：密切观察患者是否有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应，及时报告医生进行处理
抗铜药物的使用方法：遵医嘱按时按量服用，注意药物剂量的调整
第七课肝豆状核变性综述课件
实验室检查和影像学检查
实验室检查
实验室检查是肝豆状核变性诊断的重要手段，包括全血细胞 计数、肝功能检查、血清铜和铜蓝蛋白测定等。这些检查有 助于了解患者的病情状况和评估治疗效果。
影像学检查
影像学检查如MRI和CT能够直观地显示脑部病变，有助于明 确诊断和评估病情。MRI的T2加权像可见脑干、小脑齿状核 的对称性改变，而CT扫描则有助于发现肝脏和脾脏的病变。
04 肝豆状核变性的预防和管理
CHAPTER
预防措施和早期筛查
预防措施
推广肝豆状核变性的知识，提高公众 对该疾病的认知，减少近亲结婚，提 倡健康的生活方式，包括均衡饮食、 适量运动和避免过度压力。
早期筛查
通过基因检测和相关生化检查，对高 危人群进行早期筛查，以便早期发现 和治疗。
患者管理和教育
鉴别诊断和并发症
鉴别诊断
肝豆状核变性需要与其他神经系统疾 病进行鉴别，如帕金森病、亨廷顿病 等。鉴别诊断主要依据临床表现、家 族史、实验室检查和影像学检查结果 进行综合评估。
并发症
肝豆状核变性的并发症主要包括肝功 能不全、肾脏损伤、精神障碍等。这 些并发症的出现可能与疾病进展和铜 代谢异常有关，需要采取相应的治疗 措施进行干预。
病因和发病机制研究
肝豆状核变性的病因和发病机制一直 是研究的重点。目前，研究主要集中 在遗传基因、环境因素、氧化应激等 方面，以期深入了解疾病的发病机制 ，为新药的研发提供理论支持。
VS
随着基因组学、蛋白质组学等技术的 发展，肝豆状核变性的病因和发病机 制研究取得了重要进展。这些研究成 果不仅有助于疾病的早期诊断，也为 新药的研发提供了新的靶点。
饮食和生活方式调整
饮食调整是肝豆状核变性的重要治疗措施之一，主要是减少铜的摄入，增加铜的排泄。患者需要避免 食用含铜高的食物，如坚果、巧克力、螺母等，同时增加摄入富含维生素C、蛋白质的食物，如水果 、蔬菜、瘦肉等。
肝豆状核变性的诊断与治疗指南ppt课件
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驱铜及阻止铜吸收的药物
➢络合剂驱铜： D-青霉胺、二巯丙磺酸钠、二巯丁 二酸钠、二巯丁二酸、曲恩汀
➢阻止肠道对外源性铜的吸收 ：锌剂、四硫钼酸盐
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D-青霉胺
➢疗效肯定、价格便宜、使用方便，在我国目前仍 是主要的治疗药物
➢青霉素皮试阴性才可服用 ➢空腹吃药，不能与其他药物混用，尤其是锌剂 ➢从小剂量（250mg/d）开始，每3～4天递增250mg，
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二巯丙磺酸钠
➢推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状 的WD患者
➢5mg/kg溶于5%葡萄糖溶液500mL中缓慢静滴，每日 1次，6天为1疗程，连续注射6-10个疗程
➢不良反应：主要是消化道症状。 ➢约5%患者于治疗早期发生短暂神经精神症状加重
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二巯丁二酸钠胶囊
➢推荐用于有轻、中度肝损害以及神经精神症状患 者
➢约37%～50%患者用药早期发生神经症状加重， 其中约半数患者其加重的神经症状不可逆
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锌制剂
➢疗效确切、副作用少 ➢目前成为治疗下列类型WD的首选药物之一 ✓症状前患者 ✓儿童肝型（只有持续转氨酶增高）患者 ✓妊娠患者：对胎儿无致畸作用 ✓不能耐受青霉胺治疗者以及WD各型的维持治疗 ➢锌剂的缺点是起效慢（4～6个月），严重病例不
维持剂量成人为750～1000mg/d，小儿剂量为20～ 30mg/kg.d ➢WD孕妇在整个怀孕期应继续用药，但要减量
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个体化给药
➢根据年龄、临床分型、病程及用药后尿排铜量 等确定其服用剂量及服用时间。 严重肢体痉挛、畸形和严重构音障碍的脑 型患者慎用或不用
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▪ ⒋肾脏损害： ▪ 因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，
可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及 肾性佝偻病等。
2020年10月2日
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临床表现
▪ ⒌血液系统: ▪ 病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者
溶血表现明显。导致溶血的原因不明，有人认为是 由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄 取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有 人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。
神经元显著减少\脱失, 脑 轴突变性, 星形胶质细胞增生
壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质 亦可受侵
角 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗 膜 粒沉积
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临床表现
▪ 多于青少年期起病，少数可迟至成年期， 发病年龄4~50岁。
▪ 初起症状42%为肝病表现，34%为神经系 统，10%为精神症状，12%为继发于肝病的 内分泌或血液系统症状，1%为肾损害表现， 约25%患者同时出现两个以上系统受累表现。
2020年10月2日
4
病因&发病机制
肝细胞中
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
Cu＋＋ 白蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中
临
肝脏
床 症
肾脏
状
角膜
脑
2020年10月2日
Cu＋＋ Cu＋＋
P
型
铜
Cu＋＋ α-2球蛋白
转
运
铜蓝蛋白, 结合紧密
ATP
氧化酶活性, 呈蓝色
酶
WD蛋白 缺陷
WD基因 13q14-21突变
▪ 8.皮肤：色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显； 指甲弧呈蓝色，含铜量增加；
▪ 9.内分泌：胰腺受损有胰功能不全和糖尿病；继发 于肝病的内分泌变化，年青女性有闭经，男性发育 迟缓，乳房发育等。
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辅助检查
▪ ⒈血清铜蓝蛋白和血清铜氧化酶活性:血清铜蓝蛋白 降低是诊断本病的重要依据之一。正常人血清铜蓝 蛋白值为0.26~ 0.36克/升。肝豆状核变性患者，血 清铜蓝蛋白显著降低，甚至为零。 冯磊磊：铜蓝蛋白95mg/L，参考范围（230-440）
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病理
▪ 由于90%以上的患者血清铜蓝蛋白与铜结 合存在障碍，因而认为铜蓝蛋白的合成障碍 是本病最基本的遗传缺陷。
▪ 致病因子造成铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜 排泄障碍，线粒体铜沉积导致自由基和氧化 损伤在本病发病机制中起重要作用。
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病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等
肝
细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变
本病所致溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝 病表现超前数年，溶血发生时常无K-F环发生。
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临床表现
▪ ⒍骨骼及其他疾病:
▪ 可有膝关节或其他大关节疼痛和僵硬。可有脱钙， 骨质软化，佝偻病，自发性骨折，关节下囊肿，骨 关节痛，分离性骨软骨炎等表现。
▪ 7.心脏：
▪ 可有心律失常，心肌病和植物神经功能异常；
0年10月2日
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临床表现
▪ ⒊角膜色素环(Kayser-Fleischerring，K-F环)： 角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿 褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素 颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后 可见。
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K-F环
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临床表现
▪ 在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。 在肝脏内大部分铜转与α2球蛋白结合成具有氧化 酶活性的牢固的铜兰蛋白后再释入血液中，部分 铜通过胆汁法经胆管排泄至肠道由粪便排出。再 有微量铜从尿及汗液中排出体外。
▪ 正常人血清铜中，约95%为铜兰蛋白，只有5%左 右与白蛋白疏松地结合，在人体各脏器中也多以 铜兰蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。
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概述
肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传 性铜代谢障碍疾病。以肝硬化和脑部基底节变 性为主的遗传性疾病。临床主要表现为进行性 加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、 肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。
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▪ 生理：铜，微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg， 仅2mg左右由肠道吸收入血。
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临床表现
大脑皮层受损征: ▪ 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严
重者面无表情，口常张开、智力衰退。少数 可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫 痫样发作 小脑受损征：共济失调&语言障碍
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临床表现
▪ ⒉肝脏症状：儿童期患者常以肝病为首发症 状，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝脏 肿大，质较硬而有触痛， 肝脏损害逐渐加重可出现 肝硬化症状，脾脏肿大， 脾功亢进，腹水，食道静脉 曲张破裂及肝昏迷等。
▪ 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其 他原因而呈急性发病 。
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临床表现
▪ ⒈神经系统症状： 尾状核\壳核受损征: ▪ 常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其
首发症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四 肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言 低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动 作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者除肢体 外头部及躯干均可波及、此外也可有扭转痉挛、舞 蹈样动作和手足徐动症等。
肝豆状核变性
Hepatolenticular Degeneration, HLD
传染科
2020年10月2日
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病程记录
▪ 患者冯磊磊，男，10岁 ▪ 患者2013年9月5日无明显诱因出现乏力等症，需卧床休息，家人发现其
眼球及全身发黄，不伴发热、心慌、腹痛等症状，求治西安市儿童医院， 诊断为“肝豆状核变性性”给予对症治疗，治疗效果欠佳，2013年9月 19日求治我院，门诊以“慢性重型肝炎”收入院。 ▪ 查体：T36.5ºC，P 90次/分，R16/分，Bp95/60mmHg，神清，全身皮 肤巩膜重度黄染，心肺检查无阳性体征，腹膨隆，未见肠型及蠕动波； 腹柔软，全腹无压痛，无反跳痛及腹肌紧张。肝脏肋下未触及，脾脏肋 下1cm，质中，无触痛。 ▪ 院外资料： 根据院外检查结果，患者诊断考虑肝豆状核变性，依据：1.乏力、腹胀 等症状；2.院外血清铜、铜蓝蛋白异常，角膜可见K-F环，肝功明显异 常；3.查体：贫血貌，皮肤巩膜重度黄染。
可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及 肾性佝偻病等。
2020年10月2日
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临床表现
▪ ⒌血液系统: ▪ 病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者
溶血表现明显。导致溶血的原因不明，有人认为是 由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄 取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有 人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。
神经元显著减少\脱失, 脑 轴突变性, 星形胶质细胞增生
壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质 亦可受侵
角 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗 膜 粒沉积
2020年10月2日
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临床表现
▪ 多于青少年期起病，少数可迟至成年期， 发病年龄4~50岁。
▪ 初起症状42%为肝病表现，34%为神经系 统，10%为精神症状，12%为继发于肝病的 内分泌或血液系统症状，1%为肾损害表现， 约25%患者同时出现两个以上系统受累表现。
2020年10月2日
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病因&发病机制
肝细胞中
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
Cu＋＋ 白蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中
临
肝脏
床 症
肾脏
状
角膜
脑
2020年10月2日
Cu＋＋ Cu＋＋
P
型
铜
Cu＋＋ α-2球蛋白
转
运
铜蓝蛋白, 结合紧密
ATP
氧化酶活性, 呈蓝色
酶
WD蛋白 缺陷
WD基因 13q14-21突变
▪ 8.皮肤：色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显； 指甲弧呈蓝色，含铜量增加；
▪ 9.内分泌：胰腺受损有胰功能不全和糖尿病；继发 于肝病的内分泌变化，年青女性有闭经，男性发育 迟缓，乳房发育等。
2020年10月2日
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辅助检查
▪ ⒈血清铜蓝蛋白和血清铜氧化酶活性:血清铜蓝蛋白 降低是诊断本病的重要依据之一。正常人血清铜蓝 蛋白值为0.26~ 0.36克/升。肝豆状核变性患者，血 清铜蓝蛋白显著降低，甚至为零。 冯磊磊：铜蓝蛋白95mg/L，参考范围（230-440）
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病理
▪ 由于90%以上的患者血清铜蓝蛋白与铜结 合存在障碍，因而认为铜蓝蛋白的合成障碍 是本病最基本的遗传缺陷。
▪ 致病因子造成铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜 排泄障碍，线粒体铜沉积导致自由基和氧化 损伤在本病发病机制中起重要作用。
2020年10月2日
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病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等
肝
细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变
本病所致溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝 病表现超前数年，溶血发生时常无K-F环发生。
2020年10月2日
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临床表现
▪ ⒍骨骼及其他疾病:
▪ 可有膝关节或其他大关节疼痛和僵硬。可有脱钙， 骨质软化，佝偻病，自发性骨折，关节下囊肿，骨 关节痛，分离性骨软骨炎等表现。
▪ 7.心脏：
▪ 可有心律失常，心肌病和植物神经功能异常；
0年10月2日
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临床表现
▪ ⒊角膜色素环(Kayser-Fleischerring，K-F环)： 角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿 褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素 颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后 可见。
2020年10月2日
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2020年10月2日
K-F环
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临床表现
▪ 在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。 在肝脏内大部分铜转与α2球蛋白结合成具有氧化 酶活性的牢固的铜兰蛋白后再释入血液中，部分 铜通过胆汁法经胆管排泄至肠道由粪便排出。再 有微量铜从尿及汗液中排出体外。
▪ 正常人血清铜中，约95%为铜兰蛋白，只有5%左 右与白蛋白疏松地结合，在人体各脏器中也多以 铜兰蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。
2020年10月2日
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概述
肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传 性铜代谢障碍疾病。以肝硬化和脑部基底节变 性为主的遗传性疾病。临床主要表现为进行性 加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、 肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。
2020年10月2日
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▪ 生理：铜，微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg， 仅2mg左右由肠道吸收入血。
2020年10月2日
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临床表现
大脑皮层受损征: ▪ 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严
重者面无表情，口常张开、智力衰退。少数 可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫 痫样发作 小脑受损征：共济失调&语言障碍
2020年10月2日
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临床表现
▪ ⒉肝脏症状：儿童期患者常以肝病为首发症 状，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝脏 肿大，质较硬而有触痛， 肝脏损害逐渐加重可出现 肝硬化症状，脾脏肿大， 脾功亢进，腹水，食道静脉 曲张破裂及肝昏迷等。
▪ 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其 他原因而呈急性发病 。
2020年10月2日
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临床表现
▪ ⒈神经系统症状： 尾状核\壳核受损征: ▪ 常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其
首发症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四 肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言 低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动 作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者除肢体 外头部及躯干均可波及、此外也可有扭转痉挛、舞 蹈样动作和手足徐动症等。
肝豆状核变性
Hepatolenticular Degeneration, HLD
传染科
2020年10月2日
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病程记录
▪ 患者冯磊磊，男，10岁 ▪ 患者2013年9月5日无明显诱因出现乏力等症，需卧床休息，家人发现其
眼球及全身发黄，不伴发热、心慌、腹痛等症状，求治西安市儿童医院， 诊断为“肝豆状核变性性”给予对症治疗，治疗效果欠佳，2013年9月 19日求治我院，门诊以“慢性重型肝炎”收入院。 ▪ 查体：T36.5ºC，P 90次/分，R16/分，Bp95/60mmHg，神清，全身皮 肤巩膜重度黄染，心肺检查无阳性体征，腹膨隆，未见肠型及蠕动波； 腹柔软，全腹无压痛，无反跳痛及腹肌紧张。肝脏肋下未触及，脾脏肋 下1cm，质中，无触痛。 ▪ 院外资料： 根据院外检查结果，患者诊断考虑肝豆状核变性，依据：1.乏力、腹胀 等症状；2.院外血清铜、铜蓝蛋白异常，角膜可见K-F环，肝功明显异 常；3.查体：贫血貌，皮肤巩膜重度黄染。